本发明涉及中药复方制剂。更具体地说，本发明涉及一种促血管新生的中药复方制剂。
背景技术：
：血管新生是指通过血管内皮细胞的增殖与迁移，从原有的血管处生成新的毛细血管的过程。血管新生在胚胎发育、创伤愈合、子宫内膜周期性增殖、肿瘤、增殖性视网膜病变等生理、病理过程中起着重要的作用。通过改善和调节机体血管新生的失衡过程，可以达到治疗相应疾病的目的。通过促进血管新生，可以治疗许多存在血管新生不足性疾病，如缺血性心脏病、创伤和骨折愈合延迟、闭塞性脉管炎等，这已成为治疗此类疾病的新策略。目前，西医在采用的基因重组碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子蛋白在缺血性模型实验研究中，已被证实具有促进缺血心肌侧支循环形成和血管新生作用，但是可能引起诸如致命性低血压、促进肿瘤生长等副作用。近年来，对中医药的开发研制发现中医药对血管新生相关疾病具有明显的疗效，且副作用少。目前对中药作用于血管新生的研究，多选择某一单味中药或中药有效成分作用于几个有代表性的、研究相对成熟的调控因子和信号通路进行研究，无法体现中药及中药复方多成分、多靶点、多途径作用的特点，存在一定的不足和缺陷。技术实现要素：作为各种广泛且细致的研究和实验的结果，本发明中成药的组方配伍按照中医药理论，遵循君臣佐使的原则，配合使用君药前胡、熟地和白术，臣药生南星、麦冬、木香、枳壳和五味子，佐药山萸、茶树根和生姜，以及使药白芍，组方中的各味药物协同作用，具有优异的促血管新生效果。本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。本发明还有一个目的是提供一种促血管新生的中药复方制剂，多味药材互相牵制和互相协调，充分发挥了多途径、多环节、多靶点的中药复方的独特优势，具有良好的血管新生调节活性，可显著改善和调节机体血管新生的失衡过程，且无不良反应，不会产生耐药性，适合长期使用。为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种促血管新生的中药复方制剂，所述中药复方制剂包括：君药，其重量份为65份，其包括重量比为3:1:1的前胡、熟地和白术，通过制备鸡胚绒毛尿囊膜(cam)模型，研究不同中药在促血管新生中的作用，发现合适配比的前胡、熟地和白术在血管新生表现和血管技术方面，显示了优异的促进cam新生血管生成的作用；臣药，其包括如下重量组份：10-12份生南星、10-12份麦冬、8-12份木香、6-8份枳壳和6-8份的五味子，生南星可益气活血，化瘀通络，麦冬和木香具有扩张外周血管的作用，枳壳具有增加器官血流的作用，五味子具有血管舒张作用，这五位中药同为臣药，养血活血，可增强君药促血管新生的作用；佐药，其包括如下重量组份：30-50份山萸、20-40份茶树根和10-15份生姜，三位佐药可调气安神，消除患者由于心血不畅所带来的焦虑、失眠等神经失调的症状；使药，其包括12重量份的白芍，白芍缓中止痛，疏肝养血，可和谐诸草。优选的是，其中，所述中药复方制剂依次经热水动态提取、脱色树脂、超滤、纳滤浓缩、喷雾干燥步骤得到粉状或颗粒状制品，其中动态提取可有效增加中药的溶解和溶出速度，脱色树脂、超滤及纳滤浓缩可温和高效的实现中药中有效成分与杂质的分离以及浓缩，应用喷雾干燥处理中药提取液，得到的粉末或颗粒形状均一、流动性好、含水量低，可直接用于压片、填充胶囊或干法制粒，可显著提高生产效率和产品质量。优选的是，其中，所述喷雾干燥步骤前纳滤浓缩液的密度为1.10～1.25g/ml，中药料液的密度过低，喷雾干燥慢，生产效率低；中药料液的密度过高，易在喷雾过程中造成粘壁，中药的品种不同，其浓缩液进行喷雾干燥的适宜温度也不同。在本申请文件中，中药纳滤浓缩液的密度为1.10～1.25g/ml时，可较好的进行喷雾干燥。优选的是，其中，所述喷雾干燥步骤前纳滤浓缩液的密度为1.20～1.25g/ml，所述纳滤浓缩液中添加有5wt％的糊精、2wt％的半乳糖、1wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2，与传统干燥技术相比，喷雾干燥具有干燥速度快、成分破坏少、均匀度好等优点，但由于其在中药领域应用时常出现粘壁、软化、吸附、甚至焦糊等问题，需要加入大量辅料才能改善上述现象，导致成品的服用量过大。本申请文件通过研究中草药的特性以及辅料的相容性、溶解性、流动性、粘度等，配合使用糊精、半乳糖、乳糖醇和sio2，加入少量的辅料即可改善喷雾干燥过程中的粘壁现象，且喷雾干燥的进料浓度可提高至1.20～1.25g/ml，显著提高了喷雾干燥的能源利用效率。优选的是，其中，所述喷雾干燥的进风温度为120～125℃，进风温度是影响药喷雾干燥效果的一个重要因素，若温度过高，中药中的有效成分易遭到破坏，若温度过低，易发生粘壁现象，当喷雾干燥的进风温度为120～125℃时，可确保喷雾干燥的顺利进行。优选的是，其中，所述中药复方制剂各组份分别经清洗、干燥、粉碎成粒径低于300μm的颗粒，混合均匀后，再使用热水进行动态提取，以保证中药有效成分的充分提取。优选的是，其中，所述热水动态提取的温度为93～95℃，相比于传统的如浸渍法等静态提取方法，提取温度较低，对中药有效成分的破坏少。优选的是，其中，所述热水动态提取的时间为30～50min，以保证中药有效成分的充分提取。本发明至少包括以下有益效果：(1)本发明提供的促血管新生的中药复方制剂，基于君臣佐使原则，组方配伍合理，多味药材互相牵制和互相协调，减毒增效，具有良好的血管新生调节活性，可显著改善和调节机体血管新生的失衡过程，且无不良反应，不会产生耐药性，适合长期使用；(2)本发明的中药提取液采用喷雾干燥工艺，并通过添加由糊精、半乳糖、乳糖醇和sio2组成的复合辅料，协同改善了中药提取液在喷雾干燥过程中的粘壁现象，且提高了喷雾干燥的进料浓度，显著降低了喷雾干燥的时间和能耗。本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。<实例1>一种促血管新生的中药复方制剂，其包括：君药，其重量份为65份，其包括重量比为3:1:1的前胡、熟地和白术；臣药，其包括如下重量组份：10份生南星、10份麦冬、8份木香、6份枳壳和6份的五味子；佐药，其包括如下重量组份：30份山萸、20份茶树根和10份生姜；使药，其包括12重量份的白芍。所述中药复方制剂各组份分别经清洗、干燥、粉碎成粒径低于300μm的颗粒，混合均匀后，再依次经93℃热水动态提取30min、脱色树脂、超滤、纳滤浓缩、喷雾干燥步骤得到粉状或颗粒状制品。其中，所述喷雾干燥步骤前纳滤浓缩液的密度为1.10g/ml；所述纳滤浓缩液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述喷雾干燥的进风温度为120℃。本实例中药复方制剂对血管新生的作用参见表1，喷雾干燥的收率及粘壁情况参见表2。<实例2>一种促血管新生的中药复方制剂，其包括：君药，其重量份为65份，其包括重量比为3:1:1的前胡、熟地和白术；臣药，其包括如下重量组份：12份生南星、12份麦冬、12份木香、8份枳壳和8份的五味子；佐药，其包括如下重量组份：50份山萸、40份茶树根和15份生姜；使药，其包括12重量份的白芍。所述中药复方制剂各组份分别经清洗、干燥、粉碎成粒径低于300μm的颗粒，混合均匀后，再依次经95℃热水动态提取50min、脱色树脂、超滤、纳滤浓缩、喷雾干燥步骤得到粉状或颗粒状制品。其中，所述喷雾干燥步骤前纳滤浓缩液的密度为1.25g/ml；所述纳滤浓缩液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述喷雾干燥的进风温度为125℃。本实例中药复方制剂对血管新生的作用参见表1，喷雾干燥的收率及粘壁情况参见表2。<实例3>一种促血管新生的中药复方制剂，其包括：君药，其重量份为65份，其包括重量比为3:1:1的前胡、熟地和白术；臣药，其包括如下重量组份：11份生南星、11份麦冬、10份木香、7份枳壳和7份的五味子；佐药，其包括如下重量组份：40份山萸、30份茶树根和12份生姜；使药，其包括12重量份的白芍。所述中药复方制剂各组份分别经清洗、干燥、粉碎成粒径低于300μm的颗粒，混合均匀后，再依次经94℃热水动态提取40min、脱色树脂、超滤、纳滤浓缩、喷雾干燥步骤得到粉状或颗粒状制品。其中，所述喷雾干燥步骤前纳滤浓缩液的密度为1.20g/ml；所述纳滤浓缩液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述喷雾干燥的进风温度为123℃。本实例中药复方制剂对血管新生的作用参见表1，喷雾干燥的收率及粘壁情况参见表2。<实例4>一种促血管新生的中药复方制剂，其包括：君药，其重量份为65份，其包括重量比为3:1:1的前胡、熟地和白术；臣药，其包括如下重量组份：11份生南星、12份麦冬、8份木香、6份枳壳和8份的五味子；佐药，其包括如下重量组份：35份山萸、25份茶树根和13份生姜；使药，其包括12重量份的白芍。所述中药复方制剂各组份分别经清洗、干燥、粉碎成粒径低于300μm的颗粒，混合均匀后，再依次经93℃热水动态提取40min、脱色树脂、超滤、纳滤浓缩、喷雾干燥步骤得到粉状或颗粒状制品。其中，所述喷雾干燥步骤前纳滤浓缩液的密度为1.15g/ml；所述纳滤浓缩液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述喷雾干燥的进风温度为122℃。本实例中药复方制剂对血管新生的作用参见表1，喷雾干燥的收率及粘壁情况参见表2。<实例5>一种促血管新生的中药复方制剂，其包括：君药，其重量份为65份，其包括重量比为3:1:1的前胡、熟地和白术；臣药，其包括如下重量组份：10份生南星、10份麦冬、9份木香、6份枳壳和6份的五味子；佐药，其包括如下重量组份：45份山萸、35份茶树根和12份生姜；使药，其包括12重量份的白芍。所述中药复方制剂各组份分别经清洗、干燥、粉碎成粒径低于300μm的颗粒，混合均匀后，再依次经94℃热水动态提取45min、脱色树脂、超滤、纳滤浓缩、喷雾干燥步骤得到粉状或颗粒状制品。其中，所述喷雾干燥步骤前纳滤浓缩液的密度为1.23g/ml；所述纳滤浓缩液中添加有12wt％的糊精、7wt％的半乳糖、3wt％的乳糖醇和0.05wt％的sio2；所述喷雾干燥的进风温度为123℃。本实例中药复方制剂对血管新生的作用参见表1，喷雾干燥的收率及粘壁情况参见表2。为了说明本发明的效果，发明人提供比较实验如下：<比较例1>在选取君药时，仅选用单一的前胡，其余参数与实例1中的完全相同，工艺过程也完全相同。本比较例中药复方制剂对血管新生的作用参见表1。<比较例2>在选取促血管新生的中药复方制剂时，不添加使药白芍。其余参数与实例2中的完全相同，工艺过程也完全相同。本比较例中药复方制剂对血管新生的作用参见表1。<比较例3>在选取中药复方制剂纳滤浓缩液中添加的辅料时，仅添加单一糊精。其余参数与实例3中的完全相同，工艺过程也完全相同。本比较例喷雾干燥的收率及粘壁情况参见表2。<比较例4>在选取中药复方制剂纳滤浓缩液中添加的辅料时，不添加sio2。其余参数与实例4中的完全相同，工艺过程也完全相同。本比较例喷雾干燥的收率及粘壁情况参见表2。通过如下方法考察中药制剂对血管新生的促进作用：待测样品留取：分别取各待测实例和比较例中的所述纳滤浓缩液，稀释至1g/ml后湿热灭菌，4℃保存备用；鸡胚的孵育:选择重量相近，表皮无污染、无破损的新鲜受精鸡卵，消毒后鸡蛋气室向上，放入37.8℃、相对湿度50％～70％、有通气孔的培养箱中，使用照蛋器每日检查胚胎发育情况，识别胚胎发育的标志特征，及时淘汰死胎及胚胎发育不良者。孵育至第7天，将种蛋随机分成生理盐水对照组、实例组和比较例组，每组10只鸡蛋。75％酒精消毒种蛋气室表面，在照蛋器指示下寻找鸡胚头，开启直径为1cm的窗口，暴露鸡胚绒毛尿囊膜(cam)，向载体上滴加对照品及不同待测样品20μl，将含药载体至于cam中央血管稀少处，透明胶带封闭窗口，继续孵育3天后，剪下测试区域的cam，计数。表1中药提取液对cam血管新生的影响n血管生成数平均增加率(％)生理盐水组1012.8±2.6实例11026.5±5.6107.0实例21025.3±5.2100.0实例31026.2±6.1104.7实例41025.9±4.7102.3实例51027.1±5.9111.7比较例11015.3±4.719.5比较例21019.5±5.152.3表2喷雾干燥得率及粘壁情况粉末得率(％)粘壁情况实例190.8轻微粘壁实例291.3轻微粘壁实例391.2轻微粘壁实例491.6轻微粘壁实例591.1轻微粘壁比较例354.2粘壁严重比较例463.8粘壁较重从上表1和表2能够看出：比较例1与实例相比，合适比例的前胡、熟地和白术相配合作为君药，与仅采用单一的前胡作为君药相比，显著提高了促进新生血管生成的作用；比较例2与实例相比，使药白芍具有和谐诸草的作用，可提高中药复方制剂药效的发挥；比较例3与实例相比，中药提取液中仅添加单一的糊精作为辅料，粘壁现象严重，可见糊精、半乳糖、乳糖醇和sio2的配合使用可改善喷雾干燥过程中的粘壁现象；比较例4与实例相比，sio2的添加可明显提高中药提取液的流动性，缓解喷雾干燥过程中的粘壁现象。可见，本发明提供的促血管新生的中药复方制剂，基于君臣佐使原则，组方配伍合理，多味药材互相牵制和互相协调，减毒增效，具有良好的血管新生调节活性，可显著改善和调节机体血管新生的失衡过程，且无不良反应，不会产生耐药性，适合长期使用；此外，本发明的中药提取液采用喷雾干燥工艺，并通过添加由糊精、半乳糖、乳糖醇和sio2组成的复合辅料，协同改善了中药提取液在喷雾干燥过程中的粘壁现象，且提高了喷雾干燥的进料浓度，显著降低了喷雾干燥的时间和能耗。尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用。它完全可以被适用于各种适合本发明的领域。对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改。因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实例。当前第1页12