本发明涉及银杏叶制剂领域，具体涉及一种具有降血压功效的银杏叶制剂，及制备方法和应用。
背景技术：
：据我国居民营养和健康状况调查显示，我国成人高血压患病率18.8％，约有高血压患者1.6亿，近10年来高血压患者增加了31％。高血压是一种慢性疾病，病程较长，需要终生治疗。治疗高血压不能单单依靠降压西药，科学的饮食对高血压的预防和康复有着积极的作用，合理膳食也有助于降压药物发生疗效，减少用药量及其毒副作用。日常饮食的科学合理控制，对高血压病的防治具有积极意义。通过膳食调节控制血压，还能大大降低脑血管意外和冠心病的死亡率。许多营养因素，如热能、脂肪、胆固醇、蛋白质、维生素、钠、钾、锌及食物中某些其他成分，同高血压病的发病都有关，因此，在高血压病的防治中，合理降压营养产品是十分重要的，其效果有时不亚于降压药物。生活中高血压病人不分体质乱服补品的情况比较常见。如过服人参、鹿茸等补气温阳之品，可引发阳热亢盛病证等，或有的患者盲用中医食疗，造成身体不适也有发生。因此开发具有降血压功效的无任何毒副作用的银杏叶制剂是高血压患者的福音。银杏(ginkgobilobal.)，又名白果(种子)、白果树、公孙树、飞蛾叶、鸭脚子，为银杏科(ginkgoaceae)下银杏属(ginkgo)落叶乔木，属于古老的孑遗稀有植物，有“活化石”、“植物界的熊猫”的美称。银杏叶为银杏的干燥叶，秋季叶尚未绿时采收，性味甘、苦、涩，性平，归心、肺经，具有活血化瘀、通络止痛、敛肺平喘、化浊降脂的功效。银杏叶中主要成分为总黄酮醇苷和银杏内酯，总黄酮醇苷为不同种类黄酮醇苷单体的总称，其结构为以槲皮素(querctin)、山柰酚(kaempferol)、异鼠李素(isorhamnetin)等为母核，并结合葡萄糖、鼠李糖、多糖等单糖构成；银杏内酯主要有银杏内酯a、b、c等。研究发现，银杏叶所含的总黄酮醇苷和银杏内酯因具有突出的药理活性，通常作为银杏叶提取物及其制剂的质量控制指标性成分；而银杏叶中还含有银杏酚类物质(如银杏酸)有致敏性，为有害成分，应控制其含量以保证用药安全。随着国际市场对银杏叶提取物及其复方制剂的质量要求愈来愈高，国家食品药品监督管理局颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》要求“注射剂中所含成分应该基本清楚”，而实际上，银杏品种、产地、生长环境及年限不同，其化学成分存在差异，再加上缺乏有效的提取分离方法及质量控制方法，使得现有银杏叶提取物及其制剂产品中活性成分复杂且不明确，导致疗效不确切，质量不稳定。再者，也没有公开过水仙苷、异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷、槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷、山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷、山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷、山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖形成组合物用于降血压的应用，且市面上也没有出现以其组合物形式为原料药用于降血压的药物。因此，结合现有银杏产业的发展现状，急需突破现有技术，进一步开发和研究银杏叶提取物中的有效部位以及功效成分以用于降血压，将具有重要意义。技术实现要素：因此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中没有将银杏叶提取物中的有效部位以及功效成分以用于降血压的银杏叶制剂的缺陷，从而提供了一种具有降血压功效的银杏叶制剂及其应用和由其制成的注射液。为此，本发明采取的技术方案为，一种具有降血压功效的银杏叶制剂，所述制剂由活性组分和药学上可接受的辅料制备而成，所述活性组分包括：水仙苷；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷。作为本发明实施例的优选方案，所述活性组分还包括：山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷和山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖。所述活性组分的重量份配比如下：水仙苷0.1-1份；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷0.1-1份；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷0.1-1份；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷0.1-1份；山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷0.1-1份；山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖0.1-1份。作为本发明实施例的优选方案，所述活性组分的重量份配比如下：水仙苷0.7份；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷0.1份；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷0.7份；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷1份；山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷0.5份；山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖0.4份。所述活性组分由银杏叶提取制得。所述的银杏叶制剂为片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、膏剂、冲剂、酒剂、注射剂、饮料、饼干、糖果、糕点食品或方便食品；优选为注射剂。一种制备上述银杏叶制剂的方法，包括以下步骤：醇提：取银杏叶，用乙醇水溶液浸泡，提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩，低温静置，去除上层浮油，取下层液，得溶液a；水沉：向溶液a中加入水，低温静置，过滤，滤液浓缩，放至室温，得溶液b；醇沉：向溶液b中加入乙醇水溶液，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行，得溶液c；离子交换树脂吸附：将溶液c先用阳离子交换树脂吸附处理，再用阴离子交换树脂吸附处理，收集洗脱液，浓缩，制得活性组分；制剂成型：用活性组分和药学上可接受的辅料制备成临床上可接受的药物制剂；所述阳离子交换树脂为d101型阳离子交换树脂，所述阴离子交换树脂为717型阴离子交换树脂。所述的方法包括以下步骤：醇提：取银杏叶，以银杏叶重量计，每次加入5-10倍量的体积浓度为92-95％的乙醇水溶液浸泡0.1-10h，提取0.5-6.0h，加热回流提取3-5次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.3-0.6倍，低温静置8-50h，去除上层浮油，取下层液，得溶液a；水沉：以银杏叶重量计，向溶液a中加入0.6-1.0倍量的水，低温静置46-50h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2-0.5倍，放至室温，得溶液b；醇沉：向溶液b中加入体积浓度为80-90％的乙醇水溶液使含醇量至70-80％，将醇沉后的溶液依次进行低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行2-3次，得溶液c；离子交换树脂吸附：向溶液c加入银杏叶重量的0.2-0.3倍量的水，先用阳离子交换树脂吸附处理2-5次，再用阴离子交换树脂吸附处理2-5次，收集洗脱液，浓缩，制得银杏叶提取物；制剂成型：用银杏叶提取物和药学上可接受的辅料制备成临床上可接受的药物制剂。所述阳离子交换树脂用量为银杏叶的2.8倍量，所述阴离子树脂用量为银杏叶的0.48倍量。所述的银杏叶制剂在制备具有降血压功效的药物中的应用。本发明技术方案，具有如下优点：1、本发明提供的银杏叶制剂其活性成分包括水仙苷、异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷、槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷、山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷，上述成分相互配合，具有明显的降血压的作用，扩大了银杏叶的使用范围，提高了其药用价值。2、本发明提供了特定的银杏叶制剂的制备方法，采用该方法以银杏叶单一药材为原料，制备得到的药物组合物同时包含水仙苷、异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷、槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷、山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷成分。具体实施方式提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。本发明中涉及到的乙醇都是体积浓度。本发明中使用的水仙苷，异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷，槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷，山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷可以是市售的，也可以是按现有工艺从植物中提取得到的。本发明中只列举出了实施例1、7、10的效果验证试验数据，其他实施例效果数据基本近似，在此不一一列举。实施例1本实施例具有降血压作用的制剂的活性成分为：水仙苷；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷；制备方法：取上述活性成分的单体(自制纯度分别为98.2％，99.1％，98.9％)加水配制，并与辅料混合制成ph值为5.0的无菌溶液，其中各所述活性成分在所述无菌溶液中的含量为0.08-0.8mg/ml。实施例2本实施例具有降血压作用的制剂的活性成分为：水仙苷10mg；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷3mg；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷1mg；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷6mg；山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷2mg；山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖10mg。将上述活性成分与水、辅料混合制成ph值为5.0的无菌溶液，其中所述山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖在所述无菌溶液中的含量为0.8mg/ml。实施例3本实施例具有降血压作用的制剂的活性成分为：水仙苷1mg；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷10mg；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷10mg；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷1mg；山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷1mg；山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖1mg。将上述活性成分与水、辅料混合制成ph值为5.5的无菌溶液，其中所述山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖在所述无菌溶液中的含量为0.3mg/ml。实施例4本实施例具有降血压作用的制剂的活性成分为：水仙苷3mg；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷7mg；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷9mg；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷10mg；山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷2mg；山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖6mg。将上述活性成分与水、辅料混合制成ph值为6.0的无菌溶液，其中所述山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖在所述无菌溶液中的含量为0.1mg/ml。实施例5本实施例具有降血压作用的制剂的活性成分为：水仙苷2mg；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷2mg；槲皮素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷3mg；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷9mg；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷5mg。将上述活性成分与水、辅料混合制成ph值为6.6的无菌溶液，其中所述山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖在所述无菌溶液中的含量为0.08mg/ml。实施例6本实施例具有降血压作用的制剂的活性成分为：水仙苷9mg；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷8mg；槲皮素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷10mg；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷4mg；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷7mg。将上述活性成分与水、辅料混合制成ph值为7.0的无菌溶液，其中所述山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖在所述无菌溶液中的含量为0.2mg/l。实施例7本实施例具有降血压作用的制剂按如下方法制备：(1)银杏叶粉碎后，以银杏叶重量计，每次加入10倍量体积(ml)的体积浓度为95％的乙醇水溶液浸泡10h，提取3h，加热回流提取4次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.5倍，低温静置30h，去除上层浮油，取下层液，得溶液a；(2)以银杏叶重量计，向溶液a中加入0.8倍量的水，低温静置50h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.5倍，放至室温，得溶液b；(3)向溶液b中加入体积浓度为85％的乙醇水溶液使含醇量至80％，将醇沉后的溶液依次进行20℃的低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行3次，得溶液c；(4)向溶液c加入银杏叶重量的0.3倍量的水，先用d101型阳离子交换树脂吸附处理2次，再用717型阴离子交换树脂吸附处理3次，收集洗脱液，浓缩，制得银杏叶提取物，阳离子交换树脂用量为银杏叶的2.8倍量，阴离子树脂用量为银杏叶的0.48倍量；(5)将步骤(4)吸附处理后的药液加入辅料及水，制成ph值为4.0的无菌溶液，采用高效液相色谱进行检测，上述无菌水溶液中，其中水仙苷0.02mg/ml，异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷0.08mg/ml，槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷0.09mg/ml，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷0.1mg/ml。实施例8本实施例具有降血压作用的制剂按如下方法制备：(1)银杏叶粉碎后，以银杏叶重量计，每次加入5倍量体积(ml)的体积浓度为92％的乙醇水溶液浸泡0.1h，提取6h，加热回流提取5次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.6倍，低温静置8h，去除上层浮油，取下层液，得溶液a；(2)以银杏叶重量计，向溶液a中加入1.0倍量体积(ml)的水，低温静置30h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.2倍，放至室温，得溶液b；(3)向溶液b中加入体积浓度为90％的乙醇水溶液使含醇量至80％，将醇沉后的溶液依次进行18℃的低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行2次，得溶液c；(4)向溶液c加入银杏叶重量的0.2倍量体积(ml)的水，先用d101型阳离子交换树脂吸附处理3次，再用717型阴离子交换树脂吸附处理5次，收集洗脱液，浓缩，制得银杏叶提取物，阳离子交换树脂用量为银杏叶的2.8倍量，阴离子树脂用量为银杏叶的0.48倍量；(5)用吸附处理后的药液加入辅料及水，制成ph值为7.0的无菌溶液。采用高效液相色谱进行检测，上述无菌水溶液中，其中水仙苷0.3mg/ml，异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷0.08mg/ml，槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷0.5mg/ml，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷0.2mg/ml，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷0.09mg/ml，山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷为0.6mg/ml。实施例9本实施例具有降血压作用的制剂按如下方法制备：(1)银杏叶粉碎后，以银杏叶重量计，每次加入8倍量体积(ml)的体积浓度为93％的乙醇水溶液浸泡5h，提取0.5h，加热回流提取3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.5倍，低温静置20h，去除上层浮油，取下层液，得溶液a；(2)以银杏叶重量计，向溶液a中加入0.9倍量体积(ml)的水，低温静置46h，过滤，滤液浓缩至银杏叶重量的0.3倍，放至室温，得溶液b；(3)向溶液b中加入体积浓度为80％的乙醇水溶液使含醇量至75％，将醇沉后的溶液依次进行20℃的低温静置、过滤和滤液浓缩并重复进行3次，得溶液c；(4)向溶液c加入银杏叶重量的0.3倍量的水，先用d101型阳离子交换树脂吸附处理4次，再用717型阴离子交换树脂吸附处理5次，收集洗脱液，浓缩，制得银杏叶提取物，阳离子交换树脂用量为银杏叶的2.8倍量，阴离子树脂用量为银杏叶的0.48倍量；(5)吸附处理后的药液加入辅料及水，制成ph值为5.0的无菌溶液。采用高效液相色谱进行检测，上述无菌水溶液中，其中水仙苷0.2mg/ml，异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷0.7mg/ml，槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷0.09mg/ml，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷0.12mg/ml，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷0.5mg/ml，山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷为0.7mg/ml。实施例10本实施例具有降血压作用的制剂的制备方法同实施例2，活性成分为：水仙苷0.1mg；异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷0.9mg；槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷1mg；山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷0.5mg；山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷1mg；山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖4mg。实验例1、树脂筛选及对比实验实验材料银杏叶提取液(未过树脂之前的银杏叶醇沉后的溶液c)阳离子交换树脂d101型、732型、d113型，均为80-100目。阴离子交换树脂717型、711型、d201型，均为80-100目。实验方法：取银杏叶提取液通过树脂吸附后检测。我们对连续三批的关键工艺点树脂吸附处理进行了考察，采用高效液相色谱法对实施例7-9制备得到的银杏叶提取物中水仙苷,异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷记为a，槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷记为b，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷记为c，山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷记为d，山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖记为e的含量(各组分含量单位为mg/ml)进行测定，以观察各指标成分在所检测工序的变化情况。实验结果见表1-3。实验结果：结果显示选用d101型阳离子及717型阴离子交换树脂可以提高本品中水仙苷,异鼠李素-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷，槲皮素-3-o-β-d-葡萄糖基(1-2)-α-l-鼠李糖苷，山柰酚-3-o-[2-o,6-o-(α-l-二鼠李糖基]-β-d-葡萄糖苷，山柰酚-3-o-[6-o-(α-l-鼠李糖基)]-β-d-葡萄糖苷，山奈酚-3-o-[2-o-(6-o-)-对香豆酰基-β-d-葡萄糖基]-α-l-鼠李糖的含量。表1针对实施例7制剂筛选不同类型阳、阴离子交换树脂以及不同处理顺序的对比试验表2针对实施例8制剂筛选不同类型阳、阴离子交换树脂以及不同处理顺序的对比试验工序水仙苷abcded113→717型0.220.0730.480.120.0880.54732→717型0.200.0720.490.180.0850.58d101→717型0.30.080.50.20.090.6d101→d201型0.260.0690.420.190.0870.52d101→711型0.280.0780.470.150.0790.57717→d101型0.230.0660.450.170.0750.52表3针对实施例9制剂筛选不同类型阳、阴离子交换树脂以及不同处理顺序的对比试验实验例2、降血压功效的验证受试样品：按照实施例1、7、10方法制得的制剂。1材料1.1动物shr，雄性，250-280g，72只，由北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号scxk(京)2006-0009。1.2仪器alc-nibp多通道无创伤大鼠尾动脉血压计(上海奥尔科特生物科技有限公司)；lp123型电子天平(常熟市衡器厂)；gg-17旋转蒸发仪(上海豫康科教仪器设备有限公司)。卡托普利(汕头金石制药总厂，批号090303，卡托普利:25mg/片)，取3片加蒸馏水配制成1.563g·l－1的混悬液。2方法2.1动物分组以及给药体重250-280g，收缩压(sbp)高于160mmhg的shr大鼠72只，雄性，随机分为模型组、卡托普利组、实例1、实例7组、实例10，灌胃给药，其中模型组给予蒸馏水，剂量为10g·kg－1。测定给药前各组shr的收缩压(sbp)、舒张压(dbp)、平均动脉压(map)、心率(hr)。同时测定给药后0，2，5，7，10h的血压值。2.2血压测量方法本实验应用alc-nibp无创伤血压测量分析系统测定血压。测压前先打开预热器加热到37℃，在给药前后用无创套尾法测定各组大鼠清醒状态下尾动脉的sbp，dbp，map，hr等指标。2.3统计学处理实验数据分析采用spss17.0统计软件，各组数据均用珋x±s表示。单因素资料用单因素方差分析，两两比较采用lsd-t检验。重复测量资料用重复测量方差分析进行数据统计，各组间差异比较采用多元方差分析，以p＜0.05为有统计学意义。3结果对shr收缩压的影响各给药组在不同时间点上的收缩压之间有显著的差异。与模型组比较，实例1组和实例7组在给药后2h均能显著降低shr收缩压(p＜0.05)。见表4。表4药物对shr收缩压的影响(n＝9)注：与模型组比较1)p<0.05,2)p<0.01(表2同)。显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。当前第1页12