透明质酸纳米乳制剂及其制备方法与流程

本发明涉及护肤品领域，具体涉及一种透明质酸纳米乳制剂、该纳米乳制剂的制备方法和用途。

背景技术：

透明质酸，又称玻尿酸，它作为一种去皱的填充材料，在美容整形领域里，被广泛运用。大量研究表明，人体皮肤表层(角质层)水分含量约占15－30％，低于或高于此值均使人不适，具有燥感或腻感，长期如此，会使皮肤干裂或水肿，从而使皮肤失去弹性，粗糙老化。而透明质酸(玻尿酸)ha作用于皮肤内部调理后，可在不同环境中自动调节，始终维持皮肤水分在25－30％，保持皮肤的湿润、清爽，使皮肤更富有弹性，起到抗皱防皱、延缓人全皮肤衰老、美容养颜的作用。透明质酸是人体真皮层的其中一种成份，具备保持水份的能力，份量更高达其本身重量的100倍，使用含有透明质酸ha的保养品，可以改善干燥和已出现皱纹的肌肤，使其恢复原有的光滑和弹性。

虽然在护肤领域里，透明质酸被认为是改善干燥及老化肌肤的最理想产品，但是由于其分子量过大，透皮性差等原因，限制了它在护肤类化妆品领域的发展。

技术实现要素：

本发明的主要目的在于提供用于护肤品的透明质酸制剂，以用于提高透明质酸的透皮吸收率。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种透明质酸纳米乳制剂，由以下重量百分数的组分组成：0.1％-3％的透明质酸、0.1％-16％的表面活性剂、0.1％-8％的助表面活性剂、3％-10％的溶剂、0.5％-8％的油相、0.01％-1％的防腐剂、0.01％-1％的香料、1％-3.3％的保水剂和54％-89％的蒸馏水。

进一步的，所述表面活性剂为土温-80、吐温-60、甘油三酯、月桂醇硫酸酯钠、聚氧乙烯月桂醚和聚氧乙烯氢花蓖麻油中的至少一种。

进一步的，所述助表面活性剂为山梨醇酐单硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯、司盘20、司盘60和司盘80中的至少一种。

进一步的，所述油相为食用三辛酸甘油酯、辛酸癸酸三甘油酯、大豆油、药用液体石蜡、食用色拉油、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯和油酸乙酯中的至少一种。

进一步的，所述溶剂为无水乙醇、戊二醇、正丁醇、甘油、异丙醇和1，3-丁二醇中的至少一种。

进一步的，所述防腐剂为苯氧乙醇、乙基己基甘油、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾和丙酸钙中的至少一种。

进一步的，所述保水剂为甘露醇和蔗糖中的至少一种。

进一步的，纳米乳制剂的剂型为精华液、爽肤水或喷雾剂。

进一步的，所述透明质酸的分子量为850～950。

为了实现上述目的，根据本发明的另一个方面，提供了本发明的透明质酸纳米乳制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：按比例称取各原料组分备用；

步骤2：将表面活性剂和透明质酸混匀，使用恒温磁力搅拌器在270rpm的速度下搅拌，控制温度为70℃，使透明质酸部分溶解；

步骤3：再加入保水剂、助表面活性剂和溶剂使透明质酸完全溶解，得到澄清的溶液；

步骤4：向步骤3制得的溶液中加入所油相，进行70℃的恒温水浴，并加入二分之一的蒸馏水；

步骤5：再加入防腐剂、香料和二分之一的蒸馏水，混匀，即得透明质酸纳米乳制剂。

本发明所述的一种透明质酸纳米乳制剂透可做成精华液，爽肤水，喷雾剂等多种液体制剂形式，也可进一步用任意比例的水分稀释成稳定的任意浓度的纳米乳，并制成各种相应剂型。

本发明采用的纳米乳由油、水、表面活性剂、助表面活性剂和溶剂五部分组成，是一种粒径在5～100nm之间的乳滴分散在另一种液体中形成的各向同性的热力学稳定的胶体分散系统。

本发明的处方设计原则为：作为透明质酸的载体，纳米乳首先应符合一般护肤类化妆品载体的要求，即无毒、无刺激、无不良副作用、具有良好的生物相容性、不影响透明质酸的稳定性；另外由于纳米乳自身的特性，它对各处方组成还有特殊的要求，对透明质酸有较强的增溶能力并能在较大范围内形成稳定的纳米乳区。本发明遵循此原则。由于大部分纳米乳的形成都需要助表面活性剂的参与，其作用主要是协助表面活性剂降低油水间界面张力；降低表面活性剂的相互排斥力及电荷斥力，促使界面膜具有很好的柔顺性和流动性，减少纳米乳生成时所需的界面弯曲能，使纳米乳易于形成；调节表面活性剂的hlb值。常用的助表面活性剂有，司盘80和60。本发明中采用的低链醇作为溶剂，具有增强助表面活性剂的作用。由于使用助表面活性剂，可以让纳米乳中所使用的油相应与界面膜上表面活性剂分子之间保持渗透和联系，并易于与表面活性剂形成界面膜，从而利于纳米乳的形成。

本发明与其它现有技术相比，本发明所制备的用于护肤品的透明质酸纳米乳制剂，缩小透明质酸在水溶液中的颗粒尺寸，大幅提高透明质酸透皮吸收率，使用简单，亲肤性好，吸收后无残留。

附图说明

构成本申请的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，使得本申请的其它特征、目的和优点变得更明显。本发明的示意性实施例附图及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：

图1是本发明实施例的透明质酸纳米乳制剂的透射电镜照片，其中a～f分别代表实施例1～6；

图2是本发明实施例的透明质酸纳米乳制剂的粒度分布图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。

此外，术语“包括”以及他的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列原料的产品或一系列步骤的方法不必限于清楚地列出的那些原料或步骤，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些方法、产品固有的其它步骤或原料。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本申请。

实施例1：

一种透明质酸纳米乳精华液，由以下重量百分数的组分组成：0.8％的透明质酸、10％的吐温80、5％的司盘80、5％的正丁醇、8％的肉豆蔻酸异丙酯、0.01％的苯氧乙醇、0.5％的香料、2％的甘露醇和68.69％的蒸馏水。

其制备方法为：

(1)称取0.8g透明质酸、10g吐温80、5g司盘80、5g正丁醇、8g肉豆蔻酸异丙酯、0.01g苯氧乙醇、0.5g香料、2g甘露醇和68.69g蒸馏水。

(2)将上述重量的吐温80、透明质酸混匀，使用恒温磁力搅拌器在270rpm的速度下搅拌，控制温度为70℃，使透明质酸部分溶解；

(3)再加入上述重量的甘露醇、司盘80和正丁醇使透明质酸完全溶解，得到澄清的溶液；

(4)再加入上述重量肉豆蔻酸异丙酯，进行70℃的恒温水浴，并加入二分之一(34.345g)的蒸馏水；

(5)最后再加入上述重量的苯氧乙醇，香料和二分之一(34.345g)的蒸馏水，混匀，即得本发明的透明质酸纳米乳精华液；

(6)封装入包装瓶中即可。

实施例2：

一种透明质酸纳米乳精华液，由以下重量百分数的组分组成：1％的透明质酸、16％的吐温80、8％的司盘80、5％的甘油、6％的液体石蜡、0.5％的苯氧乙醇、0.5％的香料、2％的蔗糖和61％的蒸馏水。

其制备方法为：

(1)称取1g透明质酸、16g吐温80、8g司盘80、5g甘油、6g液体石蜡、0.5g苯氧乙醇、0.5g香料、2g蔗糖和61g蒸馏水。

(2)将上述重量的吐温80、透明质酸混匀，使用恒温磁力搅拌器在270rpm的速度下搅拌，控制温度为70℃，使透明质酸部分溶解；

(3)再加入上述重量的蔗糖、司盘80和甘油使透明质酸完全溶解，得到澄清的溶液；

(4)再加入上述重量的液体石蜡，进行70℃的恒温水浴，并加入二分之一(30.5g)的蒸馏水；

(5)最后再加入上述重量的苯氧乙醇，香料和二分之一(30.5g)的蒸馏水，混匀，即得本发明的透明质酸纳米乳精华液；

(6)封装入包装瓶中即可。

实施例3：

透明质酸纳米乳喷雾，由以下重量百分数的组分组成：0.2％的透明质酸、8％的吐温60、4％的司盘80、5％的异丙醇、3％的色拉油、0.5％的苯氧乙醇、0.01％的香料、2％的甘露醇和77.29％的蒸馏水。

其制备方法为：

(1)称取0.2g透明质酸、8g吐温60、4g司盘80、5g异丙醇、3g色拉油、0.5g苯氧乙醇、0.01g香料、2g甘露醇和77.29g蒸馏水。

(2)将上述重量的吐温60、透明质酸混匀，使用恒温磁力搅拌器在270rpm的速度下搅拌，控制温度为70℃，使透明质酸部分溶解；

(3)再加入上述重量的甘露醇、司盘80和异丙醇使透明质酸完全溶解，得到澄清的溶液；

(4)再加入上述重量的色拉油，进行70℃的恒温水浴，并加入二分之一(38.645g)的蒸馏水；

(5)最后再加入上述重量的苯氧乙醇，香料和二分之一(38.645g)的蒸馏水，混匀，即得本发明的透明质酸纳米乳喷雾；

(6)封装入包装瓶中即可。

实施例4：

透明质酸纳米乳爽肤水，由以下重量百分数的组分组成：0.1％的透明质酸、2％的吐温80、1.5％的司盘80、3％的无水乙醇、2％的肉豆蔻酸异丙酯、1％的苯氧乙醇、0.4％的香料、1％的甘露醇和89％的蒸馏水。

其制备方法为：

(1)称取0.1g透明质酸、2g吐温80、1.5g司盘80、3g无水乙醇、2g肉豆蔻酸异丙酯、1g苯氧乙醇、0.4g香料、1g甘露醇和89g蒸馏水。

(2)将上述重量的吐温80、透明质酸混匀，使用恒温磁力搅拌器在270rpm的速度下搅拌，控制温度为70℃，使透明质酸部分溶解；

(3)再加入上述重量的甘露醇、司盘80和无水乙醇使透明质酸完全溶解，得到澄清的溶液；

(4)再加入上述重量的肉豆蔻酸异丙酯，进行70℃的恒温水浴，并加入二分之一(44.5g)的蒸馏水；

(5)最后再加入上述重量的苯氧乙醇，香料和二分之一(44.5g)的蒸馏水，混匀，即得本发明的透明质酸纳米乳爽肤水；

(6)封装入包装瓶中即可。

实施例5：

透明质酸纳米乳爽肤水，由以下重量百分数的组分组成：3％的透明质酸、0.1％的甘油三酯、0.1％的山梨醇酐单硬脂酸酯、10％的1，3-丁二醇、0.5％的辛酸癸酸三甘油酯、1％的乙基己基甘油、1％的香料、3.3％的甘露醇和54％的蒸馏水。

其制备方法为：

(1)称取3g透明质酸、0.1g甘油三酯、0.1g山梨醇酐单硬脂酸酯、10g1，3-丁二醇、0.5g辛酸癸酸三甘油酯、1g乙基己基甘油、1g香料、3.3g甘露醇和54g蒸馏水。

(2)将上述重量的甘油三酯、透明质酸混匀，使用恒温磁力搅拌器在270rpm的速度下搅拌，控制温度为70℃，使透明质酸部分溶解；

(3)再加入上述重量的甘露醇、山梨醇酐单硬脂酸酯和1，3-丁二醇使透明质酸完全溶解，得到澄清的溶液；

(4)再加入上述重量的辛酸癸酸三甘油酯，进行70℃的恒温水浴，并加入二分之一(27g)的蒸馏水；

(5)最后再加入上述重量的乙基己基甘油，香料和二分之一(27g)的蒸馏水，混匀，即得本发明的透明质酸纳米乳爽肤水；

(6)封装入包装瓶中即可。

实施例6：

透明质酸纳米乳爽肤水，由以下重量百分数的组分组成：2％的透明质酸、0.1％的月桂醇硫酸酯钠、0.1％的丙二醇单硬脂酸酯、5％的正丁醇、0.5％的蓖麻油、1％的丙酸钙、1％的香料、3.3％的蔗糖和60％的蒸馏水。

其制备方法为：

(1)称取2g透明质酸、0.1g月桂醇硫酸酯钠、0.1g丙二醇单硬脂酸酯、5g正丁醇、0.5g蓖麻油、1g丙酸钙、1g香料、3.3g蔗糖和60g蒸馏水。

(2)将上述重量的月桂醇硫酸酯钠、透明质酸混匀，使用恒温磁力搅拌器在270rpm的速度下搅拌，控制温度为70℃，使透明质酸部分溶解；

(3)再加入上述重量的蔗糖、丙二醇单硬脂酸酯和正丁醇使透明质酸完全溶解，得到澄清的溶液；

(4)再加入上述重量的蓖麻油，进行70℃的恒温水浴，并加入二分之一(30g)的蒸馏水；

(5)最后再加入上述重量的丙酸钙，香料和二分之一(30g)的蒸馏水，混匀，即得本发明的透明质酸纳米乳爽肤水；

(6)封装入包装瓶中即可。

针对本发明实施例1～6制得的透明质酸纳米乳制剂，通过8万倍的透射电镜进行观察，其图像如图1中a～f所示，可以看出其粒子的径长范围大约为0～120nm；

针对本发明实施例2制得的透明质酸纳米乳制剂，通过激光粒径测试仪测试其粒度分布，测试结果如图2所示，可见其粒度主要集中在20～120nm，中值粒径为46.66nm。

经对比测试，在同等护肤效果下，所使用的透明质酸量要比一般市面上的同类产品低，从而降低了制造成本；本发明的制备方法获得的产品可增加透明质酸的分散性，提高药物的生物利用度，促进皮肤再生，修复伤痕，长效保湿等功效大幅提高；办发明各实施例纳米乳制剂可以进一步加入任意比例的水分稀释，形成澄清透明的纳米乳，具有热力学稳定的特点，可以过滤除菌，易于制备和储存；本发明各实施例采用的配方和方法简单可行，可以便于大规模工业化生产。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。