本发明属于中药领域，特别是涉及一种治疗胃肠道疾病的药物组合物及制法。
背景技术：
在中国专利文献中，治疗胃肠道疾病的组合物较多，例如申请号为95109473.4的专利文献(公开号：cn1143504a，申请日：1995年8月21日，公开日：1997年2月26日)报道了“甘芪胃疡宁冲剂及其生产工艺”。该冲剂是由黄芪、甘草、白芍、延胡索、海螵蛸、白及、地榆、熟大黄、鸡内金、山楂、枳壳、木香十二味药材组成，这些中药材的比例为7:6:5:5:3:3:4:1:4:3:2:2。申请号为03137153.1的专利文献(公开号：cn1552409a，申请日：2003年6月6，公开日：2004年12月8日)报道了“一种治疗溃疡病的药物组合物及制法”。该组合物是由黄芪、甘草、白芍、海螵蛸及法莫替丁组成。
现有技术中治疗胃肠道疾病的中药组合物，均存在着药物成分不清楚，治疗效果不确切的问题，本发明的科研人员经过多年的持续研究，提供了一种组方明确，成分清晰的组合物，对于治疗胃肠道疾病具有显著疗效。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗胃肠道疾病的组合物。
本发明的另一目的是提供该组合物的制备方法。
本发明的还提供了该组合物的新的制药用途。
上述本发明的目的，是通过如下方式实现的。
一种治疗胃肠道疾病的组合物，该组合物是由如下5种药物原料制成：甘草酸、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、去氢木香内酯和柠檬苦素。
所述的治疗胃肠道疾病的组合物，该组合物优选是由如下5种重量份的药物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氢木香内酯0.2～1.0重量份、柠檬苦素0.1～1.3重量份。
所述的治疗胃肠道疾病的组合物，该组合物优选是由如下5种重量份的药物原料制成：甘草酸1.0～1.5重量份、阿魏酸0.03～0.05重量份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.02～0.07重量份、去氢木香内酯0.4～0.8重量份、柠檬苦素0.2～1.0重量份。
所述的治疗胃肠道疾病的组合物，该组合物优选是由如下5种重量份的药物原料制成：甘草酸1.0～1.5重量份、阿魏酸0.03～0.05重量份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.02～0.07重量份、去氢木香内酯0.4～0.8重量份、柠檬苦素0.2～1.0重量份。
所述的治疗胃肠道疾病的组合物，该组合物优选是由如下5种重量份的药物原料制成：甘草酸1.0重量份、阿魏酸0.03重量份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.06重量份、去氢木香内酯0.5重量份、柠檬苦素0.3重量份。
所述的治疗胃肠道疾病的组合物，该组合物是采用如下方法制备的：取甘草酸、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、去氢木香内酯和柠檬苦素粉碎，混合，加入辅料，采用药剂学常规的制备方法制备成口服制剂。
一种组合物在制备治疗肠痉挛药物中的应用，该组合物是由如下5种重量份的药物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氢木香内酯0.2～1.0重量份、柠檬苦素0.1～1.3重量份。
一种组合物在制备治疗胃及十二指肠溃疡药物中的应用，该组合物是由如下5种重量份的药物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氢木香内酯0.2～1.0重量份、柠檬苦素0.1～1.3重量份。
一种组合物在制备治疗直肠炎药物中的应用，该组合物是由如下5种重量份的药物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氢木香内酯0.2～1.0重量份、柠檬苦素0.1～1.3重量份。
一种组合物在制备治疗十二指肠炎药物中的应用，该组合物是由如下5种重量份的药物原料制成：甘草酸0.8～2.0重量份、阿魏酸0.02～0.06重量份、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.01～0.1重量份、去氢木香内酯0.2～1.0重量份、柠檬苦素0.1～1.3重量份。
具体实施方式
下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。
实施例1：
处方：甘草酸0.8g、阿魏酸0.06g、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.1g、去氢木香内酯0.2g、柠檬苦素0.7g。
制法：以上5种化合物混合，粉碎，即得实施例1药物。
实施例2：
处方：甘草酸0.8g、阿魏酸0.02g、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.01g、去氢木香内酯0.7g、柠檬苦素0.3g。
制法：以上5种化合物混合，粉碎，即得实施例2药物。
实施例3：
处方：甘草酸1.0g、阿魏酸0.03g、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.06g、去氢木香内酯0.5g、柠檬苦素0.3g。
制法：以上5种化合物混合，粉碎，即得实施例3药物。
实施例4：
处方：柠檬苦素0.8g，阿魏酸0.03g，毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.06g，甘草酸1.0g。
制法：以上4种化合物混合，粉碎，即得实施例4药物。
实施例5：
处方：去氢木香内酯0.5g，阿魏酸0.03g，毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.06g，甘草酸1.3g。
制法：以上4种化合物混合，粉碎，即得实施例5药物。
实施例6：
处方：去氢木香内酯0.5g，柠檬苦素0.3g，毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.06g，甘草酸1.0g。
制法：以上4种化合物混合，粉碎，即得实施例6药物。
实施例7：
处方：去氢木香内酯0.5g，柠檬苦素0.3g，阿魏酸0.03g，甘草酸1.0g。
制法：以上4种化合物混合，粉碎，即得实施例7药物。
实施例8：
处方：去氢木香内酯1.0g，柠檬苦素0.8g，阿魏酸0.03g，毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.06g。
制法：以上4种化合物混合，粉碎，即得实施例8药物。
实施例9：药物抗炎的药效学试验
1目的：试验采用大鼠蛋清性足肿胀复制急性炎症模型着重评价本发明药物抗炎作用，从而为临床应用提供药效学依据。
2材料：a组动物：sd大鼠(合格证号15a033)110只，雄性，体重160-180g，由广东省卫生厅医用动物中心购入；
3药物及试剂：实施例1药物至实施例8药物；暖胃舒乐片(昆明生达制药有限公司，8g/袋，批号：20150603)，生理盐水(河南太龙药业股份有限公司，批号：1505045
4实验方法：110只大鼠随机分成11组，每组10只，即空白组(a组)、模型组(b组)、实施例1组(c组)、实施例2组(d组)、实施例3组(e组)、实施例4组(f组)、实施例5组(g组)、实施例6组(h组)、实施例7组(i组)、实施例8组(j组)和暖胃舒乐片(k组)对照药组。
给药剂量情况见表1：
表1给药剂量情况表
随机分组后，每天上午九点，灌胃给药，每天一次，连续一周，观察大鼠皮毛、眼、鼻、呼吸、行为、活动、进食、饮水、大、小便性状等。末次给药60min后测量左后足容积，除第a组组外，其他组大鼠左后足跖腱膜下注射蛋清0.5ml/只，测量给药后1、2、3、4h的足肿容积，计算组中胀度，比较各组的差异。
5结果与讨论：
实验结果见表2。
表2对大鼠蛋清足肿胀的影响(
结果表明：本实验中，在一周用药后与模型组对比，c组、d组、e组、k组均可明显降低大鼠足肿胀度(p＜0.05～0.01)；且与对照药物降低大鼠足肿胀度无明显组间差异。但第f组、g组、h组、i组、j组中药物对降低大鼠足肿胀度效果不显著。本发明中药物对急性非特异炎症具有较好的对抗作用，这可能是其治疗急慢性胃肠炎的机理之一。
实施例10对肠痉挛的药效学试验
1目的：采用豚鼠离体回肠实验观察本发明中药物对乙酰胆碱(ach)和氯化钡(bacl2)引起平滑肌收缩的影响作用，为临床肠痉挛用药提供药效学依据。
2材料：a组动物：豚鼠(合格证号2015a069)210只，雌雄各半，体重180-220g，由中山大学实验动物中心提供。
3药物及试剂：实施例1药物至实施例8药物；暖胃舒乐片(昆明生达制药有限公司，8g/袋，批号：20150603)；生理盐水(河南太龙药业股份有限公司，批号：1505045)；硫酸阿托品注射液(广东南国药业有限公司，批号：20150729，规格：2ml:1mg)；乙酰胆碱(ach，上海三爱思试剂有限公司，批号20150720)；氯化钡(bacl2，广州化学试剂厂，批号150803-2)；台氏液(北京雷根生物技术有限公司，批号：20150728)c组仪器：zh-z离体器官测量系统(安徽省淮北正华生物仪器设备有限公司)
4方法：
4.1对乙酰胆碱(ach)引起平滑肌收缩的影响作用
豚鼠110只，随机分为11组，分别为空白组(a组)、实施例1组(b组)、实施例2组(c组)、实施例3组(d组)、实施例4组(e组)、实施例5组(f组)、实施例6组(g组)、实施例7组(h组)、实施例8组(i组)、对照药物组(j组)、阿托品组(k组)。实验前禁食不禁水24h，击昏后，常规制备离体回肠标本，置于20ml经氧气(含5％co2)饱和的台氏液中，将肠段两端分别固定于通气钩及张力换能器上，水浴保持浴槽内温(37±0.5℃)，通入氧气(含5％co2)，标本负荷1待肠段自发性g，待肠段自发性舒缩稳定后描记肠管正常运动曲线。加入0.1％ach0.1ml，记录收缩高度，将浴槽中台氏液换洗3次后，分别向各组加入：生理盐水(a组)、实施例1药物8×10-3g/ml(b组)、实施例2药物8×10-3g/ml(c组)、实施例3药物8×10-3g/ml(d组)、实施例4组药物8×10-3g/ml(e组)、实施例5组药物8×10-3g/ml(f组)、实施例6组药物8×10-3g/ml(g组)、实施例7组药物8×10-3g/ml(h组)、实施例8组药物8×10-3g/ml(i组)、暖胃舒乐片8×10-3g/ml(j组)、阿托品5×10-5g/ml(k组)，药物浓度均为质量浓度，体积为0.5ml。待反应30s后，再加入0.1mlach，记录反应高度，计算抑制率。
抑制率＝(给药前收缩幅度–给药后收缩幅度)/给药前收缩幅度×100％
4.2对氯化钡(bacl2)引起平滑肌收缩的影响作用
药物对1％bacl20.6ml所致平滑肌收缩的影响，亦按上述药物对乙酰胆碱(ach)引起平滑肌收缩的影响作用方法进行实验操作。组别分别为空白组(a组)、实施例1组(b组)、实施例2组(c组)、实施例3组(d组)、实施例4组(e组)实施例5组(f组)、实施例6组(g组)、实施例7组(h组)、实施例8组(i组)、对照药物组(j组)。
5结果与讨论：结果详见表3、表4
表3对乙酰胆碱(ach)引起的离体豚鼠回肠痉挛的影响
表4对氯化钡(bacl2)引起的离体豚鼠回肠痉挛的影响(
根据表3、4结果显示，本实施例中与空白组(a组)对比，b组、c组、d组、e组、f组、g组、h组、i组组对bacl2引起的肠痉挛有明显的解痉作用(p＜0.05)，提示其具有钙拮抗作用，但b组、c组、d组解痉作用效果明显强与第e组、f组、g组、h组、i组组。ca2+在介导平滑肌收缩反应中起核心作用，平滑肌收缩通过兴奋-收缩偶联过程而实现。bacl2是通过释放细胞内的ca2+而引起肠管平滑肌痉挛。
实验例11本发明药物对十二指肠溃疡的药效学试验
1目的：采用wistar大鼠醋酸烧灼型十二指肠溃疡模型观察本发明药物对十二指肠溃疡的预防和治疗作用，为临床用药提供药效学依据。
2材料：a组动物：wistar大鼠(合格证号2015a073)110只，雌雄各半，体重180-220g，由中山大学实验动物中心提供。
3药物及试剂：实施例1药物至实施例8药物；奥美拉唑肠溶胶囊(湖南迪诺制药有限公司，规格20mg，批号：20150805)；生理盐水(河南太龙药业股份有限公司，批号：1505045)；乙醚(国药集团化学试剂有限公司，分析纯)；冰醋酸(国药集团化学试剂有限公司，分析纯)。
4实验方法：
110只大鼠随机分成11组，每组10只，即空白组(a组)、模型组(b组)、实施例1组(c组)、实施例2组(d组)、实施例3组(e组)、实施例4组(f组)、实施例5组(g组)、实施例6组(h组)、实施例7组(i组)、实施例8组(j组)和奥美拉唑对照药组(k组)。术前禁食不禁水，24h后，乙醚麻醉下打开腹腔(除空白组外)，将内径5mm玻璃管垂直置于靠近幽门处的十二指肠浆膜面上，向管腔内加入冰醋酸0.1ml，30s后，用棉签吸净冰醋酸，以生理盐水清理局部，覆盖大网膜，缝合腹壁。术后正常饮食，各组分别灌胃剂量见表5。连续14d，末次给药后6h处死，打开腹腔，结扎贲门和十二指肠末端，胃内注入1％(m/v)甲醛8ml，将胃、十二指肠取出，置于1％甲醛中固定15min，解剖显微镜下测定溃疡直径，计算溃疡指数(各组大鼠溃疡直径和的平均值)，观察溃疡愈合程度。
表5给药剂量情况表
5结果与讨论：
实验结果详见表6。
表6.对大鼠醋酸烧灼型十二指肠溃疡的作用效果(
醋酸灼烧型溃疡模型主要是由于醋酸直接损伤肠壁组织、并引起局部血液循环障碍而形成。上述实验显示与模型组比较，实施例1药物、实施例2药物、实施例3药物具有显著治疗十二指肠溃疡作用(p＜0.01)。
综上实验研究结果可见，本发明药物的药效作用效果明显优于实施例4至实施例8的药物，说明本发明药物中5种药物原料之间的配伍精良，缺一不可，5种药物原料之间的组合产生了明显的协同增效作用，产生了一加一大于二的技术效果。