本发明涉及一种经菌体发酵制得的药物制剂，特别是涉及一种可替代人体阴道或口腔完成性活动的生物菌膜的培养、使用及保养方法和生物菌液的利用。
背景技术：
近年来，由于各种原因导致的成年人性生活的缺失，人群对性用品的需求成上升趋势，完美的性用品或生殖器官代用品存在较大的开发潜力，当前此领域最先进的技术属于品质优良的硅胶制品，然而以硅胶制作的生殖器官代用品仍存在真实感不足的缺陷，而且使用时需要润滑剂的配合。在以生物菌膜代替人体组织完成某种功能的技术领域，目前只停留在构想层面，尚缺乏具体的技术方案。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种生物菌膜及其制备方法、保养方法和应用，本发明的生物菌膜可由一种或多种益生菌在培养基中发酵而获得；本发明的菌种可通过如下途径而获得：1、由实验室选育而获得2、以传统红茶菌的菌膜和菌液做为菌母来源。本发明的生物菌膜是菌体及其代谢分泌物和基液中的纤维素共同构成的具有一定韧性和强度和具有一定厚度和形状的的膜体(或称为纳塔)；将该生物菌膜培养成一定厚度长度和内径的套管状或加工围合成套管状以代替人体阴道或口腔实现性活动。
本发明涉及一种生物菌膜的制备方法，所述方法包括以下步骤：
一、培养基的制备：称取原料，将原料混合后加热至100℃，保持5～30min，冷却至1～45℃，过滤后，即制得培养基；
二、接种：将步骤一制得的培养基转移至与所需生物菌膜形状匹配的培养容器中，将菌种接种于培养基中；
三、发酵：将培养容器用灭菌后的毛巾或纱布封口后，置于10～38℃温度下，发酵7～60d，上层菌膜即为本发明的生物菌膜，下层发酵液即为益生菌液；
所述步骤一中的原料为组合物1、组合物2或组合物3；
所述组合物1包括质量比为0.2～2:5～10:100～200的草本植物、碳源和水；
所述组合物2包括质量比为0.5～2:3～10:100～200的食药用真菌、碳源和水；
所述组合物3包括质量比为0.2～1:0.3～1:3～10:100～200的草本植物、食药用真菌、碳源和水；
所述碳源包括白糖、冰糖、麦芽糖、葡萄糖、蜂蜜、木糖醇中的一种或多种；
所述步骤二中的菌种包括醋酸菌、酵母菌、乳酸菌、冠突散囊菌中的一种或多种。
优选地，所述草本植物包括茶叶、绞股蓝、玫瑰茄、苦参、黄柏、龙胆草、黄芩、人参中的一种或多种。
优选地，所述食药用真菌包括灵芝、冬虫夏草、树舌、云芝、桦褐孔菌、猴头菇、香菇中的一种或多种。
优选地，所述步骤二中的菌种为醋酸菌、酵母菌和乳酸菌的复合菌剂。
优选地，所述步骤三中封口的毛巾的厚度为2～3层，封口的纱布厚度为5-8层。
优选地，所述步骤三发酵结束后，向益生菌液中加入植物香精。
上述向益生菌液中加入植物香精是为了改善本发明益生菌液的酸性气味。
本发明还涉及一种生物菌膜，所述生物菌膜是由上述的方法制备得到的。
本发明还涉及一种生物菌膜的应用，所述生物菌膜用于替代人体腔体尤其适合于代替人体阴道进行性活动；或者用作内置安全套；或者用作妇科治疗清洁药具；或者用作人造阴茎的皮肤。
本发明做为内置安全套使用，使用时可固定于带网式内裤或制作成带有生物菌膜套的带网式(简易)内裤。
为了提高本发明在使用时的良好体验，使用前可将装有生物菌膜的容器在热水中加热至35-40℃。
本发明中为了实现生物菌膜的套管腔体状结构采取的技术方案可以是：1、通过特定的容器使生物菌膜成管道状形状生长2、通过生物菌膜的缝合而实现3、通过粘连或片状围合而实现4、通过辅助装置的塑形而实现。
本发明的生物菌膜为了完美的替代人体阴道或口腔完成性活动，所采取的技术方案是：内置于硅胶或TPR、TPE等合成材料做成的腔体状结构或和传统安全套配合使用，使生物菌膜的腔体得到固定和支撑。
本发明还涉及一种生物菌膜的保养方法，所述保养方法包括以下步骤：将生物菌膜洗净后用无菌水冲洗干净，放入培养基中；然后将生物菌膜连同培养基一起置于1～10℃保存；
所述培养基按以下步骤制备：称取原料，将原料混合后加热至100℃，保持5～30min，冷却至1～45℃，过滤后，即制得培养基；
所述原料为组合物1、组合物2或组合物3；
所述组合物1包括质量比为0.2～2:5～10:100～200的草本植物、碳源和水；
所述组合物2包括质量比为0.5～2:3～10:100～200的食药用真菌、碳源和水；
所述组合物3包括质量比为0.2～1:0.3～1:3～10:100～200的草本植物、食药用真菌、碳源和水。
本发明还涉及一种益生菌液，所述益生菌液是由权利要求1中所述的方法制备得到的。
本发明还涉及一种益生菌液的应用，所述益生菌液通过载体内置于阴道用于改变或替代阴道中的优势菌群(调节微生态环境)；或者用作漱口液(清洁口腔)。
本发明的益生菌液可以本发明的菌膜为载体或通过其他载体施于阴道改变或替代阴道的微生态环境，同理也可用于口腔。
为了提高本发明在使用时的良好体验，使用前可将装有益生菌液的容器在热水中加热至35-40℃。
本发明生物菌膜及其制备方法、保养方法和应用与现有技术不同之处在于：
1.本发明生物菌膜具有独特的类似人体阴道粘膜的滑润性、弹性和高持水性，因而代替阴道或口腔完成性活动具有高度的真实感；
2.本发明生物菌膜其有较好的韧性和强度，因而耐机械摩擦；
3.本发明的生物菌膜因高持水特性而含有大量生物菌液具有较好的抗菌杀菌性，且所持酸性菌液具有良好的杀精子作用，因而可作为女性内置安全套使用；
4.本发明的生物菌膜可做为人造阴茎的皮肤使用；
5.本发明的益生菌液因含有多元阴道和口腔益生菌施于阴道可改变或替代阴道微生态环境，同理也可用于口腔。
具体实施方式
通过以下实施例和验证试验对本发明的生物菌膜及其制备方法、保养方法和应用作进一步的说明。
实施例1
本实施例的生物菌膜按以下步骤制备：
一、培养基的制备：称取原料，将原料混合后加热至100℃，保持5min，冷却至25℃，过滤后，即制得培养基；
二、接种：将步骤一制得的培养基转移至与所需生物菌膜形状匹配的培养容器中，将菌种接种于培养基中；
三、发酵：将培养容器用灭菌后的毛巾封口，封口的毛巾的厚度为2层，置于20℃温度下，发酵30d，发酵结束后，向益生菌液中加入植物香精，上层菌膜即为本实施例的生物菌膜，下层发酵液即为益生菌液。
本实施例中原料的种类及量如表1所示，加入的菌种类型如表4所示。
实施例2
本实施例的生物菌膜按以下步骤制备：
一、培养基的制备：称取原料，将原料混合后加热至100℃，保持30min，冷却至15℃，过滤后，即制得培养基；
二、接种：将步骤一制得的培养基转移至与所需生物菌膜形状匹配的培养容器中，将菌种接种于培养基中；
三、发酵：将培养容器用灭菌后的纱布封口，封口的纱布厚度为8层，置于10℃温度下，发酵60d，上层菌膜即为本实施例的生物菌膜，下层发酵液即为益生菌液。
本实施例中原料的种类及量如表1所示，加入的菌种类型如表4所示。
实施例3
本实施例的生物菌膜按以下步骤制备：
一、培养基的制备：称取原料，将原料混合后加热至100℃，保持15min，冷却至35℃，过滤后，即制得培养基；
二、接种：将步骤一制得的培养基转移至与所需生物菌膜形状匹配的培养容器中，将菌种接种于培养基中；
三、发酵：将培养容器用灭菌后的毛巾封口，封口的毛巾的厚度为3层，置于38℃温度下，发酵7d，上层菌膜即为本实施例的生物菌膜，下层发酵液即为益生菌液。
本实施例中原料的种类及量如表2所示，加入的菌种类型如表4所示。
实施例4
本实施例的生物菌膜按以下步骤制备：
一、培养基的制备：称取原料，将原料混合后加热至100℃，保持20min，冷却至45℃，过滤后，即制得培养基；
二、接种：将步骤一制得的培养基转移至与所需生物菌膜形状匹配的培养容器中，将菌种接种于培养基中；
三、发酵：将培养容器用灭菌后的纱布封口，封口的纱布厚度为7层，置于20℃温度下，发酵12d，上层菌膜即为本实施例的生物菌膜，下层发酵液即为益生菌液。
本实施例中原料的种类及量如表2所示，加入的菌种类型如表4所示。
实施例5
本实施例的生物菌膜按以下步骤制备：
一、培养基的制备：称取原料，将原料混合后加热至100℃，保持10min，冷却至1℃，过滤后，即制得培养基；
二、接种：将步骤一制得的培养基转移至与所需生物菌膜形状匹配的培养容器中，将菌种接种于培养基中；
三、发酵：将培养容器用灭菌后的纱布封口，封口的纱布厚度为5层，置于28℃温度下，发酵40d，发酵结束后，向益生菌液中加入植物香精；上层菌膜即为本实施例的生物菌膜，下层发酵液即为益生菌液。
本实施例中原料的种类及量如表3所示，加入的菌种类型如表4所示。
表1实施例1和2中各原料的选择及用量(单位：g)
注：上表中未填写即为无。
表2实施例3和4中各原料的选择及用量(单位：g)
注：上表中未填写即为无。
表3实施例5中各原料的选择及用量(单位：g)
注：上表中未填写即为无。
表4实施例1-5中采用的菌种
注：上表中未填写即为无。
以上表格中，醋酸菌(Acetobactersp)、酵母菌(Candida albicans)和乳酸菌(Lactobacillus acidophilus)为红茶菌的主要菌种，也可以采用红茶菌中分离得到的其它菌种。另外还列举了冠突散囊菌(Eurotium cristatum)。
实施例6
本实施例的生物菌膜用于替代人体腔体尤其适合于代替人体阴道进行性活动，具体方法为：在发酵过程中通过特定的容器使生物菌膜成管道状形状生长，然后内置于硅胶或TPR、TPE等合成材料做成的腔体状结构或和传统安全套配合使用，使生物菌膜的腔体得到固定和支撑。
实施例7
本实施例的生物菌膜用于替代人体腔体尤其适合于代替人体阴道进行性活动，具体方法为：通过生物菌膜的缝合而实现。
使用前将装有生物菌膜的容器在热水中加热至35-40℃。
实施例8
本实施例的生物菌膜用于替代人体腔体尤其适合于代替人体阴道进行性活动，具体方法为：通过将生物菌膜粘连或片状围合而实现。
实施例9
本实施例的生物菌膜用于替代人体腔体尤其适合于代替人体阴道进行性活动，具体方法为：通过辅助装置对生物菌膜进行塑形而实现。
实施例10
本实施例的生物菌膜用作内置安全套。
实施例11
本实施例的生物菌膜用作人造阴茎的皮肤。使用前将装有生物菌膜的容器在热水中加热至35-40℃。
实施例12
本实施例的益生菌液通过载体内置于阴道，用于改变或替代阴道中的优势菌群(调节微生态环境)。
实施例13
本实施例的益生菌液用作漱口液(清洁口腔)，使用前将装有益生菌液的容器在热水中加热至35-40℃。
实施例14
本实施例的生物菌膜的保养方法按以下步骤进行：将生物菌膜洗净后用无菌水冲洗干净，放入培养基中；然后将生物菌膜连同培养基一起置于1～10℃保存；
培养基按以下步骤制备：称取原料，将原料混合后加热至100℃，保持5～30min，冷却至1～45℃，过滤后，即制得培养基；
其中，培养基的原料取实施例1-5中任一序号中制得的培养基即可。
效果：采用上述保养方法，生物菌膜的保质期为1年。
验证试验
以下为采用本发明的产品治疗老年性阴道炎典型案例
刘某，女，59岁，身高160cm，体重62公斤，汉族。
主诉：外阴瘙痒剧烈、灼热感，患者近半年来常感外阴轻微灼热伴瘙痒感，自感性交痛，性交疼痛，伴有尿频、尿急、尿痛、尿不尽，曾用定君生及其他阴道益生菌液阴道给药治疗，效果不佳。月经史：50岁停经。
妇科检查：外阴阴道呈老年性改变，阴道干涩，上皮萎缩，皱襞消失，点状充血粘膜松弛、膨出。可见5-8mm溃疡面。有少量淡黄色分泌物。阴道分泌物涂片微生物学检查：阴道菌群失调，微生态改变。白细胞阳性(++)，孢子阳性(+)，类乳酸杆菌阳性(+)。巴氏分级Ⅱ。
B超检查：子宫及两侧附件B超显示无明显异常。
诊断：老年性阴道炎。
患者接受经本发明治疗两周后，外阴瘙痒烧灼症状完全消失，性生活正常无疼痛。涂片检查红细胞白细胞阴性，巴氏分级Ⅰ，类乳酸杆菌阴性，无菌群失调，阴道道微生态正常。妇科检查溃疡面消失，无充血，阴道湿润，皱襞粘膜红润光滑，随访1年没复发。
治疗方法：将含有本发明菌液的菌膜剪成拇指大小，穿上拉线(无菌操作或剪切穿线后放回原液中浸泡5分钟取出使用)，阴道清水冲洗后置于阴道深处，每24小时更换一次，连续使用两周。
讨论：本发明对老年性阴道的治疗效果优于该患者前期使用定君生及其他阴道益生菌液阴道给药治疗效果，主要是本发明施于阴道所产生的综合作用，尤其是本发明生物菌液特有的酸性特征，对老年性阴道炎的偏碱性环境的改善，是其他现有药剂所不具备的，以高持水性生物菌膜直接置于阴道深部，菌液在阴道内高浓度而持久留置也是其能够取得特效的重要因素。
虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这些仅是举例说明，本发明的保护范围是由所附权利要求书限定的。本领域的技术人员在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式作出多种变更或修改，但这些变更和修改均落入本发明的保护范围。