本发明属于中药贴剂领域，尤其是涉及一种含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴及其制备方法。
背景技术：
：水凝胶贴是当今世界上一种科技含量高、应用范围广、使用方便的新型外用贴敷剂。在七十年代初期，日本、欧洲等国已开始研制医用水凝胶贴剂，随着医药工业的不断发展，这种新剂型近年来在我国有所发展。水凝胶贴基质载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，耐老化，可以反复揭贴，随时终止给药，剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，可减少毒副作用，在工业生产中无有机溶剂污染，符合医药gmp标准和国家环保要求。水凝胶贴与传统的橡胶型外用贴膏相比，具有以下优点：对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，不容易过敏；采用水溶性大分子凝胶基质，使用后无残留，不污染衣物；保湿性能好，能很快使皮肤角质细胞水化，有利于植物的透皮吸收，具有起效快的优点；透气性能好，使用舒适；对皮肤无刺激性及致敏性，可反复揭贴，不影响疗效；容量大，一般橡胶型贴膏中，植物添加量超过2％，其粘附力将急剧下降，甚至失去粘性，而水凝胶基质的容药量可达15～30％，最高可达65％。市场现有凝胶贴多是采用pvpk30或者卡波姆930单一的分子低密度的材料做为凝胶层分子的交联体，因为分子量小，交联反映不充分且稳定性不佳，添加的药物单一，且添加量底，容易造成成品贴对药物成分的含载量底，活血效果不佳，粘敷度底，容易脱落。技术实现要素：有鉴于此，本发明旨在提出一种含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴及其制备方法，以解决上述问题。为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴，包括凝胶层和凝胶层表面的隔离膜和凝胶层背面的背衬布，所述凝胶层由包括如下重量份数的原料制备而得：纯植物提取油：14-30份；卡波姆940：2-5份；np800：4-7份；丙三醇：30-50份；甘羟铝：4-9份；pvpk90：10-30份；酒石酸：2-9份；乙醇：20-30份；edta-2na：6-16份；纯水：80-100份。进一步的，所述纯植物提取油包括如下重量份数的组分：白芥子提取油：4-10份；肉桂提取油：1-3份；生姜提取油：1-3份；藏红花提取油：2-4份；薄荷提取油：1-4份；黄芥子提取油：5-6份。进一步的，所述凝胶层由包括如下重量份数的原料制备而得：纯植物提取油：20份；卡波姆940：5份；np800：5份；丙三醇：45份；甘羟铝：8份；pvpk90：20份；酒石酸：6份；乙醇：22份；edta-2na：12份；纯水：95份。进一步的，所述纯植物提取油包括如下重量份数的组分：白芥子提取油：4.5份；肉桂提取油：2份；生姜提取油：2.2份；藏红花提取油：3份；薄荷提取油：2.8份；黄芥子提取油：5.5份。进一步的，所述隔离膜为医用离型薄膜。进一步的，所述背衬布为医用拒水水刺布。上述含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴的制备方法包括如下步骤：s1：取纯水加入酒石酸搅拌均匀后加入pvpk90进行搅拌，再次搅拌均匀后得到混合物a；s2：取甘油加入np800进行搅拌，搅拌均匀后加入甘羟铝进行搅拌同时加入edta-2na进行搅拌均匀，搅拌均匀后得到混合物b；s3：取乙醇加肉桂提取油、生姜提取油、藏红花提取油、薄荷提取油、黄芥子提取油、白芥子提取油，搅拌均匀后得到混合物c；s4：取纯水加卡波姆940搅拌均匀并放置2-3个小时，至卡波姆940完全溶胀在水中，再次搅拌均匀后为得到混合物d；s5：取混合物a项和混合物d进行搅拌，搅拌均匀后加混合物b和混合物c，至混合物a项、混合物b、混合物c、混合物d全部融合并进行交联反应后即得凝胶层，开机涂布至背衬布表面后，将隔离膜贴合至凝胶层表面，裁切后即得成品。本发明中凝胶层的配方功效原理如下：1.白芥子提取油：化痰逐饮；散结消肿，；胸满胁痛；肢体麻木；关节肿痛；湿痰流注；阴疽肿毒。治乳痈、乳癌、乳腺疼痛，中风不语，肢体痹痛麻木，脚气，阴疽，肿毒，跌打肿痛。2.肉桂提取油：宣通气血，治风湿病，用于寒痹腰痛，胸痹，阴疽。本辛散温通，能通行气血经脉、散寒止痛。治风寒湿痹，尤以治寒痹腰痛。3.生姜提取油：主要功用是活血化瘀可促进血液循环可活化全身精神组织，舒解肌肉酸痛，关节痛、有消炎镇痛作用。4.藏红花提取油：藏红花提取油是由藏红花经蒸馏所得的芳香油.藏红花具有活血化瘀、通络、凉血解毒、消炎止痛等作用。5.薄荷提取油：芳香药、调味药及驱风药。可用于皮肤或粘膜产生清凉感以减轻不适宜，主疼痛。外用可治神经痛、，皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。6.黄芥子提取油主要功效：温、味辛。有润肺化痰、消肿止痛、温中散寒、利水化瘀、通经络、消肿毒之功效，主治肢体麻木，痹症、、跌打损伤可活血化瘀等症5.卡波姆：化学式为c3h4o2)n，卡波也称卡波姆(carbomer)，是以季戊四醇等与丙烯酸交联得到的丙烯酸交联树脂，是一类非常重要的流变调节剂，中和后的卡波是优秀的凝胶基质，有增稠悬浮等重要用途，工艺简单，稳定性好，广泛应用于乳液、膏霜、凝胶中。本品为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物。按干燥品计算，含羧酸基(—cooh)应为56.0％～68.0％。7.np800：分子式为(c3h3nao2)n，来源及制法以丙烯酸或丙烯酸酯中和成盐而得。由于聚合物分子量不同，其性质和用途也不同。用途增稠剂，理化性质本品为无色透明的水溶性树脂，分子量为数百万。在约ph4时，容易凝聚，在ph2.5时溶解。易溶于氢氧化钠水溶液，但在含有氢氧化钙、氢氧化镁等的水中会沉淀。用法及用量医药、化妆品用作增稠粘结剂。常用于外用洗剂和凝胶制剂。在水中均匀分散后。用三乙醇胺或无机碱中和ph6～10产生所需要的粘度。安全性其主要成分是聚丙烯酸钠，对皮肤做贴敷试验，未发现危害。8.丙三醇：别名甘油，分子式c3h8o3，丙三醇是甘油三酯分子的骨架成分。相对密度1.26362，熔点17.8℃，沸点290.0℃(分解)。折光率1.4746。闪点(开杯)176℃。9.甘羟铝，其化学名为二羟基氨基乙酸铝，分子式为c6h12aln3o12，分子量为345.1539，cas编号为41354-48-7。10.pvpk90，化学名称为聚乙烯吡咯烷酮，分子式为(c6h9no)，cas编号为900-39-8，白色或类白色粉末及透明水溶液，易溶于水及多种有机溶剂，pvp-k90在工业作为分散剂、成膜剂、增稠剂、润滑剂及粘合剂。11.酒石酸，化学名为2,3-二羟基丁二酸，分子式为c4h6o6，cas编号为87-69-4，526-83-0，酒石酸为无色透明结晶或白色结晶粉末，无臭，味极酸，相对密度1.7598。熔点为168～170℃。易溶于水，溶于甲醇、乙醇，微溶于乙醚，不溶于氯仿。12.酒精：化学名乙醇，纯度95％，能与水形成共沸混合物(含水4.43％)，共沸点78.15℃。相对密度(d204)为0.789。熔点为-114.1℃。沸点为78.5℃。折光率(n20d)为1.361。乙醇的结构简式为c2h5oh，俗称酒精，它在常温、常压下是一种易燃、易挥发的无色透明液体。13.edta-2na，中文名称为乙二胺四乙酸二钠，分子式：c10h14n2na2o8·2h2o，乙二胺四乙酸二钠又叫做edta，是化学中一种良好的配合剂，它有六个配位原子，形成的配合物叫做鳌合物，edta在配位滴定中经常用到，一般是测定金属离子的含量。相对于现有技术，本发明所述的含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴具有以下优势：本发明所述的水凝胶透皮贴增加了凝胶层里面分子的密度，同时使用了两种高分子材料pvpk90和卡波姆940，使其充分融合。提高了水凝胶透皮贴的粘敷度，粘贴牢固，胶体稳定性高，产品更细腻，水凝胶透皮贴在粘度增高的同时也加大植物成分的含载量。通过在凝胶层的原料里添加多种活血消肿止疼类植物，白芥子、黄芥子、生姜、藏红花、肉桂、薄荷等的提纯油，从而增加本产品的发热活血性，使本发明的产品的从贴敷效果和贴敷时间都有很大的提高。本发明所述的水凝胶透皮贴：①与皮肤的生物相容性好，亲水性高分子基质具有透气性、耐汗性、无致敏性以及无刺激性；②载药量大，释药性能好，与皮肤的亲和性强，能提高角质层的水化作用，有利于药物透皮吸收；③应用透皮吸收控释技术使血药浓度平稳，药效持久；④使用方便，不污染衣物，易洗除，可反复粘贴；⑤生产过程中不使用汽油及其他有机溶剂，避免了对环境的污染。具体实施方式除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下面结合实施例来详细说明本发明。实施例1一种含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴，包括凝胶层和凝胶层表面的隔离膜和凝胶层背面的背衬布，凝胶层由包括如下重量份数的原料制备而得：纯植物提取油：100g；卡波姆940：25g；np800：25g；丙三醇：225g；甘羟铝：40g；pvpk90：100g；酒石酸：30g；乙醇：110g；edta-2na：60g；纯水：475g。其中的纯植物提取油包括如下重量g数的组分：白芥子提取油：22.5g；肉桂提取油：10g；生姜提取油：11g；藏红花提取油：15g；薄荷提取油：14g；黄芥子提取油：27.5g。上述含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴的制备方法，包括如下步骤：s1：取纯水加入酒石酸搅拌均匀后加入pvpk90进行搅拌，再次搅拌均匀后得到混合物a；s2：取甘油加入np800进行搅拌，搅拌均匀后加入甘羟铝进行搅拌同时加入edta-2na进行搅拌均匀，搅拌均匀后得到混合物b；s3：取乙醇加肉桂提取油、生姜提取油、藏红花提取油、薄荷提取油、黄芥子提取油、白芥子提取油，搅拌均匀后得到混合物c；s4：取纯水加卡波姆940搅拌均匀并放置2个小时，至卡波姆940完全溶胀在水中，再次搅拌均匀后为得到混合物d；s5：取混合物a项和混合物d进行搅拌，搅拌均匀后加混合物b和混合物c，至混合物a项、混合物b、混合物c、混合物d全部融合并进行交联反应后即得凝胶层，开机涂布至背衬布表面后，将隔离膜贴合至凝胶层表面，裁切后即得成品。实施例2一种含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴，包括凝胶层和凝胶层表面的隔离膜和凝胶层背面的背衬布，凝胶层由包括如下重量份数的原料制备而得：纯植物提取油：90g；卡波姆940：10g；np800：25g；丙三醇：160g；甘羟铝：36g；pvpk90：110g；酒石酸：20g；乙醇：120g；edta-2na：50g；纯水：400g。其中的纯植物提取油包括如下重量份数的组分：白芥子提取油：20g；肉桂提取油：10g；生姜提取油：10g；藏红花提取油：15g；薄荷提取油：10g；黄芥子提取油：25g。上述含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴的制备方法，包括如下步骤：s1：取纯水加入酒石酸搅拌均匀后加入pvpk90进行搅拌，再次搅拌均匀后得到混合物a；s2：取甘油加入np800进行搅拌，搅拌均匀后加入甘羟铝进行搅拌同时加入edta-2na进行搅拌均匀，搅拌均匀后得到混合物b；s3：取乙醇加肉桂提取油、生姜提取油、藏红花提取油、薄荷提取油、黄芥子提取油、白芥子提取油，搅拌均匀后得到混合物c；s4：取纯水加卡波姆940搅拌均匀并放置2个小时，至卡波姆940完全溶胀在水中，再次搅拌均匀后为得到混合物d；s5：取混合物a项和混合物d进行搅拌，搅拌均匀后加混合物b和混合物c，至混合物a项、混合物b、混合物c、混合物d全部融合并进行交联反应后即得凝胶层，开机涂布至背衬布表面后，将隔离膜贴合至凝胶层表面，裁切后即得成品。实施例3一种含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴，包括凝胶层和凝胶层表面的隔离膜和凝胶层背面的背衬布，凝胶层由包括如下重量份数的原料制备而得：纯植物提取油：70g；卡波姆940：10g；np800：20g；丙三醇：150g；甘羟铝：20g；pvpk90：50g；酒石酸：10g；乙醇：100g；edta-2na：30g；纯水：400g。其中的纯植物提取油包括如下重量g数的组分：白芥子提取油：20g；肉桂提取油：5g；生姜提取油：5g；藏红花提取油：10g；薄荷提取油：5g；黄芥子提取油：25g。上述含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴的制备方法，包括如下步骤：s1：取纯水加入酒石酸搅拌均匀后加入pvpk90进行搅拌，再次搅拌均匀后得到混合物a；s2：取甘油加入np800进行搅拌，搅拌均匀后加入甘羟铝进行搅拌同时加入edta-2na进行搅拌均匀，搅拌均匀后得到混合物b；s3：取乙醇加肉桂提取油、生姜提取油、藏红花提取油、薄荷提取油、黄芥子提取油、白芥子提取油，搅拌均匀后得到混合物c；s4：取纯水加卡波姆940搅拌均匀并放置2个小时，至卡波姆940完全溶胀在水中，再次搅拌均匀后为得到混合物d；s5：取混合物a项和混合物d进行搅拌，搅拌均匀后加混合物b和混合物c，至混合物a项、混合物b、混合物c、混合物d全部融合并进行交联反应后即得凝胶层，开机涂布至背衬布表面后，将隔离膜贴合至凝胶层表面，裁切后即得成品。实施例4一种含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴，包括凝胶层和凝胶层表面的隔离膜和凝胶层背面的背衬布，凝胶层由包括如下重量份数的原料制备而得：纯植物提取油：125g；卡波姆940：20g；np800：25g；丙三醇：240g；甘羟铝：30g；pvpk90：125g；酒石酸：35g；乙醇：130g；edta-2na：60g；纯水：440g。其中的纯植物提取油包括如下重量份数的组分：白芥子提取油：40g；肉桂提取油：10g；生姜提取油：15g；藏红花提取油：15g；薄荷提取油：15g；黄芥子提取油：30g。上述含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴的制备方法，包括如下步骤：s1：取纯水加入酒石酸搅拌均匀后加入pvpk90进行搅拌，再次搅拌均匀后得到混合物a；s2：取甘油加入np800进行搅拌，搅拌均匀后加入甘羟铝进行搅拌同时加入edta-2na进行搅拌均匀，搅拌均匀后得到混合物b；s3：取乙醇加肉桂提取油、生姜提取油、藏红花提取油、薄荷提取油、黄芥子提取油、白芥子提取油，搅拌均匀后得到混合物c；s4：取纯水加卡波姆940搅拌均匀并放置2个小时，至卡波姆940完全溶胀在水中，再次搅拌均匀后为得到混合物d；s5：取混合物a项和混合物d进行搅拌，搅拌均匀后加混合物b和混合物c，至混合物a项、混合物b、混合物c、混合物d全部融合并进行交联反应后即得凝胶层，开机涂布至背衬布表面后，将隔离膜贴合至凝胶层表面，裁切后即得成品。实施例5一种含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴，包括凝胶层和凝胶层表面的隔离膜和凝胶层背面的背衬布，凝胶层由包括如下重量份数的原料制备而得：纯植物提取油：150g；卡波姆940：25g；np800：35g；丙三醇：250g；甘羟铝：45g；pvpk90：150g；酒石酸：40g；乙醇：150g；edta-2na：75g；纯水：500g。其中的纯植物提取油包括如下重量份数的组分：白芥子提取油：50g；肉桂提取油：15g；生姜提取油：15g；藏红花提取油：20g；薄荷提取油：20g；黄芥子提取油：30g。上述含有多种纯植物提取油的水凝胶透皮贴的制备方法，包括如下步骤：s1：取纯水加入酒石酸搅拌均匀后加入pvpk90进行搅拌，再次搅拌均匀后得到混合物a；s2：取甘油加入np800进行搅拌，搅拌均匀后加入甘羟铝进行搅拌同时加入edta-2na进行搅拌均匀，搅拌均匀后得到混合物b；s3：取乙醇加肉桂提取油、生姜提取油、藏红花提取油、薄荷提取油、黄芥子提取油、白芥子提取油，搅拌均匀后得到混合物c；s4：取纯水加卡波姆940搅拌均匀并放置2个小时，至卡波姆940完全溶胀在水中，再次搅拌均匀后为得到混合物d；s5：取混合物a项和混合物d进行搅拌，搅拌均匀后加混合物b和混合物c，至混合物a项、混合物b、混合物c、混合物d全部融合并进行交联反应后即得凝胶层，开机涂布至背衬布表面后，将隔离膜贴合至凝胶层表面，裁切后即得成品。试验例1：赋形性测试将实施例1-5得到的水凝胶透皮贴进行赋形性测试试验，具体方法如下：将实施例1-5得到的水凝胶透皮贴分别置于37℃、相对湿度64％的恒温恒湿箱中30分钟，取出，用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60°，放置24小时，观察水凝胶透皮贴的表面应无流淌现象，试验结果见下表：组别试验结果实施例1无流淌实施例2无流淌实施例3无流淌实施例4无流淌实施例5无流淌从上表中可以看出，本发明的水凝胶透皮贴表面无流淌现象，赋形性好。试验例2：黏附性测试分别取实施例1-5产品各一片，除去盖衬，膏面向上，置于倾斜角为15°倾斜板中央，依照《中华人民共和国药典》2010版一部附录ⅻe贴膏剂黏附力测定方法项下初黏力的测定方法(第一法)测定，钢球的球号及规格如测定方法中所定义的：球的编号越大，其直径越大，表明其初黏力越高。采用上述方法测定本发明实施例1-5所得产品的黏附性，测试结果见下表：从上表中可以看出，本发明的水凝胶透皮贴，黏附性好，最低能粘住12号钢球，最高能粘住28号钢球。试验例3：含膏量检测试验仪器与器具：分析天平(感量0.1mg)、量尺、有盖玻璃容器、烧杯、弯头或平头手术镊子、烘箱(控温精度正负1度)、干燥器(普通)、水。操作方法：(1)分别取3个实施例中的样品1片测定面积70cm2除去盖衬，精密称定置烧杯中。加适量的水，加热煮沸至背衬与膏体分离后，将背衬取出，用水洗涤至背衬无残留膏体，晾干；(2)将样品放入烘箱中并在105度下干燥30min；(3)在干燥器中冷却后，背衬晾干后称定重量；(4)用样贴重量减去背衬重量即为膏重。反复做三次样品贴的实验所得检测结果如下：样品样贴重量背衬重量膏体重量样贴尺寸实施例18.5g1g7.5g70cm2实施例28.3g1g7.3g70cm2实施例38.4g1g7.4g70cm2本发明产品含膏量每70cm2为平均值7.4克，每100cm2的含膏量是10.92g，按照(中国药典)2010版一部附录i贴膏剂项下含膏量要求检查(第二法)每100cm2不得少于6.7g的检查求定量。本发明产品含膏量符合并且高于《中国药典》的要求标准。即本发明的凝胶层的克重足，粘度高，贴的更持久，效果更理想，不易脱落，延展性更好。贴着更舒适。试验例4：纯植物提取油含载量仪器与器具：分析天平(感量0.1mg)、量尺、有盖玻璃容器、烧杯、弯头或平头手术镊子、烘箱(控温精度正负1度)、干燥器(普通)、水、水油分离器操作方法：(1)分别取3个实施例中的样品1片测定面积70cm2除去盖衬，精密称定置烧杯中。加适量的水，加热煮沸至背衬与膏体分离后，将背衬取出，用水洗涤至背衬无残留膏体，晾干；(1)将样品放入烘箱中并在105度下干燥30min；(1)在干燥器中冷却后，背衬晾干后称定重量；(1)用样贴重量减个去背衬重量即为膏重；(1)用洗涤的凝胶膏体和水加热至完全溶解；(1)用水油分离器将植物油提取出来，放置容器内做精密称定。反复做六次本发明样品贴与现有市场的凝胶贴实验所得检测结果如下：由上表可以得出，本发明产品植物提取油含载量通过和市面常见凝胶贴的植物提取物的比对是普通凝胶贴的2倍。本发明产品因凝胶体中植物提取物和有效成份含载量大，药效更持久，渗透力更强，能更好的起到活血消肿止疼作用。极大的缩短了贴敷时间，减少了过敏率。使患者使用更方便，贴着更有效，更快捷的解除病痛。试验例5本发明产品做试样10份，每份10贴，找各类病患者共计10名，分别患有风湿骨痛、跌打损伤、颈椎病、肩周炎、腰腿疼痛、酸麻肿胀、滑膜炎、乳腺增生，具体使用过程及效果见下表：姓名病情部位使用数量贴敷时间止疼效果治疗效果综合反馈张某膝关节部位风湿骨痛10贴20天活血祛湿止疼有效无过敏李某肘关节跌打损伤10贴15天消肿活血止疼痊愈无过敏见效快董某颈椎病10贴10天活血止疼痊愈无过敏见效快张某腰腿疼痛10贴20天活血止疼痊愈无过敏见效快李某肩周炎10贴20天活血止疼痊愈无过敏见效快陈某腰间盘突出10贴20天活血止疼有明显效果无过敏见效快王某酸麻肿痛10贴22天活血止疼痊愈无过敏见效快申某滑膜炎10贴13天消肿化积液效果明显无过敏见效快朱某关节疼痛10贴18天活血止疼效果不明显无过敏冯某乳腺增生10贴15天活血消肿痊愈无过敏从上表临床数据可以看出，本发明产品止疼率90％，治愈率百分之60％，有效率90％，过敏率为0例。经过和普通膏药10份的实验对比，市面上销售的普通膏药(药粉涂布膏药或熬制膏药)的止疼率为45％，治愈率为33％，有效率45％，过敏率为3％。对比得知，由于本发明产品中提纯的植物油有效浓度更高，胶体含载量大，渗透力更强，尤其薄荷油有提神开窍及减轻疼痛的作用，主要可以打开皮肤毛孔。使水凝胶贴软化皮肤角质层，使肉桂油、白芥子油、黄芥子油有效快速渗透，并起到活血作用，同时姜油、藏红花油有活血化瘀，消炎止疼作用，使患者疼痛部位能快速有效得到止疼，进而使得本发明产品止疼效果好，治疗成功率高，过敏率底的治疗功效。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12