本发明涉及药物制备
技术领域：
，具体涉及一种治疗肝硬化腹水的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：肝硬化腹水是指由于肝脏疾病导致肝脏反复炎症，纤维化及肝硬化形成后由于多种病理因素，如门脉高压、低蛋白血症、水钠潴留等引起腹腔内积液的临床症状。肝硬化腹水不是一个单独的疾病，而是许多肝脏疾病终末期(失代偿期)的共同临床表现。引起肝硬化的疾病有多种，在我国，大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化、自身免疫性肝炎肝硬化等。肝炎肝硬化患者多为乙型肝炎后肝硬化，丙型肝炎后肝硬化亦常见。肝硬化初期残余的正常肝细胞及肝组织尚能满足机体代谢功能等需要，在糖、蛋白及脂肪的合成代谢维持正常功能，表现为各项生化指标基本在正常范围，并未出现低蛋白血症及肝功异常，腹腔内无积液，此期叫代偿期肝硬化，一旦到了明显肝功异常伴有腹腔积液(腹水)，食道胃底静脉曲张或曲张破裂出血、肝性脑病等并合症时，就进展为失代偿期肝硬化。可见肝硬化腹水是严重肝病即失代偿期肝硬化的主要表现。肝脏疾病一旦发展至肝硬化腹水阶段，如不进行积极干预治疗，预后差。目前治疗肝硬化腹水尚无特效治疗方案，最常用的是从腹腔抽水的手术方法，然而这种方法有易感染、并发症多、给带来病人痛苦等缺点，而且单一的抽腹水治疗方法治标不治本，治疗费用高、死亡率高；现有的治疗药物，如护肝片、乙肝灵、利肝隆等多种中成药及诸多的西药，多是一般性抗病毒或起非特异性免疫调节作用，而且西药利水初期有效，但其长期疗效差，并不能真正达到治疗肝硬化腹水之目的，而且治疗周期长、疗效慢，药物用量大，治疗费用高昂。因此，现有治疗肝硬化腹水的中西药物不能满足广大患者的需要，还需要研究新型的、可以安全有效的治疗肝硬化腹水的药物。技术实现要素：针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种治疗肝硬化腹水的中药组合物及其制备方法，制备得到的中药组合物具有治疗肝硬化腹水的功效，疗效显著，且安全无毒副作用，可以避免副作用较大且治疗效果不理想的传统药物的使用；制备方法简单，生产成本低。为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：第一方面，本发明提供了一种治疗肝硬化腹水的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：牡蛎20～35份、别甲20～35份、茯苓15～25份、郁金15～20份、冬瓜皮15～25份、薏苡仁25～35份、泽泻15～20份、陈皮10～15份、桔壳15～20份、黄苓15～20份、黄精15～20份、柴胡15～20份、猪苓15～20份、茵陈20～25份、木通10～15份、栀子10～15份、大腹皮10～15份、葶苈子10～15份、甘遂10～15份、田基黄25～35份、蛇舌草20～35份、半边莲20～30份、赤芍10～15份、木香15～20份、半枝莲20～30份、香附10～15份、桑伯皮15～20份、茯苓皮15～20份、桑枝15～20份和姜片15～20份。在本发明的进一步实施方式中，原料组分按重量份计，包括：牡蛎20份、别甲35份、茯苓15份、郁金20份、冬瓜皮15份、薏苡仁35份、泽泻15份、陈皮15份、桔壳15份、黄苓20份、黄精15份、柴胡20份、猪苓15份、茵陈25份、木通10份、栀子15份、大腹皮10份、葶苈子15份、甘遂10份、田基黄35份、蛇舌草20份、半边莲30份、赤芍10份、木香20份、半枝莲20份、香附15份、桑伯皮15份、茯苓皮20份、桑枝15份和姜片20份。在本发明的进一步实施方式中，原料组分按重量份计，包括：牡蛎35份、别甲20份、茯苓25份、郁金15份、冬瓜皮25份、薏苡仁25份、泽泻20份、陈皮10份、桔壳20份、黄苓15份、黄精20份、柴胡15份、猪苓20份、茵陈20份、木通15份、栀子10份、大腹皮15份、葶苈子10份、甘遂15份、田基黄25份、蛇舌草35份、半边莲20份、赤芍15份、木香15份、半枝莲30份、香附10份、桑伯皮20份、茯苓皮15份、桑枝20份和姜片15份。在本发明的进一步实施方式中，原料组分按重量份计，包括：牡蛎25份、别甲30份、茯苓20份、郁金18份、冬瓜皮20份、薏苡仁30份、泽泻17份、陈皮12份、桔壳18份、黄苓16份、黄精19份、柴胡16份、猪苓18份、茵陈22份、木通14份、栀子13份、大腹皮11份、葶苈子12份、甘遂13份、田基黄30份、蛇舌草25份、半边莲26份、赤芍12份、木香18份、半枝莲25份、香附13份、桑伯皮17份、茯苓皮16份、桑枝19份和姜片18份。第二方面，本发明提供了治疗肝硬化腹水的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：S101：在姜片中加入白酒，然后采用文火炒2～3min，得到酒炒姜片；S102：将牡蛎和别甲放入水中初步加热，然后加入酒炒姜片和其他剩余原料组分，再次加热；S103：将S102得到的产物过滤，收集滤液，将滤液浓缩成浸膏，得到中药组合物。需要说明的是，其他剩余原料组分包括茯苓、郁金、冬瓜皮、薏苡仁、泽泻、陈皮、桔壳、黄苓、黄精、柴胡、猪苓、茵陈、木通、栀子、大腹皮、葶苈子、甘遂、田基黄、蛇舌草、半边莲、赤芍、木香、半枝莲、香附、桑伯皮、茯苓皮和桑枝。在本发明的进一步实施方式中，S101中，姜片和白酒的质量比为1:(0.5～0.8)，白酒的酒精度为40～50度。在本发明的进一步实施方式中，S102中，水的加入质量是所有原料组分总质量的5～8倍。在本发明的进一步实施方式中，S102中，初步加热过程中：温度为60～80℃，时间为15～20min；再次加热过程中：温度为95～100℃，时间为50～60min。在本发明的进一步实施方式中，浸膏在80℃测定的相对密度为1.2～1.3。需要说明的是，本发明制备得到的治疗肝硬化腹水的中药组合物的使用方法优选为：每次食用50～100g，每天食用3～4次；食用时间可以根据病情进行调整。上述方法制备的中药组合物可根据需要进一步制备成药学上可接受的剂型。此外，以上述中药组合物为活性成分制成的药物也属于本发明的保护范围。通过将上述药物组合物，直接制备或者加入药学上可接受的辅料后制备，可制成任何药学上可接受的剂型。以外用制剂为例包括：溶液剂、贴剂、酒剂、酊剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂、软膏剂、栓剂和涂膜剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。第三方面，本发明提供了上述中药组合物在制备治疗肝硬化腹水的药物中的应用。本发明提供的技术方案，具有如下的有益效果：(1)本发明采用牡蛎、别甲、茯苓、郁金、冬瓜皮、薏苡仁、泽泻、陈皮、桔壳、黄苓、黄精、柴胡、猪苓、茵陈、木通、栀子、大腹皮、葶苈子、甘遂、田基黄、蛇舌草、半边莲、赤芍、木香、半枝莲、香附、桑伯皮、茯苓皮、桑枝和姜片作为原料，制备得到的中药组合物具有治疗肝硬化腹水的功效，疗效显著，且安全无毒副作用，可以避免副作用较大且治疗效果不理想的传统药物的使用；(2)本发明提供的制备方法简单，生产成本低。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只是作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。下述实施例中所用的牡蛎、别甲、茯苓、郁金、冬瓜皮、薏苡仁、泽泻、陈皮、桔壳、黄苓、黄精、柴胡、猪苓、茵陈、木通、栀子、大腹皮、葶苈子、甘遂、田基黄、蛇舌草、半边莲、赤芍、木香、半枝莲、香附、桑伯皮、茯苓皮、桑枝和姜片均符合中国药典(2015年版)一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。本发明提供一种治疗肝硬化腹水的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：牡蛎20～35份、别甲20～35份、茯苓15～25份、郁金15～20份、冬瓜皮15～25份、薏苡仁25～35份、泽泻15～20份、陈皮10～15份、桔壳15～20份、黄苓15～20份、黄精15～20份、柴胡15～20份、猪苓15～20份、茵陈20～25份、木通10～15份、栀子10～15份、大腹皮10～15份、葶苈子10～15份、甘遂10～15份、田基黄25～35份、蛇舌草20～35份、半边莲20～30份、赤芍10～15份、木香15～20份、半枝莲20～30份、香附10～15份、桑伯皮15～20份、茯苓皮15～20份、桑枝15～20份和姜片15～20份。另外，本发明还提供了上述治疗肝硬化腹水的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：S101：在姜片中加入酒精度为40～50度的白酒，然后采用文火炒2～3min，得到酒炒姜片；其中，姜片和白酒的质量比为1:(0.5～0.8)；S102：将牡蛎和别甲放入水中，在60～80℃初步加热15～20min，然后加入酒炒姜片和其他剩余原料组分，在95～100℃再次加热50～60min；其中，水的加入质量是所有原料组分总质量的5～8倍；S103：将S102得到的产物过滤，收集滤液，将滤液浓缩成在80℃测定相对密度为1.2～1.3的浸膏，得到中药组合物。下面结合具体实施例对本发明提供的治疗肝硬化腹水的中药组合物及其制备方法作进一步说明。实施例一本实施例提供一种治疗肝硬化腹水的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：牡蛎20份、别甲35份、茯苓15份、郁金20份、冬瓜皮15份、薏苡仁35份、泽泻15份、陈皮15份、桔壳15份、黄苓20份、黄精15份、柴胡20份、猪苓15份、茵陈25份、木通10份、栀子15份、大腹皮10份、葶苈子15份、甘遂10份、田基黄35份、蛇舌草20份、半边莲30份、赤芍10份、木香20份、半枝莲20份、香附15份、桑伯皮15份、茯苓皮20份、桑枝15份和姜片20份。按上述原料组分，采用本发明提供的治疗肝硬化腹水的中药组合物的制备方法，制备本发明的中药组合物：S101：在姜片中加入酒精度为40度的白酒，然后采用文火炒2min，得到酒炒姜片；其中，姜片和白酒的质量比为1:0.5；S102：将牡蛎和别甲放入水中，在60℃初步加热15min，然后加入酒炒姜片和其他剩余原料组分，在95℃再次加热50min；其中，水的加入质量是所有原料组分总质量的5倍；S103：将S102得到的产物过滤，收集滤液，将滤液浓缩成在80℃测定相对密度为1.2的浸膏，得到中药组合物。实施例二本实施例提供一种治疗肝硬化腹水的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：牡蛎35份、别甲20份、茯苓25份、郁金15份、冬瓜皮25份、薏苡仁25份、泽泻20份、陈皮10份、桔壳20份、黄苓15份、黄精20份、柴胡15份、猪苓20份、茵陈20份、木通15份、栀子10份、大腹皮15份、葶苈子10份、甘遂15份、田基黄25份、蛇舌草35份、半边莲20份、赤芍15份、木香15份、半枝莲30份、香附10份、桑伯皮20份、茯苓皮15份、桑枝20份和姜片15份。按上述原料组分，采用本发明提供的治疗肝硬化腹水的中药组合物的制备方法，制备本发明的中药组合物：S101：在姜片中加入酒精度为50度的白酒，然后采用文火炒3min，得到酒炒姜片；其中，姜片和白酒的质量比为1:0.8；S102：将牡蛎和别甲放入水中，在80℃初步加热20min，然后加入酒炒姜片和其他剩余原料组分，在100℃再次加热60min；其中，水的加入质量是所有原料组分总质量的8倍；S103：将S102得到的产物过滤，收集滤液，将滤液浓缩成在80℃测定相对密度为1.3的浸膏，得到中药组合物。实施例三本实施例提供一种治疗肝硬化腹水的中药组合物，原料组分按重量份计，包括：牡蛎25份、别甲30份、茯苓20份、郁金18份、冬瓜皮20份、薏苡仁30份、泽泻17份、陈皮12份、桔壳18份、黄苓16份、黄精19份、柴胡16份、猪苓18份、茵陈22份、木通14份、栀子13份、大腹皮11份、葶苈子12份、甘遂13份、田基黄30份、蛇舌草25份、半边莲26份、赤芍12份、木香18份、半枝莲25份、香附13份、桑伯皮17份、茯苓皮16份、桑枝19份和姜片18份。按上述原料组分，采用本发明提供的治疗肝硬化腹水的中药组合物的制备方法，制备本发明的中药组合物：S101：在姜片中加入酒精度为45度的白酒，然后采用文火炒2.5min，得到酒炒姜片；其中，姜片和白酒的质量比为1:0.6；S102：将牡蛎和别甲放入水中，在70℃初步加热18min，然后加入酒炒姜片和其他剩余原料组分，在100℃再次加热55min；其中，水的加入质量是所有原料组分总质量的7倍；S103：将S102得到的产物过滤，收集滤液，将滤液浓缩成在80℃测定相对密度为1.2的浸膏，得到中药组合物。对比例一本对比例提供一种中药组合物，原料组分按重量份计，包括：牡蛎25份、别甲30份、茯苓20份、郁金18份、冬瓜皮20份、薏苡仁30份、泽泻17份、陈皮12份、桔壳18份、黄苓16份、黄精19份、柴胡16份、猪苓18份、茵陈22份、木通14份、栀子13份、大腹皮11份、甘遂13份、田基黄30份、蛇舌草25份、半边莲26份、赤芍12份、木香18份、半枝莲25份、香附13份、桑伯皮17份、茯苓皮16份、桑枝19份和姜片18份。制备方法同实施例三。对比例二本对比例提供一种中药组合物，原料组分按重量份计，包括：牡蛎25份、别甲30份、茯苓20份、郁金18份、冬瓜皮20份、薏苡仁30份、泽泻17份、陈皮12份、桔壳18份、黄苓16份、黄精19份、柴胡16份、猪苓18份、茵陈22份、木通14份、栀子13份、大腹皮11份、葶苈子12份、甘遂13份、田基黄30份、赤芍12份、木香18份、半枝莲25份、香附13份、桑伯皮17份、茯苓皮16份、桑枝19份和姜片18份。制备方法同实施例三。本发明制备得到的治疗肝硬化腹水的中药组合物的使用方法优选为：每次食用50～100g，每天食用3～4次；食用时间可以根据病情进行调整。将本发明实施例一至实施例三制备得到的治疗肝硬化腹水的中药组合物，通过功能学试验来系统评价其效果，并以对比例一和对比例二制备得到的中药组合物作为对照。1、毒性试验选体重为18～22g的小白鼠30只(雌雄各15只)，分为3组，每组雌雄各5只，分别灌胃本发明实施例一至实施例三制备得到的治疗肝硬化腹水的中药组合物，给药剂量均为0.5mg/kg，连续给药30天。给药期间及停药后1周时，观察白鼠生长状态和活动饮食，鉴定血液学、血液生化学、脏器组织结构以及尿常规等。结果发现所有小白鼠均健康生存，无任何毒副作用；解剖观察血象、肝功能、各脏器组织状态，与正常小白鼠比较无差异。实验证明，本发明提供的治疗肝硬化腹水的中药组合物无毒副作用，可以安全使用。2、对肝硬化腹水的临床疗效患者选定标准：符合2000年西安全国肝炎肝病学会议的诊断标准：(1)失代偿性肝硬化(Child-Pugh分级B/C级)；(2)有明显肝功能异常及失代偿征象，如血清白蛋白<35g/L，A/G<1.0；或明显黄疸，胆红素>35μmol/L；或ALT和AST升高；或凝血酶原活动度<60％，患者出现腹水；(3)影像学诊断，B超见肝脏缩小，肝表面明显凹凸不平，锯齿状或波浪状，肝边缘变钝，肝实质回声不均、增强，呈结节状，门静脉和脾门静脉内径增宽，肝静脉变细，扭曲，粗细不均，腹腔内可见液性暗区。排除标准：凡不符合纳入标准任何一条者；非肝炎病毒、血吸虫、药物、酒精及化学中毒导致的肝硬化腹水者；合并心血管、肺、肾、神经系统严重疾病及血液系统严重原发疾病者以及精神病、肿瘤患者；妊娠及哺乳期妇女。分组：年龄为18～60岁的诊断为肝硬化腹水男性或女性患者共250名，随机分为5组，每组50名。将第一组至第三组的患者分别食用实施例一至实施例三中制备得到的中药组合物，每次50g，每天食用3次；将第四至第五组的患者食用对比例一至对比例二制备得到的中药组合物，每次50g，每天食用3次，连续食用30天。疗效判断标准：(1)有效I级：腹水完全消退，B超检查阴性，主要症状消逝，体重恢复腹水前水平；(2)有效II级：腹水大部分消退，B超侧卧探及腹水、平卧阴性，症状明显改善，体重减轻2kg以上，或腹围缩小>5cm；(3)有效III级：腹水有所消退，B超平侧卧探及腹水、而肝前腹水阴性，症状略有改善，体重有所减轻<2kg，或腹围缩小>3cm；(4)无效：腹水减少不明显，症状改善无效，治疗前后体重与腹围无明显变化。观察内容：(1)主要症状：腹胀、饮食、排气与大便等；(2)腹围：每天测量1次；(3)尿量：记录24h尿量；(4)体重：每天称量1次；(5)血清肝功能：治疗前后各1次；(6)B超：治疗前后各1次。疗效结果：食用本发明提供的治疗肝硬化腹水的中药组合物30天后，症候明显改善，后排气显著增加、腹胀减轻、食欲显著增进、减少腹围、尿量排泄增加等。评定的疗效结果具体如下表1和表2所示，其中体重减少平均值、腹围减少平均值和日尿量增加平均值为每组50名患者体重、腰围和尿量变化(给药30天-未给药前)的平均值。表1对肝硬化腹水患者的临床综合疗效组别I级有效II级有效III级有效无效实施例一341240实施例二311450实施例三38930对比例一281228对比例二471524表2对肝硬化腹水患者的体重、腹围和尿量影响需要说明的是，除了上述实施例一至实施例三列举的情况，选用其他的原料组分配比及其制备方法参数也是可行的。本发明提供的技术方案，具有如下的有益效果：(1)本发明采用牡蛎、别甲、茯苓、郁金、冬瓜皮、薏苡仁、泽泻、陈皮、桔壳、黄苓、黄精、柴胡、猪苓、茵陈、木通、栀子、大腹皮、葶苈子、甘遂、田基黄、蛇舌草、半边莲、赤芍、木香、半枝莲、香附、桑伯皮、茯苓皮、桑枝和姜片作为原料，制备得到的中药组合物具有治疗肝硬化腹水的功效，疗效显著，且安全无毒副作用，可以避免副作用较大且治疗效果不理想的传统药物的使用；(2)本发明提供的制备方法简单，生产成本低。需要注意的是，除非另有说明，本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域技术人员所理解的通常意义。除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对步骤、数字表达式和数值并不限制本发明的范围。在这里示出和描述的所有示例中，除非另有规定，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制，因此，示例性实施例的其他示例可以具有不同的值。最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的保护范围当中。当前第1页1 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