组合物的制作方法

本发明涉及人摄取的组合物或施用于人的组合物。

背景技术：

以往，存在阿兹海默氏病、失智症、帕金森氏病、肌痛性脑脊髄炎和多系统萎缩症等与脑相关的疾病、或者下肢静脉瘤和深静脉血栓症等与血管相关的疾病等各种疾病，正在对预防或治疗这些疾病的治疗药进行研究。

例如，阿兹海默氏病等脑疾病随着高龄化而大大增加，成为需要应对的世界性健康问题。关于该阿兹海默氏病，提出了健忘症的预防/治疗剂(参见专利文献1)。在该专利文献1中记载了以选自鼠尾草酸和迷迭香酸中的至少一种或其生理学可容许的盐作为有效成分的健忘症的预防/治疗剂，并示出了使用小鼠的实验结果。

但是，需要对人的有效性更高的治疗药。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2006-199666号公报

技术实现要素：

发明所要解决的课题

鉴于上述问题，本发明的目的在于提供能够用于适当的疾病的预防或/和治疗的组合物。

用于解决课题的手段

本发明的特征在于，其是一种用于改善位于人脑中的海马的萎缩的组合物，其以辅酶q10和蚯蚓干燥粉末作为有效成分。

发明的效果

根据本发明，可提供一种能够用于疾病的预防或/和治疗的组合物。

附图说明

图1是给药前的阿兹海默氏病患者的脑的基于水平断面的mri图像的说明图。

图2是给药后的阿兹海默氏病患者的脑的基于水平断面的mri图像的说明图。

具体实施方式

本发明人对辅酶q10的应用进行了深入研究。其中研究了在与脑相关的疾病或与血管相关的疾病的预防或治疗中的应用。此处的着眼点在于，尽管阿兹海默氏病的发病原因未必明确，但线粒体的活性降低被认为也是其原因之一。

在被称为“生物体的能量货币”的三磷酸腺苷(atp)的生物合成中，涉及糖酵解系统、三羧酸循环、电子传递系统这3种系统。线粒体与三羧酸循环和电子传递系统有很大关系。因此，线粒体的活性对于生命的维持、活动是非常重要的。作为使线粒体的活性降低的主要原因，可以举出还原型辅酶q10的减少。

线粒体常被暴露于因活性氧物种所致的氧化应激中，但抗氧化物质可保护其免受氧化应激的损害。另一方面，还原型辅酶q10是电子传递系统的构成成分，同时也是抗氧化物质。因此认为，若还原型辅酶q10减少，则抗氧化活性降低、线粒体发生功能障碍，同时电子传递系统的效率降低、atp的生物合成活性降低。

有报告指出，在失智症的狗中，脑内的辅酶q10减少，与其相关的线粒体的活性降低。另外，在专利文献1中还记载了，通过使用小鼠的实验，辅酶q10作为健忘症的预防/治疗剂是有效的。这些记载等暗示了线粒体的活性降低或脑内辅酶q10的减少与阿兹海默氏病等脑疾病的关联性，期待辅酶q10对于阿兹海默氏病等脑疾病的预防/治疗效果。

但是，尽管暗示了在动物实验中的有效性(参见专利文献1)，但也有研究报告指出，在人类临床研究中，氧化型辅酶q10并未对帕金森氏病显示出特别的改善效果(parkinsonstudygroupqe3investigators,2014)，辅酶q10对脑疾病的效果未必明确，也并非显示出单独使用辅酶q10时的有效性。

由此可见，现状是对于能够预防/治疗与脑相关的疾病和与血管相关的疾病等的组合物仍然有需求。

本发明人发现，在多种原料物质中，含有辅酶q10和蚯蚓来源原料时，对于与脑相关的疾病的改善、与血管相关的疾病的改善、特别是对于萎缩的海马的恢复起作用，特别验证了其作为海马萎缩的预防剂或治疗剂的有效性，从而完成了本发明。

以下，作为本发明的一个实施方式，对于含有辅酶q10(coenzymeq10)和蚯蚓来源原料的组合物进行说明。

辅酶q10可以使用还原型辅酶q10(泛醌醇)和氧化型辅酶q10(泛醌)中的任一种，但优选还原型辅酶q10。这两种辅酶q10通过氧化还原反应而相互变化。还原型辅酶q10是在生物体内生物合成的，并且具有活性。还原型辅酶q10近年来开始进行工业制造，能够经口摄取。另一方面，氧化型辅酶q10主要通过食物或者工业制造的补充剂或药品经口摄取到生物体内。所摄取的氧化型辅酶q10在肠管中被吸收后，转变成还原型辅酶q10被加以利用。因此，本发明的组合物中含有的辅酶q10优选为还原型辅酶q10，但也可以为氧化型辅酶q10。

辅酶q10可以是原药粉末、也可以是加工品。加工品有粉末形态和液态的制品，但并不限于这些。本实施方式中使用的辅酶q10优选为粉末形态。

1日用量的组合物中包含的辅酶q10(特别是还原型辅酶q10)的含量需要为治疗有效量，以辅酶q10(特别是还原型辅酶q10)本身的量(100％)计，可以为50mg～800mg、优选为80mg～500mg、更优选为100mg～300mg。进一步而言，组合物中包含的辅酶q10的含量优选为200mg～300mg，为了容易调节服用量，更优选为100mg～200mg，对于症状严重的患者，优选为300mg～500mg。辅酶q10(特别是还原型辅酶q10)的治疗有效量是指为了哪怕是稍微地抑制或恢复线粒体性障碍所需要的1日用量。

蚯蚓来源原料可以为蚯蚓干燥粉末、蚯蚓的提取物或蚯蚓的抽提物等由蚯蚓得到的原料。蚯蚓干燥粉末(包括蚯蚓冷冻干燥粉末)可以为原药粉末、也可以为加工品。加工品有提取粉末、抽提粉末，但并不限于这些。

蚯蚓冷冻干燥粉末是以蚯蚓(特别是欧美原产的红蚯蚓)为原料进行冷冻干燥而得到的粉末。蚯蚓冷冻干燥粉末具有将血液中的纤溶酶原(plasminogen)转变成纤溶酶(plasmin)而表现出高纤溶活性的作用、以及将参与血液凝固的纤维蛋白直接溶解的作用。因此，已知蚯蚓冷冻干燥粉末对于与血管相关的疾病、即脑梗塞、缺血性脑血管障碍、糖尿病、高血压症的治疗、血栓症的预防、纤溶酶(fibrinogenase)的增加以及血小板聚集率的增加的抑制是有效的。需要说明的是，蚯蚓冷冻干燥粉末包含从食用红蚯蚓中抽提出的蛋白分解酶，具有纤维蛋白的溶解活性强的特性。

该蚯蚓冷冻干燥粉末可以使用申请人销售的lr粉末i(lr粉末1)、lr粉末ii(lr粉末2)、lr粉末iii(lr粉末3)、或者其他公司的产品，优选lr粉末iii(lr粉末3)。

组合物中包含的蚯蚓来源原料(特别是蚯蚓冷冻干燥粉末)的含量需要为治疗有效量，可以为10mg～200mg、优选为10mg～100mg、更优选为20mg～80mg。进一步而言，组合物中包含的蚯蚓来源原料(特别是蚯蚓冷冻干燥粉末)的含量优选为60mg～100mg，为了容易调节服用量，更优选为10mg～50mg，对于症状严重的患者，优选为100mg～200mg。需要说明的是，蚯蚓来源原料(特别是蚯蚓冷冻干燥粉末)的治疗有效量是指为了部分溶解血栓所需要的1日用量。

组合物中包含的蚯蚓来源原料(特别是蚯蚓冷冻干燥粉末)的比例可以为0.1倍～1.5倍、优选为0.3倍～1倍(等量)、进一步优选为0.4倍～0.7倍、适宜为0.5倍左右。换言之，组合物中包含的蚯蚓来源原料(特别是蚯蚓冷冻干燥粉末)的比例相对于辅酶q10的量可以为0.1倍～4倍、优选为0.2倍～3倍、更优选为0.4倍～2倍。

组合物的形态可以从软胶囊、硬胶囊、压片、粉末、颗粒、饮料等中选择。优选软胶囊、粉末、颗粒的形态，更优选软胶囊的形态。例如，可以将粉末形态的组合物混合在管饲营养剂中等以使组合物包含在管饲营养剂中。由此，即使是对于难以经口摄取的患者，也能够施用组合物。

在组合物中，除了辅酶q10和蚯蚓来源原料以外，还可以包含维生素、矿物质、碳水化合物、脂质等营养素和/或抗氧化物质和/或补充剂材料等对于健康的维持/改善有用的材料。

对组合物所进行的处理没有特别限定，可以为食品、补充剂或药品等适当的处理。例如，组合物可以根据医生的建议作为补充剂来处理。

组合物对于与脑有关的疾病(特别是海马萎缩之类的疾病)的预防或治疗有效，作为这样的疾病用的药物组合物、治疗药、预防药、或治疗/预防用组合物发挥功能。作为对象的与脑有关的疾病包括阿兹海默氏病、失智症、帕金森氏病、肌痛性脑脊髄炎和多系统萎缩症等，但并不限于这些。另外，组合物对于与血管有关的疾病的预防或治疗也有效，作为这样的疾病用的药物组合物、治疗药、预防药、或治疗/预防用组合物发挥功能。作为对象的与血管有关的疾病包括下肢静脉瘤或深静脉血栓症，但并不限于这些。

以下对本发明的实施例进行说明。

实施例1

<硬胶囊>

作为本发明的组合物的实施例1，如下制备含有辅酶q10和蚯蚓冷冻干燥粉末的硬胶囊剂。即，将包含还原型辅酶q10稳定化粉末(kaneka株式会社制：还原型辅酶q10p30)和蚯蚓冷冻干燥粉末(辉龙有限公司制：lr粉末iii)的各成分材料用通常的粉末混合机混合后，装入硬胶囊中制成硬胶囊剂(制剂)。需要说明的是，还原型辅酶q10稳定化粉末(p30)表示含有30％的还原型辅酶q10的粉末，例如若还原型辅酶q10稳定化粉末为180mg，则所含有的还原型辅酶q10为60mg。

1粒胶囊中的各成分材料的成分量为：还原型辅酶q10稳定化粉末(p30)180mg(其中，还原型辅酶q10为60mg)、蚯蚓冷冻干燥粉末(lr粉末iii)30mg、食用酵母(锌、铜、硒酵母)10mg、维生素b110mg、维生素b25mg、维生素b65mg、维生素b1220mg、叶酸0.1mg、维生素d30.6mg、赋形剂89.3mg。

实施例2

<散剂>

作为本发明的组合物的实施例2，如下制备含有辅酶q10和蚯蚓冷冻干燥粉末的散剂。即，将包含还原型辅酶q10稳定化粉末(p30)和蚯蚓冷冻干燥粉末(lr粉末iii)的各成分材料用通常的粉末混合机混合后，制成散剂(制剂)。

1袋中的各成分材料的成分量为：还原型辅酶q10稳定化粉末(p30)360mg(其中，还原型辅酶q10为120mg)、蚯蚓冷冻干燥粉末(lr粉末iii)60mg、食用酵母(锌、铜、硒酵母)20mg、维生素b120mg、维生素b210mg、维生素b610mg、维生素b1240mg、叶酸0.2mg、维生素d31.2mg、赋形剂120.6mg。

实施例3

<软胶囊>

作为本发明的组合物的实施例3，如下制备含有辅酶q10和蚯蚓冷冻干燥粉末的软胶囊剂。即，将包含还原型辅酶q10稳定化粉末(p30)和蚯蚓冷冻干燥粉末(lr粉末iii)的各成分材料用通常的软胶囊用混合机混合后，进行胶囊填充，制成软胶囊剂(制剂)。

1粒胶囊中的各成分材料的成分量为：还原型辅酶q10稳定化粉末(p30)50mg(其中，还原型辅酶q10为约16.67mg)、mihararubellus粉末(mihararubellus制)30mg、维生素e10mg、菜籽油139.7mg、poemdo-100v(理研维生素公司制造)70mg、大豆卵磷脂0.3mg。需要说明的是，mihararubellus粉末是mihararubellus制造的蚯蚓干燥粉末。

<疾病的改善效果>

通过摄取实施例1～3的组合物(硬胶囊剂、散剂、软胶囊剂)中的任一种，观察到了包括失智症在内的阿兹海默氏病等脑疾病患者的症状的改善、下肢静脉瘤患者的症状的改善、深静脉瘤患者的症状的改善。作为具体的改善例，示出了对阿兹海默氏病中的海马的萎缩的改善例。

对于被诊断为阿兹海默氏病的2名患者，将<实施例1>中制备的制剂以每天4粒胶囊给药3个月。临床效果的确认通过使用脑图像分析软件vbmtutorial(spm8)分析给药前后拍摄的脑的mri图像来进行。

图1是患者之一的患者a(被诊断为伴有中等程度的海马分解的重度阿兹海默氏病的82岁的男性)在给药前的脑海马附近的水平断面的mri图像。图2是该患者a在给药后的脑的海马附近的水平断面的mri图像。由该mri图像可以确认，与给药前相比，给药后海马增大。

使用spm8进行分析的结果确认到，与给药前相比，给药后的2名患者的脑海马的容积增大了12％～9％。由此显示出，实施例1中制备的制剂(硬胶囊剂)对于改善阿兹海默氏病患者的脑海马的萎缩是有效的。

需要说明的是，本发明并不限于本实施方式，可以为其他各种实施方式。

工业实用性

本发明能够用于药品、补充剂或食品等领域。