本发明属于医药健康技术领域，具体涉及到一种用于抗疲劳、改善睡眠的药食及其制备方法。
背景技术：
近年来人们十分关注机体的精神状态与健康间的关系，特别是身心疲劳对健康的影响，其理由不仅是因为人们越来越多的认识到身心疲劳可以诱发多种疾病的发生，而且也能够恶化诸多疾病的临床症状。至今为止的研究证明，身心疲劳是因机体在接受种种外界环境刺激或精神压力所产生的紧张及不安等生理反应时的机体状态。当然，身心疲劳除对特定刺激原的反应以外、也具有一些生理上的共通反应途径，如交感神经－副肾髓质系及下垂体－副肾皮质系兴奋诱发肾上腺素分泌、血压上升、脉搏增加及呼吸量加快等诸多生理反应。此外，身心疲劳也能够明显促进副肾皮质释放皮质激素及继发的多种临床症状。实际上，这些生理反应也是一种身体的适应性防御表现、或称身心疲劳反应。因此可以说，身心疲劳是机体在承受内外环境诱发的精神压力通过中枢神经系统，影响和经由大脑视床下部所继发的诸多适应性防御反应。一般认为，身心疲劳反应需要通过两种生理途径进行调节，一种是介于交感神经系末梢释放去甲肾上腺素或刺激副肾髓质分泌肾上腺素发挥作用，另一种是由神经内分泌传导途径通过视床下部释放促肾上腺皮质激素的释放激素刺激下垂体分泌促肾上腺皮质激素、并作用于副肾皮质促进皮质激素分泌来完成。
目前，对于身心疲劳或引起的睡眠障碍及疲劳等临床症状，一般广泛采用睡眠药、或benzodiazepine类等抗不安药物用于缓解和治疗，但这些药物又因具有一定的副作用和药物依赖性而限制其使用范围。虽然，人们也常会使用一些滋养强壮剂或维生素e等抗氧化剂用于改善疲劳状态，尽管这些方法对于缓解或在恢复机体疲劳上确具有一定帮助，但并不是最适切的解决方法，因此临床上更需要通过缓解神经紧张来改善身心疲劳，达到改善睡眠质量和抗不安及促进疲劳恢复的作用效果。
技术实现要素：
本发明的目的是基于中医学的君臣佐使理论，采用药食两用天然植物为原料，提供一种安全性高、无副作用、可以长期服用的用于抗疲劳、改善睡眠的药食及其制备方法。
本发明的用于抗疲劳、改善睡眠的药食由君药、臣药、佐药、使药组成，所述君药由百合、酸枣仁、柏子仁制备而成，其中百合、酸枣仁、柏子仁的重量比为0.8～1.2：0.8～1.2：0.8～1.2；所述臣药由人参、麦冬、五味子制备而成，其中人参、麦冬、五味子的重量比为0.8～1.2：0.8～1.2：0.8～1.2；所述佐药由枸杞、菊花制备而成，其中枸杞、菊花的重量比为0.8～1.2：0.8～1.2；所述使药由乌梅制备而成，所述君药、臣药、佐药、使药的重量比例为4：3：2：1。
本发明中的君药由百合、酸枣仁、柏子仁三味药材组成，其中百合味甘微苦、性平、入心肺经，临床上常用于在润肺止咳、养阴消热，而本方利用其清心安神药效为使用目的；此外，百合富含淀粉、蛋白质、脂肪及钙、磷、铁维生素b1、b2、c及胡萝卜素等营养素，也具有良好的营养滋补作用。酸枣仁味酸甘、性平、入心、脾、肝、胆经，具有养心安神，敛汗生津等作用，适合心肝血不足的失眠者，由于酸枣仁富含大量脂肪油和蛋白质，并含甾醇、三萜类、酸枣仁皂甙、多量维生素c等活性成分，也具有一定的镇静、催眠及抗不安作用。柏子仁的药性甘、平，入心、脾经，具有一定的补心神及宁神止汗功效，临床上具有性质平和的安神效果，在镇静的同时又兼有一定补性，常用于心血虚而致失眠、惊悸者，也常作为补养药常服。
本发明中的臣药由人参、麦冬、五味子三味药材组成，临床上将这三味药材的组合又称谓生脉散，用于益气生津、滋阴泻热、具有清心除烦的作用。至今为止的研究证明生脉散亦可提神安气，亦可用于改善疲劳。臣药选用生脉散旨在辅补君药改善睡眠和提高抗疲劳效果。
本发明中的佐药由枸杞、菊花两味药材组成，其中，枸杞子甘平质润、入肺、肝、肾经、临床上用于补肾益精，具有补血安神及养肝明目的作用。此外，枸杞子富含有甜菜碱、多糖、粗脂肪、粗蛋白、胡萝卜素、维生素、钙、磷、铁、锌、锰、亚油酸等多种营养成分，也具有一定的抗疲劳作用。菊花，辛、苦、甘、微寒，善清利头目，临床上常用于宣散肝经之热，平肝明目。佐药选用枸杞和菊花两味药材来用于佐助君臣效果。
本发明中的使药选用乌梅，该药具有调和诸药为使，酸、涩，平，归肝、脾、肺、大肠经，且具有敛肺、涩肠及生津等功效，临床上也常用于防衰老和消除疲劳。乌梅为使药调和及引径旨在增进疗效。
同时，本发明的药食也能够有效的改善和预防因心身疲劳起因的诸多临床继发症状，也可以用于维持、恢复和增进体力及改善睡眠和达到安神作用效果，且无副作用。本发明的药食的生物活性是基于其在小鼠自发运动实验、睡眠实验及悬垂等诸多实验中显示有意义的药效作用中得以确认和证明的，药食的生物活性明显高于其原料中的任何单一成分。经过研究证明，上述药食具有安全性高、原料来源稳定、质量可控的优点，并能够有效的缓解、减轻中枢神经紧张作用，达到改善睡眠、缓解身心疲劳及抗不安效果，提高睡眠质量和缓解身心疲劳及继发的诸多临床症状。
进一步地，所述药食的制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、泡腾片、浸膏剂、糖浆剂、缓释剂、控释剂或靶向制剂。
进一步地，所述药食还包括添加剂，所述添加剂包括赋形剂、润滑剂、抗氧化剂、防腐剂、着色剂及甜味剂；所述赋形剂为乳糖、白糖、d-甘露醇、淀粉或结晶纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉；所述抗氧化剂为亚硫酸盐或抗坏血酸；所述防腐剂为二羟基乙酸或氯丁醇。
本发明的用于抗疲劳、改善睡眠的药食的制备方法有以下两种：
第一种制备方法的步骤如下：
a：按重量配比称取各原料，将原料粉碎成粉末并混合均匀；
b：将a步骤获得的原料粉末添加溶剂，所述溶剂为水、乙醇或含水乙醇，所述的原料粉末与溶剂的重量比在1:1～10，将获得的溶液利用加热提取、微波提取或超声提取的方式获得原料的提取物；
c：将提取物制备成制剂。
第二种制备方法的步骤如下：
a：按重量配比称取各原料，将原料粉碎成粉末并混合均匀；
b：将a步骤获得的原料粉末加入水中形成一次溶液，将一次溶液加热预定时间后，过滤一次溶液得到一次滤渣和一次滤液；将一次滤渣再次添加适量水中形成二次溶液，将二次溶液加热预定时间后，过滤二次溶液得到二次滤渣和二次滤液，合并一次滤液和二次滤液，进行浓缩、干燥后获得原料的提取物；
c：将提取物制备成制剂。
本发明的药食所涉及的原料来源稳定、作用效果确切、生产制备工艺简单、应用可行，不具有耐药性及安全有效等特点，能够有效的用于改善及防治不安和用于抗疲劳的临床症状。
附图说明：
图1是药食对小鼠自发运动的影响。
具体实施方式
下面通过对实施实例的描述，对本发明的具体实施方式如所涉及的各构件的形状、构造、各部分之间的相互位置及连接关系、各部分的作用及工作原理等作进一步的详细说明。
实施例1：
本实施例提出的用于抗疲劳、改善睡眠的药食是由君药、臣药、佐药、使药组成，所述君药由百合、酸枣仁、柏子仁制备而成，其中百合、酸枣仁、柏子仁的重量比为0.8～1.2：0.8～1.2：0.8～1.2；所述臣药由人参、麦冬、五味子制备而成，其中人参、麦冬、五味子的重量比为1：1：1；所述佐药由枸杞、菊花制备而成，其中枸杞、菊花的重量比为1：1；所述使药由乌梅制备而成，所述君药、臣药、佐药、使药的重量比例为4：3：2：1。
具体来说，
上述药食可采用下述两种制备方法中的任意一种来制备。
第一种制备方法如下：将各原料干燥后，按照预定的重量配比称取原料，并经机械粉碎成粉末后混合，添加适当溶剂形成溶液，将溶液利用加热提取、微波提取或超声提取的方式获得获得原料，最后加入添加剂制成制剂。所述溶剂为水、乙醇或含水乙醇，所述的原料粉末与溶剂的重量比在1:1～10。本发明对提取温度没有特定限制，从室温到溶剂沸点范围都可适用。当然室温、常压及在溶剂沸点范围内提取最为理想，提取时间从30分钟到24小时范围内均可以。
第二种制备方法如下：将各原料干燥后，按照预定的重量配比称取原料，并经机械粉碎成粉末后混合，加入适量水形成一次溶液，将一次溶液加热预定时间后，过滤一次溶液得到一次滤渣和一次滤液；将一次滤渣再次添加适量水中形成二次溶液，将二次溶液加热预定时间后，过滤二次溶液得到二次滤渣和二次滤液，合并一次滤液和二次滤液，进行浓缩、干燥后获得原料提取物，最后加入添加剂制成制剂。
制备中采用的添加剂包括赋形剂、润滑剂、抗氧化剂、防腐剂、着色剂及甜味剂；所述赋形剂为乳糖、白糖、d-甘露醇、淀粉或结晶纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉；所述抗氧化剂为亚硫酸盐或抗坏血酸；所述防腐剂为二羟基乙酸或氯丁醇。
由于原料的来源及采收季节的差异，其提取物收率也可能略有不同，但一般提取物收率在20％以上，且能够通过高效液相等分析方法控制生产制备工艺，来确保活性成分组合物的质量。获得的提取物加入添加剂可以制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、泡腾片、糖浆剂等不同剂型的活性成分组合物用于临床改善及治疗不安、提高睡眠质量及抗疲劳作用。
在活性成分组合物提取时，或因一些需要或有利提取条件的改善也可以在溶剂中添加重碳酸钠(sodiumbicarbonate)或抗坏血酸钠盐(sodiumascorbate)等物质进行提取。当然所采取的上述提取方法也不会影响植物成分本来具有的生物活性。
小鼠自发运动实验(ambulatoryactivitytest)是一种特异性强、重复性高、且具有与人类不安及疲劳相似行为学特征，因而广泛应用于抗不安和抗疲劳的药效评价。因而采用小鼠自发运动实验动物模型来评价本实施例所制备的药食的药效作用。
本实施例在实验中使用体重20～22g的spf级雄性7周龄昆明种小鼠(购自广东省医学实验动物中心，动物许可证编号为scxk(粤)2013-0002)，咖啡因购自wakopurechemicalindustries，实验动物在清洁级层流架中饲养，环境温度为23±2℃，相对湿度为75±10％，照明时间为12小时/天(7:00～19:00)。实验动物在适应性喂养一周后，进行药效活性评价实验。
本实施例使用实验动物运动量测定装置(laboratoryambulometermodelsma-10o’hara&co.,ltd.)检测小鼠自发运动量。检体给药30分钟前将小鼠放置在实验装置内适应实验环境，并记录每10分钟的合计自发运动量。小鼠经30分钟的适应后，不同浓度的检样以0.1ml/10g量经口给药。给药后毎10分钟为记录单位计算小鼠自发运动量，连续测定120分钟。对照组小鼠经口给药同容量水溶液。实验动物随机分组，每个实验组使用小鼠10只。
实验结果如图1所示，与水溶液对照组小鼠相比，给于10mg/kg咖啡碱的小鼠的自发运动显著増加；而给与1g/kg(生药量)药食的小鼠自发运动与水溶液对照组小鼠相比无显著变化；与咖啡因组相比，咖啡因并用药食小鼠的自发运动有一定的减少倾向，证明活性成分组合物具有一定的抗不安作用。
小鼠悬垂实验是常用的一种抗不安和抗疲劳实验、重复性高、且具有与人类不安和疲劳相似行为学特征，因而广泛应用于抗不安和抗疲劳的药效评价。因而采用小鼠悬垂实验动物模型评价本实施例所制备的药食的药效作用。
本实施例在实验中使用体重20～22g的spf级雄性7周龄昆明种小鼠(购自广东省医学实验动物中心，动物许可证编号为scxk(粤)2013-0002)，咖啡因购自wakopurechemicalindustries，实验动物在清洁级层流架中饲养，环境温度为23±2℃，相对湿度为75±10％，照明时间为12小时/天(7:00～19:00)。实验动物在适应性喂养一周后，进行药效活性评价实验。
实验方法为将实验动物随机分组，每个实验组小鼠10只，实验样品经口给药30分钟后开始进行药效学评价实验，对照组给予等容量水溶液。悬垂实验是将小鼠前肢悬挂在直径2mm、长50cm、平行高度50cm的金属线上，测定小鼠的悬垂时间。实验结果如表1所示，与水溶液对照组相比，咖啡因给药小鼠后悬垂时间缩短；与咖啡碱给药后引起小鼠的不安相比，药食对悬垂时间有一定的延长倾向。此外，咖啡因并用药食的小鼠悬垂时间与咖啡因给药组相比也有一定的延长作用。实验证明药食对咖啡因引起的不安具有一定的改善作用。
表1：活性成分组合物对小鼠悬垂时间的影响。
与咖啡因给药模型组相比，*p<0.001
药食对苯巴比妥诱发小鼠睡眠时间的影响：
本发明在实验中使用体重20～22g的spf级雄性7周龄昆明种小鼠(购自广东省医学实验动物中心，动物许可证编号为scxk(粤)2013-0002)，咖啡因购自wakopurechemicalindustries，实验动物在清洁级层流架中饲养，环境温度为23±2℃，相对湿度为75±10％，照明时间为12小时/天(7:00～19:00)。实验动物在适应性喂养一周后，进行药效活性评价实验。
实验方法为将实验动物随机分组，每个实验组小鼠10只，各检体在50mg/kg戊巴比妥静脉注射30分钟前经口给药，对照组给予等容量水溶液。记录小鼠的正向反射作为睡眠时间，分析咖啡碱及活性成分组合物对苯巴比妥诱发小鼠睡眠时间的影响。
实验结果如表2所示，水溶液对照组小鼠睡眠时间为34.4±0.4分，10mg/kg咖啡碱给药小鼠睡眠时间为26.6±0.5分，咖啡碱缩短小鼠的睡眠时间，对戊巴比妥诱发小鼠睡眠时间显示出一定的唤醒促进作用。与咖啡碱相比，药食给药显示出一定的延长睡眠倾向，同时药食也能够明显的延长戊巴比妥诱发的小鼠睡眠时间。
表2：药食对苯巴比妥诱发小鼠睡眠时间的影响。
与咖啡因给药模型组相比，*p<0.001
经过上述多个实验的证实，本实施例提供的药食可作为缓和及改善睡眠、身心疲劳及疲劳继发的不安症、自律神经异常亢进及高血压等各种临床症状为目的医药品、健康食品、食品或食品添加剂用于日常生活。该药食对不安、自律神经异常亢进的预防、改善作用是通过改善包括中枢作用下的小鼠睡眠、悬垂时间及自发运动频度的实验中得以证实和确认的。本发明提供的药食给药量，根据使用者相对健康状况、年龄、性别及体重等条件也可以选择，一般成人以60kg为平均体重，一天中口服提取物可以考虑在3g至10g范围内，可以分次服用。当然10g以上也不存在副作用等问题。
以上所述仅是本发明的优选实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，虽然本发明已以优选实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案的范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。