一种镁合金支架涂层及其制备方法与流程

本发明涉及支架涂层，具体地，涉及一种镁合金支架涂层及其制备方法。

背景技术：

冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病，是最常见的心血管疾病，发病急、病死率高。主要症状表现为冠状动脉粥样硬化后产生斑块，造成血管狭窄，斑块破裂后形成急性血栓，并伴随冠状动脉痉挛，进而导致冠状动脉血流急剧减少或中止，最终导致心肌供血不足。经皮冠状动脉支架置入术是目前治疗冠状动脉疾病的重要手段。镁合金支架由于其能够提供足够支撑力的同时可以减少再狭窄和避免晚期血栓形成而被广泛应用，但是，裸镁合金金属支架降解速度较快，降解部位不均匀，导致支架在短时间内便失去支撑作用，引发血管弹性回缩、新生内膜增殖和再狭窄率的增高。故需对镁合金支架表面进行改进，增强抗腐蚀性能，降低镁合金支架的降解速率，并在表面涂覆经药物载体包载的药物，抑制内膜的过度增生。

因此，提供一种能够降低镁合金支架的降解速率、抑制内膜的过度增生的镁合金支架涂层及其制备方法是本发明亟需解决的问题。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种镁合金支架涂层及其制备方法，该镁合金支架涂层能够降低镁合金支架的降解速率、抑制内膜的过度增生。

为了实现上述目的，本发明提供了一种镁合金支架涂层的制备方法，所述制备方法包括：将壳聚糖溶液、rna溶液、依维莫司溶液和三聚磷酸钠溶液混合，得到所述镁合金支架涂层。

本发明还提供了一种镁合金支架涂层，所述镁合金支架涂层由上述的制备方法制得。

通过上述技术方案，本发明提供了一种镁合金支架涂层及其制备方法，所述制备方法包括：将壳聚糖溶液、rna溶液、依维莫司溶液和三聚磷酸钠溶液混合，得到所述镁合金支架涂层；该镁合金支架涂层可以对镁合金支架进行表面改性，改性后的镁合金支架可使支架的血管避免在支架扩张后形成冠状动脉弹性回缩及负性血管重塑，还可经局部传递免疫抑制或抗增生药物以达到抵抗内膜增生的目的，防止再狭窄。包被在支架外层的特种药物可长期有效地调节血药浓度，发挥长久抗炎症、抗血栓形成、抗有丝分裂等作用，阻止冠脉血管内病态的细胞增殖。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是本发明制得的镁合金支架涂层的紫外吸收图；

图2是本发明中壳聚糖在50nm标尺下的透射电镜图；

图3是本发明中壳聚糖在100nm标尺下的透射电镜图；

图4是本发明中壳聚糖在200nm标尺下的透射电镜图；

图5是本发明中镁合金支架涂层在100nm标尺下的透射电镜图。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

本发明提供了一种镁合金支架涂层的制备方法，所述制备方法包括：将壳聚糖溶液、rna溶液、依维莫司溶液和三聚磷酸钠溶液混合，得到所述镁合金支架涂层。

在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步增强镁合金支架的抗腐蚀能力，降低镁合金的降解速率并抑制内膜的过度增生，所述壳聚糖溶液的浓度为1mg/ml，所述rna溶液的浓度为0.1mg/ml，所述依维莫司溶液的浓度为0.1mg/ml，所述三聚磷酸钠溶液的浓度为1mg/ml；

且壳聚糖溶液、rna溶液、依维莫司溶液和三聚磷酸钠溶液按照体积比为10:0.8-1.2:0.8-1.2:1.8-2.2。

在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步增强镁合金支架的抗腐蚀能力，降低镁合金的降解速率并抑制内膜的过度增生，先将所述壳聚糖溶液和所述依维莫司溶液混合，之后依次加入所述rna溶液和所述三聚磷酸钠溶液。

在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步增强镁合金支架的抗腐蚀能力，降低镁合金的降解速率并抑制内膜的过度增生，所述壳聚糖溶液和所述依维莫司溶液的混合时间为8-12min；和/或

混合采用磁力搅拌的方式。

在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步增强镁合金支架的抗腐蚀能力，降低镁合金的降解速率并抑制内膜的过度增生，所述壳聚糖溶液和所述依维莫司溶液混合后加入所述rna溶液，并搅拌50-70s。

在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步增强镁合金支架的抗腐蚀能力，降低镁合金的降解速率并抑制内膜的过度增生，所述壳聚糖溶液和所述依维莫司溶液混合后加入所述rna溶液，继续加入三聚磷酸钠溶液混合14-16min后进行超声处理；和/或

混合采用磁力搅拌的方式。

在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步增强镁合金支架的抗腐蚀能力，降低镁合金的降解速率并抑制内膜的过度增生，超声处理的条件至少包括：进行间歇超声，超声的总时间为3-4min，且每次超声的时间为2s，停机时间为3s，超声的功率为30-40%。

在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步增强镁合金支架的抗腐蚀能力，降低镁合金的降解速率并抑制内膜的过度增生，壳聚糖溶液的制备方法包括将壳聚糖溶于醋酸中，用氢氧化钠调节ph至4.4-5.5，过滤去除杂质后得到壳聚糖溶液。

在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步增强镁合金支架的抗腐蚀能力，降低镁合金的降解速率并抑制内膜的过度增生，壳聚糖的脱乙酰度≥95%，壳聚糖的粘度为100-200mpa·s。

本发明还提供了一种镁合金支架涂层，所述镁合金支架涂层由上述的制备方法制得。

以下将通过实施例对本发明进行详细描述。以下实施例中，各原料的制备方法如下：

1mg/ml的壳聚糖溶液：将壳聚糖溶于0.1mol/l的醋酸中（壳聚糖规格：脱乙酰度≥95%，粘度100-200mpa.s；采用去rna酶水），磁力搅拌12h，待壳聚糖完全溶解后，用氢氧化钠调节ph至5，将溶液经0.22um的滤膜过滤除去杂质，低温保存。

1mg/ml的三聚磷酸钠溶液：将三聚磷酸钠溶于去rna酶水中，用0.22um的滤膜过滤除去杂质，低温保存。

1mg/ml的依维莫司溶液：将依维莫司溶于无水乙醇中，遮光密封保存，防止乙醇挥发。

0.1mg/ml的依维莫司溶液：以1mg/ml的依维莫司溶液为母液配制0.1mg/ml的依维莫司溶液。

0.1mg/ml的rna溶液：将microrna-130a冻存粉瞬时离心，溶于去rna酶水中，配制成0.1mg/ml的rna溶液。

实施例1

滴加0.1mg/ml的依维莫司溶液100ul于1ml浓度为1mg/ml壳聚糖溶液中，磁力搅拌10min，然后滴加0.1mg/ml的rna溶液100ul，磁力缓慢搅拌60s，然后滴加1mg/ml三聚磷酸钠溶液200ul，磁力搅拌15min，超声探头超声3分钟（超声2s，暂停3s，超声功率为30%），得到镁合金支架涂层。

实施例2

滴加0.1mg/ml的依维莫司溶液80ul于1ml浓度为1mg/ml壳聚糖溶液中，磁力搅拌8min，然后滴加0.1mg/ml的rna溶液80ul，磁力缓慢搅拌50s，然后滴加1mg/ml三聚磷酸钠溶液180ul，磁力搅拌14min，超声探头超声3分钟（超声2s，暂停3s，超声功率为30%），得到镁合金支架涂层。

实施例3

滴加0.1mg/ml的依维莫司溶液120ul于1ml浓度为1mg/ml壳聚糖溶液中，磁力搅拌12min，然后滴加0.1mg/ml的rna溶液120ul，磁力缓慢搅拌70s，然后滴加1mg/ml三聚磷酸钠溶液220ul，磁力搅拌16min，超声探头超声4分钟（超声2s，暂停3s，超声功率为40%），得到镁合金支架涂层。

测试例

包封率计算：将得到的镁合金支架涂层溶液进行超滤离心，4000rcf，10min，超滤3次，得到滤液约1ml，滤液测紫外吸收。包封率计算公式如下:包封率(%)=(加入rna/依维莫司-上清游离rna/依维莫司)/总rna(依维莫司)×100%，使用空白壳聚糖纳米粒超滤后滤液作为空白对照。其紫外吸收峰见图1，测得溶液在278.5nm无紫外吸收，267nm有紫外吸收，吸光度为0.0483，得到rna包封率：80.68%，依维莫司包封率：100%

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。