本发明属于保健食品领域，具体涉及一种具有润肠功效的组合物及其制备方法。
背景技术：
现代人生活忙碌紧张，心理和工作压力较大，饮食结构不合理，生活节奏不规律，长期处于这种状态下易产生便秘症状，给人们的工作和生活带来了极大的影响，便秘是人群中常见的一种症状，多见于老年人、妇女及儿童，便秘不仅是肛肠病发病的诱因，还可加重许多全身性疾病，而且许多疾病也能引起一短暂或长期便秘，中医认为，本病尤以素体阳盛，肠胃积滞，情志失和，气机郁滞，饮食不节，肠胃失和所致，究其病机，不外乎气血、阴阳亏虚，加之脏腑功能减弱，津液衰少，肠道失调，传导无力所致，因此确立以润肠通便、清热泻火为法，现有的治疗便秘的药物，大多数为含有泻下作用的成分，长期服用会产生很强的依赖性，继而易形成继发性便秘，所以此类药物不适合长期服用，而且配方组分复杂，制作繁琐，成本高副作用强，现在人们更倾向于选择纯天然、绿色、副作用小，效果好的产品。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有润肠功效的组合物及其制备方法，不仅能润肠通便、清热泻火，且纯天然绿色无副作用，吸收率高、服用方便、生产工艺简单，成本低效果好。
为达上述目的，本发明的主要技术解决手段是提供一种具有润肠功效的组合物，该组合物由以下重量份的原料制成：芦荟全叶冻干粉5-7份、当归提取物1-3份、莱菔子提取物1-2份、淀粉1-2份。
所述具有润肠功效的组合物由以下重量份的原料制成：芦荟全叶冻干粉6份、当归提取物2份、莱菔子提取物1份、淀粉1份。
所述芦荟全叶冻干粉为百合科植物库拉索芦荟的冷冻干燥粉，其味苦，性寒，归肝、胃和大肠经，具有泻下通便、清肝泻火和杀虫疗疳的功效，芦荟主要含有蒽醌类化合物、多糖、氨基酸、有机酸、酶类等化学成分，实验研究(张春玲.芦荟通便作用的研究进展.食品与药品，2007，9(3)：59-62；张中建.芦荟制剂润肠通便作用的实验研究.浙江实用医学，2002，7(5)：275-276)发现，芦荟能有效的加强小鼠肠蠕动和减少肠壁重吸收水分；且芦荟能显著增加墨汁推进率、缩短首次排便时间，增加6小时排便量，说明芦荟制剂具有很好的润肠通便功效。实验研究(郑惠华.食用芦荟胶囊润肠通便作用的实验研究.中华中医药学刊，2013，31(11)：2522-2523)结果表明，在不影响小鼠体重的情况下，食用芦荟胶囊能促进便秘模型小鼠小肠运动，明显缩短小鼠首粒排便时间，增加6h内的排便粒数和重量，说明食用芦荟胶囊具有较好的润肠通便作用。临床试验研究发现，芦荟胶囊能显著增加便秘人群的排便次数，排便状况积分及粪便性状积分均显著降低，而其血液生化等安全指标与对照组比较均无显著性，说明芦荟胶囊具有明显的通便作用，且对机体健康无不良影响(张荣标.芦荟胶囊通便功能的人体试食研究.预防医学论坛，2006，12(4)：453-455；颜娜.芦荟通便作用人体试食试验研究.实用预防医学，2009，16(4)：1041-1043；曹文瑜等.芦荟通便功能的临床观察.海峡预防医学杂志，2005，11(6)：36-37)，采用双盲法观察芦荟成品对56例18-65岁有功能性习惯便秘者排便的影响，用药7天后，服用芦荟组与安慰剂组比较，排便次数、排便状况和粪便性状均有明显改善，临床观察过程中未见不良反响，说明服用芦荟对人体具有明显的通便作用，且对机体健康无不良影响。
所述当归提取物为伞形科植物当归的干燥根的提取物，味甘、辛、性温，归肝、心、脾经，具有补血活血，润肠通便的作用，当归主要含有多糖、阿魏酸、挥发油等成分，给予肠燥便秘模型小鼠当归浸渍液灌胃，发现小鼠开始排黑便时间显著缩短，小鼠排黑便颗粒数显著增加；可改善小鼠粪便性状，软化粪便，但未见腹泻；小鼠小肠炭末推进率显著提高，可以认为当归对燥结便秘模型小鼠均具有润肠通便作用(龙全江.油当归炮制前后润肠通便作用研究.甘肃中医学院学报，2006.23(1)：51～53)；以当归为主药的当归龙荟丸可使正常小鼠提早排便时间，并增加排便总粒数，提高小鼠小肠推进度，表明当归龙荟丸可使正常小鼠肠蠕动增加，而便秘小鼠口服当归龙荟丸后，有提早排便时间，增加排便粒数作用；大鼠经口服当归龙荟丸，可抑制大鼠大肠水分吸收，使大肠水分增加，易于废料排出体外，通过动物试验证实了当归龙荟丸的泻火通便作用(李心.当归龙荟丸主要药效学研究.首都医药，2002(2)：61～62)；而以当归为主的复方如当归润肠丸、当归五仁汤、当归芍药汤均能有效的治疗由于气血虚弱，津液缺少引起的便秘(黎照寰.当归润肠丸的应用.广东医学，1981.(11)：16转21；章美琴.当归五仁汤治疗老年性便秘62例.浙江中医杂志，2002(9)：388；丁二可.当归芍药汤治疗习惯性便秘.四川中医,1995.(2)：26～27；史正耀.当归芦荟通便丸治疗便秘.山东中医杂志，1997.16(1)：41)用当归芦荟通便丸治疗便秘87例，痊愈(排便时间及间隔正常，大便通畅易下且不干燥，半年内无复发)41例，显效(排便时间及间隔正常，停药后短期内复发，服用此药仍有效)46例，总有效率100％。药典推荐当归量为6～12g/日，当归提取物提取比例为6:1，折算成生药量为480g，本产品当归提取物的用量为1.92g/日。
所述莱菔子提取物为十字花科植物萝卜的干燥成熟种子的提取物，具有消食除胀，降气化痰的作用，用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，莱菔子多含脂肪油，挥发油，植物甾醇等，此外还含有抗菌物质莱菔子素。《本草纲目》载：“莱菔子之功，长于利气，生能升，熟能降，有消食、除胀、利大便之功效”(李晨.炒莱菔子治疗习惯性便秘的临床观察.时珍国医国药，2003.14(8)：455)；莱菔子治疗便秘应用广泛，其降气除胀之功，类似枳、朴，而其通便之力则胜之，故可用于各种实秘。又因其降气通便而不伤阴，亦可用于肠燥津乏之虚秘(谭鹏.莱菔子临床应用研究概况.中医研究与信息，2004.6(9)：29～31)；常规剂量莱菔子通便作用缓和，多数服药后当天排便，腹痛腹胀等症状消失，疗效可靠，故亦适用于药物所致便秘及习惯性便秘(魏绪华.单用炒莱菔子治疗氯氮平治便秘68例.四川中医，2002.20(8)：41)；人到老年，津液亏乏，大肠失濡，传导无力常发便秘。而莱菔子含有丰富的油脂，油脂有养阴益气、润肠通便之功能，故用莱菔子治疗老年习惯性便秘疗效显著(汪竹峰.炒莱菔子治疗老年习惯性便秘有良效.浙江中医杂志，2006.41(3)：133)，(田琨.通便丸治疗便秘48例.陕西中医，1997.18(5)：194)用以莱菔子为主药的通便丸治疗小儿和老人便秘共48例，总有效率100％；而朱爱菊等(朱爱菊.莱菔子临床应用体会.实用中医药杂志，2005.21(2)：98)在临床上应用莱菔子后表明，因莱菔子质润多油，能润肠通便，长于利气，且“生升”熟降助胃肠运化传导，莱菔子虽为化气消食之品，但性味甘平，不耗伤正气，临床可大胆应用；(刘蕊.莱菔子不同提取物对实验性便秘小鼠排便的影响.现代中医药，2010，30(2)：59-60)研究表明，莱菔子油和莱菔子水提浸膏能缩短便秘小鼠排便潜伏期，有增加便秘小鼠排便的趋势，说明莱菔子对便秘小鼠有通便作用，药典推荐莱菔子量为5～12g每日，莱菔子提取物提取比例为12:1，折算成生药量为480g，本产品莱菔子提取物用量为1.92g/日。
本发明根据便秘人群中医治疗临床经验，以润肠通便、清热泻火为治则，选用芦荟全叶冻干粉清肝火；当归(提取物)具有补血活血，润肠通便的作用；莱菔子(提取物)具有消食除胀，降气化痰的作用，诸药合用润肠通便、清热泻火，从而达到通便的目的，所用原料中含有的芦荟苷成分，是发明配方中具有特殊生理活性的物质，也是产品质量控制的主要指标，且检测方法成熟，利于质量控制，所以标志性成分确定为芦荟苷。
本发明所采用的原料为芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物均为粉末，易吸潮，为了防止内容物吸潮，增加胶囊剂的稳定性，选用性质稳定、经济、安全且适用的淀粉加入。
本发明按照卫生部公布的关于规范保健食品原料管理的通知(卫法监发[2002]51号)进行组方，芦荟全叶冻干粉符合qb/t2489《食用芦荟制品》的要求；当归提取物、莱菔子提取物符合中国药典质量标准、企业标准和卫生学要求；淀粉符合《中华人民共和国药典》2010版二部的规定。
考虑到长期食用的安全性和有效性，本品所用芦荟全叶冻干粉量低于2.0g/日，符合国食药监注[2005]202号对芦荟食用量的要求。当归(提取物)、莱菔子(提取物)用量控制在药典最低推荐量的1/3左右。经安全性毒理学评价试验、动物功能试验、人体试食试验证明，本品安全有效。
本发明适用于便秘者，少年儿童、孕产妇、乳母和慢性腹泻者不适宜服用。
上述具有润肠功效的组合物的制备方法，具体步骤如下：
(5)制备原材料，按组方量称取检验合格后的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉为原材料；
(6)筛选混合，将步骤(1)中的制备的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉分别过60-90目筛，然后混合搅拌25-45分钟成为混合均匀的混合粉；
(7)制备颗粒，在步骤(2)中制备的混合粉中加入80％-90％乙醇制成手捏成团、揉搓则散的软材，13-25目筛制粒，然后经55～60℃干燥后，再用10-16目筛整粒得到干颗粒与粉末，且干颗粒的水分小于等于5％；
(8)制备和抛光胶囊，将步骤(3)中制备的干颗粒和粉末装入胶囊中然后对胶囊进行抛光，每粒装0.4g；
上述步骤的制作车间为30万级洁净区，半成品、成品随机抽样检查，确保合格率。
所述步骤(2)中的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉分别过80目筛，然后混合搅拌30分钟成为混合均匀的混合粉。
所述步骤(3)中的乙醇为85％乙醇，软材经过16目筛制粒，然后经55～60℃干燥后，再用14目筛整粒得到干颗粒与粉末，且干颗粒的水分小于等于5％。
所述胶囊规格为选用0#胶囊灌装，每粒装0.4g，食用方法及食用量：口服，每日2次，每次2粒。
所述步骤(3)中得到的干颗粒与粉末为棕黄色至棕褐色，胶囊的装量差异在±9％。
本发明有益效果是：不仅能润肠通便、清热泻火，且纯天然绿色无副作用，吸收率高、服用方便、生产工艺简单。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例所描述的一种具有润肠功效的组合物及其制备方法，该组合物由以下重量份的原料制成：芦荟全叶冻干粉240g、当归提取物80g、莱菔子提取物40g、淀粉40g。
上述具有润肠功效的组合物的制备方法，具体步骤如下：
(1)制备原材料，按组方量称取检验合格后的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉为原材料；
(2)筛选混合，将步骤(1)中的制备的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉分别过80目筛，然后混合搅拌30分钟成为混合均匀的混合粉；
(3)制备颗粒，在步骤(2)中制备的混合粉中加入85％乙醇制成手捏成团、揉搓则散的软材，16目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm湿粒，放入烘箱(55℃～60℃)鼓风、排湿干燥。烘干后的颗粒过14目筛整粒，即得半成品颗粒和粉末，干颗粒水分≤5.0％；
(4)制备和抛光胶囊，将步骤(3)中制备的干颗粒和粉末装入胶囊中然后对胶囊进行抛光，每粒装0.4g；
上述步骤的制作车间为30万级洁净区，所述胶囊规格为选用0#胶囊灌装，每粒装0.4g，食用方法及食用量：口服，每日2次，每次2粒。
所述步骤(3)中得到的干颗粒与粉末为棕黄色至棕褐色，胶囊的装量差异在±9％。
本发明不仅能润肠通便、清热泻火，且纯天然绿色无副作用，吸收率高、服用方便、生产工艺简单。
实施例2
本实施例所描述的一种具有润肠功效的组合物及其制备方法，该组合物由以下重量份的原料制成：芦荟全叶冻干粉280g、当归提取物120g、莱菔子提取物80g、淀粉80g。
上述具有润肠功效的组合物的制备方法，具体步骤如下：
(1)制备原材料，按组方量称取检验合格后的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉为原材料；
(2)筛选混合，将步骤(1)中的制备的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉分别过60目筛，然后混合搅拌25分钟成为混合均匀的混合粉；
(3)制备颗粒，在步骤(2)中制备的混合粉中加入80％乙醇制成手捏成团、揉搓则散的软材，13目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm湿粒，放入烘箱(55℃～60℃)鼓风、排湿干燥。烘干后的颗粒过10目筛整粒，即得半成品颗粒和粉末，干颗粒水分≤5.0％；
(4)制备和抛光胶囊，将步骤(3)中制备的干颗粒和粉末装入胶囊中然后对胶囊进行抛光，每粒装0.4g；
上述步骤的制作车间为30万级洁净区，所述胶囊规格为选用0#胶囊灌装，每粒装0.4g，食用方法及食用量：口服，每日2次，每次2粒。
所述步骤(3)中得到的干颗粒与粉末为棕黄色至棕褐色，胶囊的装量差异在±9％。
实施例3
本实施例所描述的一种具有润肠功效的组合物及其制备方法，该组合物由以下重量份的原料制成：芦荟全叶冻干粉200g、当归提取物40g、莱菔子提取物40g、淀粉40g。
上述具有润肠功效的组合物的制备方法，具体步骤如下：
(1)制备原材料，按组方量称取检验合格后的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉为原材料；
(2)筛选混合，将步骤(1)中的制备的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物和淀粉分别过90目筛，然后混合搅拌45分钟成为混合均匀的混合粉；
(3)制备颗粒，在步骤(2)中制备的混合粉中加入90％乙醇制成手捏成团、揉搓则散的软材，25目筛制粒，用烘盘接成均匀厚度为3～5cm湿粒，放入烘箱(55℃～60℃)鼓风、排湿干燥。烘干后的颗粒过16目筛整粒，即得半成品颗粒和粉末，干颗粒水分≤5.0％；
(4)制备和抛光胶囊，将步骤(3)中制备的干颗粒和粉末装入胶囊中然后对胶囊进行抛光，每粒装0.4g；
上述步骤的制作车间为30万级洁净区，所述胶囊规格为选用0#胶囊灌装，每粒装0.4g，食用方法及食用量：口服，每日2次，每次2粒。
所述步骤(3)中得到的干颗粒与粉末为棕黄色至棕褐色，胶囊的装量差异在±9％。
实施例4
乙醇浓度的选择
取实施例1的步骤(1)中的混合后的粉末(芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物、淀粉)分为3份，每份200g，分别以等量的75％、85％、95％乙醇作为润湿剂制软材，然后用实施例1所述的方法制作获得干颗粒和粉末，对颗粒成型的难易及干颗粒的硬度等进行比较，结果见下表1。
表1不同浓度乙醇制粒情况比较
实验结果证明，用85％乙醇制粒，颗粒成型好，硬度适中，颗粒大小较均匀，制粒质量较好，故确定以85％乙醇为润湿剂。
实施例5
干颗粒流动性的测定
干颗粒流动性的大小，会直接影响到胶囊充填机分装时装量差异的大小，相对而言，颗粒流动性大时装量差异会小，反之则大，颗粒流动性可用休止角来表示，休止角越大，流动性就越差，休止角的测定按固定漏斗法进行，以堆高度与堆底面半径的函数值来表示，随机取三份实施例1中步骤(3)获得的干颗粒和粉末进行休止角测定，试验结果见表2。
表2干颗粒休止角测定结果
经测定，其平均休止角为36.5度，表明干颗粒的流动性良好。
实施例6
混合工艺参数的确定
为了确定混合工艺的实际参数，将实施例1配方量的芦荟全叶冻干粉、当归提取物、莱菔子提取物、淀粉进行混合，于混合15、30、45分钟的三个时间点，每个时间点分别从混合机的不同部位取混合细粉5份作为样本，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在明亮处观察，混合均匀的话应色泽均匀，无花纹与色斑，同时为了进一步确保其混合均匀，分别测芦荟苷含量，测定结果见下表3。
表3芦荟苷含量测定结果
以上结果表明，分别混合30、45分钟后，从混合机不同部位所取样品色泽均匀、无花纹与色斑，并且芦荟苷含量相对接近，说明混合30、45分钟后，细粉均可混合均匀，为了节约工时，故选择混合30分钟。
实施例7
空心胶囊型号的选择
根据制备的胶囊内容物堆密度与胶囊的容积来确定。堆密度的测定采用体积重量比法进行。随机取三份实施例1中步骤(3)获得的干颗粒和粉末进行测定，试验结果见表4。
表4药物颗粒堆密度测定结果
试验结果表明，药物颗粒的平均堆密度为0.622g/cm3，常用空心胶囊壳的容积分别是0.67cm3(0号)、0.48cm3(1号)和0.37cm3(2号)，空心胶囊选用0号胶囊，其每粒装量为：0.622g/cm3×0.67cm3＝0.417g，能满足胶囊自动充填机填充的要求，再结合多次试装结果，最后确定用0号胶囊。
实施例8
中式生产验证数据
按照实施例1处方量分别放大20、20、40倍投料并采用实施例1的生产方法试制中试产品三批，批号依次是:20111101、20111102、20111103，中试实验数据及中间参数见表5。
表5三批中试验证数据
按企业标准方法进行检验，三批中试均符合规定，结果见表6。
表6三批中试检验报告
中试及检测数据表明本发明生产工艺可行、质量稳定、可控，可用于工业生产。
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。