本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种栓剂及其制备方法。
背景技术：
：百草妇炎清栓(亦称百仙妇炎清栓)，由苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶、白矾、冰片、樟脑、硼酸为原料的制剂，具有清热解毒、祛瘀收敛、杀虫止痒作用，适用于治疗及预防妇女霉菌性、滴虫性、细菌性、淋菌性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、白带过多及老年性阴道炎等妇科常见疾病。栓剂是由药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂，在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。所以栓剂在治疗妇科疾病方面虽然具有口服药物无法替代的作用，但由于栓剂融变时限对药物疗效的发挥具有一定的影响。因此，研究开发具有合适的融变时限的百草妇炎清栓，具有重要意义。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是提供一种栓剂及制法；本发明针对现有技术，通过大量的试验优化筛选，对影响栓剂质量的融变时限等参数进行充分的优化，提供的产品疗效确切、性质稳定、使用方便。本发明通过下述技术方案实现的：一种栓剂：苦参640重量份，百部320重量份，蛇床子320重量份，仙鹤草320重量份，紫珠叶320重量份，取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.08～1.10的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至25℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，得到药膏，加入辅料，制成栓剂。其中原料和辅料包括：药膏5％-25％、白矾0.1％-1％、硼酸0.5％-5％、樟脑0.1％-1％、冰片0.05％-0.5％、甘油15％-35％、硬脂酸聚烃氧(40)酯5％-60％、聚乙二醇600010％-35％、聚乙二醇40005％-20％。进一步优化为：药膏16％-20％、白矾0.2％-0.8％、硼酸2％-4％、樟脑0.2％-0.8％、冰片0.1％-0.4％、甘油20％-30％、硬脂酸聚烃氧(40)酯12％-32％、聚乙二醇600020％-32％、聚乙二醇40005％-10％。优选为：药膏19％、白矾0.5％、硼酸3％、樟脑0.5％、冰片0.25％、甘油23.25％、硬脂酸聚烃氧(40)酯20％、聚乙二醇600025％、聚乙二醇40008.5％。试验例：以融变时限为考核指标，优化筛选不同辅料种类和用量对百草妇炎清栓融变时限的影响。一、辅料种类筛选：1.样品制备方法：取白矾、硼酸粉碎成最细粉，备用；苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入甘油搅拌均匀，再加入白矾和硼酸，加热搅拌均匀，备用。另取辅料，加热使熔化，加入到上述药液中，搅匀；取冰片、樟脑用少量乙醇溶解，加入，搅匀，浇模，即得，所得样品进行融变时限测定。2.辅料种类筛选表3.结果分析：从上述融变时限测定结果可以看出，不同的水溶性栓剂辅料组合对测定结果有一定的影响，根据《中国药典》中关于栓剂的融变时限的测定要求，上述配比中以样品6的测定结果较好，因此我们初步选定辅料种类为甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和硬脂酸聚烃氧(40)酯的组合。二、辅料用量筛选：在明确了处方中辅料种类后，我们对其用量进行了优化筛选。1.样品制备方法：取白矾、硼酸粉碎成最细粉，备用；苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入甘油搅拌均匀，再加入白矾和硼酸，加热搅拌均匀，备用。另取聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和硬脂酸聚烃氧(40)酯，加热使熔化，加入到上述药液中，搅匀；取冰片、樟脑用少量乙醇溶解，加入，搅匀，浇模，即得，所得样品进行融变时限测定。2.用量统计表样品号1234药膏用量(％)1620255甘油用量(％)15352015.75s-40用量(％)24.7510.75560peg6000用量(％)351010.7510peg4000用量(％)520355其它用量(％)4.254.254.254.25融变时限46444147注：其它用量指的是白矾、硼酸、樟脑、冰片的总量。3.结果分析：从上述融变时限测定结果可以看出，当药膏用量在5％-25％之间、甘油用量在15％-35％之间、硬脂酸聚烃氧(40)酯用量在5％-60％之间、聚乙二醇6000用量在10％-35％之间、聚乙二醇4000用量在5％-20％之间所制得的百草妇炎清栓的融变时限都可以达到中国药典对于中药栓剂的融变时限的限度要求，因此我们筛选的用量范围是合理的。样品号123药膏用量(％)3.7526.7521甘油用量(％)123614s-40用量(％)6734peg6000用量(％)9936peg4000用量(％)42120.75其它用量(％)4.254.254.25融变时限626567经过上述验证，当药膏用量低于5％或高于25％、甘油用量低于15％或高于35％、硬脂酸聚烃氧(40)酯用量低于5％或高于60％、聚乙二醇6000用量低于10％或高于35％、聚乙二醇4000用量低于5％或高于20％时所制得的百草妇炎清栓融变时限时间较长，已经无法满足《中国药典》对中药栓剂的基本要求，因此进一步说明前面筛选的用量范围是合理可行的。三、优化试验：为了更好优化筛选百草妇炎清栓原辅料用量，同时使得样品的融变时限测定达到更加理想的效果，我们在上述已经筛选后的用量范围内进一步进行优化筛选。1.样品制备方法：取白矾、硼酸粉碎成最细粉，备用；苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入甘油搅拌均匀，再加入白矾和硼酸，加热搅拌均匀，备用。另取聚乙二醇6000、聚乙二醇4000和硬脂酸聚烃氧(40)酯，加热使熔化，加入到上述药液中，搅匀；取冰片、樟脑用少量乙醇溶解，加入，搅匀，浇模，即得，所得样品进行融变时限测定。2.用量统计表样品号1234药膏用量(％)162019.7519甘油用量(％)22.75203023.25s-40用量(％)3213.751220peg6000用量(％)20322825peg4000用量(％)51068.5其它用量(％)4.254.254.254.25融变时限403842353.结果分析：从上面的测定结果可以看出，在进一步优化后，当药膏用量在16％-20％之间、甘油用量在20％-30％之间、硬脂酸聚烃氧(40)酯用量在12％-32％之间、聚乙二醇6000用量在20％-32％之间、聚乙二醇4000用量在5％-10％之间时栓剂的融变时限进一步得到改善，其中处方4的效果最优。具体的实施方式：实施例1：苦参640g，百部320g，蛇床子320g，仙鹤草320g，紫珠叶320g，取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草、紫珠叶加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮2小时，第三次加4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，趁热滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.08～1.10的清膏，加95％乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至25℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，得到药膏，加入辅料，制成栓剂，一日一次，一次一支。实施例2：药膏16g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、甘油15g、聚乙二醇40005g、聚乙二醇600035g、硬脂酸聚烃氧(40)酯24.75g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例3：药膏20g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、甘油35g、聚乙二醇400020g、聚乙二醇600010g、硬脂酸聚烃氧(40)酯10.75g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例4：药膏25g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、甘油20g、聚乙二醇400035g、聚乙二醇600010.75g、硬脂酸聚烃氧(40)酯5g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例5：药膏5g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、甘油15.75g、聚乙二醇40005g、聚乙二醇600010g、硬脂酸聚烃氧(40)酯60g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例6：药膏16g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、甘油22.75g、聚乙二醇40005g、聚乙二醇600020g、硬脂酸聚烃氧(40)酯32g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例7：药膏20g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、甘油20g、聚乙二醇400010g、聚乙二醇600032g、硬脂酸聚烃氧(40)酯13.75g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例8：药膏19.75g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、甘油30g、聚乙二醇40006g、聚乙二醇600028g、硬脂酸聚烃氧(40)酯12g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例9：药膏19g、白矾0.5g、硼酸3g、樟脑0.5g、冰片0.25g、甘油23.25g、聚乙二醇40008.5g、聚乙二醇600025g、硬脂酸聚烃氧(40)酯20g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例10：药膏18g、白矾0.1g、硼酸2.65g、樟脑1g、冰片0.5g、甘油23.75g、聚乙二醇40008g、聚乙二醇600029g、硬脂酸聚烃氧(40)酯17g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例11：药膏18g、白矾1g、硼酸3.1g、樟脑0.1g、冰片0.05g、甘油23.75g、聚乙二醇40008g、聚乙二醇600029g、硬脂酸聚烃氧(40)酯17g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例12：药膏18g、白矾0.5g、硼酸0.5g、樟脑1g、冰片0.25g、甘油23.75g、聚乙二醇40008g、聚乙二醇600031g、硬脂酸聚烃氧(40)酯17g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例13：药膏18g、白矾0.1g、硼酸5g、樟脑0.1g、冰片0.05g、甘油23.75g、聚乙二醇40007g、聚乙二醇600029g、硬脂酸聚烃氧(40)酯17g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例14：药膏18g、白矾0.2g、硼酸3.75g、樟脑0.2g、冰片0.1g、甘油23.75g、聚乙二醇40008g、聚乙二醇600029g、硬脂酸聚烃氧(40)酯17g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例15：药膏18g、白矾0.8g、硼酸2.25g、樟脑0.8g、冰片0.4g、甘油23.75g、聚乙二醇40008g、聚乙二醇600029g、硬脂酸聚烃氧(40)酯17g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例16：药膏18g、白矾1.05g、硼酸2g、樟脑0.8g、冰片0.4g、甘油23.75g、聚乙二醇40008g、聚乙二醇600029g、硬脂酸聚烃氧(40)酯17g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。实施例17：药膏18g、白矾0.2g、硼酸4g、樟脑0.2g、冰片0.1g、甘油23.5g、聚乙二醇40008g、聚乙二醇600029g、硬脂酸聚烃氧(40)酯17g。(1)将药膏与甘油混合置于配料罐中，搅拌；(2)将硼酸、白矾置配料罐中，加热，搅拌均匀；(3)将聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧(40)酯加热熔化，加入到(2)的配料罐中，搅拌均匀；(4)将樟脑和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，搅匀；(5)控制药液温度在50-70℃，灌装，冷却制成所需的栓剂。当前第1页12