一种栓剂及其制备方法与流程

文档序号：11665782阅读：236来源：国知局

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种栓剂及其制备方法。

背景技术：

百草妇炎清栓(亦称百仙妇炎清栓)，由苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸为原料的制剂，具有清热解毒、祛瘀收敛、杀虫止痒作用，适用于治疗及预防妇女霉菌性、滴虫性、细菌性、淋菌性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、白带过多及老年性阴道炎等妇科常见疾病。栓剂是由药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂，在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。所以栓剂在治疗妇科疾病方面虽然具有口服药物无法替代的作用，而中药栓剂的运输储藏条件相当比较严格，温度超过30度可能导致栓剂的软化或熔化。而软化或熔化后的栓剂再次冷却复凝后后出现药膏与辅料分层现象，这种分层栓剂对栓剂的质量和药效的发挥有较大影响。因此，研究开发具有良好复凝后物料均匀稳定的百草妇炎清栓，对于产品的运输、储存和质量控制具有重要意义。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是提供一种栓剂及制法；本发明针对现有技术，通过大量的试验优化筛选，解决了复凝后物料不均匀、不稳定的问题，提供的产品疗效确切、性质稳定、使用方便。

本发明通过下述技术方案实现的：

一种栓剂：苦参640重量份，百部320重量份，蛇床子320重量份，仙鹤草320重量份，紫珠叶320重量份，取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.08～1.10的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至25℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，得到药膏，加入辅料，制成栓剂。

其中原料和辅料包括：药膏5％-25％、白矾0.1％-1％、硼酸0.5％-5％、樟脑0.1％-1％、冰片0.05％-0.5％、硬脂酸聚烃氧(40)酯20％-70％、聚乙二醇40015％-35％、聚乙二醇60005％-45％。

经过优选，其中原料和辅料的用量如下：药膏16％-20％、白矾0.2％-0.8％、硼酸2％-4％、樟脑0.2％-0.8％、冰片0.1％-0.4％、硬脂酸聚烃氧(40)酯25％-50％、聚乙二醇40017％-32％、聚乙二醇600010％-35％。

经过进一步优选，其中原料和辅料的用量如下：药膏18％、白矾0.5％、硼酸3％、樟脑0.5％、冰片0.25％、硬脂酸聚烃氧(40)酯32.75％、聚乙二醇40025％、聚乙二醇600020％

试验例：以复凝后外观为考核指标，优化筛选不同辅料种类和用量对百草妇炎清栓质量的影响。

一、辅料种类筛选：

1.样品制备方法：取白矾、硼酸粉碎成最细粉，备用；苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入聚乙二醇400搅拌均匀，再加入白矾和硼酸，加热搅拌均匀，备用。另取辅料，加热使熔化，加入到上述药液中，搅匀；取冰片、樟脑用少量乙醇溶解，加入，搅匀，浇模，即得。成型后栓剂置于40℃恒温箱内放置30min，取出后冷却，剥去栓壳观察。

2.辅料种类筛选表

3.结果分析：从上述栓剂复凝后的外观可以看出，不同辅料与药膏混合后的所制得的栓剂熔化后再复凝所得栓剂外观有所不同，可能造成栓剂外观色泽不均、药膏与辅料分层等现象。而经过优化筛选可以看出样品1和样品4效果相对较好，其中样品4的效果好于样品1，因此我们初步选定处方4的辅料组合来进一步优化筛选。

二、辅料用量筛选：

在明确了处方中辅料种类后，我们对其用量进行了优化筛选。

1.样品制备方法：取白矾、硼酸粉碎成最细粉，备用；苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入聚乙二醇400搅拌均匀，再加入白矾和硼酸，加热搅拌均匀，备用。另取聚乙二醇6000和硬脂酸聚烃氧(40)酯，加热使熔化，加入到上述药液中，搅匀；取冰片、樟脑用少量乙醇溶解，加入，搅匀，浇模，即得。成型后栓剂置于40℃恒温箱内放置30min，取出后冷却，剥去栓壳观察。

2.用量统计表

注：其它用量指的是白矾、硼酸、樟脑、冰片的总量。

3.结果分析：从上述复凝后外观性状可以看出，当药膏用量在5％-25％之间、硬脂酸聚烃氧(40)酯用量在20％-70％之间、聚乙二醇6000用量在5％-45％之间、聚乙二醇400用量在15％-35％之间所制得的百草妇炎清栓的样品在熔化后再复凝后栓剂外观可以满足要求，因此我们筛选的用量范围是合理的。

4.验证实验：

(1)用量统计表

(2)结果分析：从上面的测定结果可以看出，当药膏用量低于5％或高于25％、硬脂酸聚烃氧(40)酯用量低于20％或高于70％、聚乙二醇6000用量低于5％或高于45％、聚乙二醇400用量低于15％或高于35％时栓剂熔化后复凝所得样品的外观较差，因此进一步证明前面筛选的用量范围是合理可行的。

三、优化试验：

为了更好优化筛选百草妇炎清栓原辅料用量，同时使得样品的融变时限测定达到更加理想的效果，我们在上述已经筛选后的用量范围内进一步进行优化筛选。

1.样品制备方法：取白矾、硼酸粉碎成最细粉，备用；苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入聚乙二醇400搅拌均匀，再加入白矾和硼酸，加热搅拌均匀，备用。另取聚乙二醇6000和硬脂酸聚烃氧(40)酯，加热使熔化，加入到上述药液中，搅匀；取冰片、樟脑用少量乙醇溶解，加入，搅匀，浇模，即得。成型后栓剂置于40℃恒温箱内放置30min，取出后冷却，剥去栓壳观察。

2.用量统计表

3.结果分析：从上述复凝后外观性状可以看出，当药膏用量在16％-20％之间、硬脂酸聚烃氧(40)酯用量在25％-50％之间、聚乙二醇6000用量在10％-35％之间、聚乙二醇400用量在17％-32％之间所制得的百草妇炎清栓的样品在熔化后再复凝后栓剂外观较好，其中样品5的效果最佳。

具体的实施方式：

实施例1：苦参640g，百部320g，蛇床子320g，仙鹤草320g，紫珠叶320g，取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.08～1.10的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至25℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，得到药膏，加入辅料，制成栓剂，一日一次，一次一支。

实施例2：药膏5g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、聚乙二醇40035g、聚乙二醇60005g、硬脂酸聚烃氧(40)酯50.75g。

(1)将药膏与聚乙二醇400混合置于配料罐中，搅拌；

(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；