本申请是申请号为201380021692.1，申请日为2013年4月23日，发明名称为“口腔崩解片及其制造方法”的发明专利申请的分案申请。本发明涉及在其置于口中或置于水中时快速崩解并在一般生产、运输和使用中具有足够硬度的口腔崩解片及其制造方法。
背景技术：
：作为药物和食品领域中的口服固体制剂的剂型，片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂等是已知的，希望开发在其置于口中或置于水中时快速崩解的口腔崩解片作为更容易被老年人、儿童和吞咽不能患者服用的剂型。要求口腔崩解片具有在口腔中快速崩解的性质并具有使其像传统片剂那样可承受生产、运输和使用中的物理冲击的足够硬度。此外，考虑到服药依从性，希望在将片剂置于口中时抑制令人不快的味道和刺激性并提供讨人喜欢的味道。已经报道了各种口腔崩解片。例如，专利文献1描述了一种口腔崩解片，其包含：a)米格列奈钙水合物，其是具有苦味的药物，b)结晶纤维素，和c)包含选自甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物e和类似物的至少一种作为掩蔽剂的颗粒状产品，d)糖或糖醇，和e)选自玉米淀粉和部分预胶化淀粉的至少一种。该文献解释了将结晶纤维素掺入颗粒状药品中并具有增强药物溶出性的作用，但没有描述这种结晶纤维素对口腔崩解性质和片剂硬度的作用。此外，该文献描述，在使用难以直接与含药物的颗粒状产品一起压缩成型的糖醇的情况下，该糖醇最好在预先将其制粒后使用，并进一步描述，在使用d-甘露糖醇作为糖醇的情况下，部分预胶化淀粉优选作为粘合剂，且包含大约10至20重量%的冷水可溶组分的部分预胶化淀粉是优选的以抑制压片故障的产生并提供合适的片剂硬度和快速口腔崩解性质。但是，在这一文献中，d-甘露糖醇始终用在制粒过程中加入的玉米淀粉制粒。专利文献2描述了包含颗粒状药物颗粒的口腔崩解片，所述颗粒状药物颗粒可通过将包含单糖的水溶液添加到包含药物的粉末中的湿法制粒获得，还描述了优选掺入结晶纤维素和玉米淀粉（它们是几乎不溶的组分），并具体描述了优选使用结晶纤维素，因为其性质使得可通过掺入少量结晶纤维素来改进片剂的易碎性。该文献描述了必须用包含水溶性单糖的水溶液将含药物的粉末湿法制粒，并由此获得作为口腔崩解片的优异成形性质和崩解性质。专利文献3描述了一种口腔崩解片，其包含(1)活性成分，(2)甘露糖醇，(3)结晶纤维素和(4)选自低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉和羧甲基纤维素的至少两种特定组分，其中就100重量%的崩解片而言，各组分的掺入量为：0.01至50重量%的(1)、20至86重量%的(2)、10至30重量%的(3)，且各特定组分(4)中每一个的掺入量为1至20重量%，所述特定组分的总掺入量为3至60重量%，以聚集体形式掺入的结晶纤维素(3)具有0.18克/立方厘米或更低的松密度。该文献解释了通过具有特定松密度的结晶纤维素(3)和选自低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉和羧甲基纤维素的所述至少两种特定组分(4)的组合实现该文献中描述的口腔崩解片的所需效果，哪一种不存在都无法获得所需效果。引文单专利文献专利文献1:国际公开wo2008/018371专利文献2:日本专利申请公开no.2011-37840专利文献3:国际公开wo2009/102038。技术实现要素：技术问题本发明的目的是提供在其置于口中或置于水中时快速崩解、提供讨人喜欢的味道、在一般生产、运输和使用中具有足够硬度且储存稳定性优异的口腔崩解片。本发明的另一目的是提供无需特殊设备通过传统压制制造具有上述优异性质的口腔崩解片的方法，其就工业生产而言是优异的。问题的解决方案本发明人为解决上述问题进行了大量研究并因此发现，通过组合掺入具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉，解决了上述问题，并由此完成了本发明。具体而言，本发明提供包含药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的口腔崩解片及其制造方法。具体而言，本发明涉及下列(1)至(33)。(1)口腔崩解片，其包含药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉。(2)根据(1)的口腔崩解片，其中所述结晶纤维素具有0.10克/立方厘米至0.23克/立方厘米的松密度。(3)根据(1)或(2)的口腔崩解片，其中所述结晶纤维素具有0.15克/立方厘米或更低的松密度。(4)根据(1)至(3)中任一项的口腔崩解片，其中所述结晶纤维素在所述崩解片中的掺入量为5至50重量%。(5)根据(1)至(4)中任一项的口腔崩解片，其中所述预胶化淀粉具有90%或更低（优选70至80%）的平均胶化程度。(6)根据(1)至(5)中任一项的口腔崩解片，其中所述糖醇是d-甘露糖醇。(7)根据(1)至(6)中任一项的口腔崩解片，其进一步包含崩解剂。(8)根据(7)的口腔崩解片，其中所述崩解剂是选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉和羟基乙酸淀粉钠的一种或两种或更多种。(9)根据(1)至(8)中任一项的口腔崩解片，其进一步包含润滑剂。(10)根据(9)的口腔崩解片，其中所述润滑剂是选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、十八烷基富马酸钠和滑石的一种或两种或更多种。(11)根据(1)至(10)中任一项的口腔崩解片，其中所述药物是美金刚胺（memantine）或其可药用盐。(12)根据(11)的口腔崩解片，其中所述美金刚胺的可药用盐是盐酸美金刚胺。(13)口腔崩解片，其可通过压制包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的无药物颗粒和药物或含药物颗粒而获得。(14)根据(13)的口腔崩解片，其中所述无药物颗粒可通过用其中溶解或分散有预胶化淀粉的液体将包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素和糖醇的混合粉末制粒而获得。(15)根据(13)或(14)的口腔崩解片，其中在所述含药物颗粒或无药物颗粒中或在所述颗粒外进一步掺入崩解剂。(16)根据(15)的口腔崩解片，其中所述崩解剂是选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉和羟基乙酸淀粉钠的一种或两种或更多种。(17)口腔崩解片，其可通过压制包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的无药物混合粉末和药物或含药物颗粒而获得。(18)根据(17)的口腔崩解片，其中在所述含药物颗粒中或在所述颗粒外进一步掺入崩解剂。(19)根据(18)的口腔崩解片，其中所述崩解剂是选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉和羟基乙酸淀粉钠的一种或两种或更多种。(20)口腔崩解片，其可通过压制包含药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的含药物颗粒而获得。(21)根据(20)的口腔崩解片，其中在所述含药物颗粒中或在所述颗粒外进一步掺入崩解剂。(22)根据(21)的口腔崩解片，其中所述崩解剂是选自交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、玉米淀粉和羟基乙酸淀粉钠的一种或两种或更多种。(23)根据(13)至(22)中任一项的口腔崩解片，其中所述含药物颗粒是具有在其上形成的包衣的包含药物的微粒物质。(24)根据(23)的口腔崩解片，其中所述药物是美金刚胺或其可药用盐。(25)口腔崩解片的制造方法，包括混合和压制颗粒状产物、粉状或颗粒状药物和视需要的添加剂，其中所述颗粒状产物可通过用其中溶解或分散有预胶化淀粉的液体将包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素和糖醇的混合物湿法制粒或通过用水将包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的混合物湿法制粒并干燥所述产物而获得。(26)口腔崩解片的制造方法，包括压制可通过混合粉状或颗粒状药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉获得的混合物。(27)口腔崩解片的制造方法，包括混合和压制颗粒状产物和视需要的添加剂，其中所述颗粒状产物可通过用其中溶解或分散有预胶化淀粉的液体将包含粉状药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素和糖醇的混合物湿法制粒或通过用水将包含粉状药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的混合物湿法制粒并干燥所述产物获得。(28)根据(25)或(27)的口腔崩解片的制造方法，其中所述湿法制粒是流化床制粒。(29)根据(25)至(28)中任一项的口腔崩解片的制造方法，其中在所述混合物或添加剂中进一步包括崩解剂。(30)根据(25)至(29)中任一项的口腔崩解片的制造方法，其包括在进行压制前添加润滑剂。(31)根据(25)至(30)中任一项的口腔崩解片的制造方法，其中所述粉状或颗粒状药物包含在所述药物表面上提供的包衣。(32)根据(22)至(31)中任一项的口腔崩解片的制造方法，其中所述药物是美金刚胺或其可药用盐。(33)根据(32)的口腔崩解片的制造方法，其中所述美金刚胺或其可药用盐是盐酸美金刚胺。发明的有利效果本发明能够提供在其置于口腔中或置于水中时具有快速崩解的性质和可溶性、提供讨人喜欢的味道、在一般生产、运输和使用过程中具有足够硬度且储存稳定性优异的口腔崩解片。此外，本发明能够提供无需复杂步骤和特殊设备通过传统压制制造具有上述优异性质的口腔崩解片的方法。具体实施方式在本发明中，口腔崩解片是其在置于口中或置于水中时具有快速崩解的性质和可溶性的压缩产品。具体而言，其是指通常在口腔中的唾液中的崩解试验、在装置中的崩解试验等中在通常大约5至120秒，优选大约5至60秒，更优选大约5至40秒内崩解的片剂。本发明中的药物不受特别限制，只要其是用于治疗、预防或诊断疾病的可口服给药的组分。本发明的口腔崩解片特别适用于向老年人、儿童或吞咽不能患者给予的药物，实例可包括解热镇痛消炎药、精神药物、抗焦虑药、镇静催眠药、抗抑郁药、中枢神经系统药物、治疗精神分裂症的药物、抗癫痫药、抗惊厥药、抗痉挛药、抗帕金森病治疗剂、抗糖尿病药、肝病药剂、治疗排尿困难的药物、胃肠药、抗溃疡药、抗酸药、脑代谢兴奋剂、镇咳祛痰药、抗过敏药、支气管扩张药、强心药、抗心律失常药、心力衰竭药、心房纤颤药、抗组胺药、利尿剂、降压药、抗动脉硬化药、器官保护剂、血管收缩药、利胆药、降血脂药、冠状血管扩张药、周围血管扩张药、抗纤溶酶剂、抗凝血药、抗血小板药、抗生素、抗微生物剂、抗流感药、用于改善肝功能的药剂、治疗痛风的药物、治疗阿尔茨海默型痴呆的药物、治疗癌痛的药物等。解热镇痛消炎药的实例可包括洛索洛芬钠水合物、n-甲基东莨菪碱甲基硫酸盐（n-methylscopolaminemethylsulfate）、盐酸喷他佐辛、甲芬那酸、依匹唑等。抗焦虑药的实例可包括氯噁唑仑、噁唑仑、替米哌隆、硝基安定和依替唑仑。催眠药的实例可包括卤沙唑仑等。抗抑郁药的实例可包括盐酸洛非帕明、盐酸米安色林、碳酸锂等。治疗精神分裂症的药物的实例可包括奥昔哌汀。抗癫痫药的实例可包括丙戊酸钠、苯妥英、卡马西平等。抗惊厥药的实例可包括苯巴比妥等。抗痉挛药的实例可包括巴氯芬等。抗帕金森病治疗剂的实例可包括左旋多巴、盐酸苯海索等。抗糖尿病药的实例可包括二甲双胍、盐酸吡格列酮、氢溴酸替格列汀、磷酸西他列汀水合物、维达列汀、苯甲酸阿格列汀、利格列汀、阿拉格列汀等。肝病药剂的实例可包括马洛替酯、二氯乙酸二异丙胺等。治疗排尿困难的药物的实例可包括盐酸坦索罗辛、萘哌地尔等。抗溃疡药的实例可包括法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑钠等。抗酸药的实例可包括海藻酸钠、碳酸钙、碳酸镁、氢氧化镁等。脑代谢兴奋剂的实例可包括γ-氨基丁酸等。镇咳祛痰药的实例可包括羧甲司坦等。抗过敏药的实例可包括盐酸西替利嗪等。支气管扩张药的实例可包括茶碱等。强心药的实例可包括地高辛等。抗心律失常药的实例可包括盐酸普鲁卡因胺、盐酸苄普地尔水合物等。利尿药的实例可包括氢氯噻嗪、呋塞米、布美他尼等。心力衰竭药的实例可包括卡维地洛、富马酸比索洛尔等。降压药的实例可包括卡维地洛、富马酸比索洛尔、酒石酸美托洛尔、利血平、盐酸替莫普利、奥美沙坦酯、坎地沙坦酯、缬沙坦、替米沙坦、伊贝沙坦、氯沙坦钾、阿齐沙坦、富马酸阿利克仑、阿折地平、苯磺酸氨氯地平、布酞嗪等。血管收缩药的实例可包括盐酸米多君等。利胆药的实例可包括熊去氧胆酸等。降血脂药的实例可包括普伐他汀钠、阿托伐他汀钙、罗苏伐他汀等。冠状血管扩张药的实例可包括潘生丁、尼可地尔等。周围血管扩张药的实例可包括盐酸异舒普林等。抗纤溶酶剂的实例可包括氨甲环酸等。抗凝血药的实例可包括甲苯磺酸依度沙班水合物等。抗血小板药的实例可包括盐酸噻氯匹定、西洛他唑等。抗微生物剂的实例可包括萘啶酮酸、左氧氟沙星水合物、西他沙星水合物、氧氟沙星等。抗流感药的实例可包括奥司他韦等。抗生素的实例可包括头孢呋辛酯、氯霉素、头孢泊肟酯等。治疗痛风的药物的实例可包括别嘌呤醇、非布索坦等。治疗阿尔茨海默型痴呆的药物的实例可包括美金刚胺、多奈哌齐等。治疗癌痛的药物的实例可包括氢吗啡酮等。在这些中，本发明的口腔崩解剂特别适用于洛索洛芬钠水合物（其用作解热镇痛消炎药）；卡维地洛和富马酸比索洛尔（其用作心力衰竭药或降压药）；奥美沙坦酯和阿齐沙坦（其用作降压药）；普伐他汀钠（其用作降血脂药）；左氧氟沙星水合物和西他沙星水合物（其用作抗微生物剂）；甲苯磺酸依度沙班水合物（其用作抗凝血药）；美金刚胺或其可药用盐（尤其是盐酸美金刚胺）和多奈哌齐或其可药用盐（尤其是盐酸多奈哌齐）（其用作治疗阿尔茨海默型痴呆的药物）；和氢吗啡酮（其用作治疗癌痛的药物）。两种或更多种类型的药物可以组合掺入以发挥治疗、预防或诊断目标疾病的作用。此外，如果需要，该药物可通过包衣粉状药物的表面（或晶体表面）或颗粒状药物的颗粒表面来使用。提供包衣以掩盖来自药物的令人不快的味道、气味或刺激以使给药容易、保护药物免受光、水、氧气等的侵袭、通过隔绝容易造成组成改变的组分而改进稳定性、通过使药物肠溶或缓释而改进药物的效力和稳定性等等，根据用途选择包衣方法和包衣剂。配制
技术领域：
中常用的方法可用于该包衣，并使用例如流化床制粒-包衣机、翻转流化床制粒-包衣机、离心流化床制粒-包衣机、wurster型流化床制粒-包衣机等进行包衣。在本发明中，使用具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素。可以通过16threvisedjapanesepharmacopeias中关于结晶纤维素的条目中描述的测量方法测量结晶纤维素的松密度，其基于日本、欧洲和美国三个地区的药典协议进行规定。松密度优选为0.10克/立方厘米至0.23克/立方厘米，更优选0.10克/立方厘米至0.15克/立方厘米。作为具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素，可以使用市售结晶纤维素。实例可包括ceoluskg-1000（松密度:0.10至0.15克/立方厘米）和ceoluskg802（松密度:0.13至0.23克/立方厘米）（它们都由asahikaseichemicalscorporation制造）。或者，也可以使用通过合并两种或更多种具有不同松密度的结晶纤维素以获得所需松密度而获得的结晶纤维素。上述结晶纤维素的掺入量优选为每100重量%口腔崩解片5至50重量%。当掺入量超过50重量%时，流动性可能受损且制造的简易性降低。更优选的掺入量为10至40重量%。上述结晶纤维素可通过以其原始粉末形式与其它组分混合而形成压片粉末并压制，或可以使用合适的粘合剂制粒并进行压制。本发明中所用的糖醇的实例可以是d-甘露糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇等，d-甘露糖醇是优选的。通常可以使用符合日本、欧洲和美国药典的d-甘露糖醇。尽管要掺入的d-甘露糖醇的晶型、粒径和比表面积不受特别限制，但晶型可以是α型、β型、δ型和非晶型中的任一种，粒径优选为10微米至250微米，更优选20微米至150微米，比表面积优选为0.1平方米/克至4平方米/克，更优选0.1平方米/克至2平方米/克，并可以分别通过x-射线衍射法、激光衍射粒径测量法和bet比表面积测量法（多点法）测量晶型、粒径和比表面积。市售d-甘露糖醇的实例可包括可获自merckcorporation,roquettecorporation,towachemicalindustryco.,ltd.,kaocorporation等的d-甘露糖醇。可以合适地选择上述糖醇的掺入量。在使用d-甘露糖醇的情况下，其通常为每100重量%口腔崩解片20至95重量%，优选30至85重量%。糖醇可通过以其原始粉末形式与其它组分混合而形成压片粉末并压制，或可以使用合适的粘合剂制粒并进行压制。本发明中所用的预胶化淀粉通过淀粉的热处理胶化，并可以使用japanpharmaceuticalexcipients中描述的预胶化淀粉。平均胶化程度优选为90%或更低，更优选70至80%。作为市售预胶化淀粉，例如可以使用预胶化淀粉swelstarpd-1（asahikaseichemicalscorporation制造）。上述预胶化淀粉的掺入量通常为每100重量%口腔崩解片1至15重量%，优选1至10重量%。预胶化淀粉可通过以其原始粉末形式与其它组分混合而形成压片粉末并压制，或可以与其它组分一起制粒并进行压制。在本发明的口腔崩解片中，预胶化淀粉起到崩解剂的作用。另一方面，预胶化淀粉在液体如水中溶解或分散时提供粘度。因此，在将其中溶解或分散有预胶化淀粉的液体喷到粉状原材料上时，发生粒化且预胶化淀粉和原材料成形为颗粒。利用这一性质，可以如下获得具有有利的可模制性和所需口腔崩解性质的片剂：使用流化床制粒法制备颗粒，其包括将其中溶解或分散有预胶化淀粉的液体喷到包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素和糖醇的粉状混合物上；将所述颗粒与视需要的其它组分混合；和压制所述混合物。制造方面的优点特别归因于该预胶化淀粉，并在使用常用崩解剂，如低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮的情况下基本不能获得。本发明的口腔崩解片除上述组分外还可进一步包含崩解剂。崩解剂的实例可包括选自以下的一种类型或两种或更多种类型的组合：交联聚维酮（例如符合pharmaceuticalexcipients的产品）、羧甲基纤维素钙（例如符合日本药典的产品）、羧甲基纤维素（例如符合日本药典的产品）、交联羧甲基纤维素钠（例如符合日本药典的产品）、低取代羟丙基纤维素（例如符合日本药典的产品）、玉米淀粉（例如符合日本药典的产品）、羟基乙酸淀粉钠（例如符合日本药典的产品），且交联聚维酮、羧甲基纤维素钙和低取代羟丙基纤维素尤其优选。崩解剂的掺入量通常为每100重量%口腔崩解片0.5至20重量%，优选1至10重量%。本发明的口腔崩解片可进一步包含润滑剂。润滑剂的实例可包括选自硬脂酸镁（例如符合日本药典的产品）、硬脂酸钙（例如符合日本药典的产品）、十八烷基富马酸钠（例如符合pharmaceuticalexcipients的产品）和滑石（例如符合日本药典的产品）的一种类型或两种或更多种类型的组合，硬脂酸镁尤其优选。润滑剂的掺入量通常为每100重量%口腔崩解片0.1至3.0重量%，优选0.5至1.5重量%。本发明的口腔崩解片可包含通常用于制造片剂的各种成分，只要不损害本发明的效果。添加剂的实例可包括赋形剂、粘合剂、包衣剂、增塑剂、着色剂、调味剂、甜味剂、掩味剂、流化剂、发泡剂和表面活性剂等。赋形剂的实例可包括选自糖类、糖醇、淀粉和纤维素的有机赋形剂，和无机赋形剂。糖类的实例可包括选自乳糖、蔗糖、低聚果糖、葡萄糖、帕拉金糖、麦芽糖、还原麦芽糖、糖粉、koui、果糖、异构化乳糖和蜂蜜的一种或两种或更多种的组合。糖醇的实例可包括d-甘露糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇等。淀粉的实例可包括选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、米淀粉、部分预胶化淀粉和预胶化淀粉的一种或两种或更多种的组合。除结晶纤维素外，纤维素的实例还可包括选自粉末纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙和交联羧甲基纤维素钠的一种或两种或更多种的组合。无机赋形剂的实例可包括选自合成水滑石、沉降碳酸钙、含水二氧化硅、轻质无水硅酸、硅铝酸镁和氢氧化镁的一种或两种或更多种的组合。粘合剂的实例可包括选自阿拉伯树胶、海藻酸钠、羧乙烯基聚合物、明胶、糊精、果胶、聚丙烯酸钠、普鲁兰多糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇的一种或两种或更多种的组合。作为用于包衣粉状药物的表面（或晶体表面）或颗粒状药物的颗粒表面的包衣剂，可以包括选自乙基纤维素、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物e、甲基丙烯酸共聚物l、干燥甲基丙烯酸共聚物ld、甲基丙烯酸共聚物ld、甲基丙烯酸共聚物s、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物rs、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚乙烯醇缩醛-乙酸二乙基氨基酯和聚乙酸乙烯酯树脂的一种或两种或更多种的组合。与包衣剂结合的增塑剂的实例可包括选自癸二酸二乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、硬脂酸、聚乙二醇和三醋酸甘油酯的一种或两种或更多种的组合。着色剂的实例可包括选自食品着色剂如foodyellowno.5、foodredno.2和foodblueno.2；食品色淀着色剂、黄氧化铁、氧化铁、氧化钛、β-胡萝卜素和核黄素的一种或两种或更多种的组合。调味剂的实例可包括选自橙、柠檬、草莓、薄荷、薄荷醇、mentholmicron和各种调味料的一种或两种或更多种的组合。甜味剂的实例可包括选自糖精钠、糖精、阿斯巴甜、安赛蜜、甘草酸二钾、三氯蔗糖、甜叶菊和奇异果甜蛋白的一种或两种或更多种的组合。掩味剂的实例可包括选自氯化钠、氯化镁、肌苷酸二钠、l-谷氨酸钠和蜂蜜的一种或两种或更多种的组合。表面活性剂的实例可包括选自聚乙二醇40硬脂酸酯、山梨糖醇酐脂族酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、polysolbate、单硬脂酸甘油酯和十二烷基硫酸钠的一种或两种或更多种的组合。发泡剂的实例可包括酒石酸和/或柠檬酸。流化剂的实例可包括选自含水二氧化硅、轻质无水硅酸和滑石的一种或两种或更多种的组合。下面解释本发明的口腔崩解片的实施方案a至c及其制造方法。实施方案a:可通过压制包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的无药物颗粒和药物或含药物颗粒获得的口腔崩解片在本实施方案中，该无药物颗粒充当制剂的骨架，其可为口腔崩解片提供合意的崩解性质和可模制性，无论该药物固有的性质如何。尽管该无药物颗粒通过仅掺入三种组分-具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉-就发挥优异的崩解性质和可模制性，但必要时也可以掺入其它成分。该无药物颗粒中糖醇与具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素的比率为1至10重量份（糖醇）：1重量份（结晶纤维素），优选1.5至8.5重量份（糖醇），在使用d-甘露糖醇作为糖醇的情况下更优选1.5至2.5重量份（糖醇）。该无药物颗粒可以仅由组分：具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇如d-甘露糖醇和预胶化淀粉制成。在这种情况下，各组分的量为50至90重量%（优选55至75重量%）的糖醇，如d-甘露糖醇、10至40重量%（优选20至35重量%）的具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、和2至5重量%（优选3至4重量%）的预胶化淀粉。制造实施方案a的口腔崩解片的方法包括以下步骤：制造无药物颗粒、视需要制造含药物颗粒、将无药物颗粒与药物或含药物颗粒和其它成分混合，和压制该混合物。a-1:制造无药物颗粒的步骤可以通过下列方法(1)和(2)制造无药物颗粒。1)用水将包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇（例如d-甘露糖醇）和预胶化淀粉的混合物湿法制粒的方法。2)用其中溶解或分散有预胶化淀粉的液体如水将包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素和糖醇（例如d-甘露糖醇）的混合物制粒的方法。对于制粒，可以使用常用的挤出制粒法、混合搅拌制粒法、高剪切制粒法、流化床制粒法、旋转制粒法等。该预胶化淀粉当溶解或分散在液体如水中时表现出适合制粒的粘度。本发明人制成通过将预胶化淀粉以其原始粉末形式与其它组分混合并将该混合物制粒以得到颗粒并压制这些颗粒而获得的片剂和通过由在水中溶解或分散有预胶化淀粉的液体制粒以得到颗粒并压制这些颗粒而获得的片剂，比较它们的崩解性质和硬度，并发现这两种片剂都具有所需性质，但后者更优异。此外，在使用其中溶解或分散有预胶化淀粉的液体进行制粒的情况下，本发明人还比较了通过压制分别由高剪切制粒法和流化床制粒法制成的颗粒而获得的片剂之间的崩解性质和硬度等，并发现这两种方法都适用，但在使用流化床制粒法制造颗粒的情况下可获得更优异的口腔崩解片。在将其它成分如常用的崩解剂添加到无药物颗粒中的情况下，其可以在制粒前添加到混合物中。a-2:制造含药物颗粒的步骤药物可以以其原始粉末形式或在视需要成形为颗粒形式后与无药物颗粒混合。可以通过例如常用的挤出制粒法、混合搅拌制粒法、高剪切制粒法、流化床制粒法、翻转制粒法等制造含药物颗粒。或者，可以通过用预胶化淀粉的液体悬浮液将粉状或颗粒状药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素和糖醇的混合粉末制粒来形成含药物颗粒。可以为该药物或含药物颗粒提供包衣以掩盖令人不快的味道，如苦味和刺激性味道，和臭味，并控制溶出性质。对于包衣，可以合适地使用上述包衣剂和增塑剂。使用例如流化床制粒-包衣机、翻转流化床制粒-包衣机、离心流化床制粒-包衣机、wurster型流化床制粒-包衣机进行包衣法。此外，可以如下制备掩盖了令人不快的味道或臭味的含药物颗粒。用热熔化蜡状物质并将药物和任选组分糖醇、合成硅酸铝、含水二氧化硅等分散或溶解在其中。随后，对所得分散体或溶液施以喷雾制粒。在使用两种或更多种药物的情况下，药物可根据药物相容性掺入相同颗粒中或分别掺入分开的颗粒中，并施以压制。a-3:将无药物颗粒与药物或含药物颗粒和其它成分混合并压制的步骤将无药物颗粒与药物或含药物颗粒和崩解剂、润滑剂和其它成分混合，并将该混合物压制产生口腔崩解片。例如使用转筒混合机或对流混合机进行该混合。本发明的口腔崩解片可以使用传统压片机压制。尽管通过压片机压制的压力可大致等于用于传统片剂的压力并取决于片剂的形式和尺寸，但其优选为大约2至20kn，更优选大约4至14kn。无药物颗粒在该片剂中的重量百分比可以为30至低于100。在药物为粉状的情况下，无药物颗粒的百分比为60至低于100。在药物在制粒后使用的情况下，无药物颗粒的百分比为30至85，优选35至80。此外，在药物在制粒后使用的情况下，无药物颗粒与含药物颗粒的重量相对量是0.5至5.0份（无药物颗粒）：1份（含药物颗粒）。当根据日本药典第16版“particlesizedeterminationmethod2.analyticalsievingmethod”通过筛分和使用对数积分法计算测定时，无药物颗粒的平均粒径为40至150微米，优选60至150微米。实施方案b:可通过压制包含具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的无药物混合粉末和药物或含药物颗粒获得的口腔崩解片在这一实施方案中，该无药物混合粉末为口腔崩解片提供合意的崩解性质和可模制性。尽管该无药物混合粉末通过仅掺入三种组分-具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉-就发挥优异的崩解性质和可模制性，但必要时也可以掺入其它成分。制造实施方案b的口腔崩解片的方法包括以下步骤：视需要制造含药物颗粒，及混合该药物或含药物颗粒和其它成分并压制该混合物。制造含药物颗粒的步骤类似于上述a-2。在混合该药物或含药物颗粒和其它成分并压制该混合物的步骤中，混合或压制步骤类似于上述a-3。实施方案c:可通过压制包含粉状药物、具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素、糖醇和预胶化淀粉的含药物颗粒获得的口腔崩解片在这一实施方案中，该含药物颗粒为口腔崩解片提供合意的崩解性质和可模制性。如有必要，可以在颗粒中或在颗粒外掺入如常用崩解剂之类的成分。制造实施方案c的口腔崩解片的方法包括制造含药物颗粒并与视需要的其它成分混合并压制该混合物的步骤。制造含药物颗粒的步骤类似于上述a-1，只是将药物添加到该混合物中。压制步骤类似于上述a-3。由此获得的本发明的口腔崩解片在其置于口腔中或置于水中时的崩解性质和可溶性优异，物理和化学稳定性也优异。本发明的口腔崩解片的崩解性质或可溶性使得在口腔中崩解和溶出所需的时间（片剂在健康成年男性的口腔中在口中不含水的情况下仅在唾液中完全溶解所需的时间）通常为大约5至120秒，优选大约5至60秒，更优选大约5至40秒。本发明的口腔崩解片在将该片剂置于口中时逐渐被唾液崩解或溶解，并且在口腔中施压，即由上颌和舌头施压，或被舌头摩擦，即“舔舐”动作等的情况下在更短时间内崩解或溶解。对口腔干燥的人或唾液量少的人而言，该片剂可以用水或热水在口腔中崩解或溶解，或该片剂可以像传统片剂那样与水一起服用。另一方面，本发明的口腔崩解片的硬度使得该片剂在生产步骤或配送过程中，甚至在温度和湿度（例如25℃的温度、75%的湿度、开放系统、1周）下的稳定性试验后不会崩解。因此，该片剂的硬度使得该片剂在制剂的生产步骤或配送过程中不会崩解，甚至在温度和湿度下储存时也具有可行的硬度，还具有优异的储存稳定性。本发明的口腔崩解片可作为老年人、儿童或吞咽不能患者也容易服用的制剂或作为对一般成年人安全的制剂用于治疗、预防或诊断各种疾病。实施例下列实施例用于举例说明，并且不应被解释为将本发明限于这些实施例。此外，由于添加的药物不会明显影响该口腔崩解片的药学性质，在许多实施例中在不添加药物的情况下进行实验。[对比例1]将910克d-甘露糖醇（merck制造）置于流化床制粒机（freund制造，flo-2型）中，将35克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在600克纯净水中而得的液体喷在其上并干燥产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在8kn和10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[对比例2]将3,600克d-甘露糖醇（merck制造）和1,600克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceolusph302，松密度：0.35-0.46克/立方厘米）置于流化床制粒机（freund制造，flo-5型）中，将200克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在1,800克纯净水中而得的液体喷在其上并干燥产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例1]将4,360克d-甘露糖醇（merck制造）和520克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）置于流化床制粒机（freund制造，flo-5型）中，将200克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在2,300克纯净水中而得的液体喷在其上，然后进行干燥以产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在12kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例2]将3,880克d-甘露糖醇（merck制造）和1,000克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）置于流化床制粒机（freund制造，flo-5型）中，将200克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在2,300克纯净水中而得的液体喷在其上，然后进行干燥以产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在12kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例3]将9,240克d-甘露糖醇（merck制造）和4,180克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）置于流化床制粒机（powrexcorporation制造，gpcg-15）中，将550克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在6,325克纯净水中而得的液体喷在其上，然后进行干燥以产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例4]将2,880克d-甘露糖醇（merck制造）和2,000克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）置于流化床制粒机（freund制造，flo-5型）中，将200克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在2,300克纯净水中而得的液体喷在其上，然后进行干燥以产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在6kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例5]将3,360克d-甘露糖醇（merck制造）和1520克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-802，松密度：0.13-0.23克/立方厘米）置于流化床制粒机（freund制造，flo-5型）中，将200克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在2,300克纯净水中而得的液体喷在其上，然后进行干燥以产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例6]将672克d-甘露糖醇（merck制造）、304克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）和40克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）混合产生混合物。将495克所得混合物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例7]将840克d-甘露糖醇（merck制造）、380克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）和50克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）置于流化床制粒机（freund制造，flo-2型）中，喷施575克纯净水，然后进行干燥以产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在12kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例8]将252克d-甘露糖醇（merck制造）和114克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）置于高剪切制粒机（powrexcorporation制造,vg-5型）中并在向其中逐滴加入将15克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在135克纯净水中而得的液体的同时捏合。将捏合的产物置于流化床制粒机（freund制造，flo-2型）中并干燥产生颗粒状产物。将198克所得颗粒状产物与2克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在6kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例9]将480克已通过与实施例3的前一阶段中相同的方法获得的颗粒状产物和15克交联聚维酮（basf制造，kollidoncl-f）混合产生混合物。将495克所得混合物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例10]将465克已通过与实施例3的前一阶段中相同的方法获得的颗粒状产物和30克交联聚维酮（basf制造，kollidoncl-f）混合产生混合物。将495克所得混合物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例11]将455克已通过与实施例3的前一阶段中相同的方法获得的颗粒状产物和40克羧甲基纤维素钙（gotokuchemicalco.,ltd.制造，ecg-505）混合产生混合物。将495克所得混合物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在8kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例12]将2,590克d-甘露糖醇（merck制造）、1,610克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）和385克羧甲基纤维素钙（gotokuchemicalco.,ltd.制造，ecg-505）置于流化床制粒机（freund制造，flo-5型）中，并将175克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在3,000克纯净水中而得的液体喷在其上，然后进行干燥以产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在6kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例13]将266克d-甘露糖醇（merck制造）、266克d-甘露糖醇（merck制造，parteckm100）、329克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceoluskg-1000，松密度：0.10-0.15克/立方厘米）和56克交联聚维酮（basf制造，kollidoncl-f）置于流化床制粒机（freund制造，flo-2型）中，将35克预胶化淀粉（asahikaseichemicalscorporation制造，swelstarpd-1）分散在600克纯净水而得的液体喷在其上，然后进行干燥以产生颗粒状产物。将495克所得颗粒状产物与5克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在8kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例14]将40克盐酸美金刚胺、460克已通过与实施例3的前一阶段中相同的方法获得的颗粒状产物、33.84克交联聚维酮（basf制造，kollidoncl-f）、20克阿斯巴甜（ajinomoto制造）和0.56克调味料（takasagointernationalcorporation制造）混合产生混合物。将554.4克所得混合物与5.6克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在12kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例15]将3,000克盐酸美金刚胺、6,000克d-甘露糖醇（merck制造）、1,200克结晶纤维素（asahikaseichemicalscorporation制造，ceolusph101）和675克羧甲基纤维素钙（gotokuchemicalco.,ltd.制造，ecg-505）置于流化床制粒机（powrexcorporation制造，gpcg-15）中，将375克羟丙基纤维素（nipponsodaco.,ltd.制造，hpc-l）溶解在5,875克纯净水中而得的液体喷在其上，然后进行干燥以产生含药物的颗粒状产物。将150克含药物的颗粒状产物、350克已通过与实施例3的前一阶段中相同的方法获得的颗粒状产物、33.84克交联聚维酮（basf制造，kollidoncl-f）、20克阿斯巴甜（ajinomotoco.,inc.制造）和0.56克调味料（takasagointernationalcorporation制造）混合产生混合物。将554.4克所得混合物与5.6克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在12kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例16]将10,500克已通过与实施例15的前一阶段中相同的方法获得的含药物的颗粒状产物置于流化床制粒机（powrexcorporation制造，gpcg-15）中，将27,020克包衣液（组成：51.8%的甲基丙烯酸共聚物ld（evonikindustries制造，eudragitl30d-55）、1.6%的柠檬酸三乙酯（morimurabros.,inc.制造，citroflex）、7.8%的滑石（matsumurasangyo制造）和38.8%的纯净水）喷在其上，然后进行干燥以产生含药物的包衣产物。将3,690克含药物的包衣产物、3,810克已通过与实施例3的前一阶段中相同的方法获得的颗粒状产物、507.6克交联聚维酮（basf制造，kollidoncl-f）、300克阿斯巴甜（ajinomotoco.,inc.制造）和8.4克调味料（takasagointernationalcorporation制造）混合产生混合物。将8,316克所得混合物与84克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在旋转压片机中在10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例17]将4.89克已通过与实施例16的前一阶段中相同的方法获得的含药物的包衣产物、2.91克已通过与实施例3的前一阶段中相同的方法获得的颗粒状产物和0.52克交联聚维酮（basf制造，kollidoncl-f）混合产生混合物。将8.32克所得混合物与0.084克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合，并在单冲压片机中在10kn的压片压力下将该混合物压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9mmφ，质量：280毫克）。[实施例18]将42.38克盐酸氢吗啡酮、2,677.5克已通过与实施例3的前一阶段中相同的方法获得的颗粒状产物和250.1克低取代羟丙基纤维素（shin-etsuchemicalco.,ltd.制造，l-hpc(lh-11)）混合产生混合物。将2,970克所得混合物与30克硬脂酸镁（mallinckrodt,inc.制造）混合产生用于压片的混合物。该用于压片的混合物在旋转压片机中在6kn的压片压力下压片以产生口腔崩解片（片剂直径：6mmφ，质量：80毫克）。[实施例19]实施例18中获得的用于压片的混合物在旋转压片机中在10kn的压片压力下压片以产生口腔崩解片（片剂直径：9.5mmφ，质量：320毫克）。[试验例]根据下列方法评估实施例和对比例中获得的片剂。通过片剂连续测量装置（wht：pharmtest制造）测量硬度（描述10个片剂的平均值）。通过在将片剂置于健康成年男性的口腔中而不咀嚼的状态下测量受试片剂完全崩解所需的时间来获得口腔崩解时间（描述六个样品的平均值）。对于实施例18和19中获得的片剂，根据16threvisedjapanesepharmacopoeia中的“崩解试验”测量崩解时间，而非口腔崩解时间（描述三个样品的平均值）。根据16threvisedjapanesepharmacopoeia中的“片剂易碎性试验”测量易碎性（10个片剂）。结果显示在表1至表5中。[表1][表2]实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6压片压力[kn]12121061010硬度[kg]6.07.410.48.17.18.3口腔崩解时间[s]323333232924易碎性[%]0.80.40.00.10.30.1易碎性试验后的裂片数（在10个片剂中）000000[表3]实施例7实施例8实施例9实施例10实施例11实施例12压片压力[kn]126101086硬度[kg]7.66.510.88.77.67.3口腔崩解时间[s]262618163427易碎性[%]0.30.20.00.00.20.2易碎性试验后的裂片数（在10个片剂中）000000[表4]实施例13实施例14实施例15实施例16实施例17压片压力[kn]812121010硬度[kg]12.68.88.88.87.0口腔崩解时间[s]2718323622易碎性[%]0.00.00.00.00.0易碎性试验后的裂片数（在10个片剂中）00000[表5]实施例18实施例19压片压力[kn]610硬度[kg]3.37.0崩解时间[s]3128易碎性[%]0.20.3易碎性试验后的裂片数（在10个片剂中）00在如对比例1中那样不掺入结晶纤维素的情况下，口腔崩解时间快，但易碎性高（1%或更高），并在易碎性试验后产生裂片，因此难以制造具有均衡的硬度和崩解性质的口腔崩解片。此外，甚至在如对比例2中那样掺入d-甘露糖醇和具有高松密度的结晶纤维素的情况下，易碎性和硬度稍有改善，但易碎性高并产生裂片，且口腔崩解时间延长，因此难以制造具有均衡的硬度和崩解性质的口腔崩解片。另一方面，据发现，当如实施例1至19中那样掺入d-甘露糖醇和具有0.23克/立方厘米或更低的松密度的结晶纤维素时，可以制造确保快速口腔崩解性质并具有高硬度和低易碎性并且不产生裂片的有利的口腔崩解片。此外，通过喷施或添加将预胶化淀粉分散在纯净水中而得的液体进行制粒的技术经证实是非常有用的口腔崩解片制造技术，因为该技术改进了流动性和压缩性。工业适用性由于本发明的口腔崩解片在其置于口腔或水中时具有快速崩解的性质和可溶性，其容易服用，在生产步骤和配送步骤中具有足够硬度并具有优异的储存稳定性。因此，其可广泛用于老年人、儿童或吞咽不能患者的治疗药物和诊断药物。此外，本发明的口腔崩解片可通过传统压制制造而无需特殊设备，并就工业生产而言也是优异的。当前第1页12