本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及甘草酸二铵在制备治疗新型冠状病毒肺炎2019-ncov或慢性肺阻中的新用途。
背景技术：
：目前，针对新型冠状病毒肺炎2019-ncov的治疗，最初医院采取的临床治疗方案为拜复乐联用奥司他韦和莲花清瘟，然后陆续公布用于治疗hiv的阿比多尔和洛匹那韦利托那韦有效，磷酸氯喹有效，然而，后经使用时，证实拜复乐联用奥司他韦和莲花清瘟的方案与阿比多尔和洛匹那韦利托那韦的方案没有明显疗效，且奥司他韦和洛匹那韦利托那韦不良反应发生率高，磷酸氯喹只对轻症具有效果。甘草酸二铵目前主要用于肝炎病毒方面的相关治疗，是甘草酸的衍生物，其机制是对抗乙肝病毒产生的炎症因子，保护肝脏，经过观察发现，甘草酸母核的化学结构与糖皮质激素如氢化可的松或泼尼松龙母核的化学结构非常相似，因此推测其可能存在一定的抗炎作用，可用于新型冠状病毒肺炎2019-ncov或慢性肺阻的治疗，目前，该应用还未有相关的报道。技术实现要素：本发明的目的在于提供甘草酸二铵在制备治疗新型冠状病毒肺炎2019-ncov或慢性肺阻中的新用途。为了实现上述技术目的，本发明的技术方案如下：甘草酸二铵在制备治疗新型冠状病毒肺炎2019-ncov或慢性肺阻中的新用途。本发明中，所述甘草酸二铵还联合使用有免疫增强药物。本发明中，所述免疫增强药物具体为甘露聚糖肽的药用剂型，可以为甘露聚糖肽片剂或者是口服液等其他剂型。由于甘露聚糖肽是一种新型生物免疫增强剂，它可以调节机体免疫紊乱，显著增强自身免疫功能，常用于治疗免疫力低下或免疫障碍性疾病。本发明中，所述甘草酸二铵还联合使用有药用抗氧剂。本发明中，所述抗氧剂具体为维生素c，其中，维生素c是一个公认的氧自由基清除剂，能清除炎症过程中产生的自由基。由于很难从食物中获取足够计量的维生素c，所以在疾病的资料时，必须强化维生素c的量，一般采用的具体措施为每天补充维生素c500-600mg，这是由于机体对维生素c有自我感应能力，浓度高了会加大肾脏的排泄，以保持体内维生素c浓度的恒定。本发明所述的药物，在制成各个剂型时，其药物制剂中含有甘草酸二铵10～45mg。与现有技术相比，肺部受损主要是因为病毒在体内反之过程中会产生大量的“炎症因子”，这些“炎症因子”会损伤肺部，严重的时候即成为所说的“白肺”，而甘草酸二铵可代替激素对抗“炎症因子”保护肺部，但没有激素的免疫抑制作用和骨质疏松作用。具体实施方式下面通过具体实施例进一步说明本发明，对于实施例中涉及的具体数据和操作等并不构成本发明要求保护范围的限制。试验例1甘草酸二铵在治疗新型冠状病毒肺炎2019-ncov中的新用途。病例1：王某，湖北武汉，男，46岁，2020年1月19号发热，20号肺片状磨玻璃密度造影，血象显示白细胞降低，淋巴细胞降低，口服阿比多尔+左氧氟沙星，泰诺，体温一直徘徊在38-38.8℃，吃2片泰诺将至37.5℃，吃一片38℃，至25日，持续发热，咳嗽，胸闷。25日开始，口服甘草酸二铵胶囊，一天3次，每次3粒，甘露聚糖肽片一次2片，一日3次，放弃阿比多尔和泰诺。25日，体温仍在38-38.8℃之间，咳嗽无变化；26日，体温37.8-38℃；咳嗽无变化，食欲依旧不好；27日，体温37.6-38℃，咳嗽好转，食欲依旧，情绪紧张；28日，体温37.2-37.8℃，食欲好，身体轻松；29日，体温36.8-37℃，食欲好，无虚汗、心情好。病例2：甘某某，湖北武汉，女，57岁，2020年1月18号发热，排队无法就医放弃，居家隔离，自行购药氨酚黄那敏、奥司他韦、阿莫西林，至25日，体温依旧37.8-38.5℃，胸闷半夜憋醒，食欲差；25日上午口服甘草酸二铵胶囊，一天3次，每次3粒，甘露聚糖肽片一次2片，一日3次，，停退烧药、奥司他韦；26日体温恢复正常至36.5℃，头不疼，无寒战，胃口好，但仍然有咳嗽，睡眠恢复正常，至2020年1月29日，一直稳定。病例3：刘某某，湖北武汉，男，37岁，体温一直37-38℃，持续5日，服用奥司他韦、氧氟沙星，25日查双肺多发淡薄片状，片状稍高密度，crp升高，白细胞正常，淋巴细胞降低，胃口差，一天进食一餐；26日上午口服甘草酸二铵胶囊，一天3次，每次3粒，维生素c0.5g，停其他所有药物；27日，体温36.7-37℃，头晕，胃口差；28日，体温36.4-36.8℃，咳嗽好转，食欲正常；29日，体温正常，稍有咳嗽。病例4：丁某某，湖北武汉，男，40岁，2020年1月19号发热，排队无法就医放弃，居家隔离，自行购药奥司他韦、莫比沙星、泰诺，至25日，体温依旧37.4-38.6℃，胸闷半夜憋醒，食欲差。25日晚10点开始口服甘草酸二铵胶囊，一天3次，每次3粒，维生素c0.5g，停其他所有药物；26日上午10点，体温36.2℃，下午1点，体温36.7℃；下午3:30，体温37℃；至29日，体温一直稳定，食欲精神全部恢复正常。试验例2甘草酸二铵在治疗慢性肺阻中的新用途。受试药物：甘草酸二铵胶囊(正大天晴药业集团股份有限公司)。受试动物：sd大鼠(270±20g)，清洁级，♂，由贵阳医科大学提供。试验方法：1、建立具有肺部炎症的大鼠模型：将sd大鼠称重后，用10％的水合氯醛麻醉大鼠，按3.5ml/kg腹腔注射给药。麻醉后的大鼠立即用微量注射器直接从气道滴入lps(3mg/kg)，待6h后处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液(balf)、取肺组织做病理切片。2、随机分组，每组10只大鼠，分别分为正常对照组、模型组、样品组，各组均采用灌胃给药，且分两次给药，其中，第一次给药于气道滴入lps前5min，第二次给药于气道滴入lps3h后。模型组给生理盐水，样品组给甘草酸二铵胶囊。3、收集支气管肺泡灌洗液：滴入lps6h后，处死大鼠，使暴露气管及胸腔，气管插管，结扎右侧肺。左侧肺行支气管肺泡灌洗，支气管灌洗液(balf)置冰浴中。灌洗后，取下被结扎的右侧肺组织，以10％福尔马林液固定5～7d。4、balf细胞总数计数和分类计数：取置冰浴中balf充分混匀后，取0.1ml加入0.2ml白细胞计数稀释液，混匀后用计数板计数白细胞总数。其他balf置冷冻离心机2000rpm离心12min，取上清液置-80℃冰箱保存。沉淀物涂片，wright-giemsa染色，分类计数中性粒细胞和淋巴单核细胞。5、肺组织病理检查：经10％福尔马林固定7d后肺组织，取肺叶，用石蜡包埋，切成5μm组织片，经脱蜡、逐级酒精脱水，he染色；上镜观察病理组织学变化并摄影。每只大鼠的样本拍摄5张照片，按表1分级评分，综合评价中性粒细胞浸润、黏膜水肿和上皮细胞损伤程度。表1：he染色的肺组织病理变化评分参考表。结果表明：模型组气管内滴入lps6h后，白细胞总数、中性粒细胞和淋巴单核细胞数目与正常对照组比较明显升高。说明甘草酸二铵可明显抑制lps诱导的白细胞总数和中性粒细胞数目升高，对淋巴单核细胞数目无明显影响。表2：lps诱导的大鼠肺balf炎症细胞聚集的影响(n＝10，x±s)。其中：与模型组比较**p＜0.01，***p＜0.001；与正常组比较△△p＜0.01，△△△p＜0.001。模型组气管内滴入lps6h后，中性粒细胞浸润、气管黏膜水肿和肺组织损伤积分与正常组比较明显增加。表明甘草酸二铵可明显抑制lps诱导的肺组织中性粒细胞浸润、气管黏膜水肿。表6：lps诱导的大鼠肺炎症病理变化的影响(n＝10，x±s)。组别中性粒细胞浸润积分黏膜水肿积分肺组织损伤积分正常对照组0.19±0.070.42±0.170.25±0.11模型组3.28±0.414.33±0.264.49±0.45样品组2.07±0.621.31±0.210.69±0.31其中：与模型组比较***p＜0.001；与正常组比较△△△p＜0.001。结论：通过以上实验，表明甘草酸二铵可明显抑制lps诱导的肺组织中性粒细胞浸润、气管黏膜水肿，对肺组织损伤无影响，因此，甘草酸二铵有抗lps致大鼠肺部炎症的作用，是治疗慢性阻肺的作用机制之一。病例1：王某某，贵州贵阳，男，79岁，因咳血住院，检查结果为“间质性肺炎(无菌性)”，住院8天，无好转，食欲差，d-二聚体严重超标，提示全身弥漫性凝血，采用甘草酸二铵胶囊，一天3次，每次3粒，维生素c0.5g，停其他所有药物进行治疗，服药3天后，咳血止住，一周后咳嗽消失，咽部粘痰消失，停服用甘草酸二铵，继续服用维生素c，三个月后，常规补充维生素c0.1g/天，慢性阻肺症状明显减轻。虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然其并非用以限定本发明的范围，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围的内。因此，本发明的保护范围应以权利要求所述的保护范围为准。当前第1页12