一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法与流程

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法。

背景技术：

乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)从上世纪60年代开始作为祛痰药广泛应用于临床，是临床上作用机制最全面的祛痰药物。由于乙酰半胱氨酸含有巯基(-sh)，可使多肽链中的双硫键(-s-s-)断裂，降低痰的粘度，使痰容易排出，并能通过刺激气道上皮纤毛运动，增强痰液清除。

目前，乙酰半胱氨酸在国内有颗粒剂、片剂、注射液、滴眼液和吸入溶液等剂型。由于吸入用乙酰半胱氨酸溶液与口服制剂、注射剂相比能更加直接到达上呼吸道及肺部，具有起效迅速和全身不良反应少等优势，尤其适用于儿童患者。

乙酰半胱氨酸具有光敏性和还原性，乙酰半胱氨酸在溶液中会被氧化降解；此外，乙酰半胱氨酸的氧化降解易受铁、铜等金属离子的影响。为了提高乙酰半胱氨酸溶液的稳定性，现有技术的技术方案有采用充氮气降低药液中残氧量，处方中加入螯合剂依地酸二钠降低铁、铜等金属离子的催化作用。

申请号为201510243341.6的中国发明专利公开了一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法，其组分为乙酰半胱氨酸、亚硫酸钠等抗氧化剂、氢氧化钠等ph调节剂、生理海水和注射用水，其通过加入总体积10-25％的生理海水可以有效降低乙酰半胱氨酸溶液的致敏性；但是，其不足之处在于，生理海水含有大量的矿物质和微量元素(铜、锰、锌、银等)，会催化乙酰半胱氨酸的氧化降解，其次，所使用的包材为低硼硅玻璃安瓿，低硼硅玻璃安瓿瓶内表面耐水性差，含有钾、钠等碱金属的氧化物会降低药液的稳定性。

技术实现要素：

针对现有技术的不足，本发明提供了一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制备方法，通过降低其中的溶氧和残氧，减少乙酰半胱氨酸的降解，进而降低n，n-二乙酰-l-胱氨酸等杂质，以达到提高吸入用乙酰半胱氨酸溶液稳定性的目的。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液，包括乙酰半胱氨酸、依地酸二钠、稳定剂、氢氧化钠和注射用水；

其中：

所述乙酰半胱氨酸的含量为10g/100ml；

所述依地酸二钠的含量为0-100mg/100ml；

所述稳定剂为聚山梨酯80和/或聚维酮k30；

所述氢氧化钠的添加量为控制所述乙酰半胱氨酸溶液的ph值为6.7-6.9。

在乙酰半胱氨酸原料药和吸入用乙酰半胱氨酸溶液中，含有的特定杂质包括l-胱氨酸、l-半胱氨酸、n，n-二乙酰-l-胱氨酸和n，s-二乙酰-l-半胱氨酸。在本发明的发明人在吸入用乙酰半胱氨酸溶液开发过程中发现，l-半胱氨酸和n，s-二乙酰-l-半胱氨酸与乙酰半胱氨酸药液的ph值有关，随着ph值的升高，l-半胱氨酸和n，s-二乙酰-l-半胱氨酸含量明显下降，而n，n-二乙酰-l-胱氨酸则呈缓慢上升趋势；当乙酰半胱氨酸溶液的ph值控制在6.7-6.9时，l-半胱氨酸和n，s-二乙酰-l-半胱氨酸的含量低且稳定。n，n-二乙酰-l-胱氨酸为乙酰半胱氨酸的氧化杂质，其与乙酰半胱氨酸溶液中的溶氧量和包装材料中的顶空残氧量有直接的关系，溶氧量和残氧量大，n，n-二乙酰-l-胱氨酸的含量也越大，控制n，n-二乙酰-l-胱氨酸的有效手段是降低溶氧量和残氧量，同时减缓残氧溶解于药液中形成溶氧。

依地酸二钠可以络合吸入用乙酰半胱氨酸溶液中的金属离子，抑制金属离子对乙酰半胱氨酸氧化降解的催化作用，提高吸入用乙酰半胱氨酸溶液稳定性。

聚山梨酯80和/或聚维酮k30作为稳定剂能有效降低空气中的氧气溶解于乙酰半胱氨酸药液中的速度，降低乙酰半胱氨酸溶液溶氧的含量，进而提高吸入用乙酰半胱氨酸溶液的稳定性。

在上述技术方案中，所述聚山梨酯80的含量为10-30mg/100ml，所述聚维酮k30的含量为20-40mg/100ml。

进一步地，在上述技术方案中，所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液采用棕色玻璃安瓿瓶或吹灌封一体成型的塑料瓶包装。

再进一步地，在上述技术方案中，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶体为圆柱形，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶体上端连接沿圆周方向向内凹的瓶颈，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶颈上部连接瓶头，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶头为中部向内呈弧形收缩结构，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶头顶端为瓶口，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口。

进一步地，在上述技术方案中，所述棕色玻璃安瓿瓶的规格为5ml，所述棕色玻璃安瓿瓶全高为87mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶底至瓶颈的高度为41mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶体外径为18mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶颈外径为6mm。

常规5ml玻璃安瓿瓶的尺寸为：全高为87±1mm，瓶底至瓶颈的高度为43±1mm，瓶体外径为16±0.3mm，瓶颈外径为8.2±1mm；常规5ml玻璃安瓿瓶材质包含中硼硅玻璃安瓿瓶、低硼硅玻璃安瓿瓶、棕色安瓿瓶和无色透明安瓿瓶。本发明发现药用玻璃安瓿瓶的尺寸会影响到安瓿瓶内残氧量，进而影响到药液的稳定性；本发明研究表明，瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口的安瓿瓶，可以有效的降低灌封后安瓿瓶内部的残氧量，抑制氧化杂质n，n-二乙酰-l-胱氨酸的增长，提高吸入用乙酰半胱氨酸溶液的稳定性。

再进一步地，在上述技术方案中，所述棕色玻璃安瓿瓶的材质为中硼硅玻璃，其中，三氧化二硼的含量≥10wt％，铅浸出物≤0.05mg/l。

再进一步地，在上述技术方案中，所述塑料瓶的材质为聚丙烯或聚乙烯。

进一步地，在上述技术方案中，所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中n，n-二乙酰-l-胱氨酸杂质的含量≤0.4wt％。

优选地，在上述技术方案中，所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中n，n-二乙酰-l-胱氨酸杂质的含量≤0.3wt％。

进一步地，在上述技术方案中，所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中的溶氧量≤1800ppb。

本发明提供了该吸入用乙酰半胱氨酸溶液的制备方法，其特征在于，包括：

s1、按处方量称取依地酸二钠和稳定剂，溶解于20-30℃的70-80％的注射用水中，搅拌至完全溶解并充氮气得第一混合液；

s2、向第一混合液中加入乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解后用氢氧化钠调ph值至6.7-6.9，再加入剩余注射用水定容，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸药液；

s4、将乙酰半胱氨酸药液灌装于棕色玻璃安瓿瓶或吹灌封一体成型的塑料瓶中，即得。

其中，当采用棕色玻璃安瓿瓶灌装时，灌封前充氮气的流速为10-12l/min，灌封后充氮气的流速为8-10l/min，且灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

为了降低乙酰半胱氨酸溶液中的溶氧量，在制备第一混合液的过程中充氮气，降低第一混合液中的溶氧量，充氮气可将第一混合液的溶氧量由8000ppb降低至1000-2000ppb，但是空气中的氧气会重新溶解到第一混合液中，使得溶氧量升高，因此整个吸入用乙酰半胱氨酸溶液制备全过程充氮成为必需。本发明中使用聚山梨酯80和/或聚维酮k30能有效降低空气中的氧气溶解于乙酰半胱氨酸药液中的速度，降低乙酰半胱氨酸溶液溶氧的含量，降低杂质n，n-二乙酰-l-胱氨酸的含量，同时可以省去配料过程中的充氮气的工序，方便操作和节约物料。

在上述技术方案中，步骤s4中，当采用棕色玻璃安瓿瓶灌装时，灌装针头位于棕色玻璃安瓿瓶瓶颈下方5-10mm处，棕色玻璃安瓿瓶顶空残氧量≤0.5％。

在上述技术方案中，步骤s2和步骤s3为充氮气保护。

本发明的优点：

(1)本发明所提供的乙酰半胱氨酸溶液通过将ph值控制在6.7-6.9之间，能有效控制l-半胱氨酸和n，s-二乙酰-l-半胱氨酸杂质的含量，其控制方法科学巧妙，可操作性强；

(2)本发明所提供的乙酰半胱氨酸溶液通过添加合适的稳定剂聚山梨酯80或/和聚维酮k30，能有效降低氧气溶解于乙酰半胱氨酸溶液中的速度，从而减少乙酰半胱氨酸溶液中溶氧的含量，降低n，n-二乙酰-l-胱氨酸杂质的含量；

(3)本发明所提供的乙酰半胱氨酸溶液通过采用5ml特定规格的玻璃安瓿瓶或吹灌封一体的塑料瓶包装3ml乙酰半胱氨酸溶液，可以降低灌封药液后安瓿瓶内的残氧量，并且采取灌装前后2次充氮气(灌装前和灌装后的充氮气流速分别为10-12l/min和8-10l/min)，进一步降低残氧量，通过降低残氧量能进一步有效降低吸入用乙酰半胱氨酸溶液的溶氧量，从而降低残氧对乙酰半胱氨酸溶液的氧化作用，提高其稳定性；

(4)本发明所提供的乙酰半胱氨酸溶液制备工艺仅需在制备第一混合液和灌封乙酰半胱氨酸溶液时充氮气，避免了全程充氮气保护，工序简便，工作效率高，同时能减少氮气的用量。

附图说明

图1所示为本发明实施例所用棕色玻璃安瓿瓶的结构示意图；

图中：

瓶体1，瓶颈2，瓶头3，瓶口4。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。

以下实施例仅用于进一步说明本发明的内容，不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。

本发明实施例和对比例中所用原料均为市售产品。

本发明实施例所用棕色玻璃安瓿瓶的结构如图1所示，具体地，该棕色玻璃安瓿瓶的瓶体1为圆柱形，其瓶体1上端连接沿圆周方向向内凹的瓶颈2，瓶颈2上部连接瓶头3，瓶头3为中部向内呈弧形收缩结构，棕色玻璃安瓿瓶的瓶头3顶端为瓶口4，棕色玻璃安瓿瓶的瓶口4为沿瓶头3向内收缩的八字形窄口。

详细地，该棕色玻璃安瓿瓶的规格为5ml，其全高为87mm，其中，瓶底至瓶颈2的高度为41mm，瓶体1外径为18mm，瓶颈2外径为6mm。

详细地，该棕色玻璃安瓿瓶的材质为中硼硅玻璃，其中，三氧化二硼的含量≥10wt％，铅浸出物≤0.05mg/l。

本发明实施例所用塑料瓶的材质为聚丙烯或聚乙烯。

若未具体指明，本发明实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。

实施例1一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取28℃、80ml的注射用水，加入处方量聚维酮k30和依地酸二钠，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.8，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口的5ml中硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方8mm处，灌封前充氮气流速为12l/min，灌封后充氮气流速8l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

实施例2一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取22℃、75ml的注射用水，加入处方量聚山梨酯80和依地酸二钠，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.7，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口的5ml中硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方10mm处，灌封前充氮气流速为11l/min，灌封后充氮气流速10l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

实施例3一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取25℃、72ml的注射用水，加入处方量聚山梨酯80和聚维酮k30，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.9，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于5ml聚丙烯bfs(吹灌封)塑料瓶中。

实施例4一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取25℃、78ml的注射用水，加入处方量聚山梨酯80和聚维酮k30，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.7，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口的5ml中硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方10mm处，灌封前充氮气流速为11l/min，灌封后充氮气流速9l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

实施例5一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取20℃、80ml的注射用水，加入处方量聚维酮k30和依地酸二钠，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.7，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、在氮气保护下将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口的5ml中硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方5mm处，灌封前充氮气流速为10l/min，灌封后充氮气流速10l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

实施例6一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取23℃、70ml的注射用水，加入处方量聚山梨酯80，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.9，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于5ml聚乙烯bfs塑料瓶中。

实施例7一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取30℃、75ml的注射用水，加入处方量聚山梨酯80、聚维酮k30和依地酸二钠，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.8，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口的5ml中硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方8mm处，灌封前充氮气流速为12l/min，灌封后充氮气流速8l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

对比例1一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取22℃、80ml的注射用水，加入处方量依地酸二钠，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.7，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口的5ml中硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方8mm处，灌封前充氮气流速为10l/min，灌封后充氮气流速8l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

对比例2一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取30℃、76ml的注射用水，加入处方量聚山梨酯80和依地酸二钠，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.8，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于瓶口为沿瓶头向内收缩的八字形窄口的3ml中硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方10mm处，灌封前充氮气流速为11l/min，灌封后充氮气流速10l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

对比例3一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取30℃、78ml的注射用水，加入处方量聚山梨酯80、聚维酮k30和依地酸二钠，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.8，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于常规5ml中硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方8mm处，灌封前充氮气流速为12l/min，灌封后充氮气流速10l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

对比例4一种吸入用乙酰半胱氨酸溶液

1、处方组成：

2、制备方法：

s1、取28℃、72ml的注射用水，加入处方量聚维酮k30和依地酸二钠，搅拌至完全溶解并充氮气，得到第一混合液；

s2、向第一混合液中加入处方量乙酰半胱氨酸，搅拌至完全溶解，用氢氧化钠调ph值至6.8，再用注射用水定容至100ml，搅拌均匀后得到第二混合液；

s3、将第二混合液依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到乙酰半胱氨酸溶液；

s4、将乙酰半胱氨酸溶液灌装于常规5ml低硼硅棕色玻璃安瓿瓶中，灌装时针头位于瓶颈下方8mm处，灌封前充氮气流速为10l/min，灌封后充氮气流速9l/min，灌封后采用121℃湿热灭菌15min。

实验例

实验例1残氧量检测试验

分别取本发明实施例1、实施例3、实施例4、实施例7、对比例2和对比例3所制备的吸入用乙酰半胱氨酸溶液进行残氧量检测。

残氧测定试验结果如下表1所示。

表1残氧测定试验结果对照表

表1所示的残氧测定试验结果表明，各实施例所制备的吸入用乙酰半胱氨酸溶液使用5ml特定规格的玻璃安瓿瓶或吹灌封一体的包装材料可使药液中残氧量≤0.5％，而采用3ml玻璃安瓿瓶的对比例2和采用5ml常规玻璃安瓿瓶的对比例3所制备的吸入用乙酰半胱氨酸溶液残氧量明显升高，说明安瓿瓶的形状与尺寸、装样量对残氧量有影响。本发明采用特定尺寸5ml规格的安瓿瓶能有效降低残氧量，降低残氧对药液的氧化作用。

实验例2溶氧量检测试验

分别取本发明实施例1、实施例3、实施例5、实施例7和对比例1所制得的吸入用乙酰半胱氨酸溶液进行溶氧量检测。

溶氧测定试验结果如下表2所示。

表2溶氧测定试验结果对照表

表2所示的溶氧测定试验结果表明，实施例配方中使用了稳定剂聚山梨酯80和/或聚维酮k30，聚山梨酯80和聚维酮k30能减少氧气溶入乙酰半胱氨酸药液，进而降低乙酰半胱氨酸药液中溶氧量。实施例中各样品的溶氧量≤1800ppb，而对比例1因没有使用聚山梨酯80或聚维酮k30，所制备的吸入用乙酰半胱氨酸溶液的溶氧量超过了5000ppb，直接导致n，n-二乙酰-l-胱氨酸杂质的含量达到了1.86％，超过了吸入用乙酰半胱氨酸溶液进口质量标准的限度。

实验例3脱片现象

取本发明实施例1、实施例2和对比例4所制得的吸入用乙酰半胱氨酸溶液各100支，在加速条件(40℃、rh75％)下放置12个月，观察玻璃安瓿瓶的脱片现象。

脱片现象结果如下表3所示。

表3脱片现象结果对照表

表3所示的脱片现象实验结果表明，实施例1和实施例2所制备的吸入用乙酰半胱氨酸溶液均没有出现脱片现象，而对比例4观察到2支吸入用乙酰半胱氨酸溶液出现了脱片现象，说明低硼硅玻璃安瓿的稳定性不如中硼硅玻璃安瓿，中硼硅玻璃安瓿瓶能提高制剂的稳定性和用药的安全性。

实验例4稳定性考察试验

取本发明实施例1、实施例3、实施例6、实施例7和对比例1-3所制得的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，在加速条件(40℃、rh75％)下放置12个月，对其进行稳定性考察试验。

稳定性考察试验结果如下表4所示。

表4稳定性考察试验结果对照表

注：表4中“-”代表未进行检测。

表4所示的稳定性考察试验结果表明，本发明实施例所制备的吸入用乙酰半胱氨酸溶液中杂质l-半胱氨酸为0.34-0.39％、杂质n，n-二乙酰-l-胱氨酸为0.27-0.34％、杂质n，s-二乙酰-l-半胱氨酸为0.19-0.24％，符合吸入用乙酰半胱氨酸溶液进口注册质量标准；而对比例1由于溶氧量大，导致吸入用乙酰半胱氨酸溶液中杂质n，n-二乙酰-l-胱氨酸在0天时达到了1.86％，对比例2-3由于残氧量高，杂质n，n-二乙酰-l-胱氨酸在0天时有所增加，含量均超过了0.5％，但是经过12个月加速条件放样后，对比例2和对比例3中杂质n，n-二乙酰-l-胱氨酸的含量分别增至1.51％和1.32％，已不符合吸入用乙酰半胱氨酸溶液进口质量标准。

最后，以上仅为本发明的较佳实施方案，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。