含有凝胶网络相的口腔护理组合物的制作方法

本发明涉及口腔护理组合物。更具体地，含有凝胶网络相和冷分散性脂族两亲物的牙膏组合物。

背景技术

包括牙膏组合物在内的口腔护理组合物可含有氟化物盐、过氧化物、研磨剂和风味剂以清洁牙齿，清新口气，并保持口腔(包括牙齿和牙龈)的美观性和健康。

配制具有适当流变性的牙膏组合物可能是非常具有挑战性的。该组合物必须不太稠厚，因此它可容易地从管分配出，但也要足够稠厚以直立在牙刷上而不沉入刷毛中。口腔组合物的粘度必须保持随时间稳定而不要继续增稠，因此口腔组合物在储存寿命期间保持易于分配。一旦从容器中分配，则口腔组合物不应当为粘着的或粘性的，以致于消费者使用时会弄脏。口腔组合物还必须易于分散在口中和泡沫中。还期望口腔组合物不粘在水槽上或留下难以去除残留物。除了平衡粘度和剪切稀化以配制可接受的流变学之外，口腔组合物还必须保持活性成分(包括氟化物盐、过氧化物和/或硝酸钾)稳定并且至少在产品的储存寿命内可用。

改善牙膏流变性和稳定性的一种方法是包括作为结构剂的凝胶网络相。凝胶网络相可包含脂族两亲物诸如脂肪醇，和第二表面活性剂。包括凝胶网络相也可提供独特的刷洗体验。例如，含有凝胶网络相的牙膏可具有优异的起泡，并且泡沫在刷洗期间可能不容易破裂，甚至当与电动牙刷一起使用时也是如此。另外，一些可商购获得的牙膏可能感觉粗糙，并且可能刺激使用者的口腔，然而，含有凝胶网络的牙膏可能感觉光滑并且通常为非刺激性的。另外，在刷洗之后，口腔不仅感觉清新并且干净，而且使用者的牙齿可感觉尤其光滑，并且在整个一天内可持续保持光滑，因为在刷洗之间积聚在牙齿上的生物膜的量可显著减小。

然而，配制具有凝胶网络相的稳定牙膏组合物，特别是限制牙膏中脂肪醇的量的凝胶网络牙膏组合物可能特别困难，因为脂肪醇可能导致不可接受的美观，例如次优的风味显示、味道和发泡，并且一些消费者注意到刷洗后口和嘴唇中有油腻感。

因此，需要一种改进的口腔护理组合物，其含有凝胶网络并具有消费者可接受的美观。

技术实现要素：

一种口腔护理组合物，包含：(a)凝胶网络相，该凝胶网络相包含冷分散性脂族两亲物；(b)研磨剂；以及(c)氟化物离子源，其选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺氟化物以及它们的组合；其中口腔护理组合物包含：约3％至约17％的脂族两亲物；其中相分离不是视觉上可察觉的，如通过相分离方法所测定的。

一种口腔护理组合物，包含：(a)凝胶网络相，该凝胶网络相包含冷分散性脂族两亲物；(b)约0.01％至约3％的增稠材料，该增稠材料选自羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、纤维素醚的水溶性盐、刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、硅酸镁铝、细分二氧化硅、以及它们的组合；(c)研磨剂；以及(d)氟化物离子源，其选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺氟化物以及它们的组合；其中口腔护理组合物包含少于约10％的脂族两亲物；并且其中相分离不是视觉上可察觉的，如通过相分离方法所测定的。

一种用于制备口腔护理组合物的方法，该方法包括以下步骤：(a)将水和冷分散性脂族两亲物混合；(b)加入氟化物离子源和/或研磨剂；(c)加入第二表面活性剂；(d)混合直至组合物基本上均匀；(e)脱气直至组合物基本上不含空气；其中形成凝胶网络，并且其中组合物不加热至约30℃以上。

具体实施方式

口腔护理组合物可包含氟化物、过氧化物、硝酸钾、研磨剂、风味剂、过氧化物和其它成分，以提供如减少牙菌斑和牙垢，减少来自敏感牙齿的疼痛，预防蛀牙，预防和逆转牙龈炎，建立抵抗敏感性的保护，清新口臭和美白牙齿的有益效果。

可能尤其期望配制包含凝胶网络相的牙膏，其可提供改善的流变特性和稳定性以及独特的刷洗体验。在刷洗期间，凝胶网络可帮助牙膏感觉光滑和非刺激性，并且还可提供优异的起泡。此外，在刷洗之后，牙齿可感觉特别光滑，并且在刷洗之间积聚在使用者牙齿上的生物膜的量可显著减小。

然而，因为凝胶网络相可包含高含量的脂族两亲物，所以可能难以配制含有凝胶网络相的可接受的牙膏组合物。如果脂族两亲物的含量太高，则牙膏可能具有不希望的美观性，包括次优的味道和风味显示以及口腔中和嘴唇上的油腻感。如果牙膏中的脂肪醇太高时，一些消费者已提到他们的嘴唇感觉像在使用期间和之后被覆盖猪油。

牙膏组合物可含有可包含冷分散性脂族两亲物的凝胶网络、氟化物离子源和研磨剂。牙膏可以是相稳定的并且可含有少于约14％的脂族两亲物。牙膏可为相稳定的，并且可含有凝胶网络相，该凝胶网络相可包含冷分散性脂族两亲物，并且该组合物还可含有角叉菜胶，并且该组合物可含有少于约5％的脂族两亲物。

如下文所述的相分离方法所测定，牙膏组合物可为相稳定的并且相分离不是视觉上可察觉的。

牙膏组合物可能不具有视觉上可察觉的相分离。如本文所用的术语“视觉上可察觉的”是指相距约18英寸时在至少等于标准100瓦特的白炽灯泡照度的照明下，人类观察者可用肉眼(不包括适于矫正近视、远视或散光的标准矫正镜片、或其它矫正视力)在视觉上分辨相分离。

除非另外指明，否则下文中所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，否则本文提及的成分的所有百分比、比率和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括作为可商购获得的产品可与这些成分组合的溶剂、填料或其它材料。

除非另外指明，否则本文提及的所有测量均在约25℃(即室温)下进行。

组合物可含有、由或基本上由下列因素组成：本文所述的本发明的基本要素和限定条件、以及本文所述的或其它适用于口腔护理组合物的任何附加或任选成分、组分或限定条件。

如本文所用，单词“包括/包含”及其变体旨在是非限制性的，使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似条目。

如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料，例如，“研磨剂”或“表面活性剂”。

如本文所用，词语“或”当用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如x或y，是指x或y或两者。

如本文所用，所谓“口腔护理组合物”是指在普通使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括牙膏、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙贴白、牙线及牙线涂层、口气清新可溶解条带、或义齿护理或粘合剂产品。口腔护理组合物还可被掺入条或膜上以用于直接施用或附接到口腔表面。

如本文所用，术语“分配器”是指适于分配组合物诸如牙膏的任何泵、管或容器。

如本文所用，术语“有效量”或“有效含量”是指化合物或组合物的量足以引起积极的有益效果，口腔健康有益效果，和/或足够低的量以避免严重的副作用，即在技术人员的合理判断范围内提供合理的效险比。在一个实施方案中，“有效量”是指按组合物的重量计至少0.01％、或至少0.1％的材料。“有效含量”的硝酸钾可为约5％。

如本文所用，术语“第二表面活性剂”是指不同于脂族两亲物的表面活性剂。下文列出各种类型的合适表面活性剂。可存在多于一种第二表面活性剂。凝胶网络相中可存在至少一种第二表面活性剂，并且在口腔载体相中可存在另一种表面活性剂。

如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

除非另外指明，否则如本文所用，术语“牙膏”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶、或液体制剂。牙膏组合物可以是单相组合物，或可以是两种或更多种单独牙膏组合物的组合。牙膏组合物可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独牙膏组合物的牙膏中，每种牙膏组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。如本文所用，术语“牙膏”和“洁齿剂”可互换使用。

除非另有说明，否则本文使用的术语“水”是指去离子水。

如本文所用，术语“水溶性”是指材料可溶于本发明组合物内的水中。一般来讲，材料在25℃下应可以按水溶剂的重量计0.1％，优选1％，更优选5％，更优选15％的浓度溶解。

可制备包含含有冷分散性脂族两亲物的凝胶网络相的洁齿剂组合物。如下所述，实施例1至7具有不同量的冷分散性脂族两亲物。在实施例1至7中冷分散性脂族两亲物含有40％鲸蜡醇、40％硬脂醇、10％月桂基硫酸钠(sls)和10％丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。如下所述，制备每个实施例。

实施例1至3含有12.50％的冷分散性脂族两亲物(10％脂族两亲物)、3％的过氧化氢和研磨剂。

配制含有过氧化物的稳定口腔护理组合物可能特别困难，因为口腔护理组合物中常见的许多组分可催化过氧化物的水解。当过氧化物分解时，它形成氧气、水和自由基。过量的气体可导致初级包装的膨胀和爆裂，并且自由基可导致包含活性物质和风味剂的整个口腔护理组合物分解成具有水样粘度和降低功效的组合物。

过氧化物可与口腔护理产品中常见的其它组成不相容，诸如沉淀二氧化硅研磨剂和某些聚合物。牙膏组合物可含有与过氧化物相容的磨料抛光物质。磨料抛光物质可选自聚有机硅倍半氧烷颗粒、焦磷酸钙、磷酸二钙、磷酸钙、碳酸锶、硫酸钡、熔融二氧化硅、或它们的组合。磨料抛光物质基本上不含(即，少于0.1重量％、或少于0.05重量％、或少于0.01重量％，或没有可检测量的那些材料)沉淀二氧化硅。实施例1至2含有15％焦磷酸钙，并且实施例3至4含有聚有机硅倍半氧烷颗粒。

牙膏组合物还可含有过氧化物稳定的聚合物，包括但不限于聚合物，其含有2-丙烯酰氨基-2-甲基丙烷磺酸(amps)聚合物、共聚物和交联聚合物。

实施例4含有17.50％的冷分散性脂族两亲物(14％的脂族两亲物)、5％硝酸钾和15％的145。145(得自momentive^tmperformancematerials，newyork，usa)为聚有机倍半硅氧烷颗粒，更具体地讲是聚甲基有机硅氧烷有机硅树脂颗粒，其可被掺入口腔护理产品中并且用作研磨剂。聚甲基有机硅氧烷颗粒的表面具有甲基基团，因此表面含有使其疏水的所有有机部分。因此，颗粒不吸收从制剂的固相排出的非常多的水，并且聚甲基有机硅氧烷颗粒可能不有助于相稳定性。对于实施例4通过相分离方法测定的，不存在视觉上可察觉的相分离。

实施例5含有17.50％的冷分散性脂族两亲物(14％脂族两亲物)、5％硝酸钾和15％145。对于实施例5通过相分离方法测定的，不存在视觉上可察觉的相分离。

实施例6含有14.50％的冷分散性脂族两亲物(11.6％的脂族两亲物)、5％硝酸钾和10％的145。通过相分离方法测定，实施例6没有视觉上可察觉的相分离。实施例6可为消费者优选的，因为其可为相稳定的并且同时具有较低含量的脂族两亲物，这与具有较高含量的脂族两亲物的实施例相比可改善味道和口感。

如下文所述，实施例7含有6％的冷分散性脂族两亲物(4.8％脂族两亲物)、约0.3％ι-角叉菜胶(ι-角叉菜胶可商购自fmchealthandnutrition(usa)并且包含大约5％的二氧化硅)、5％硝酸钾和15％119。通过相分离方法测定，实施例7没有视觉上可察觉的相分离。实施例7也可为消费者优选的，因为其可为相稳定的、同时具有较高粘度并且具有较低含量的脂族两亲物，这与具有较高含量的脂族两亲物的实施例和/或不具有角叉菜胶的组合物相比可改善味道和口感。角叉菜胶还可增强口腔护理组合物的口感。

消费者可享用含有两种凝胶网络的牙膏，所述凝胶网络可包含冷分散性脂族两亲物。它们以与常规牙膏相同的方式使用。例如，美国牙科协会建议用柔软的有刷毛的刷子每天刷洗至少两次，每次两分钟。然后将刷子以45度角放置在使用者的口中至牙龈，并且轻轻地以短(齿宽)的行程来回移动。可对牙齿的外表面、内表面和咀嚼表面进行刷洗。使用者也可刷舌来去除细菌并保持呼吸清新。含有凝胶网络的牙膏可与其它口腔护理方案组合，该其它口腔护理方案诸如牙线、漱口水、美白方案，以及定期访问牙科医生以进行专业清洁和口腔检查。

使用者可从容器中分配含有凝胶网络相的牙膏，容器可为金属或塑料管。当分配时，消费者可能注意到的第一件事是凝胶网络的流变特性。牙膏可容易地从容器中分配。在一些示例中，牙膏从容器中干净地分配到刷子上而不是粘着的。少量牙膏可以是光滑的，不是块状的，并且足够稠厚，以至于它直立在刷子上而不沉入刷子中。

接下来，消费者将刷洗牙齿。可能会发现，牙膏在口中感觉特别光滑，并且牙膏不是刺激性的。同样，可能会注意到，牙膏不是粘着性的，但在整个口中都很容易散布。使用者可注意到牙膏泡沫。发泡可感觉独特，因为其在刷洗期间积聚和/或保持，这可持续两分钟(如所建议的)或更长。泡沫不是致密且重的，像一些可能压倒消费者的产品。此外，使用者可注意到，来自一些目前可商购获得的牙膏的泡沫破裂并且变得稀疏，并且在刷洗期间导致脏乱，尤其是如果使用者用电动牙刷刷洗。然而，在含有凝胶网络相的牙膏中，泡沫可在刷洗期间轻轻地积聚，并且是非常令人愉悦的。使用者还可注意到，风味剂在刷洗期间令人愉悦地积聚强度。在吐出含有凝胶网络的牙膏后，使用者可发现容易地从水槽中去除，例如可通过简单地打开水槽的水来去除牙膏。另选地，含有凝胶网络的牙膏不会染污水槽或台面或使用者的口或嘴唇。

消费者可发现这些期望的特性保持或基本上保持长达产品的整个储存寿命。在储存寿命期间，口腔护理组合物可不显著增稠。包括氟化物组分、过氧化物和kno3的活性物质在储存寿命结束时可相对稳定并且以有效含量存在。牙膏还可保持活性物质可用，使得它们可在刷洗期间递送治疗效果。

在使用后，消费者可发现牙齿特别光滑，并且可能注意到，这种光滑度持续了几个小时甚至在刷洗之间的整个时间中。可确定在刷洗之间较少的生物膜形成在牙齿上，并且该产品的使用者可随时间推移具有较少的牙斑积聚。在使用含有凝胶网络的牙膏一段时间(甚至短时间段诸如几次刷洗)之后，使用者可发现她的牙龈不太敏感，并且可能具有减少的出血。使用者也可具有更令人愉悦的牙科检查，因为需要去除较少的牙斑，并且她的牙龈不是敏感的。使用者可认为，她的牙齿看起来特别白，并且/或牙齿可能实际上是从表面污渍的去除和/或内在美白而变白的。使用者可在延长的时间段内在口中具有清新干净的感觉。使用者可在延长的时间段内具有清新口气。使用者可能注意到她的牙齿不太敏感。

牙膏可具有至少约1年、或者至少约1.5年、或者至少约2年、或者至少约2.5年、以及在另一示例中至少约3年的储存寿命。

组合物可含有冷分散性脂族两亲物。该组合物可含有约1％至约20％、或者约3％至约17％、或者约5％至约15％、或者约7％至约13％、或者约8％至约12％、以及或者约9％至约11.5％的冷分散性脂族两亲物。组合物可含有约0.1％至约5％、或者约0.5％至约3％、或者约0.75％至约2.5％、以及或者约1％至约2％的冷分散性脂族两亲物。组合物可含有大于约0.5％、或者大于约1％、或者大于约3％、或者大于约5％、或者大于约7％、或者大于约8％、以及或者大于约9％的冷分散性脂族两亲物。

冷分散性脂族两亲物可具有大于约10℃、或者大于约25℃、或者大于约30℃、或者大于约35℃、或者大于约40℃、或者大于约45℃、或者大于约55℃的熔点。冷分散性脂族两亲物的熔点可为约20℃至约100℃、或者约30℃至约90℃、或者约35℃至约85℃、或者约40℃至约80℃、或者约45℃至约75℃、或者约50℃至约70℃、或者约55℃至约65℃、以及或者约57℃至约67℃。熔点可通过usp(美国药典)测试方法<741>，第1a类，设备i来测定。

冷分散性脂族两亲物可含有约c8至约c25、以及在另一示例中约c12至约c22的直链或支链碳链。

冷分散性脂族两亲物可含有40％鲸蜡醇、40％硬脂醇、10％月桂基硫酸钠和10％丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。

冷分散性脂族两亲物可含有约40％至约98％脂族两亲物、或者约50％至约95％脂族两亲物、或者约60％至约90％脂族两亲物、或者约70％至约85％脂族两亲物、以及或者约75％至约80％脂族两亲物。脂族两亲物可为脂肪醇。冷分散性脂族两亲物可含有一种脂肪醇和/或脂族两亲物，或者两种不同的脂肪醇和/或脂族两亲物、或者三种不同的脂肪醇和/或脂族两亲物、或者四种不同的脂肪醇和/或脂族两亲物、或者五种或更多种不同的脂肪醇和/或脂族两亲物。冷分散性脂族两亲物可含有脂肪醇，脂肪醇选自鲸蜡醇、硬脂醇、以及它们的组合。冷分散性脂族两亲物可含有两种脂肪醇，其中第一脂肪醇为鲸蜡醇，并且第二脂肪醇为硬脂醇。第一脂族两亲物与第二脂族两亲物的比率是约1∶5至约5∶1、或者约1∶4至约4∶1、或者约1∶3至约3∶1、或者约1∶2至约2∶1、以及或者比率为约1∶1。

冷分散性脂族两亲物可含有约1％至约40％、或者约5％至约30％、或者约7％至约20％、以及或者约10％至约15％表面活性剂。表面活性剂可为阴离子表面活性剂。表面活性剂可为月桂基硫酸钠。

冷分散性脂族两亲物可含有约1％至约40％、或者约5％至约30％、或者约7％至约20％、或者约8％至约15％、或者约9％至约14％、以及或者约10％至约12％聚合物。聚合物可为阴离子聚合物。聚合物为amps聚合物，其可具有以下结构：

聚合物可为含有以下单体单元的聚合物：

其中r1独立地选自c1至c4(低级烷基)并且n＝1-3。

在冷分散性脂族两亲物中表面活性剂与聚合物的比率为约1∶10至约10：1、或者约1∶7至约7∶1、或者约1∶5至约5∶1、或者约1∶3至约3∶1、以及或者该比率为约1∶1。

在冷分散性脂族两亲物中脂族两亲物与表面活性剂或聚合物的比率为1∶1至30∶1，或者2∶1至25∶1，或者约3∶1至约20∶1，或者约4∶1至约15∶1，或者约5∶1至约10∶1，或者约6∶1至约9∶1，或者约7∶1至约8∶1，以及或者约8∶1。

在冷分散性脂族两亲物中脂族两亲物与表面活性剂和聚合物的比率为1∶1至15∶1、或者约2∶1至10∶1、或者约3∶1至约8∶1、以及或者约4∶1至约6∶1、以及或者约4∶1。

如本文所用，“脂族两亲物”是指具有疏水性尾基和使所述化合物不溶解(混溶)于水的亲水性头基的化合物，其中所述化合物在所述口腔组合物的ph下还具有净电中性。所述脂族两亲物可选自：脂肪醇、烷氧基化的脂肪醇、脂肪酚、烷氧基化的脂肪酚、脂肪酰胺、烷氧基化的脂肪酰胺、脂肪胺、脂族烷基酰氨基烷基胺、脂族烷氧基化的胺、脂族氨基甲酸酯、脂肪胺氧化物、脂肪酸、烷氧基化的脂肪酸、脂族二酯、脂族脱水山梨糖醇酯、脂族糖酯、甲基葡糖苷酯、脂族乙二醇酯、甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯、聚甘油脂肪酸酯、烷基甘油基醚、丙二醇脂肪酸酯、胆固醇、神经酰胺、脂族硅酮蜡、脂族葡萄糖酰胺、磷脂、以及它们的组合。合适的脂族两亲物包括鲸蜡醇和硬脂醇的组合。脂族两亲物可为脂肪醇。

口腔护理组合物可含有脂族两亲物。脂族两亲物的总量少于约16％、或者少于约14％、或者少于约13％、或者少于约12％、或者少于约11％、或者少于约10％、或者少于约9％、或者少于约7％、或者少于约6％、以及或者少于约5％。本发明的组合物可含有约3％至约15％，约5％至约14％，或者约7％至约13％，或者约9％至约12％，以及或者约10％至约11.5％的总量的脂族两亲物。本发明的组合物可含有约1％至约10％，或者约2％至约9％，或者约3％至约8％，或者约4％至约7％，以及或者约4.5％至约6％的总量的脂族两亲物。

口腔护理组合物可含有一种或多种第二表面活性剂。第二表面活性剂通常是水溶性的或者可混溶于溶剂或口腔载体中。合适的第二表面活性剂包括阴离子第二表面活性剂、两性离子第二表面活性剂、两性第二表面活性剂、阳离子第二表面活性剂和非离子第二表面活性剂。阴离子第二表面活性剂可含有月桂基硫酸钠。组合物可含有约1％至约15％，或者约2％至约12％，或者约3％至约11％，或者约4％至约10.5％，或者约5％至约9.75％，或者约7％至约9.5％，以及或者约8％至约9.5％的总量的第二表面活性剂。组合物可包含作为冷分散性脂族两亲物的一部分的第二表面活性剂和不是冷分散性脂族两亲物的一部分的第二表面活性剂。组合物可含有1％至10％、或者约2％至约7％、或者约3％至约6％的不是冷分散性脂族两亲物的一部分的第二表面活性剂。第二表面活性剂可以是多于一种类型的第二表面活性剂诸如阴离子第二表面活性剂和非离子第二表面活性剂的组合。用于本发明的合适溶剂可包括水、可食用的多元醇如甘油、甘油二酯、甘油三酯、山梨醇、木糖醇、丁二醇、赤藓醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的组合。

第二表面活性剂可包括阴离子表面活性剂如有机磷酸酯，其包括烷基磷酸酯。这些表面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附连到釉质表面。有机磷酸酯化合物的合适示例包括单酯、二酯或三酯，它们由以下的通式结构表示，其中z1、z2或z3可为相同的或不同的，至少一个是有机部分，并且可选自1至22个碳原子的直链或支链的烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基；烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团取代。

一些其它有机磷酸酯试剂包括由以下结构表示的烷基或烯基磷酸酯：

其中r1代表具有6至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基团取代；n和m独立地并且单独地为2至4，并且a和b独立地并且单独地为0至20；z2和z3可相同或不同，各自表示氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化官能烷基胺如链烷醇胺、或r1-(ocnh2n)a(ocmh2m)b-基团。合适试剂可包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；ppg5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；c12-18peg9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠。烷基磷酸酯可以是聚合的。聚合烷基磷酸酯可包括含有重复的烷氧基作为聚合部分的那些，具体地包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基的那些。

可用于本发明的两性离子第二表面活性剂或两性第二表面活性剂可包括脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中脂族基团可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基之一含有约8至18个碳原子，并且脂族取代基之一含有阴离子水增溶基团，诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。适宜的两性第二表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂，如授予polefka等人的美国专利5,180,577中所公开的那些。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(n-癸基-n，n-二甲基铵基)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(n-椰油基-n，n-二甲基铵基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。本文中有用的两性表面活性剂还包括氧化胺表面活性剂。酰氨基甜菜碱由椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱(capb)、以及月桂酰氨基丙基甜菜碱所例示。常常与这些第二表面活性剂相关联的不良味道为皂味、苦味、化学品味、或人造味。组合物可含有约0.1％至约6％、或者约0.5％至约4％、或者约0.75％至约2％、或者约1％至约1.5％的两性第二表面活性剂。

另外合适的聚合有机磷酸酯试剂可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多元醇磷酸酯。一些具体的示例为peg磷酸酯、ppg磷酸酯、烷基ppg磷酸酯、peg/ppg磷酸酯、烷基peg/ppg磷酸酯、peg/ppg/peg磷酸酯、二丙二醇磷酸酯、peg甘油基磷酸酯、pbg(聚丁二醇)磷酸酯、peg环糊精磷酸酯、peg脱水山梨糖醇磷酸酯、peg烷基脱水山梨糖醇磷酸酯和peg甲基葡糖苷磷酸酯。合适的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油酯磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。这些磷酸酯中的杂质可引起灼热感。杂质可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它trpa1或trpv1激动剂。

可用于本发明中的阳离子第二表面活性剂可包括具有一个长烷基链(包含约8至18个碳原子)的季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、氟化十六烷基吡啶等。可利用具有洗涤剂性能的季铵卤化物，例如授予briner等人的美国专利3,535,421中描述的那些。在本文公开的口腔护理组合物中，某些阳离子第二表面活性剂也可用作杀菌剂。

口腔护理组合物可具有约5bku至约70bku、或者约10bku至约45bku、或者约12bu至约40bku、或者约15bku至约35bku、或者约18bku至约30bku、或者约20bku至约28bku、以及或者约22bku至约25bku的粘度。该口腔护理组合物可具有约10bku至约200bku、或者约20bku至约175bku、或者约30bku至约150bku、或者约50bku至100bku的粘度。粘度可通过如下所述的brookfield粘度测试来测量。

口腔护理组合物在40℃以下储存时可具有至少6个月、或者至少1年、或者至少18个月、或者至少2年、或者至少30个月、以及或者至少3年的储存寿命。储存寿命可以是约6个月至约5年、或者约1年至约3年、以及或者约1.5年至约2.5年。

口腔护理组合物可具有约2至约10、或者约4至约9、或者约5至约8、以及或者约6至约7.5的ph。可使用如下所述的ph测试方法来测量ph。

活性物质和其它成分可根据其美容有益效果、治疗有益效果或它们的假定的作用或功能模式在本文中被分类或描述。然而，应当理解，在某些情况下，可用于本文的活性物质和其它成分可提供多于一种的美容有益效果、治疗有益效果、功能、或可通过多于一种的作用模式运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。

牙膏和其它口腔护理组合物中通常有足量的氟化物化合物存在以在组合物中提供按口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约5.0％或约0.005％至约2.0％的氟离子浓度，以提供防龋效果。各种各样产生氟离子的材料可被用作本发明中合适的氟化物来源。代表性的氟化物离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺氟化物诸如olaflur等等。适宜的产生氟离子的材料的示例公开于授予briner等人的美国专利3,535,421和授予widder等人的美国专利3,678,154中。

金属盐包括锌盐、亚锡盐、钾盐、铜盐、碱金属碳酸氢盐、以及它们的组合。金属盐具有从抗微生物剂到灵敏度剂或缓冲剂的广泛功能。本发明的口腔护理组合物可含有按所述口腔护理组合物的总重量计约0.05％至约11％、约0.5％至约7％、或约1％至约5％的量的金属盐。一些可被用于本发明中的金属盐，例如氯化锌、柠檬酸锌、葡糖酸铜、和葡糖酸锌，还与被描述为恶劣、干燥、土味、金属味、酸、苦、和涩的变味相关联。

亚锡盐包括：氟化亚锡、氯化亚锡、碘化亚锡、氯氟化亚锡、乙酸亚锡、六氟合锆酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、甘氨酸亚锡、焦磷酸亚锡、偏磷酸亚锡、草酸亚锡、磷酸亚锡、碳酸亚锡、以及它们的组合。含有亚锡盐、尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的洁齿剂描述于授予majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐的其它描述可见授予prencipe等人的美国专利5,578,293和授予lukacovic等人的美国专利5,281,410中。除了亚锡离子源以外，还可包含用于稳定亚锡的其它成分，诸如majeti等人和prencipe等人中所描述的成分。

锌盐包括氟化锌、氯化锌、碘化锌、氯氟化锌、乙酸锌、六氟合锆酸锌、硫酸锌、乳酸锌、酒石酸锌、葡糖酸锌、柠檬酸锌、苹果酸锌、甘氨酸锌、焦磷酸锌、偏磷酸锌、草酸锌、磷酸锌、碳酸锌、以及它们的组合。

钾盐包括硝酸钾、柠檬酸钾、草酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、氯化钾、以及它们的组合。

铜盐可选自氟化铜、氯化铜、碘化铜、氯氟化铜、乙酸铜、六氟合锆酸铜、硫酸铜、乳酸铜、酒石酸铜、葡糖酸铜、柠檬酸铜、苹果酸铜、甘氨酸铜、焦磷酸铜、偏磷酸铜、草酸铜、磷酸铜、碳酸铜、以及它们的组合。铜盐可选自葡糖酸铜、乙酸铜、甘氨酸铜、以及它们的组合。

甜味剂可包括糖精、氯代-蔗糖(三氯蔗糖)、甜菊糖苷、莱苞迪甙a、莱苞迪甙b、莱苞迪甙c、莱苞迪甙d、莱苞迪甙e、莱苞迪甙f、杜尔可甙a、杜尔可甙b、甜茶苷、甜叶菊、蛇菊苷、丁磺氨钾、木糖醇、新橙皮苷dc、阿力甜、天冬甜素、纽甜(neotame)、阿力甜、奇甜蛋白、环磺酸盐、甘草素、罗汉果甜苷iv、罗汉果苷v、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫纳汀(monatin)及其盐(莫纳汀(monatin)ss、rr、rs、sr)、仙茅甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因(brazzein)、荷兰甜精、叶甘素、根皮酚苷(glycyphyllin)、根皮苷、三叶苷、贝诺苷(baiyanoside)、奥斯雷丁(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)a、蝶卡苷(pterocaryoside)a、蝶卡苷(pterocaryoside)b、慕库若苷(mukurozioside)、弗米索苷(phlomisoside)i、甘草苷i、阿布索苷(abrusoside)a、青钱柳甙i、n-[n-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-l-α-天冬氨酰基]-l-苯丙氨基1-甲基酯、n-[n-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-l-α-天冬氨酰基]-l-苯丙氨酸1-甲基酯、n-[n-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-l-α-天冬氨酰基]-l-苯丙氨酸1-甲基酯、它们的盐、以及它们的组合。

rebiana可为得自cargillcorp.，minneapolis，mn的甜菊糖苷，其是来自甜菊植物叶子中的提取物(下文称为“rebiana”)。这是结晶的二萜配醣物，比蔗糖甜约300倍。可组合的适宜甜菊糖苷包括莱鲍迪苷a、莱鲍迪苷b、莱鲍迪苷c、莱鲍迪苷d、莱鲍迪苷e、莱鲍迪苷f、杜克苷a、杜克苷b、甜茶苷、蛇菊苷或甜菊双糖苷。根据本发明的尤其期望的示例，高效甜味剂的组合包括莱苞迪甙a与莱苞迪甙b、莱苞迪甙c、莱苞迪甙f、莱苞迪甙f、蛇菊苷、甜菊双糖苷、杜尔可甙a的组合。甜味剂一般以按所述口腔护理组合物的总重量计约0.0005％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。

载体材料可包括水、甘油、山梨醇、包括分子量小于约50,000的那些的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它们的组合。本发明的口腔护理组合物包含按所述组合物的重量计约5％至约80％的载体材料。组合物可含有按口腔护理组合物的总重量计约10％至约40％的量的载体材料。

该组合物可含有约15％至约95％、或者约20％至约85％、或者约25％至约70％、或者约28％至约60％、或者约30％至约50％、或者约31％至约48％、或者约32％至约45％、以及或者约33％至约43％的水。组合物可含有约1％至约20％水、或者约2％至约15％水、或者约3％至约10％水、以及或者约4％至约8％水。组合物可含有大于约5％、或者大于约8％、或者大于约10％、或者大于约15％、或者大于约20％、或者大于约25％、或者大于约30％、或者大于约40％、以及或者大于约50％的水。

抗微生物剂包括季铵化合物。在本发明中有用的那些包括例如其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基氯化吡啶鎓、杜灭芬、n-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗微生物剂的示例。

其它季铵化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季铵化合物可包括如1980年6月3日授予bailey的美国专利4,206,215中公开的双[4-(r-氨基)-1-吡啶鎓]烷烃和鲸蜡基吡啶鎓和十四烷基吡啶鎓卤化物盐(即氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。

本发明的口腔护理组合物还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、酚类化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代酚以及芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代碳酰苯胺。另外有用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的组合。此类试剂公开于1960年7月26日授予norris等人的美国专利2,946,725和授予gieske等人的美国专利4,051,234中。其它抗微生物剂的示例包括氯己定、以及风味油如百里酚。在另一个示例中，所述抗微生物剂可包括三氯生。

增稠材料或粘结剂可用于为本发明的口腔护理组合物提供所期望的稠度。

增稠材料可包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作增稠材料的一部分以进一步改善质地。增稠材料可为角叉菜胶。增稠材料可以按所述口腔护理组合物的重量计约0.1％至约15％的量使用。增稠材料可以约0.01％至约3％、或者约0.1％至约2％、或者约0.2％至约1％、或者约0.25％至约0.75％、或者约0.27％至约0.5％、以及或者约0.3％至约0.4％的量使用。口腔护理组合物还可以含有也可以调节制剂质地和口感的粘结剂。

增稠剂可包括添加与不饱和多官能试剂(诸如蔗糖的聚烯丙基醚)交联的丙烯酸的聚合物。这些羧基乙烯基聚合物具有ctfa(美国化妆品、盥洗用品和香水协会(cosmetic，toiletryandfragranceassociation))采用的“卡波姆”的名称。卡波姆可包括带负电荷的聚电解质，诸如carbomer956(可得自lubrizolcorporation，wickliffe，ohio)。卡波姆可选自：丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷基酯交联聚合物、聚丙烯酸钠；聚丙烯酸酯-1交联聚合物(可得自lubrizol)；聚丙烯酸酯交联聚合物-11(可得自clariant，inc.，louisville，kentucky，usa)、丙烯酸酯/丙烯酸c10-30烷基酯交联聚合物、以及它们的组合。卡波姆可以是carbomer956。组合物可含有约0.1％至约15％的卡波姆、或者约0.3％至约10％的卡波姆、或者约0.5％至约6％的卡波姆、或者约0.7％至约3％的卡波姆、以及或者约0.9％至约1.5％的卡波姆。附加的卡波姆的示例可见于美国专利2,798,053中

在一些口腔护理组合物中，例如含有过氧化物的示例，不希望包含某些聚合物，因为它们不稳定。口腔护理组合物可基本上不含角叉菜胶。组合物可基本上不含羧甲基纤维素。组合物可基本上不含黄原胶。如上所述，口腔护理组合物中可含有amps聚合物、共聚物和/或交联聚合物。由amps合成的聚合物、共聚物和交联聚合物的非限制性示例可包括丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(可从seppics.a.以sepinov^tmemt-10商购获得)、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物(可从clariantinternationalltd(muttenz，switzerland)以avc商购获得)、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物(可从clariantinternationalltd以hmb商购获得)、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(sepigeleg和simulgelsms88的组分，seppics.a.)、丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(simulgel600和simulgel600pha的组分，seppics.a.)、聚丙烯酸酯交联聚合物-6(可从seppics.a.以sepimax^tmzen商购获得)以及它们的组合。

口腔护理组合物可含有聚丙烯酸酯交联聚合物-6(可从法国puteauxcedex的airliquide集团的子公司seppics.a.以sepimax^tmzen商购获得)。聚丙烯酸酯交联聚合物-6的分子结构如以下所示。

聚丙烯酸酯交联聚合物-6为2-甲基-2-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷磺酸铵、n，n-二甲基-2-丙烯酰胺、聚(氧-1，2-乙烷二基)、α-(2-甲基-1-氧代-2-丙烯基-ω)-(十二烷氧基)和甲基-2-丙烯酸十二烷基酯单体的共聚物。

口腔护理组合物可含有约0.1％至约10％、或者约0.5％至约7％、或者约1％至约5％、或者约1.2％至约4％、以及或者约1.6％至约3.5％的amps聚合物、共聚物或交联聚合物。口腔护理组合物可含有约0.01％至约5％、在另一示例中约0.1％至约3％、或者约0.25％至约1.5％、或者约0.3％至约1％、以及或者约0.5％至约0.8％的amps聚合物、共聚物或交联聚合物。

本发明的组合物可含有按所述口腔护理组合物的总重量计约0.035％或更多、约0.1％至约2.0％、约0.045％至约1.0％、或约0.05％至约0.10％的量的抗微生物剂。或者约0.001％至约1.5％，或者约0.005％至约0.8％，或者0.01％至约0.7％，或者约0.05％至约0.5％，以及或者约0.1％至约0.3％的抗微生物剂。

过氧化物(过氧)化合物的非限制性示例可包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、聚乙烯吡咯烷酮过氧化物复合物、或它们的组合。组合物可含有大于约0.05％过氧化物、或者大于约0.5％过氧化物、或者大于约0.75％、或者大于约1％、或者大于约1.25％、或者大于约1.5％、或者大于约1.75％、或者大于约2％、或者大于约2.25％、或者大于约2.5％、或者大于约2.75％、或者大于约2.85％、或者大于约2.9％、或者大于约2.95％、或者大于约3％、或者大于约4％、或者大于约5％、以及或者大于约6％的过氧化物。组合物可含有约0.01％至10％，或者约0.05％至约8％，或者约0.1％至约5％，或者0.5％至约4.5％，或者1％至约4％，或者约1.5％至约3.5％，以及或者约2％至约3％的过氧化物。组合物可含有约1％至约10％的过氧化物、或者约2％至约8％的过氧化物、或者约3％至约7％的过氧化物、以及或者约4％至约6％的过氧化物。组合物可含有约0.01％至约6％、或者约0.05％至约3％、以及或者约0.1％至约1％的过氧化物。

组合物可不含或基本上不含过氧化物组分。

口腔护理组合物可包含漂白剂。漂白剂可包括过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。过碳酸盐的一个示例为过碳酸钠。过硫酸盐的示例包括过硫酸氢钾。一些漂白剂在口腔护理组合物内提供灼热感，例如过氧化物和过碳酸盐。

本发明的组合物可含有按所述口腔护理组合物的总重量计约0.01％至约30％、约0.1％至约10％、或约0.5％至约5％的量的漂白剂。

可用于口腔护理组合物中的风味剂可包括薄荷油及其组分、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、顺式-4-庚烯醛、二乙酰、对叔丁基苯乙酸甲酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、橙花醛、香叶醛、香叶醇橙花醇、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗酮、丁-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、异蒲勒醇、胡椒酮、或它们的组合。一般来讲，合适的风味成分是结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的化学品。这些包括为饱和的或含有稳定的芳族环或酯基团的风味剂化学品的衍生物。

风味剂可以按口腔护理组合物总重量计约0.4％至约5％、或者约0.8％至约4％、或者约1％至约3.5％、以及或者约1.5％至约3％的量存在。可期望具有按口腔护理组合物的重量计少于约4％、或者少于约3.5％、或者少于约3％、以及或者少于约2％的风味剂组合物。

本发明的洁齿剂组合物还可包含抗牙结石剂，其可以按洁齿剂组合物的重量计约0.05％至约50％、或者约0.05％至约25％、以及或者约0.1％至约15％存在。组合物可含有在实际的牙垢控制中有效的抗牙结石剂的量。焦磷酸盐的量可为约1.5％至约15％、或者约2％至约10％、或者约3％至约8％。抗牙结石剂可选自多磷酸盐(包括焦磷酸盐)及其盐。聚氨基丙烷磺酸(amps)及其盐；聚烯烃磺酸酯及其盐；聚乙烯基磷酸酯及其盐；聚烯烃磷酸酯及其盐；二膦酸酯及其盐；膦酰基烷烃羧酸及其盐；聚膦酸酯及其盐；聚乙烯基膦酸酯及其盐；聚烯烃膦酸酯及其盐；多肽；以及它们的混合物。该盐可为碱金属盐。通常所用的多磷酸盐为其全部或部分中和的水溶性碱金属盐，如钾盐、钠盐、铵盐、以及它们的混合物。无机多磷酸盐包括碱金属(例如，钠)三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如，二钠)二元酸、三烷基金属(例如，三钠)一元酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠和碱金属(例如，钠)六偏磷酸盐、以及它们的混合物。该组合物可含有约1％至约30％、或者约5％至约25％、或者约10％至约20％、或者约11％至约15％、以及或者约13％的多磷酸盐。比四聚磷酸盐大的多磷酸盐通常以无定形玻璃状材料出现。在一个实施方案中，多磷酸盐是由fmccorporation制造的那些，其商品名为sodaphos(n≈6)、hexaphos(n≈13)、和glassh(n≈21，六偏磷酸钠)、以及它们的混合物。可用于本发明的焦磷酸盐包括碱金属焦磷酸盐、焦磷酸二、三和一钾或钠、二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐、以及它们的混合物。在一个实施方案中，焦磷酸盐选自：焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠(na2h2p2o7)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(na4p2o7)、焦磷酸四钾(k4p2o7)、以及它们的混合物。聚烯烃磺酸酯包括其中烯烃基团含有2个或更多个碳原子的那些，及其盐。聚烯烃膦酸酯包括其中烯烃基团含有2个或更多个碳原子的那些。聚乙烯膦酸酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯以及它们的盐包括氮杂环烷烃-2，2-二膦酸及其盐、氮杂环烷烃-2，2-二膦酸离子及其盐、氮杂环己烷-2，2-二膦酸、氮杂环戊烷-2，2-二膦酸、n-甲基氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、ehdp(乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸)、ahp(氮杂环庚烷-2，2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸酯、二氯甲烷-二膦酸酯等。膦酰烷烃羧酸或它们的碱金属盐包括ppta(膦酰丙烷三羧酸)、pbta(膦酰丁烷-1，2，4-三羧酸)，每一种为酸或碱金属盐。聚烯烃磷酸酯包括其中烯烃基团含有2个或多个碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。

可用于口腔护理组合物中的一些着色剂的示例包括d&cyellowno.10、fd&cblueno.1、fd&credno.40、d&credno.33、以及它们的组合。在某些示例中，所述组合物包含按所述口腔护理组合物的重量计约0.0001％至约0.1％或约0.001％至约0.01％的量的着色剂。一些着色剂提供不良味道，例如，d&credno.33。通常与这些着色剂相关联的不良味道为金属味、辛辣味或化学品味。着色剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约0.5％的量存在。

感觉剂也可为口腔护理组合物的一部分。感觉剂分子诸如清凉、温热、和麻刺感试剂可用于递送信号给使用者。感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约2％的量存在。最为人们所熟知的清凉感觉剂化合物可为薄荷醇，尤其是l-薄荷醇，其天然存在于胡椒薄荷和留兰香油中，尤其是欧薄荷(menthapiperita)、亚洲薄荷(menthaarvensisl)和绿薄荷(menthaviridisl)。薄荷醇的其它异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)具有或多或少类似的但不相同的气味和味道，例如具有被描述为土味、樟脑味、霉味等的令人不快的气味和味道。这些异构体间最大的差异是它们的清凉效能。l-薄荷醇提供最具效力的清凉感，通过具有约800ppb的最低的清凉阈值，即可清晰辨识清凉效果时的浓度水平。在此水平下，其它异构体可无清凉效果。例如，据报道，d-新薄荷醇具有约25,000ppb的清凉阈值，并且1-新薄荷醇具有约3,000ppb的清凉阈值。

在薄荷醇的异构体中，1-异构体最广泛地存在于自然界中，并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。l-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和粘膜表面时产生清凉的感觉。

在合成的凉爽剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，例如含有环己烷部分并且是用官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括对薄荷烷甲酰胺化合物如商品名为“ws-3”的n-乙基对薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如ws-5(n-乙氧基羰基甲基对薄荷-3-甲酰胺)、ws-12(1r*，2s*)-n-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己甲酰胺]和ws-14(n-叔丁基对薄荷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括ws-4和ws-30。结构上与薄荷醇不相关的合成羧酰胺凉爽剂的示例是被称为“ws-23”的n，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成凉爽剂的附加示例包括醇衍生物如均可得自takasagocorp.(tokyo，japan)的被称为tk-10的3-(1-薄荷氧基)-丙烷-1，2-二醇、异蒲勒醇(商品名为coolactp)和对薄荷烷-3，8-二醇(商品名为coolact38d)；被称为mga的薄荷酮甘油缩醛；薄荷基酯，诸如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、作为由symriseag(holzminden，germany)提供的已知的乳酸薄荷酯、和以商品名physcool得自v.manefils(notredame，france)的琥珀酸单薄荷酯。tk-10描述于授予amano等人的美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于gb1,315,626和美国专利4,029,759、5,608,119、和6,956,139中。ws-3和其它羧酰胺凉爽剂描述于美国专利4,136,163；4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。

附加的n-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于wo2005/0495551中，包括n-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、n-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、n-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、n-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、n-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺和n-(3-羟基-4-甲氧基苯基)对薄荷烷甲酰胺。其它n-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物，如公开于wo2006/103401以及美国专利4,136,163；4,178,459和7,189,760中公开的那些，如n-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和n-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的那些在内的薄荷酯公开于例如ep310,299以及美国专利3,917,613、3,991,178、5,703,123、5,725,865、5,843,466、6,365,215、和6,884,903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592；5,977,166、和5,451,404中。结构上与薄荷醇无关但是已经被报导具有相似生理清凉效果的附加试剂包括描述于美国专利6,592,884中描述的α-酮基烯胺衍生物，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-mpc)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-mpc)和2，5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2h)-呋喃酮(dmpf)；描述于wei等人的j.pharm.pharmacol.(1983)，35∶110-112中的依色林(也被称为ag-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1，2，3，6-四氢嘧啶-2-酮)。关于薄荷醇和合成凉爽剂的凉爽剂活性的综述包括h.r.watson等人的j.soc.cosmet.chem.(1978)，29，185-200和r.eccles的j.pharm.pharmacol.，(1994)，46,618-630和如报告于美国专利4,070,496中的氧化膦。

温热感觉剂可包括乙醇；辣椒；烟酸酯，如烟酸苄酯；多元醇；辣椒粉；辣椒酊剂；辣椒提取物；辣椒碱；同型辣椒碱；同型二氢辣椒碱；壬酰基香草酰胺；壬酸香草醚；香草醇烷基醚衍生物，如香草乙醚、香草丁醚、香草戊醚和香草己醚；异香草醇烷基醚；乙基香草醇烷基醚；藜芦醇衍生物；取代的苄醇衍生物；取代的苄醇烷基醚；香草醛丙二醇缩醛；乙基香草醛丙二醇缩醛；生姜提取物；生姜油；姜醇；姜油酮；或它们的组合。温热感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.05％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。

磨料抛光物质能够是不过分地磨损牙质的任何材料。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约6％至约70％、或约10％至约50％的量的磨料抛光物质。组合物可含有约2％至约25％、或者约5％至约20％、或者约7％至约18％、或者约9％至约16％、以及或者约12％至约15％的磨料抛光物质。该组合物可含有10％磨料抛光物质，以及或者约15％磨料抛光物质。

磨料抛光物质可具有大于约5m²/g、或者大于约10m²/g、或者大于约15m²/g、或者大于约18m²/g、或者大于约25m²/g、或者大于约30m²/g、或者大于约35m²/g、或者大于约40m²/g、以及或者大于约50m²/g的bet表面积。磨料抛光物质的bet表面积为约5m²/g至约30m²/g、或者约10m²/g至约200m²/g、或者约20m²/g至约150m²/g、或者约25m²/g至约100m²/g、或者约30m²/g至约75m²/g、或者约35m²/g至约60m²/g、或者约38m²/g至约50m²/g、以及或者约40m²/g至约45m²/g。沉淀二氧化硅可具有约19m²/g至约55m²/g、以及或者约19m²/g至约35m²/g的bet表面积。二氧化硅可具有约10m²/g至约80m²/g、或者约20m²/g至约70m²/g、或者约25m²/g至约50m²/g、或者约30m²/g至约45m²/g的bet表面积。bet表面积通过brunaur等人的j.am.chem.soc.，60,309(1938)的bet氮吸附法测定。还可参见授予gallis的美国专利7,255,852。

磨料抛光物质具有约1％至约10％、或者约3％至约7％、或者约4％至约6.75％、以及或者约5.6％至约6.1％的lod。lod可小于约7％，或者小于约6.5％，以及或者小于约6.25％。磨料抛光物质可具有约2％至约10％、或者约3％至约7％、或者约4％至约6％、以及或者约5.1％的loi。loi可大于约3％、或者大于约4％、以及或者大于约5％。lod和loi和之和可为约5％至约20％、或者约7％至约17％、或者约8％至约15％、或者约9％至约14％、以及或者约10％至约12.5％。具有少于约5％的结合水和游离水的二氧化硅可被认为是基本上不水合的。通过求两次测量-干燥失重(lod)和强热失量(loi)的总和能够计算总的结合水和游离水。对于干燥失重，其首先进行，可将样品在105℃下干燥两小时，重量损失为游离水。对于强热失量，然后可将干燥过的样品在1000℃下加热一小时，重量损失为结合水。lod和loi的总和表示原始样品中总的结合水和游离水。

典型的磨料抛光物质可包括二氧化硅，包括凝胶和沉淀物；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐；以及它们的混合物。具体示例包括有机硅微球诸如聚有机倍半硅氧烷颗粒、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、稻壳二氧化硅、水合氧化铝、β-焦磷酸钙、碳酸钙和树脂磨料诸如脲和甲醛的颗粒状缩合产物，以及其它物质，如cooley等人在美国专利3,070,510中公开的。在某些示例中，如果所述口腔组合物或颗粒相包含平均链长为约4或更长的多磷酸盐，则含钙的研磨剂和氧化铝不是优选的研磨剂。在某些示例中，所述组合物基本上不含二氧化硅。

组合物可含有二氧化硅研磨剂。可用于本发明中的二氧化硅磨料抛光物质以及其它研磨剂一般具有约0.1至约30μm或约5至约15μm范围的平均粒度。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如pader等人的美国专利3,538,230和digiulio的美国专利3,862,307中所述的二氧化硅干凝胶。可使用以商品名“syloid”由w.r.grace&company，davisonchemicaldivision，(augusta，georgia)销售的二氧化硅干凝胶。还可使用沉淀二氧化硅材料，例如以商品名“zeodent”由j.m.hubercorporation，(edison，nj)市售的那些，尤其是带有名称“zeodent119“的二氧化硅。可用于本发明的口腔护理组合物中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细地描述于美国专利4,340,583、5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553、和5,716,601中。

研磨剂可包括聚甲基有机硅氧烷颗粒。可用于本发明的口腔护理组合物中的聚甲基有机硅氧烷颗粒的类型更详细地描述于美国专利9,017,647中。选择含有聚甲基有机硅氧烷颗粒的研磨剂可能是有利的，因为它们与常见于口腔护理组合物中的成分(包括口腔护理活性物质)不反应。

研磨剂可包括焦磷酸钙。研磨剂可包括聚(甲基丙烯酸甲酯)、碳酸钙、磷酸二钙和/或硫酸钡。

湿润剂防止口腔护理组合物在暴露于空气时变硬，并且某些湿润剂还可赋予牙粉组合物以期望的甜味风味。适用于本发明的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0％至约70％、或约15％至约55％的量的湿润剂。

brookfield粘度测试

粘度计是brookfield粘度计，型号1/2rvt，具有brookfield“heliopath”支架(可得自brookfieldengineeringlaboratories(middleboro，massachusetts))。心轴是传统的“e系列”t形心轴。将粘度计放置在heliopath支架上，并且通过水准仪调平。将e心轴附接，并且将粘度计设定为在运行时2.5rpm。1分钟后测量粘度，并且温度恒定在25℃。传统上由这种方法获得的结果的“brookfield单位”仅仅是标准条件下仪器的直接读数，即，使用2.5rpm下的“e”心轴或计算的等效值。

ph测试方法

首先，校准thermoscientificorion320ph计。这通过启动ph计并等待30秒来进行。然后将电极从储存溶液中取出，用蒸馏水冲洗电极，并且用科学的清洁擦拭物如仔细擦拭电极。将电极浸入ph7缓冲液中，并且按下校准按纽。等待直至ph图标停止闪烁，并再次按下校准按钮。用蒸馏水冲洗电极并用科学的清洁擦拭物仔细擦拭电极。然后，将电极浸入ph4缓冲液中，并等待直至ph图标停止闪烁，并按下测量按钮。用蒸馏水冲洗电极并用科学的清洁擦拭物仔细擦拭。现在ph计被校准并可用于测试溶液的ph。

在环境温度下使用校准过的ph计，来测量液体药物的ph。

相分离方法

在制备牙膏后，将25克组合物置于聚丙烯速度混合广口瓶中(max40speedmixer^tmcontain得自flacktek^tminc.)，用手拧紧螺纹连接的盖子。然后，将容器放置在40℃的烘箱(在此使用espec^tmlhv-113温度和湿度箱)中约8小时。然后，移除容器，并且观察看是否有任何视觉上可察觉的相分离。

实施例

¹冷分散性脂族两亲物为40％鲸蜡醇、40％硬脂醇、10％月桂基硫酸钠和10％丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。

²iota角叉菜胶含有约5％的二氧化硅作为加工助剂(可商购自fmchealthandnutrition(usa))

³山梨醇溶液usp是含有70％山梨醇的水性溶液

⁴糖精钠usp颗粒状(高水分)含有至多14％的水

⁵聚甲基有机硅氧烷颗粒，更具体地聚甲基有机硅氧烷有机硅树脂颗粒，可得自momentive^tmperformancematerials(newyork)。

⁶购自j.m.hubercorporation(edison，newjersey)

使用以下程序制备实施例1至3。将带夹套的混合槽设定为30℃并向容器中加入水。然后，加入冷分散性脂族两亲物并均质化。然后，盖上盖子，并且搅拌混合物并均质化。然后，将下列物质(如果存在的话)加入到容器中：在搅拌下加入三氯蔗糖、磷酸二钠、磷酸钠(七水合物)、磷酸钠(一水合物)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠、单氟磷酸钠和氟化钠并均质化。然后，在搅拌下将研磨剂(焦磷酸钙或145)加入容器中。一旦研磨剂润湿，就将混合物脱气。一旦组合物大致均匀并且去除大致所有空气，则加入过氧化氢并均质化，并在搅拌下加入剩余的sls和风味剂。然后将混合物再次脱气。最后，将第一位异质材料在从混合槽中泵出到单独的容器中的开始去除，并且作为废料丢弃。一旦材料开始看起来均匀，则将其收集在干净的容器中并储存为最终组合物。如果需要，然后最终组合物可用于填充管。

实施例4至7可如下制得。将带夹套的混合槽设定为30℃。将水、0.1％sls和山梨醇溶液在均质化下加入到容器中。然后，缓慢加入角叉菜胶(如果存在的话)，并且然后在搅拌下加入冷分散性脂族两亲物以形成基本上均匀的混合物。然后，在搅拌下将下列材料加入到容器中并均质化：糖精、三氯蔗糖、氟化钠、酸式焦磷酸钠和硝酸钾。然后，在搅拌下将研磨剂(145或119)加入容器中。一旦研磨剂润湿，将混合物脱气。一旦组合物大致均匀，并且去除大致所有空气，在搅拌下将剩余的sls、椰油酰氨基丙基甜菜碱溶液(如果存在的话)和风味剂加入到容器中。然后将混合物再次脱气。接着，移除样品并且测量ph。在需要ph调节的示例中，加入氢氧化钠溶液，直到组合物达到目标ph并且将混合物再次脱气。最后，将第一位异质材料在从混合槽中泵出到单独的容器中的开始去除，并且作为废料丢弃。一旦材料开始看起来均匀，则将其收集在干净的容器中并储存为最终组合物。如果需要，然后最终组合物可用于填充管。

组合

a.一种口腔护理组合物，包含：(a)凝胶网络相，该凝胶网络相包含约1％至约20％的冷分散性脂族两亲物，或约3％至约17％的冷分散性脂族两亲物，或约5％至约15％的冷分散性脂族两亲物；(b)约2％至约25％的研磨剂，或约5％至约20％的研磨剂，或约7％至约18％的研磨剂，或约9％至约16％的研磨剂；(c)以及氟化物离子源，其选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺氟化物以及它们的组合；

其中口腔护理组合物包含约3％至约17％的脂族两亲物、或约5％至约15％的脂族两亲物，或约7％至约13％的脂族两亲物，或约10％至约11.5％的脂族两亲物。其中相分离不是视觉上可察觉的，如通过相分离方法所测定的。

b.一种口腔护理组合物，包含：(a)凝胶网络相，该凝胶网络相包含冷分散性脂族两亲物；(b)约0.01％至约3％的增稠材料，或约0.1％至约2％的增稠材料，或约0.2％至约1％的增稠材料，或约0.27％至约0.5％的增稠材料，其中该增稠材料选自：羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、纤维素醚的水溶性盐、刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、硅酸镁铝、细分二氧化硅、以及它们的组合；(c)研磨剂；以及(d)以及氟化物离子源，其选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺氟化物以及它们的组合；其中口腔护理组合物包含少于约16％的脂族两亲物，或少于约14％的脂族两亲物，或少于约13％的脂族两亲物，或少于约10％的脂族两亲物，或少于约7％的脂族两亲物，或少于约6％的脂族两亲物；并且其中相分离不是视觉上可察觉的，如通过相分离方法所测定的。

c.根据段落a或b所述的口腔护理组合物，其中冷分散性脂族两亲物包含：(a)约50％至约95％的脂族两亲物，或约60％至约90％的脂族两亲物，或约70％至约85％的脂族两亲物；(b)约1％至约40％的表面活性剂、或约5％至约30％的表面活性剂、或约7％至约20％的表面活性剂；(c)约1％至约30％的聚合物，或约5％至约20％的聚合物，或约9％至约14％的聚合物，或约10％至约12％的聚合物。

d.根据前述段落a-c中任一项所述的口服剂型，其中冷分散性脂族两亲物包含一种或多种约c8至约c25，或约c12至约c22的直链或支链碳链。

e.根据前述段落a-d中任一项所述的口腔护理组合物，其中冷分散性脂族两亲物包含40％的鲸蜡醇、40％的硬脂醇、10％的月桂基硫酸钠和10％的丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。

f.根据前述段落a-e中任一项所述的口腔护理组合物，其中研磨剂包含沉淀二氧化硅。

g.根据段落f所述的口腔护理组合物，其中沉淀二氧化硅具有约19m²/g至约55m²/g的bet表面积。

h.根据段落a-g所述的口腔护理组合物，其中脂族两亲物包含脂肪醇，该脂肪醇选自鲸蜡醇、硬脂醇、以及它们的组合。

i.根据前述段落a-h中任一项所述的口腔护理组合物，其中组合物具有约5bku至约70bku、或约10bku至约45bku、或约15bku至约35bku、或约18bku至约30bku的粘度。

j.根据前述段落a-i中任一项所述的组合物，其中组合物还包含约15％至约95％的水，或约25％至约70％的水，或约30％至约50％的水，或约32％至约45％的水。

k.根据前述段落a-j中任一项所述的口腔护理组合物，其中冷分散性脂族两亲物包含：(a)脂族两亲物；(b)表面活性剂；和(c)2-丙烯酰氨基-2-甲基丙烷磺酸(amps)聚合物；

其中脂族两亲物与表面活性剂的重量比为约2∶1至25：1，或约4∶1至约15∶1，或约6∶1至约9∶1。

l.根据前述段落a-k中任一项所述的口腔护理组合物，其中增稠材料包含角叉菜胶。

m.根据段落l所述的口腔护理组合物，其中组合物包含约0.1％至约1％的角叉菜胶。

n.根据段落a-m所述的口腔护理组合物，其中组合物还包含过氧化物化合物，该过氧化物化合物选自过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、聚乙烯吡咯烷酮过氧化物复合物或它们的组合。

o.根据段落n所述的口腔护理组合物，其中组合物包含约0.01％至约6％的过氧化物，或约0.05％至约3％的过氧化物，或约0.1％至约1％的过氧化物。

p.一种用于制备口腔护理组合物的方法，所述方法包括以下步骤：(a)将水与冷分散性脂族两亲物混合；(b)加入氟化物离子源和/或研磨剂；(c)加入第二表面活性剂；(d)混合直至组合物基本上均匀；(e)脱气直至组合物基本上不含空气；其中形成凝胶网络，并且其中组合物不加热至30℃以上。

q.根据段落p所述的口腔护理组合物，其中冷分散性脂族两亲物具有大于约25℃的熔点。

本文所公开的作为范围端值的值不应被理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个数值范围均旨在表示所引用的值和所述范围内的任何实数包括整数。例如，公开为“1至10”的范围旨在表示“1、2、3、4、5、6、7、8、9和10”，并且公开为“1至2”的范围旨在表示“1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9和2”。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

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虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出多个其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。