本发明涉及医药发明领域，具体涉及一种用于打鼾的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：打鼾，是一种普遍存在的睡眠现象，睡眠期间上呼吸道气流通过时冲击咽黏膜边缘和黏膜表面分泌物引起振动而产生鼾声；其部位始自鼻咽直至会厌，包括软腭、悬雍垂、扁桃体及其腭咽弓和腭舌弓、舌根、咽肌及咽黏膜，打鼾可使睡眠呼吸反复暂停，造成大脑血液缺氧，诱发各种心脑血管疾病。典型表现为鼾声响亮且不规律，伴间歇性呼吸停顿，往往是鼾声-气流停止-喘气-鼾声交替出现，夜间或晨起口干是自我发现夜间打鼾的可靠征象。目前治疗打鼾的药物也是琳琅满目，有西药，也有中成药。[中国发明]cn201711302587.1公开了一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物及其制备方法，由以下重量份的原料组成：瓜蒌皮15-20份、薤白10-15份、半夏15-20份、附子15-20份、干姜10-20份、茯苓20-30份、炒白术20-30份、桂枝15-20份、陈皮10-15份、党参15-20份、黄芪15-20份、泽兰10-15份、生龙牡20-250份、乌药5-10份、灸甘草10-20份。制成胶囊剂。本药物组合物中有附子、乌药毒性药材，人体服用后副作用较大。[中国发明,中国发明授权]cn200610065671.1公开了一种治疗打鼾的药物组合物及制备方法和检测方法，三七10-50重量份、苎麻根10-100重量份、浙贝母10-50重量份、冬虫夏草0.2-10重量份、甘草3-30重量份、桔梗10-30重量份。以上中药组合物需要进一步采取合理的工艺提取有效成分，成分复杂，且只能作为药品使用，不能作为日用品。本发明人经过长期大量的试验研究，使用5味原料药，有3味为植物提取精华，有一味为蜗牛提取液，工艺简单、疗效确切，无毒副作用，除可以作为药品用于治疗外，还可以当作日用品使用，缓解鼾声。技术实现要素：本发明的目的是提供一种用于打鼾的药物组合物。本发明的另一目的是提供一种用于打鼾的药物组合物的制备方法。本发明提供一种用于打鼾的药物组合物，该药物组合物由以下重量份的药物制成：甘草酸单铵盐0.5-1.5克、桉树油0.5-1.5毫升、薄荷油0.5-1.5毫升、薰衣草油0.5-1.5毫升、蜗牛提取液0.0005-0.0015毫升。优选的，本发明所述的药物组合物由以下配比的原料制成：甘草酸单铵盐0.8-1.2克、桉树油0.8-1.2毫升、薄荷油0.8-1.2毫升、薰衣草油0.8-1.2毫升、蜗牛提取液0.0008-0.0012毫升。进一步优选的，本发明所述的药物组合物由以下配比的原料制成：甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升、薄荷油1毫升、薰衣草油1毫升、蜗牛提取液0.001毫升。本发明所述的药物组合物还含有药学上可接受的载体或稀释剂。本发明所述含有药学上可接受的载体或稀释剂为：甘油100-200ml、吐温-802-8克、水800-1500毫升、山梨酸钾1-3克。优选的，本发明所述含有药学上可接受的载体或稀释剂为：甘油140-160ml、吐温-803-7克、水900-1100毫升、山梨酸钾1.5-2.5克。进一步优选的，本发明所述含有药学上可接受的载体或稀释剂为：甘油150ml、吐温-805g、水1000毫升、山梨酸钾2g。本发明所述药物组合物由以下配比的成分制成：甘草酸单铵盐0.5-1.5克、桉树油0.5-1.5毫升、薄荷油0.5-1.5毫升、薰衣草油0.5-1.5毫升、蜗牛提取液0.0005-0.0015毫升、甘油100-200ml、吐温-802-8克、水800-1500毫升、山梨酸钾1-3克。优选的，本发明所述药物组合物由以下配比的成分制成：甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升、薄荷油1毫升、薰衣草油1毫升、蜗牛提取液0.001毫升、甘油150ml、吐温-805g、水1000毫升、山梨酸钾2g。本发明所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌15-30分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌3-10分钟；3)将山梨酸钾加入纯化水中搅拌1-6分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)加入纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌15-20分钟，制成喷剂。优选的，本发明所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌20分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌5分钟；3)将山梨酸钾加入纯化水中搅拌3分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)加纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌20分钟，制成喷剂。本发明所述药物组合物除上述辅料外，还可以加入药学上可接受的常规辅料，按照常规工艺，制成临床上接受的浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂等。所述容积单位可以是毫升、升等医药领域公知的容积单位。所述重量单位可以是毫克、克、千克等医药领域公知的重量单位。本发明具有以下优点及有益效果：1、本发明鼾立爽制剂是根据打鼾的原理，通过大量的试验筛选出的一种含天然植物药物，无毒副作用，具有消炎，助眠、疏通气道之作用。2、现有技术治疗打鼾的药物只能做为药物使用，不能做为日用品，本发明不仅可以作为药品用于临床治疗打鼾疾病，还可以作为日用品使用缓解或使打鼾痊愈。3、本发明在配方中加入了甘草酸单铵盐、桉树油，两物配合再加上其提取物共同使用发挥着消炎的作用，可有效的治疗炎症引起的打鼾。4、本发明在配方中加入了蜗牛提取液，再配合其它成分使用具有去异味，增加药物的润滑度及疗效。5、本发明加入薄荷油之后，再配合其它成分使气舒鼻畅，鼾声缓解。6、本发明的配方中加入薰衣草油，再配合其它成分，使患者睡眠质量显著提高。本发明人对组方、工艺进行了大量的实验研究，摘录如下：一、组方论述：经过实验研究，本配方中的甘草酸单铵盐具激素样活性，但无激素的副作用，在医学领域主要用于气管炎、支气管炎、咳嗽、哮喘等呼吸系统疾病有显著疗效，而且对消化道感染、乙肝、口腔溃疡、胃溃疡等也有奇效，但未见用于打鼾的报道，贵州大隆药业有限公司的研发人员经过长期研究，发现甘草酸单铵盐能使整个配方止鼾效果显著提高，尤其配以桉树油后，再加上组份中的其他成分可有效的治疗炎症引起的打鼾。蜗牛提取液主要针对受损肌肤，呵护敏感肌肤，强化肌肤保障屏的作用，公司研发人员原本选用磷虾油，但发现加上磷虾油后止鼾效果不佳，且使用后强烈的刺鼻味，加具有去异味功效的辅料都难以掩盖异味，患者难以接受，研发人员经过大量的试验发现配方中加入蜗牛提取液后止鼾效果明显提高，且无刺激性异味，于是将原磷虾油替换成蜗牛提取液，以提高效果，并增加整个配方的润滑度；薄荷油有特殊清凉香气，味初辛、后凉，常被用于驱赶蚊虫，缓解身体疲劳，在本发明配方中发挥着舒气作用，使用后气舒鼻畅，鼾声缓解；薰衣草油是用途广泛的香料之一，香气清新甜美，易与其他精油相调和，它很早就被用在香水及化妆品中，本公司研发人员经过试验发现在本发明的配方中薰衣草油起到调和作用，且还具有助眠作用，使患者睡眠质量显著提高，进而使整个配方止鼾效果进一步提高，再加辅料，整个配方效果显著，气味适宜。总之，甘草酸单铵盐、桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液五味原料及辅料共奏解决打鼾之难题。二、试验例1原料配比的研究本发明人是以甘草酸单铵盐、桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液作为主要原料加上其他辅料制成的一种治疗打鼾的药物，由贵州大隆药业有限公司研制，产品名称为：鼾立爽制剂，上述5种原料由于本身的特点，起到不同的作用，为使产品体现其功效，必需合理调整各种原料的比例，同时保证无毒副作用，所以公司对以上原料的配比进行研究。1、首先对甘草酸单铵盐、桉树油采用了正交试验法进行筛选，因素水平请参阅表1所示。表1正交试验因素水平l16(45)正交表作正交试验方案设计，经过对正交试验进行极差分析得出：可行配比为：甘草酸单铵盐0.5-1.5克、桉树油0.5-1.5毫升。较好配比为：甘草酸单铵盐0.8-1.2克、桉树油0.8-1.2毫升。最佳配比为(代号：a1)：甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升。2、为去除刺激性异味，增加整个配方的润滑度，发挥着舒气作用，使用后气舒鼻畅，鼾声缓解，从而提高止鼾效果，则在配方中加入了蜗牛提取液、薄荷油，对上述正交试验得出的最佳配比代号定为a1(a1:甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升)来进行正交试验，在试验中因素a1固定不变，只对蜗牛提取液、薄荷油配比的选择。为得到适宜的配方，采用正交试验法进行筛选，因素水平请参阅表2所示。表2正交试验因素水平l16(45)正交表作正交试验方案设计，经过对正交试验进行极差分析得出：可行配比为：a1、薄荷油0.5-1.5毫升、蜗牛提取液0.0005-0.0015毫升。较好配比为：a1、薄荷油0.8-1.2毫升、蜗牛提取液0.0008-0.0012毫升。最佳配比为(代号：a2)：a1、薄荷油1.0毫升、蜗牛提取液0.0010毫升。3、为使整个配方更好的发挥各自的作用，调和整个配方，使止鼾效果明显，同时为了提高患者睡眠质量，本公司研发人员在配方中加入了薰衣草油，进而使整个配方止鼾效果进一步提高。对上述正交试验得出的最佳配比代号定a2(甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升、薄荷油1.0毫升、蜗牛提取液0.0010毫升)来进行正交试验，在试验中因素a2固定不变，只进行薰衣草油配比的选择。为得到适宜的配比，采用正交试验法进行筛选，因素水平请参阅表3所示。表3正交试验因素水平采用l16(45)正交表作正交试验方案设计，经过对正交试验进行极差分析得出：可行配比为：a2、薰衣草油0.5-1.5毫升。较好配比为：a2、薰衣草油0.8-1.2毫升。最佳配比为(代号：a3)：a2、薰衣草油1.0毫升。4、为使本发明气味适宜，成型，保湿，进一步提高治疗打鼾的效果，则在其中加入了甘油、山梨酸钾、吐温-80、水(水作为溶剂，不参加正交试验)。对上述正交试验得出的最佳配比代号为a3(甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升、薄荷油1.0毫升、蜗牛提取液0.0010毫升、薰衣草油1.0毫升)来进行正交试验，在试验中因素a3固定不变，只进行甘油、山梨酸钾、吐温-80配比的选择。为得到适宜的配比，采用正交试验法进行筛选，因素水平请参阅表4所示。表4：正交试验因素水平采用l16(45)正交表作正交试验方案设计，经过对正交试验进行极差分析得出：可行配比为：a3、甘油100-200ml、山梨酸钾1.0-3.0g、吐温-802-8g。较好配比为：a3、甘油140-160ml、山梨酸钾1.5-2.5g、吐温-803-7g。最佳配比为：a3、甘油150ml、山梨酸钾2g、吐温-805g。经过上述4次正交试验得出：本发明可行的技术方案配比如下：甘草酸单铵盐0.5-1.5克、桉树油0.5-1.5毫升、薄荷油0.5-1.5毫升、薰衣草油0.5-1.5毫升、蜗牛提取液0.0005-0.0015毫升、甘油100-200ml、山梨酸钾1-3g、吐温-802-8g、水800-1500毫升。本发明较好的技术方案配比如下：甘草酸单铵盐0.8-1.2克、桉树油0.8-1.2毫升、薄荷油0.8-1.2毫升、薰衣草油0.8-1.2毫升、蜗牛提取液0.0008-0.0012毫升、甘油140-160ml、山梨酸钾1.5-2.5g、吐温-803-7g、水900-1100毫升。本发明最佳的技术方案配比如下：甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升、薄荷油1.0毫升、蜗牛提取液0.0010毫升、薰衣草油1.0毫升、甘油150ml、山梨酸钾2g、吐温-805g、水1000毫升。三、试验例2制剂的稳定性考察药品的稳定性是评价药品质量的重要指标，也是核定使用期限的重要依据，根据新药稳定性实验要求，将鼾立爽制剂九个样品进行了初步的稳定性试验。试验内容，每个样品分成两组，一组置室温，另一组置40℃，75％湿度，对其性状、色泽、气味、杂质、细菌每月进行一次检查，连续检查三个月。结果：40℃置放三个月测定结果与室温置放无差异。本发明制备工艺简单、疗效显著，适合于工业化大批量生产，稳定性考察表明，本产品质量稳定。四、试验例3对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响1、昆明种小鼠：雌雄各半，体重(18±2)g，贵阳医学院动物中心提供。普通饲料饲养，清洁级，实验室温度18～24℃，实验室相对湿度：65％～75％。2、将雌雄各半小鼠70只，腹部脱毛，随机分为7组，每组10只，分别为模型组，本发明实施例9高1.5ml/kg、中剂量组1.0ml/kg、低剂量组0.5ml/kg，
背景技术：
中提到的对比例cn200610065671.1，高剂量组1.5g/kg、中剂量组1.0g/kg、低剂量组0.5g/kg；对照组。3、将小鼠适应性喂养两天后，对照组以生理盐水灌服；其余各组灌服给药10分钟后，将二甲苯以15μl小鼠左耳前后两面，使小鼠耳廓致炎，给药15分钟后尾静脉注射0.8％的伊文思兰8ml/kg,右耳廓为对照，15分钟后剪下双耳，用直径6mm打孔器打下耳片，于电子天平分别称取两耳重量，以两耳的差值表示肿胀度指标。肿胀率＝(左耳片重量-右耳片重量)/右耳片重量×100％，结果见表5。表5各组小鼠二甲苯所致耳廓肿胀的比较注：与对照组相比较p<0.05结果表明：本发明药物组合物实施例9喷剂高、中剂量组可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，明显降低肿胀率，提示本发明具有抗炎作用且优于对比例。五、作为日用品使用试验1、诊断标准：主症：睡则打鼾，鼾声忽大忽小，呼吸暂停及反复憋醒，夜间或晨起口干。2、试验方法：将本发明作为日用品，选取打鼾志愿患者100例(男72例，女38例)，使用本发明实施例9的药物组合物，外用，将喷头对准鼻腔，每次每只鼻腔喷2-3下，一天喷3次。3、试验要求：要求试验对象把使用过程中自身的变化和感受按要求在“鼾立爽使用情况调查表“作好记录以便回收后汇总。4、使用时间2018年1月-2018年8月5、使用情况调查表汇总情况：1)60人反应使用本发明药物后，炎症消除，打鼾疾病治癒。2)20人反应本发明能明显缓解鼾声。3)10反应使用本发明后睡眠质量显著提高。4)10人反应使用后气舒鼻畅，人感觉精神好。具体实施方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1组方：甘草酸单铵盐0.5克、桉树油0.5毫升、薄荷油0.5毫升、薰衣草油0.5毫升、蜗牛提取液0.0005毫升、甘油100毫升、吐温-802克、水800毫升、山梨酸钾1克。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌15分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌3分钟；3)将山梨酸钾加入30毫升纯化水中搅拌1分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余的纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌15分钟，即得喷剂。检验：1)感官随机抽取样品50ml，倒入无色烧杯中，在自然光下观察其形态、色泽、杂质、嗅其气味，应符合下表规定项目要求性状液体色泽无色至淡黄色气味特殊药香味杂质无明显肉眼可见杂质，久置允许少量沉淀2)重金属：本品按照《中国药典》2015版标准检测，不得超过百万分之四十。用法用量：外用，将喷头对准鼻腔，每次每只鼻腔喷2-3下，一天喷3次或遵医嘱。实施例2组方：甘草酸单铵盐1.5克、桉树油1.5毫升、薄荷油1.5毫升、薰衣草油1.5毫升、蜗牛提取液0.0015毫升、甘油200毫升、吐温-808克、水1500毫升、山梨酸钾3克。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌30分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌10分钟；3)将山梨酸钾加入60毫升纯化水中搅拌6分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余的纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌15-20分钟，即得喷剂。检验、用法用量与实施例1相同。实施例3组方：甘草酸单铵盐0.6克、桉树油0.6毫升、薄荷油0.6毫升、薰衣草油0.6毫升、蜗牛提取液0.0006毫升、甘油120毫升、吐温-803克、水900毫升、山梨酸钾1.2克。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌18分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌5分钟；3)将山梨酸钾加入50毫升纯化水中搅拌2分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余的纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌16分钟，制成喷剂。检验、用法用量与实施例1相同。实施例4组方：甘草酸单铵盐1.4克、桉树油1.4毫升、薄荷油1.4毫升、薰衣草油1.4毫升、蜗牛提取液0.0014毫升、甘油180毫升、吐温-807克、水1300毫升、山梨酸钾2.3克。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌28分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌9分钟；3)将山梨酸钾加入60毫升纯化水中搅拌5分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余的纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌19分钟，制成喷剂。检验、用法用量与实施例1相同。实施例5组方：甘草酸单铵盐0.7克、桉树油0.7毫升、薄荷油0.7毫升、薰衣草油0.7毫升、蜗牛提取液0.0007毫升、甘油130毫升、吐温-804克、水800毫升、山梨酸钾1.0克。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌20分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌6分钟；3)将山梨酸钾加入60毫升纯化水中搅拌3分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余的纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌15-20分钟，制成喷剂。检验、用法用量与实施例1相同。实施例6组方：甘草酸单铵盐1.3克、桉树油1.3毫升、薄荷油1.3毫升、薰衣草油1.3毫升、蜗牛提取液0.0013毫升、甘油170毫升、吐温-806克、水1200毫升、山梨酸钾2克。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌26分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌8分钟；3)将山梨酸钾加入70毫升纯化水中搅拌4分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余的纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌15-20分钟，制成喷剂。检验、用法用量与实施例1相同。实施例7组方：甘草酸单铵盐0.8克、桉树油0.8毫升、薄荷油0.8毫升、薰衣草油0.8毫升、蜗牛提取液0.0008毫升、甘油140毫升、吐温-803克、水900毫升、山梨酸钾1.5克。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌22分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌7分钟；3)将山梨酸钾加入70毫升纯化水中搅拌4分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余的纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌15-20分钟，制成喷剂。检验、用法用量与实施例1相同。实施例8组方：甘草酸单铵盐1.2克、桉树油1.2毫升、薄荷油1.2毫升、薰衣草油1.2毫升、蜗牛提取液0.0012毫升、甘油160毫升、吐温-807克、水1100毫升、山梨酸钾2.5克。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌24分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌7分钟；3)将山梨酸钾加入80毫升纯化水中搅拌3分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余的纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌15-20分钟，制成喷剂。检验、用法用量与实施例1相同。实施例9组方：甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升、薄荷油1毫升、薰衣草油1毫升、蜗牛提取液0.001毫升、甘油150毫升、吐温-805克、山梨酸钾2克、水1000毫升。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌20分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌5分钟；3)将山梨酸钾加入70毫升纯化水中搅拌3分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌20分钟，制成喷剂。检验、用法用量与实施例1相同。实施例10组方：甘草酸单铵盐1克、桉树油1毫升、薄荷油1毫升、薰衣草油1毫升、蜗牛提取液0.001毫升、甘油150毫升、吐温-805克、山梨酸钾2克、水1000毫升。制备方法：1)将甘草酸单铵盐加入甘油中搅拌20分钟，使其溶解；2)将吐温-80加入步骤1)中，搅拌5分钟；3)将山梨酸钾加入70毫升纯化水中搅拌3分钟使其溶解；4)将步骤2)与步骤3)混合均匀；5)用剩余纯化水定容；6)将桉树油、薄荷油、薰衣草油、蜗牛提取液与步骤5)混合，搅拌20分钟，加入药学上可接受的辅料，制成浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂等。虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页12