药物输送装置的反馈机构的制作方法

文档序号:17129174发布日期:2019-03-16 00:56阅读:158来源:国知局
药物输送装置的反馈机构的制作方法

本公开涉及用于药物输送装置的反馈机构。



背景技术:

施用注射是一个为用户和医疗保健专业人员带来许多风险和挑战(精神上和身体上)的过程。容纳预填充注射筒的药物输送装置是本领域已知的,所述预填充注射器填充有用于将药剂施用于患者的选定剂量的药剂。

可能希望向用户通知药物输送装置的状态,例如,剂量的结束。

因此,需要一种用于药物输送装置的反馈机构。



技术实现要素:

本公开的目的是提供一种用于药物输送装置的改进的反馈机构。

该目的通过根据权利要求1的反馈机构来实现。

示例性实施例在从属权利要求中给出。

根据本公开,用于药物输送装置的反馈机构包括套管,该套管包括适于容纳活塞杆的中心孔,其中一个或多个弹性翼片设置在套管上,翼片延伸到中心孔中以允许它们接合于活塞杆上的一个或多个横向肋。

在注射行程期间,注射器可相对于活塞杆移动并且邻接套管,使得套管沿活塞杆移动。在该运动期间,翼片邻接横向肋中的一个并且在进一步移动时被横向肋偏转,直到翼片脱离横向肋并松弛。这可产生听觉和/或触觉反馈,所述听觉和/或触觉反馈指示活塞杆和套管的相对位置,并且因此还指示活塞杆和注射筒的相对位置。在示例性实施例中,可有至少两个横向肋,使得翼片,在已经脱离横向肋并且松驰之后,击中后续横向肋,并产生咔嗒声。通过按顺序布置两个或更多个横向肋,可在注射行程期间产生一系列咔哒声。

在示例性实施例中,翼片通过横向部段中的切口形成在套管的横向部段内。因此,翼片和横向部段一体地形成为一个部件。

在一示例性实施例中,翼片是弯曲的。与直翼片相反,这增加了有限尺寸横向部段上翼片的可能总长度。与较短的翼片相比,较长的翼片可更容易地偏转并且具有增加的位移。

在一示例性实施例中,套管包括一个或多个花键特征,所述一个或多个花键特征适于接合活塞杆中的相应花键特征,以限制或防止活塞杆和套管之间的相对旋转。这确保了翼片与横向肋的正确对齐。

在一示例性实施例中,花键特征包括在套管上的一个或多个径向向内指向的突起,所述突起适于接合活塞杆的纵向槽,例如在活塞杆的至少一个纵向腹板中的纵向槽。

在一示例性实施例中,一个或多个突起布置在横向部段中,并且凹槽设置在横向部段中的突起的径向外侧。凹槽便于突起的向外偏转。

活塞杆可包括远端面,该远端面为突起提供轴向止挡,以限制活塞杆相对于套管在近侧方向上的运动。这可通过在远端面处终止纵向槽而不延伸穿过它来实现。

在一示例性实施例中,套管包括沿近侧方向从横向部段延伸的一个或多个近侧梁,其中一个或多个突起布置在近侧梁与横向部段的交叉上,其中在松弛状态下,近侧梁在近侧方向上向外倾斜,从而在活塞杆沿远侧方向插入穿过中心孔的过程中为活塞杆的远端面提供引入(lead-in)。一旦远端面在该插入运动期间越过突起,突起就松弛,与纵向槽接合并且防止远端面在近侧方向上移回中心孔外。

在一示例性实施例中,一个或多个近侧梁与横向部段一体地形成。

在一示例性实施例中,一个或多个近侧梁可具有弓形横截面。这增加了套管的稳定性并且减少了其可能的变形。

在一示例性实施例中,活塞杆包括相对于彼此以一定角度布置的多个纵向腹板,其中一个或多个横向肋布置在这些纵向腹板中的至少两个相邻的纵向腹板之间。这种构造为活塞杆内的横向肋提供了空间,而不增加其直径并改善了活塞杆的刚度。

在一示例性实施例中,反馈机构可应用在药物输送装置中,其包括:

主体,

活塞杆,其布置在主体中,以与止挡接合,以使其在注射筒的注射筒筒体内移动,

其中套管适于在活塞杆相对于注射筒移动期间接合注射筒,因此也引起套管相对于活塞杆的运动。

在一示例性实施例中,选择横向肋的数量和位置,以通过在剂量结束时接合一个或多个突起而产生至少一次咔哒声和/或指示注射的开始和/或指示一个或多个预定部分剂量的结束。

在一示例性实施例中,药物输送装置还包括容器弹簧,该容器弹簧布置在活塞杆上方,位于活塞杆的近端面和套管的横向部段之间。因此,轴向止挡还用作容器弹簧的固定件,以将其固定在预加载位置。

根据下文给出的详细描述,本公开的进一步适用范围将变得显而易见。然而,应该理解的是,详细描述和具体示例在指示本公开的示例性实施例的同时仅以说明的方式给出,因为在本公开的精神和范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员而言将从该详细描述变得显而易见。

附图说明

从以下给出的详细描述和附图将更全面地理解本公开,所述详细描述和附图仅以说明的方式给出,并且不限制本公开,并且其中:

图1是使用前药剂输送装置的示例性实施例的示意性透视图,

图2是使用前药剂输送装置的示例性实施例的示意性纵向截面,

图3是根据本公开的容器载体的示例性实施例的示意性透视图,

图4是使用前药剂输送装置的示例性实施例的示意性纵向截面,

图5是使用期间药剂输送装置的示例性实施例的示意性纵向细节截面,

图6是使用期间药剂输送装置的示例性实施例的示意性纵向截面,

图7是使用期间药剂输送装置的示例性实施例的纵向细节截面,

图8是使用期间药剂输送装置的示例性实施例的示意性纵向截面,

图9是使用后药剂输送装置的示例性实施例的示意性纵向截面,

图10是包括柱塞和套管的反馈机构的示例性实施例的示意图,

图11是反馈机构的示意性详细视图,

图12是反馈机构的示意性横截面详细视图,

图13是反馈机制的示意性详细视图,

图14是反馈机构的示意性纵向截面详细视图。

在所有附图中,相应的部件用相同的附图标记标识。

具体实施方式

图1是根据本公开的药剂输送装置1的示例性实施例的透视图。药剂输送装置1包括主体2,主体2通常可以是圆柱形的。在一示例性实施例中,帽3可以可拆卸地连接到主体2。帽3可包括观察窗4(例如,开口或基本上透明的材料片)。帽3还可包括一个或多个标记5,用于提供视觉和/或触觉使用指示(例如,装置1的哪一端应施加到注射部位等)。例如,在一示例性实施例中,标记5包括指向装置1的远端的一个或多个箭头(涂漆或压花)。

图2是根据本公开的药剂输送装置1的示例性实施例的纵向截面。套筒6可滑动地联接到主体2。例如,套筒6可在主体2内伸缩。在一示例性实施例中,套筒6包括一个或多个侧向套筒窗口6.2,当套筒6相对于主体2处于延伸位置(如图2所示)时,所述一个或多个侧向套筒窗口6.2适于与帽3中的观察窗口4(例如,开口或基本上透明的材料片)轴向对齐。

在一示例性实施例中,容器载体7可滑动地设置在主体2中。容器载体7适于保持药剂容器,例如注射筒8、安瓿、药筒等。例如,注射筒8包括注射筒筒体8.2,该注射筒筒体8.2被布置成空心圆柱体,限定了用于接收药剂的腔8.3。针9以与腔8.3流体连通的方式布置在注射筒筒体8.2的远端。止挡10设置在注射筒筒体8.2内,用于向近侧限制腔8.3。止挡10可以在注射筒筒体8.2内移位,以通过针9从腔8.3中排出药剂。

图3示出了根据本发明的容器载体7的示例性实施例。容器载体7包括适于接合药剂容器的近侧部分7.1。例如,近侧部分7.1可支撑注射筒8的注射筒筒体8.2上的凸缘8.1,从而防止注射筒8相对于载体7沿远侧方向d移动。一个或多个第一支腿7.2从近侧部分7.1向远侧延伸。在一示例性实施例中,第一支腿7.2包括布置在第一支腿7.2的远端上的径向向内指向的第一突起7.3和靠近第一突起7.3的径向向内指向的第二突起7.4。第一突起7.3和第二突起7.4适于邻接套筒6上的安装环6.1,以限制套筒6相对于载体7的轴向移动。第一支腿7.2适于向远侧邻接主体2中的第一轴向止挡2.1,限制载体7相对于主体2沿远侧方向的运动。

一个或多个第二支腿7.5从近侧部分7.1向远侧延伸。第二支腿7.5径向向外偏压。第二支腿7.5适于接合主体2中的一个或多个第一肋2.2(图5)。

一个或多个第三支腿7.6从近侧部分7.1向远侧延伸。第三支腿7.6径向向外偏压。第三支腿7.5适于接合主体2中的一个或多个第二肋2.4(图9)。

在一示例性实施例中,套筒6包括一个或多个套筒支腿6.3,套筒支腿6.3在近侧方向p上延伸超过安装环6.1。套筒支腿6.3适于径向向外支撑载体7的第三腿7.6,使得它们不能根据套筒6相对于载体7的轴向位置径向向外偏转,如下面参照图8所述。

再次参照图2,活塞杆11布置在主体2内,以与止挡10接合,以使其在注射筒筒体8.2内移动。在一示例性实施例中,活塞杆11附接到主体2,防止活塞杆11和主体2之间的相对运动。在一示例性实施例中,活塞杆11可与主体2一体地成形,或者在另一示例性实施例中,活塞杆11可通过闩锁11.2(如图4所示)固定到主体2。在一示例性实施例中,在使用前,轴向间隙可存在于活塞杆11的远端和止挡10的近端之间。轴向间隙可防止在使用前将力施加到止挡10。

在一示例性实施例中,套筒弹簧12布置在载体7和套筒6之间,使得套筒6在远侧方向d上相对于载体7偏压,使得套筒6的安装环6.1邻接载体7的第一突起7.3。

在一示例性实施例中,容器弹簧13布置在活塞杆11上方,位于活塞杆11的近端面11.1和注射筒8的近侧凸缘8.1之间,从而使注射筒8相对于活塞杆11和主体2沿远侧方向d偏压。

在一示例性实施例中,保护性针护罩14布置在针9之上。一旦通过沿远侧方向d拉动帽3将帽3从主体2移除,帽3就适于(例如,通过倒钩、挂钩、闩锁等)与针护罩14接合以将其从针9移除。可在主体2上设置卡扣特征2.6,用于将帽3卡扣配合到主体2上。

为了执行注射,可根据以下示例性步骤操作药剂输送装置1。

相对于主体2沿远侧方向d拉动帽3,从而也将保护性针护罩14从针9上拉下。当其近侧凸缘8.1邻接载体7的近侧部分7.1时,防止注射筒8沿远侧方向d移动。当载体7的第一支腿7.2向远侧邻接主体2中的第一轴向止挡2.1时,防止载体7沿远侧方向d移动。套筒6上的安装环6.1向远侧邻接第一支腿7.2上的突起7.3,使得套筒6也被阻止沿远侧方向d移动。

图4是在使用之前根据本发明的药剂输送装置1的示例性实施例的示意性纵向截面。针9位于套筒6内,防止使用者接触和看到它。在这种状态下,药剂输送装置1可保持在主体2上,并且套筒6可被推靠在注射部位,例如病人的皮肤。因此,套筒6克服套筒弹簧12和容器弹簧13的力沿近侧方向p相对于主体2移动。选择套筒弹簧12和容器弹簧13,使得套筒弹簧12的弹簧力小于容器弹簧13的弹簧力。由于套筒6在近侧方向p上的运动,套筒弹簧12将被压缩,因为套筒6的安装环6.1脱离第一突起7.3并且朝向第二突起7.4移动,允许套筒6缩回到主体2中。由于容器弹簧13的力,载体7和注射筒8保持在适当位置(邻接第一轴向止挡2.1)。由于注射筒8和针9相对于主体2保持就位,当套筒6沿近侧方向p移动时,针9的远端尖端暴露超过套筒6的远端并且被插入注射部位中。一旦安装环6.1抵靠第二突起7.4,套筒6相对于载体7沿近侧方向p的运动就会停止。针9已达到其插入深度。套筒6在近侧方向p上相对于主体2的任何进一步运动使得具有注射筒8的载体7相对于主体2向近侧移动,因为安装环6.1推动第二突起7.4。该近侧运动因此压缩容器弹簧13。当活塞杆11联接到主体2时,该近侧运动使得活塞杆11抵靠止动器10并且使其在注射筒筒体8.2内移位,从而将药剂从腔体8.3通过针9排出,进入注射部位。可向用户提供反馈以指示正在开始分配药剂。例如,当容器弹簧13压缩时,可以以增加的阻力的形式提供触觉反馈。

如图5和图7所示,当载体7和注射筒8相对于主体2向近侧移动时,第二支腿7.5通过一个或多个第一肋2.2径向向外邻接。当载体7相对于主体2行进足够的近侧距离时,第二支腿7.5径向向外偏转并且可邻接第一肋部2.2的近端上的第二轴向止挡2.3。由于第二轴向止挡2.3,防止了载体7相对于主体2沿远侧方向d移动。第三轴向止挡2.5可设置在第二轴向止挡2.3的近侧的主体2中。当第二支腿7.5向近侧通过第三轴向止挡2.5时,第二支腿7.5可径向向外偏转以邻接第三轴向止挡2.5并且防止载体7相对于主体2向远侧移动。本领域技术人员将理解在主体2中可形成任何数量的轴向止挡。此外,轴向止挡可形成为具有横向邻接表面的肋或具有横向邻接表面的倾斜表面。在一示例性实施例中,当载体7向近侧通过轴向止挡时,可提供反馈(例如,触觉和/或听觉)。例如,当第二支腿7.5在向近侧通过轴向止挡之后径向向外偏转时,第二支腿7.5可冲击主体2以产生触觉反馈(例如,振动)和/或听觉反馈(例如,“咔哒”声)。如果从注射部位移除药剂输送装置1,则载体7将相对于主体2沿远侧方向d行进,直到第二支腿7.5接合轴向止挡,并且套筒6将相对于载体7向远侧行进,直到安装环6.1抵靠第一突起7.3。因此,尽管载体7和注射筒8相对于主体2的轴向位置改变,但针9将再次被套筒6覆盖。

图6是药剂输送装置1在使用期间的示意图。药剂输送装置1的总长度短于初始状态,并且套筒窗口6.2部分地隐藏在主体2内,从而提供药剂输送装置1已被使用的视觉指示。如果药剂输送装置1处于这种状态,则可将其重新施加在注射部位(或不同的注射部位)和药剂输送。例如,可能需要在两个不同的注射部位施用一剂药剂。因此,药剂输送装置1可用于在第一注射部位施用第一部分剂量。由第二支腿7.5和轴向止挡提供的反馈可指示第一部分剂量完成。然后可将药剂输送装置1重新定位(针9的远端尖端被套筒6覆盖)到第二注射部位以输送第二部分剂量。由于套筒弹簧12比容器弹簧13弱,套筒6将再次相对于载体7移动,从而在注射筒8和载体7相对于主体2移动以输送药剂之前,将针9插入注射部位。

如图8所示,当主体2进一步压靠注射部位时,活塞杆11将使止挡10移动,直到止挡10在注射筒8内达到最低点(或输送预期剂量)。此时,与主体2在远侧方向d上相对于套筒6的运动相反的力显著增加,提供触觉反馈以指示注射完成。第二支腿7.5可接合轴向止挡(例如,第三轴向止挡2.5)以防止载体7相对于主体2向远侧移动。

如图9所示,当从注射部位移除药剂输送装置1时,套筒弹簧12使套筒6沿远侧方向d相对于载体7返回,直到安装环6.1抵靠第一突起7.3。当套筒6向远侧平移时,套筒支腿6.3脱离载体7的第三支腿7.6,允许它们径向向外偏转。由于套筒6相对于载体7的运动,针9的远侧尖端再次被套筒6覆盖。试图再次使套筒6沿近侧方向p相对于主体2移动,套筒支腿6.3轴向邻接向外偏转的第三支腿7.6,防止针9再次暴露。可修改第二肋2.4的长度,以适应位置并且因此适应调整第三支腿7.6被允许径向向外偏转并且锁定套筒6时输送的药剂百分比。

在一示例性实施例中,药剂输送装置1的帽3用于在使用之前保持针9无菌,用于移除保护性针护罩14,以防止在移除帽3之前意外使用药剂输送装置1并且提供刚性包装。

在一示例性实施例中,药剂输送装置1允许用户(例如,患者或护理人员)应用,其中主体2可以用一只手握住。在所有操作状态期间,药剂输送装置1的针9被隐藏而不可见。

在一示例性实施例中,针9的插入深度由针9的远端尖端与套筒6的远端的初始距离以及限制套筒6的相对轴向运动的载体7上第一突起7.3和第二突起7.4之间的距离限定。

在一示例性实施例中,可通过分别选择套筒弹簧12和容器弹簧13来调节将针9插入注射部位和输送药剂所需的力,其中用于输送药剂的力取决于容器弹簧13以及取决于注射筒8、止挡10、针9和药剂的特征。

图10是包括活塞杆11和套管16的反馈机构15的示例性实施例的示意图。图11是反馈机构15的示意性详细视图。图12是反馈的示意性横截面详图。图13是反馈机构15的另一示意性详细视图。图14是反馈机构15的示意性纵向截面详细视图。

套管16包括中心孔17,其尺寸设计成可滑动地将活塞杆11容纳在其中,使得套管16可围绕活塞杆11布置。套管16的横向部段16.1的近侧表面用作容器弹簧13的弹簧座。一个或多个弹性翼片16.2设置在套管16上,翼片16.2延伸到中心孔17中以允许它们接合一个或多个,特别是两个或更多个横向肋11.3,所述横向肋11.3布置在活塞杆11的长度的至少一部分上。

在一示例性实施例中,活塞杆11包括相对于彼此以一定角度布置的多个纵向腹板11.4。一个或多个横向肋11.3布置在这些纵向腹板11.4中的至少两个相邻的横向肋之间。在一示例性实施例中,活塞杆11包括四个纵向腹板11.4,其布置成形成大致x形的横截面,如图12中最佳所示。在一示例性实施例中,两个相应的相邻纵向腹板11.4之间的角度偏移为90°。

在一示例性实施例中,翼片16.2通过横向部段16.1中的切口18形成在横向部段16.1内。在所示实施例中,翼片16.2是弯曲的。在其他未示出的实施例中,翼片16.2可为直的。

在一示例性实施例中,套管16包括一个或多个花键特征,所述一个或多个花键特征适于接合活塞杆11中的相应花键特征,以限制或防止活塞杆11和套管16之间的相对旋转。在一示例性实施例中,花键特征包括套管16上的一个或多个径向向内指向的突起16.3,所述突起16.3适于接合一个或多个纵向腹板11.4中的纵向狭槽11.5。在其他实施例中,突起16.3可接合在两个相邻的纵向腹板11.4之间。

在一示例性实施例中,活塞杆11包括远端面11.6,远端面11.6为突起16.3提供轴向止挡,以便限制活塞杆11在近侧方向p上相对于套管16的运动。这可以通过终止于远端面11.6并且没有延伸穿过它的纵向槽11.5来实现。轴向止挡还用作容器弹簧13的固定件,以将其固定在预加载位置。

在一示例性实施例中,突起16.3布置在横向部段16.1中,并且凹槽19设置在横向部段16.1中的突起16.3的径向外侧。突起16.3可以沿近侧方向p向外倾斜,从而允许活塞杆11的远端面11.6沿远侧方向d穿过中心孔17插入,从而使突起16.3径向向外偏转。凹槽19促进了偏转。一旦远端面11.6在该插入运动期间已经越过凸起16.3,凸起16.3就松弛,与纵向狭槽11.5接合并且防止远端面11.6沿近侧方向p移回中心孔17外。

套管16可包括一个或多个近侧梁16.4,其在近侧方向p上从横向部段16.1延伸。近侧梁16.4可与横向部段16.1一体地形成。在一示例性实施例中,突起16.3布置在近侧梁16.4与横向部段16.1的交叉处。在松弛状态下,近侧梁16.4可在近侧方向p上向外倾斜,从而为活塞杆11的远端面11.6提供引入,用于在远端方向d上穿过中心孔17插入活塞杆11。近侧梁16.4可具有弓形横截面;例如近侧梁16.4可形成为空心圆柱或空心圆锥的扇区。

活塞杆11可包括按顺序布置的多个横向肋11.3。

在注射行程期间,注射筒8相对于活塞杆11和注射筒8向近侧移动,特别是注射筒8的近侧凸缘8.1邻接套管16,使得套管16沿活塞杆11沿近侧方向p移动。在该运动期间,挡板16.2抵靠横向肋11.3中的一个并且在进一步移动时被横向肋11.3偏转,直到挡板16.2脱离横向肋11.3并松弛,从而撞击随后的横向肋11.3,产生咔哒声。通过依次布置多个肋11.3,因此在注射行程期间可产生一系列咔哒声。

可调节横向肋11.3的数量和位置,以仅在注射行程期间的预定点产生咔嗒声,例如,在剂量结束时。对于剂量结束指示,仅提供两个横向肋11.3可为足够的。在一示例性实施例中,可提供多于两个横向肋11.3用于剂量结束指示,从而允许药剂输送装置1内的补偿公差。在其他实施例中,横向肋11.3可布置在不同的位置以指示注射的开始或一个或多个预定的部分剂量。在另一个实施例中,横向肋11.3可布置在活塞杆11的整个长度上,从而指示注射进程。

反馈机构15可与图1至图9中所示的药物输送装置1一起使用。在这种情况下,套管16布置在活塞杆11上并且不附接到主体2,允许套管16当抵靠注射筒8时在注射行程期间相对于活塞杆11移动。

反馈机构15同样可应用于其他未示出的药物输送装置1。例如,药物输送装置1可具有相对于主体2可移动的活塞杆11。在这种情况下,套管16可轴向固定在主体2内。

本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述,药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子;多肽;肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶);糖和多糖;及核酸、双链或单链dna(包括裸和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的,药物输送装置可为注射装置(例如,注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如,渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如,用于鼻或肺的)、可植入装置(例如,涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文所描述的药物与包括针(例如,小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如,短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如,在某些情况下,腔室可被设计成存储药物至少一天(例如,1天至至少30天)。在某些情况下,腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如,约20℃)或冷冻温度(例如,约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下,药物容器可为或可包括双腔室药筒,所述双腔室药筒被构造成分别存储药物配制剂的两种以上组分(例如,药物和稀释剂,或两种不同类型的药物),每个腔室一种组分。在这样的情况下,双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如,两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如,借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外,两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(acs)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素,例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glp-1)、glp-1类似物或glp-1受体激动剂,或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(dpp4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物,或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物为gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素(甘精胰岛素);lys(b3)、glu(b29)人胰岛素;lys(b28)、pro(b29)人胰岛素;asp(b28)人胰岛素;人胰岛素,其中位置b28处的脯氨酸替换为asp、lys、leu、val或ala且其中位置b29处的lys替换为pro;ala(b26)人胰岛素;des(b28-b30)人胰岛素;des(b27)人胰岛素和des(b30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素;b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素;b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素;b29-n-棕榈酰人胰岛素;b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素;b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素;b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素;b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素;b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素;b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素;b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的glp-1、glp-1类似物和glp-1受体激动剂为例如:lixisenatide(利西那肽)/ave0010/zp10/lyxumia、exenatide(艾塞那肽)/exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/byetta/bydureon/itca650/ac-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、liraglutide(利拉鲁肽)/victoza、semaglutide(索马鲁肽)、taspoglutide(他司鲁泰)、syncria/albiglutide(阿必鲁泰)、dulaglutide(度拉糖肽)、rexendin-4、cjc-1134-pc、pb-1023、ttp-054、langlenatide/hm-11260c、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、tt-401、bhm-034、mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、exenatide-xten和glucagon-xten。

示例性的寡核苷酸为例如mipomersen(米泊美生)/kynamro,一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的dpp4抑制剂为vildagliptin(维达列汀)、sitagliptin(西他列汀)、denagliptin(地那列汀)、saxagliptin(沙格列汀)、berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂,如促性腺激素(gonadotropine)(促滤泡素(follitropin)、促黄体激素(lutropin)、绒毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、促生育素(menotropin))、somatropine(生长激素)(促生长激素(somatropin))、去氨加压素(desmopressin)、特利加压素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)和戈舍瑞林(goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。透明质酸衍生物的实例是hylang-f20/欣维可(synvisc),一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括f(ab)和f(ab')2片段,其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中,抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中,抗体不具有或具有减少的结合fc受体的能力。例如,抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体,其不支持与fc受体的结合,例如其具有诱变或缺失的fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽,其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分,但术语并不限于该切割片段。在本公开中有用的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段、scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含vhh的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“cdr”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列,其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列,其并非cdr序列,且主要负责维持cdr序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知,尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合,某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响cdr中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性的抗体为抗pcsk-9mab(例如阿利库单抗(alirocumab))、抗il-6mab(例如sarilumab)和抗il-4mab(例如dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用,所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用,或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地,本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如hcl或hbr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐:例如na+或k+,或ca2+,或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4),其中r1-r4彼此独立地意为:氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基和任选取代的c6-c10芳基,或任选取代的c6-c10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员会理解,在不脱离本公开的全部范围和精神的情况下,可对本申请描述的物质、配制物、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除),本公开的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。

附图标记列表

1药物输送装置

2主体

2.1第一轴向止挡

2.2第一肋

2.3第二轴向止挡

2.4第二肋

2.5第三轴向止挡

3帽

4观察窗口

5标记

6套筒

6.1安装环

6.2套筒窗口

6.3套筒支腿

7载体

7.1近侧部分

7.2第一支腿

7.3第一突起

7.4第二突起

7.5第二支腿

7.6第三支腿

8注射筒

8.1近侧凸缘

8.2注射筒筒体

8.3腔体

9针

10止挡

11活塞杆

11.1近侧端面

11.2闩锁

11.3横向肋

11.4纵向腹板

11.5纵向狭槽

11.6远侧端面

12套筒弹簧

13容器弹簧

14保护性针护罩

15反馈机构

16套管

16.1横向部段

16.2翼片

16.3突起

16.4近侧梁

17中心孔

18切口

19凹槽

d远侧方向

p近侧方向

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