本发明属于保健食品技术领域，具体涉及一种润肠通便的组合物及其应用。
背景技术
便秘(constipation)是临床常见的复杂症状，而不是一种疾病，表现为排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难。排便次数减少指每周排便少于3次。排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时以及需手法辅助排便。慢性便秘病程至少为6个月。
随着人们饮食结构的改变及精神心理和社会因素的影响，便秘发病率有增高趋势。便秘在人群中的患病率高达27％，但只有一小部分便秘者会就诊。便秘可以影响各年龄段的人。女性多于男性,老年多于青、壮年。因便秘发病率高、病因复杂，患者常有许多苦恼，便秘严重时会影响生活质量。
便秘的“报警”征象包括便血、贫血、消瘦、发热、黑便、腹痛等和肿瘤家族史。如果出现报警征象应马上去医院就诊，作进一步检查。由于便秘是一种较为普遍的症状,症状轻重不一,大部分人常常不去特殊理会，认为便秘不是病，不用治疗，但实际上便秘的危害很大。便秘在有些疾病如结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、早老性痴呆的发生中起重要作用，这方面有很多研究报告；便秘在急性心肌梗死、脑血管意外病人可导致生命意外，有很多惨痛事例让我们警觉；部分便秘和肛肠疾病，如痔、肛裂等有密切的关系。
常见的治疗便秘的药物有:1.容积型泻剂,该类泻剂可增加大便的体积，以增强粪便对肠道感受器的刺激，常用的有膳食纤维、果糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇及盐类泻剂。应用后，可以使肠腔局部的渗透压升高，水分吸收减少，粪便体积增加。膳食纤维及果糖，虽副作用小但起效慢，不适于作为暂时性便秘的迅速通便治疗；而盐类泻剂如果导片，有很大的副作用，常服会产生抗药性，停用加重便秘，易造成肠道紊乱，产生依赖性。2.润滑性泻剂：在肠道不被吸收，但又可妨碍水分的吸收，因此常起到润滑肠壁、软化粪便的作用，常用的有液体石蜡、甘油及植物油类。长期应用此类泻剂影响维生素及钙的吸收，还会产生肛门刺激症状。3.刺激性泻剂：大黄及番泻叶片制剂。该类泻剂因对肠黏膜有刺激作用，并影响肠道中水分及电解质的吸收，故有较强的导泻作用。这类均较峻烈，有的还有毒副作用，故年老体弱、孕妇、产后、久病体虚、津伤阴亏、血虚者均应慎用。泻下剂易伤胃气，奏效即止，不可过服。
目前，亟待开发一种安全、无依赖性、效果明显、适用人群广泛的产品，从早期预防及改善便秘情况，避免便秘带来严重后果，改善人们身体亚健康状态，提高生活质量。
技术实现要素：
本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种具有润肠通便功能的组合物。本发明提供的组合物将几种成分进行配伍联合使用，可以起到协同增效、减轻毒副作用的效果，从而有效的预防治疗便秘。
具体而言，本发明提供了一种润肠通便的组合物，以重量份计，采用包括如下成分的原料制备而成：
番泻叶0.01～6份；
罗汉果0.01～15份；
桔梗0.1～10份。
优选地，采用包括如下成分的原料制备而成：
番泻叶0.2～6份；
罗汉果0.2～10份；
桔梗0.3～10份。
更优选地，采用包括如下成分的原料制备而成：
番泻叶0.2～2份；
罗汉果0.2～3份；
桔梗0.3～3.6份。
进一步优选地，采用包括如下成分的原料制备而成：
番泻叶0.7～1.5份；
罗汉果0.2～2份；
桔梗0.4～1份。
作为本发明的一种优选方案，所述润肠通便的组合物是以上述用量份的番泻叶、罗汉果以及桔梗为原料制备而成。
本发明采用的番泻叶为豆科植物狭叶番泻叶或尖叶番泻叶的干燥小叶的统称。番泻叶甘、苦、寒、归大肠经，是一种常用的泻下药，具有泻热行滞、通便、利水之功能。热结积滞、便秘腹痛、水肿胀满，临床已广泛作为导泻剂。番泻叶的主要成分为番泻叶苷a、b。现代药理证明：番泻叶除泻下作用外，还具有抗菌、止血和肌肉松弛解痉等作用。临床上用番泻叶治疗各种出血及结实，且临床结果显示此具有较好的疗效。
本发明采用的罗汉果为葫芦科罗汉果的干燥果实，性凉、味甘、无毒，归肺、大肠经，有润肺止咳、凉血滑肠之功效，用于治疗肺火燥咳、咽痛失音、肠燥便秘等。
本发明采用的桔梗为桔梗的干燥的根。春、秋二季采挖，洗净，除去须根，趁鲜剥去外皮或不去外皮，干燥。味苦、辛、平、归肺经。主治宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。
本发明所选用的原料对人体安全，对环境友好。在上述优选方案中，番泻叶入大肠经，泄热行滞，通便为君药，臣药辅以清肺润肠的罗汉果，配合宣肺排脓，胸闷不畅的桔梗，罗汉果和桔梗相合为佐药，以起到“提壶揭盖”的效果。将这几种成分进行配伍联合使用，可以起到协同增效的效果，尤其是可以减轻各组分的毒副作用，可以有效的预防治疗便秘。
本发明在选择番泻叶、罗汉果以及桔梗这一特定配方的基础上，进一步优选加入百合、赤小豆中的一种或两种作为使药，从而调和诸药，尤其是缓和番泻叶的峻猛药性；当同时采用百合与赤小豆与上述原料合用时，不仅可以进一步提高润肠、通便的效果，而且能够明显减轻由番泻叶带来的毒副作用。上述各原料之间相辅相成，协同作用，以达到极致的效果。
本发明采用的百合为百合科植物的干燥肉质鳞叶。其性味甘寒，归心、肺经。具有养阴润肺止咳，清心安神的功效，临床用于治疗燥热咳嗽、劳嗽久咳、痰中带血、虚烦惊悸、失眠多梦、精神恍惚。《本经》、《本草纲目》中已记载了百合“利大小便,补中益气”,明确指出其具有通利大便的作用。为了与上述特定比例的番泻叶、罗汉果以及桔梗协同作用，本发明优选制备所述组合物的原料中，百合的用量为0.2～12份，更优选为1～7份，进一步优选为2～5份。
本发明采用的赤小豆为豆科植物赤小豆或赤豆的干燥成熟种子。红小豆作为一种杂粮，药用价值较高。中医认为，红小豆性平，味甘、酸，具有健脾利水、清利湿热、和血排脓、解毒消肿等功效。凡脾虚不适，腹水胀满、小便不利、黄疸、泻痢、便血以及化脓性疾病，皆可酌量食之。此外，红小豆含有较多的膳食纤维，具有良好的润肠通便，降血压，降血脂，调节血糖，解毒抗癌，预防结石，健美减肥的作用。为了与上述特定比例的番泻叶、罗汉果以及桔梗协同作用，本发明优选制备所述组合物的原料中，赤小豆的用量为0.2～30份，更优选为2～12份，进一步优选为8～9份。
作为本发明的进一步优选方案，所述组合物采用包括如下成分的原料制备而成：
作为本发明的进一步优选方案，所述组合物采用包括如下成分的原料制备而成：
作为本发明的进一步优选方案，所述组合物采用包括如下成分的原料制备而成：
作为本发明的进一步优选方案，所述组合物采用包括如下成分的原料制备而成：
作为本发明的进一步的优选方案，所述润肠通便的组合物是以上述用量份的番泻叶、罗汉果、桔梗、百合以及赤小豆组成的原料制备而成。
本发明提供的组合物可按照本领域常规的方法混合而成，也可以先对原料进行混合后用溶剂进行提取而得到提取物，还可以先分别用相同或不同的溶剂对原料进行提取后，对提取物进行混合。
为了进一步提高上述组合物的润肠通便效果，且便于作为有效成分与辅料混合制备产品，本发明优选所述组合物采用如下方法制备而成：
(1)取番泻叶，用乙醇提取，得醇提物；
(2)取其余原料，混合后用水提取，得水提物；
(3)将所述醇提物与水提物混合，即得；
优选地，步骤(3)先分别对所述醇提物和水提物进行干燥，再进行混合。
本发明通过大量实践发现，将番泻叶用乙醇提取，并将其余原料用水提取后，所得的提取物可以将润肠通便的有效成分最大限度的富集，且采用上述特定制备方法所得到的组合物，不仅有效成分之间能够发挥协同作用，而且可以通过提取方案的选择去除有毒副作用的成分，从而提供一种有效且安全的组合物。
本发明优选上述步骤(1)采用的乙醇为70～75％的乙醇水溶液。本发明通过大量实践发现，采用70～75％的乙醇水溶液对番泻叶进行提取可以起到最佳的与其它水提物之间的协同增效作用。本发明进一步优选对所述醇提物的ph值进行调节至1.5～2.5，以确保目标组分最大程度的富集。作为本发明的一种具体优选方案，所述步骤(1)为：取番泻叶，粉碎后用70～75％的乙醇水溶液浸泡，超声提取，离心取上清液，浓缩，调节ph为1.5～2.5后，离心取沉淀，得醇提物。
本发明同时保护所述组合物在制备润肠通便的食品或保健品中的应用。
具体而言，本发明提供的润肠通便的食品或保健品，是以所述组合物为有效成分，加入食品或保健品的常规辅料，按照本领域的常规方法制备而成。
本发明同时保护所述组合物在制备预防或治疗便秘的药物中的应用。
作为一种具体应用方式，用于预防或治疗便秘的药物以所述组合物为有效成分，加入药物的常规辅料，按照本领域的常规方法制备而成。所述药物优选为口服剂型，如常见的片剂、胶囊剂、口服液等等。为了便于患者服用，并且以最佳的药代动力学方式发挥润肠通便的作用，本发明优选所述药物为片剂。
具体而言，本发明提供一种润肠通便的片剂，在本发明提供的组合物基础上，还包括粘合剂、崩解剂、润滑剂以及填充剂。
其中：
所述的粘合剂可选自淀粉浆、明胶溶液、羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素中的一种或几种。在所述片剂的原料中，所述粘合剂的用量优选为0.01～6份。
所述崩解剂可选自干淀粉、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素钠、交联羟甲基纤维素钠中的一种或几种。在所述片剂的原料中，所述崩解剂的用量优选为0.01～6份。
所述润滑剂可选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、中的一种或几种。在所述片剂的原料中，所述润滑剂的用量优选为0.01～1份。
所述填充剂可选自淀粉、糊精、甘露醇、赤藓糖醇、微晶纤维素中的一种或几种。在所述片剂的原料中，所述填充剂的用量优选为0.5～8份。
作为本发明的一种具体实施方案，所述片剂以所述组合物为有效成分，还包括如下重量份的辅料：
作为本发明的一种优选的具体实施方案，所述片剂以所述组合物为有效成分，还包括如下重量份的辅料：
本发明同时提供上述片剂的制备方法，具体包括如下步骤：将所述组合物先与填充剂、崩解剂混合均匀，再加入粘合剂混合均匀，干燥后整粒，再加入润滑剂混合均匀，压片制成片剂。
本发明提供的方案选择特定的原料，可以起到协同增效、减轻毒副作用的效果，使得所得的组合物可以有效治疗和预防便秘，对长期受到便秘困扰的患者提供了极大的帮助。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
本实施例提供了一种润肠通便的组合物，其原料组成为：番泻叶0.5kg，罗汉果3kg，桔梗10kg。
本实施例同时提供了所述组合物的制备方法，具体为：
(1)取番泻叶，粉碎后用4倍体积的70％的乙醇水溶液浸泡，超声提取30分钟，分离上清液，浓缩，用柠檬酸调节ph为2，搅拌、离心，取黄色沉淀部分，取适量纯化水水洗，收集沉淀，得醇提物；
(2)将其余原料混合，加入1/2体积的水，煎煮，过滤取上清液，浓缩，得水提物；
(3)将所述醇提物在40℃真空干燥，将所述水提物喷雾干燥，将干燥产物混合，即得。
实施例2
本实施例提供了一种润肠通便的组合物，其原料组成为：番泻叶2.5kg，罗汉果10kg，桔梗0.5kg。制备方法同实施例1。
实施例3
本实施例提供了一种润肠通便的组合物，其原料组成为：番泻叶6kg，罗汉果2kg，桔梗5kg。制备方法同实施例1。
实施例4
本实施例提供了一种润肠通便的组合物，其原料组成为：番泻叶2kg，罗汉果2kg，桔梗3.6kg，赤小豆2kg，百合7kg。
实施例5
本实施例提供了一种润肠通便的组合物，其原料组成为：番泻叶0.2kg，罗汉果3kg，桔梗0.3kg，赤小豆12kg，百合1kg。
实施例6
本实施例提供了一种润肠通便的组合物，其原料组成为：番泻叶1kg，罗汉果2kg，桔梗3kg，赤小豆4kg，百合6kg。
实施例7
本实施例提供了一种润肠通便的组合物，其原料组成为：番泻叶0.7kg，罗汉果0.2kg，桔梗1kg，赤小豆8kg，百合5kg。
实施例8
本实施例提供了一种润肠通便的组合物，其原料组成为：番泻叶1.5kg，罗汉果2kg，桔梗0.4kg，赤小豆9kg，百合2kg。
实施例9
本实施例提供了一种润肠通便的片剂，其原料组成为：实施例1提供的组合物，羟甲基纤维素钠0.25kg，干淀粉0.75kg，硬脂酸镁0.05kg，微晶纤维素0.5kg。
本实施例同时提供了所述片剂的制备方法，具体为：将所述组合物与填充剂、崩解剂混合均匀，再加入粘合剂混合均匀，湿粒干燥后，整粒，再加入润滑剂混合均匀，压片制成片剂。
实施例10
本实施例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例9相比，区别仅在于：以实施例2提供的组合物作为有效成分。
实施例11
本实施例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例9相比，区别仅在于：以实施例3提供的组合物作为有效成分。
实施例12
本实施例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例9相比，区别仅在于：以实施例4提供的组合物作为有效成分。
实施例13
本实施例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例9相比，区别仅在于：以实施例5提供的组合物作为有效成分。
实施例14
本实施例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例9相比，区别仅在于：以实施例6提供的组合物作为有效成分。
实施例15
本实施例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例9相比，区别仅在于：以实施例7提供的组合物作为有效成分。
实施例16
本实施例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例9相比，区别仅在于：以实施例8提供的组合物作为有效成分。
对比例1
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例9相比，区别仅在于：不使用罗汉果。
对比例2
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例12相比，区别仅在于：不使用罗汉果以及桔梗。
对比例3
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例12相比，区别仅在于，所述组合物的制备方法为：
将包括番泻叶在内的全部原料混合，加入1/2体积的水，煎煮，过滤取上清液，浓缩，喷雾干燥，即得。
对比例4
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例12相比，区别仅在于，所述组合物的制备方法为：
(1)取番泻叶，粉碎后用4倍体积的95％的乙醇水溶液浸泡，超声提取30分钟，分离上清液，浓缩，不调节ph值直接搅拌、离心，取黄色沉淀部分，取适量纯化水水洗，收集沉淀，得醇提物；
步骤(2)、(3)同实施例12中组合物的制备方法。
对比例5
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例12相比，区别仅在于：将组合物中的原料番泻叶替换为大黄。
对比例6
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例13相比，区别仅在于：将组合物中的原料番泻叶替换为大黄。
对比例7
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例14相比，区别仅在于：将组合物中的原料番泻叶替换为大黄。
对比例8
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例15相比，区别仅在于：将组合物中的原料番泻叶替换为大黄。
对比例9
本对比例提供了一种润肠通便的片剂，与实施例16相比，区别仅在于：将组合物中的原料番泻叶替换为大黄。
实验例
本实验例对上述各实施例和对比例提供的片剂对于润肠通便的治疗效果进行评价。
选取确诊为便秘的患者每组40人。供试者符合如下标准,①便秘病程大于6个月,最近3个月有症状发作；②年龄大于16岁,小于80岁者；③患者签署知情同意书,自愿参加本研究。
每位供试者按照1g/次，每日早晚各一次的计量服用分别服用各实施例以及对比例提供的片剂。
便秘临床评分:①自主排便:有(0分),借助药物、手助或灌肠排便(3分)；②便意感:有(0分),无(1分)；③自行排便频率:1～2日排便一次(0分),3～4日排便一次(1分),5～6日排便一次(2分),6日以上排便一次(3分),不能自行排便(4分)；④排便费力程度:自然排便,无排便费力(0分),须用力排便(1分),努挣方能排便(2分)；⑤每次排便时间:1～10min(0分),11～20min(1分),21～30min(2分),30min以上(3分)；⑥便质:硬块散在(3分),硬块成条(2分),呈条有裂纹(1分),成条光软(0分)；⑦腹胀、腹痛、排便不尽感、肛门坠胀感、肛门梗阻感、排气不畅感6个症状均以无(0分),轻微(1分),明显(2分),难忍(3分)4级来评分。
疗效评定标准《中药新药临床研究指导原则》,并结合临床,自拟以下主症疗效评价标准:①临床痊愈:主症消失,排便正常,便秘临床症状积分为0；②显效:临床症状明显改善,临床症状积分较治疗前降低≥2/3；③有效:临床症状好转,但临床症状积分降低1/2～2/3；④好转:临床症状出现好转,但临床症状积分较治疗前降低≤1/2；⑤无效:临床症状无改善或加重,临床症状积分无降低或反而升高。
实施例9～16提供的片剂的效果如表1所示。
表1：各实施例提供的片剂对于便秘患者的治疗效果
上述结果可知，采用本发明提供的组合物制备而成的片剂对便秘具有良好的治疗效果，各有效成分之间可以发挥协同增效作用。
对比例1～4提供的片剂的效果如表2所示。
表2：对比例1～4提供的片剂对于便秘患者的治疗效果
为了进一步阐述本发明的优点，本实验例将主要成分番泻叶替换成同样有润肠通便效果的大黄(大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称，也是中药材的名称。大黄具有泻热通便功效，用于胃肠实热积滞、大便秘结、腹部胀满、疼痛拒按，甚至高热不退、神昏谵语，如大承气汤；或脾阳不足之冷积便秘，如温脾汤)其他成分不变，作为对比例5～9，并进行人体试用试验，更深入地证明本发明的有益效果。对比例5～9提供的片剂的效果如表3所示。
表3：对比例5～9提供的片剂对于便秘患者的治疗效果
上述结果可知：如配方中缺少番泻叶，虽然加入同样具有润肠通便作用的大黄，其最后的有效率远远低于使用番泻叶的实施例。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。