本发明涉及药物复方制剂领域，具体是指一种治疗动脉栓塞的药物复方制剂。
背景技术：
：动脉栓塞是指血块或进入血管内的异物成为栓子，随着血流停顿在口径相似的动脉内，造成血流障碍。动脉栓塞主要由血栓造成，此外，肿瘤、空气、脂肪等异物也可能成为栓子。症状的轻重与病变进展的速度、侧支循环的多寡有密切关系。早期症状为间歇性跛行，远侧动脉搏动减弱或消失，如病变位于腹主-髂动脉者。疼痛可发生于下腰、臀、髂、大腿后侧或小腿腓肠肌部位.有时伴阳痿；病变在股—腘动脉者。疼痛发生于小腿肌群。肢体慢性缺血时，皮肤萎缩变薄、发亮、骨质疏松、肌萎缩、毛发脱落、趾甲增厚和变形。后期可出现静息痛，皮肤温度明显减低、发绀，肢体远端坏疽和溃疡。发病原因和机制尚不完全清楚，高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖和高密度脂蛋白低下等，是易患因素。现有的治疗方法采用手术治疗，包括经皮腔内血管成形术，内膜剥脱术，旁路转流术等，虽然治疗效果立竿见影，但是副作用严重，而且病人需要承受较大的痛苦和高额的医疗费用。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗动脉栓塞的药物复方制剂。本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种治疗动脉栓塞的药物复方制剂，按重量份计，包括10～300份烟酸肌醇酯、10～120份双嘧达莫、以及10～1600份药物载体，所述烟酸肌醇酯与双嘧达莫作为药物成分与药物载体混合构成复方制剂。为了更好地实现本发明，进一步地，按重量份计，所述药物载体为100～120惰性固体或160～1000份惰性液体。为了更好地实现本发明，进一步地，所述惰性固体为赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂中的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。赋形剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、矫味剂、粘合剂包括了乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮、明胶、微粉硅胶、聚乙二醇等。为了更好地实现本发明，进一步地，所述惰性液体为稀释剂、湿润剂、添加剂中的一种或上述两种以任意比例构成的混合物。为了更好地实现本发明，进一步地，所述复方制剂的剂型包括片剂、胶囊剂、粒剂、混悬剂和糖浆剂。一种治疗动脉栓塞的药物复方制剂，按重量份计主要由烟酸肌醇酯20～400份和双嘧达莫2～40份的混合物为药用成份构成。本发明的治疗动脉栓塞的药物复方制剂可按照工业上已知的方法制备，即通过将烟酸肌醇酯和双嘧达莫与适当的惰性固体或液体药物载体掺和而得。可以制成适合口服的复方制剂，适合口服的复方制剂的剂型可以是片剂、粒剂、胶囊剂、混悬剂、糖浆剂。其中片剂、粒剂、胶囊剂可以含有制药工业上常用的载体和/或辅剂。例如糖粉、淀粉、吸收剂(例如糊精)、崩解剂(例如吐温-80)、润滑剂(例如50％乙醇)、硬脂酸镁等。其中混悬剂、糖浆剂也可以含有制工业上常用的载体和/或辅剂。例如稀释剂(例如水、蒸馏水、乙醇、聚乙二醇、甘油等)、常用的添加剂(例如助悬液、防腐剂、矫味剂等)。片剂、粒剂可按干法或湿法制粒工艺制备。胶囊可将化合物的适当混合物填入软或硬的明胶胶囊种而制得。混悬剂和糖浆剂可将化合物的适当混合物加入掺有助悬剂、防腐剂等的稀释剂中制成水溶液，所述稀释剂最好为蒸馏水，助悬剂最好为西黄蓍胶，防腐剂最好为尼泊金乙、丙脂，糖浆中最好加入矫味剂，矫味剂为蔗糖。烟酸肌醇酯从胃肠道吸收后，再体内缓慢代谢，逐渐水解成烟酸和肌醇，然后通过此两者发挥作用。能缓和、持久地舒张外周血管，改善脂质代谢异常，溶解纤维蛋白，溶解血栓和抗凝。对高脂蛋白血症的适应证同烟酸，可作为辅助治疗。并可用于冠心病及各种末梢血管痉挛性疾病(如闭塞性动脉硬化症、肢端动脉痉挛症、偏头痛等)的辅助治疗双嘧达莫具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度(50μg/ml)可抑制血小板释放。作用机制可能为：⑴抑制血小板摄取腺苷，而腺苷是一种血小板反应抑制剂；⑵抑制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷(camp)增多；⑶抑制血栓烷素a2(txa2)形成，txa2血小板活性的强力激动剂；⑷增强内源性pgi2。双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服试验中，8、25和75mg/kg(1、3.1和9.4倍于人每日最大推荐剂量)双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。小鼠口服ld50为2150mg/kg；单次口服致死量在大鼠为6000mg/kg，在犬为350mg/kg。双嘧达莫注射液：血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。双嘧达莫缓释胶囊：口服后血浆浓度达峰时间约2小时，血浆稳态峰浓度为1.98μg/ml(1.01～3.99μg/ml)，稳态谷浓度为0.53μg/ml(0.18～1.01μg/ml)与血浆蛋白结合率为99％，半衰期约为12小时。在肝内代谢，与葡萄糖苷酸结合后从胆汁排泌。综上所述，本发明的有益效果是：本发明提供了一种服用方便、使用安全的烟酸肌醇酯与双嘧达莫的治疗动脉栓塞的药物复方制剂，其治疗效果显著，极大程度减少并发症，且后遗症较少，一般无不良反应，能使患者快速恢复健康。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。实施例1：本实施例的复方口服制剂采用制药工业已知方法制备，各组分具体用量参见表一：表一各组分具体用量采用烟酸肌醇酯与双嘧达莫两种口服药物同时混合服用进行的治疗效果表明，使用烟酸肌醇酯和双嘧达莫的效果均优于单用一种药物，从而为研制两种药物合理伍用的复方制剂奠定了基础。实施例2：大鼠模型的治疗效果验证：目的：观察烟酸肌醇酯联合双嘧达莫的不同配比的复方制剂对doca(醋酸去氧皮质酮)患有动脉栓塞大鼠的影响，以探讨复方中不同剂量搭配下的治疗作用。方法：sd大鼠1200只，♂，体重180～190g。于无菌状态下切除右侧肾脏后，每周二次给予doca5mg/只，sc，并饲以1％氯化钠溶液；随机分为12组，每组8只，具体分组和处置情况如表二。表二动物分组及药物配方、给药方法模型组生理盐水烟酸肌醇酯组烟酸肌醇酯400毫克双嘧达莫高组双嘧达莫40毫克复方一组烟酸肌醇酯20毫克、双嘧达莫2毫克复方二组烟酸肌醇酯20毫克、双嘧达莫20毫克复方三组烟酸肌醇酯20毫克、双嘧达莫40毫克复方四组烟酸肌醇酯200毫克、双嘧达莫2毫克复方五组烟酸肌醇酯200毫克、双嘧达莫20毫克复方六组烟酸肌醇酯200毫克、双嘧达莫40毫克复方七组烟酸肌醇酯400毫克、双嘧达莫2毫克复方八组烟酸肌醇酯400毫克、双嘧达莫20毫克复方九组烟酸肌醇酯400毫克、双嘧达莫40毫克给药方法：复方组药物用水稀释成稀糊状，每日灌胃给药，po,qd(口服，一天一次)；连续5周。结果：5周后，测定各组动物的康复情况，各组动物死亡康复率及统计结果见表三。表三各组动物死亡率和康复率统计结果组别死亡数(只)死亡率(％)康复数(只)康复率(％)模型组979700烟酸肌醇酯组51514949双嘧达莫组64643636复方一组47475353复方二组40406060复方三组43435757复方四组48485252复方五组30307070复方六组38386262复方七组24247676复方八组20208080复方九组10109090根据表三的结果可见：1、当复方中烟酸肌醇酯或双嘧达莫其中的一个药量固定时，随着另一个药给药剂量的上升，治疗效果越好；2、当复方中的一个成分的剂量与单用该药的剂量相同时，复方的治疗效果总是大于单药的治疗效果，尤其是随着复方中另一成分用量增大时(p＜0.05或p＜0.01)。3、当复方中两个药物均取单药剂量的半量时(复方五组)，其治疗效果优于其中任一单一成分全量时的治疗效果(烟酸肌醇酯组或双嘧达莫组，p＜0.01)不良反应观察：给药组与模型组比较未见明显的动物行为差异，动物处死后各主要脏器如心、肝、肾、脑、脾、肺、睾丸、大小肠、胃等均未见出血、炎变等急性病理学改变，也未见其他病理学上的差异，也未观察到明显的副作用。结论：当复方中烟酸肌醇酯或双嘧达莫其中的一个药量固定时，随着另一个药给药剂量的上升，治疗效果越好，无论是舒张压或收缩压都是如此；当烟酸肌醇酯采用最大剂量而双嘧达莫采用最低剂量的复方的治疗效果要弱于烟酸肌醇酯采用最低剂量而双嘧达莫采用最大剂量的复方，表明阿双嘧达莫在复方中起到更大的治疗作用；当烟酸肌醇酯取最大量时，随着双嘧达莫的剂量增加，治疗效果增加，直到烟酸肌醇酯和双嘧达莫均取到最大剂量时，质量效果最好。反之亦然。综合而言，本复方最大治疗效应大于复方中两个成分的治疗效果之和。由此可见，无论是烟酸肌醇酯还是双嘧达莫，二者形成的复方对治疗动脉栓塞均由最优效果，优于各自的单方制剂；而且复方制剂其不会带来额外的副作用或不良反应，也不会带来副作用和不良反应上的不同。表明烟酸肌醇酯和双嘧达莫形成的复方制剂不仅具有更大的治疗效果，而且在使用上是安全的。如上所述，便可较好的实现本发明。当前第1页12