注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体及其制备和应用的制作方法

文档序号:14749068发布日期:2018-06-22 09:56阅读:来源:国知局
技术特征:

1.一种注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述药物载体的原料按重量份数比计包括16份的蛋黄卵磷脂、1-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和1-8份的胆固醇。

2.根据权利要求1所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述药物载体的原料按重量份数比计包括16份的蛋黄卵磷脂、2-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和2-4份的胆固醇。

3.根据权利要求1或2所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制备原料按重量份数比计包括1份魔芋葡甘聚糖、0.4-1.5份高碘酸钠、0.5-1.5份脂肪胺。

4.根据权利要求3所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制备原料按重量份数比计包括1份魔芋葡甘聚糖、0.6-1份高碘酸钠、0.5-1.0份脂肪胺;其中,所述脂肪胺为八胺、十一胺、十二胺、十四胺、十六胺和十八胺中的一种。

5.一种权利要求1所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

1)按上述重量份数比称取16份的蛋黄卵磷脂、1-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和1-8份的胆固醇;

2)将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂分别通过乙醇注入法、薄膜水合法、逆向蒸发法、乙醇注入-硫酸铵梯度法制备得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体。

6.根据权利要求5所述注射用具pH敏感性的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体的制备方法,其特征在于:

所述步骤1)中,所述疏水改性魔芋葡甘聚糖的制备方法,包括以下步骤:

①二醛基魔芋葡甘聚糖的合成:

称取魔芋葡甘聚糖分散于去离子水中,在室温机械搅拌、溶胀8-24h,制得魔芋葡甘聚糖分散液;然后将高碘酸钠溶解于去离子水中,并滴加到魔芋葡甘聚糖分散液中,室温避光搅拌反应12-48h,再在温度为40-60℃减压浓缩,过滤,最后转移到透析袋中透析除去盐类及小分子产物,冷冻干燥即得到白色的二醛基魔芋葡甘聚糖粉末;

②疏水改性魔芋葡甘聚糖的合成:

将制备得到的二醛基魔芋葡甘聚糖溶解于水中,将脂肪胺溶解于乙醇或者环己烷中,并加到二醛基魔芋葡甘聚糖溶液中,在乙醇或环己烷的沸点处回流6-18h;反应结束后在温度为30-40℃条件减压除去乙醇或环己烷,用与水互不相溶的有机试剂萃取分层三遍,合并有机相,再用酸和水分别洗涤,再用去离子水洗至中性,减压浓缩后透析7天以除去杂质,最后将收集的透析液冷冻干燥即得到疏水改性魔芋葡甘聚糖;

所述步骤2)中,乙醇注入法的具体步骤:

将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇中并混合均匀,在磁力搅拌的条件注入双蒸水中,搅拌均匀,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去乙醇,然后在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或者,所述步骤2)中,薄膜水合法的具体步骤:

将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在温度为25-35℃的条件下减压除去溶剂30-90min,然后加入双蒸水,在温度为60-70℃条件下快速旋转水合20-40min,再在功率200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜,即得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或者,所述步骤2)中,逆向蒸发法的具体步骤:

将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在功率为200-400W超声的条件下,注入双蒸水,超声3-15min,然后在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去有机试剂,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或者,所述步骤2)中,乙醇注入-硫酸铵梯度法的具体步骤:

将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂溶解于乙醇中并混合均匀,在功率为200-400W超声的条件下,注入硫酸铵水溶液,超声3-15min,然后在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去有机试剂,再将其转移至透析袋中用磷酸缓冲液透析6-24h,取出透析液定容,在温度为35-55℃的条件下孵育30-150min,过微孔滤膜即得到魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体。

7.一种载药的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:它由内部药物和外层的权利要求1所述纳米药物载体组成,所述载药的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体中,药物与载体的重量比为1:2-24。

8.根据权利要求7所述的载药魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体,其特征在于:所述药物选自疏水药物和亲水药物;

所述疏水药物选自姜黄素、紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱、五氟尿嘧啶、他莫昔芬和洛莫司汀;

所述亲水药物选自盐酸阿霉素、盐酸拓扑替康、盐酸伊立替康、米托蒽醌、长春碱、顺铂、博来霉素、丝裂霉素和盐酸吉西他滨。

9.一种权利要求7所述的载药魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

1)二醛基魔芋葡甘聚糖的合成:

称取魔芋葡甘聚糖分散于去离子水中,在室温机械搅拌、溶胀8-24h,制得魔芋葡甘聚糖分散液;然后将高碘酸钠溶解于去离子水中,并滴加到魔芋葡甘聚糖分散液中,室温避光搅拌反应12-48h,再在温度为40-60℃减压浓缩,过滤,最后转移到透析袋中透析除去盐类及小分子产物,冷冻干燥即得到白色的二醛基魔芋葡甘聚糖粉末;

2)疏水改性魔芋葡甘聚糖的合成:

将制备得到的二醛基魔芋葡甘聚糖溶解于水中,将脂肪胺溶解于乙醇或者环己烷中,并加到二醛基魔芋葡甘聚糖溶液中,在乙醇或环己烷的沸点处回流6-18h;反应结束后在温度为30-40℃条件减压除去乙醇或环己烷,用与水互不相溶的有机试剂萃取分层三遍,合并有机相,再用酸和水分别洗涤,再用去离子水洗至中性,减压浓缩后透析7天以除去杂质,最后将收集的透析液冷冻干燥即得到疏水改性魔芋葡甘聚糖;

3)载药魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体的制备:

①按重量份数比称取16份的蛋黄卵磷脂、1-4份的疏水改性魔芋葡甘聚糖和1-8份的胆固醇,备用;

②将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、蛋黄卵磷脂和药物分别通过乙醇注入法、薄膜水合法、逆向旋蒸法、乙醇注入-硫酸铵梯度法制备得到载药魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;其中,药物与载体的重量比为1:2-24。

10.根据权利要求9所述载药魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体的制备方法,其特征在于:

所述步骤3)第②小步中,乙醇注入法的具体步骤:

A.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、蛋黄卵磷脂和疏水药物溶解于乙醇中并混合均匀,在磁力搅拌的条件注入去离子水中,搅拌混匀,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去乙醇,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的载疏水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或,B.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇中并混合均匀,在磁力搅拌的条件注入亲水药物溶液中,搅拌均匀,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去乙醇,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的载亲水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或,C.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、蛋黄卵磷脂和疏水药物溶解于乙醇中并混合均匀,在磁力搅拌的条件注入亲水药物溶液,搅拌均匀,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去乙醇,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的共载亲、疏水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或者,所述步骤3)第②小步中,薄膜水合法的具体步骤:

或,A.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、蛋黄卵磷脂和疏水药物溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去溶剂,然后加入去离子水,在温度为60-70℃条件下快速旋转水合20-40min,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的载疏水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或,B.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,将其转入茄形瓶中,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去溶剂,然后加入亲水药物溶液中,在温度为60-70℃条件下快速旋转水合20-40min,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的载亲水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或,C.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、蛋黄卵磷脂和疏水药物溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去溶剂,然后加入亲水药物溶液中,在温度为60-70℃条件下快速旋转水合20-40min,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的共载亲、疏水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或者,所述步骤3)第②小步中,逆向旋蒸法的具体步骤:

或,A.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、蛋黄卵磷脂和疏水药物溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在功率为200-400W的超声条件下,注入离子水,超声3-15min,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去有机试剂,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的载疏水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或,B.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在功率为200-400W超声的条件下,注入亲水药物溶液,超声3-15min,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去有机试剂,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的载亲水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或,C.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂和疏水药物溶解于乙醇或乙醇/氯仿混合溶剂或乙醇/乙醚混合溶剂中并混合均匀,在功率为200-400W的超声条件下,注入亲水药物溶液超声3-15min,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去有机试剂,再在功率为200-400W条件下超声3-10min,过微孔滤膜即得到均一的共载亲、疏水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或者,所述步骤3)第②小步中,乙醇注入-硫酸铵梯度法的具体步骤:

或,A.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇和蛋黄卵磷脂溶解于乙醇中并混合均匀,在功率为200-400W的超声条件下,注入硫酸铵水溶液,超声3-15min,在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去乙醇,再将其转移至透析袋中用磷酸缓冲液透析6-24h,取出透析液定容,与亲水药物水溶液混合,在温度为35-55℃的条件下孵育10-60min,过微孔滤膜即得到均一的载亲水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体;

或,B.将疏水改性魔芋葡甘聚糖、胆固醇、蛋黄卵磷脂和疏水药物溶解于乙醇中并混合均匀,在功率为200-400W的超声条件下,注入硫酸铵水溶液,超声3-15min,然后在温度为25-35℃的条件下减压30-90min除去乙醇,再将其转移至透析袋中用磷酸缓冲液透析6-24h,取出透析液定容,与亲水药物水溶液混合,在温度为35-55℃的条件下孵育10-60min,过微孔滤膜即得到均一的共载亲、疏水药物的魔芋葡甘聚糖-脂质体复合纳米药物载体。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1