一种解酒组合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种解酒组合物及其制备方法，属于功能性食品和制药学技术领域。

背景技术：

酒在我国有着悠久的历史，并已形成一种酒文化，无论是亲朋聚会还是商务应酬都少不了酒来助兴。然而酒在给人带来欢愉的同时，也经常由于酒醉导致出现恶心、呕吐、情绪不稳定等症状，严重时可导致昏迷及呼吸功能衰竭而死亡。

酒精的摄入会影响大部分器官系统，酒精代谢性障碍(auds)会对大脑起到至关重要的影响，因为酒精会改变大脑中gaba(主要的抑制性神经递质)和谷氨酸(主要的兴奋性神经递质)之间的平衡，从而出现中毒、镇静、抗焦虑、增强和上瘾的症状。gabaa受体(gabaar)介导的抑制性神经递质在酒精的作用下被增强，有报道称对突触前gaba释放和突触后gabaars细胞的增强都有直接影响。位于突触后或突触外膜上由一个亚单位家族形成的gabaars对酒精表现出不同的敏感性，在细胞池之间形成调节的动态转运状态，突触外gabaars对社交饮酒时血液中的酒精浓度很敏感。酒精引起的几种gabaar亚基水平的变化伴有行为障碍，如丧失翻正反射(lorr)。

在动物实验中，大鼠长期服用酒精可产生深刻的gabaar可塑性，这对酒精戒断和依赖性起关键作用。急性饮酒后，一些gabaar迅速下调，随着gabaar形成可塑性，产生与体内耐受和戒断症状一致的生理学和药理学改变。酒精诱导的行为改变和gabaar可塑性可以作为筛选改善auds的药物。

酒精进入人体后约95％的量通过肝脏的酶系统(主要是乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶)进行氧化代谢，酒精在肝脏中主要在乙醇脱氢酶(adh)的催化下氧化为乙醛，然后在乙醛脱氢酶(aldh)的催化下氧化为乙酸。因此，adh和aldh是体内降低酒精浓度最重要的酶。

解酒产品是可在人体摄入大量酒精后起到分解酒精浓度，增强乙醛脱氢酶活性等的一系列产品，总体可分为化学药品、中药制剂以及保健功能性食品三种。化学制品和中药制剂在解酒的同时会对肝脏肾脏造成代谢负担从而对身体产生不同程度的伤害。功能性食品作为辅助改善人体饮酒后出现的不良反应症状的饮食类产品既不会对身体产生任何毒副作用，还可以对受损肝脏细胞起修复营养的作用，安全可靠，得到越来越多消费者的青睐。

目前市售的关于解酒的功能性食品相对较少，且普遍存在添加成分单一，见效缓慢，无法达到快速解酒以及解宿醉的功效，且服用后多存在明显副作用等，无法满足大众饮酒人群对解酒产品所具有的期望和诉求。本发明拟通过筛选多种纯植物黄酮类原料构建组合物，以期各种组分能够协同增效，共同作用，通过提高乙醇脱氢酶(adh)和乙醛脱氢酶(aldh)活性来促进酒精的清除，从而改善酒精性肝损伤，减轻宿醉。

技术实现要素：

本发明的目的之一是提供一种解酒组合物以起到增强体内乙醇脱氢酶活性，解酒护肝，解宿醉，抗急性酒精性肝损伤，预防急性和慢性酒精中毒的功效；

本发明的目的之二是提供一种解酒组合物的制备方法。

基于上述目的，本发明首先提供了一种组合物，所述的组合物由如下重量百分比的组分配制而成：显齿蛇葡萄叶10％-60％，枳椇子1％-20％，乌梅1-10％，胖大海1-10％，维生素c0.1％-1％，辅料25％-60％。

上述组合物中，显齿蛇葡萄叶是由国家卫生健康委批准的新资源食品，可作为普通食品原料。显齿蛇葡萄叶提取物中含有丰富的黄酮类物质，可提高肝脏中解酒酶(乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶)活性，有效延长醉酒潜伏期和缩短醒酒时间，可保护肝脏，加速乙醇代谢产物乙醛迅速分解，变成无毒物质，降低对肝细胞的损伤，此外还可改善肝细胞损伤引起的血清乳酸脱氢酶活力增加，从而起到保肝护肝的作用，大幅度降低乙醇对肝脏的损伤，使肝脏正常状态迅速得到恢复。

枳椇子是药食同源类产品，枳椇子甘、性平、无毒，入脾、胃经，相关实验结果表明，枳椇子提取物中的黄酮类物质能够对抗酒精对中枢神经系统的损害，表现为能够缩短急性酒精中毒小鼠的昏睡时间，减少因小量饮酒致中枢神经系统兴奋而引起的自主活动数，改善学习记忆能力，能够有效地降低血液中乙醇含量，增加肝中乙醇脱氢酶活性。总之，枳椇子提取物能够迅速缓解急性酒精中毒症状，通过抑制酒精在胃肠道的吸收，促进酒精在肝中的代谢，加速酒精的分解，起到有效的解酒防醉作用。

乌梅又称酸梅，味酸、涩，性平，是药食同源类产品。乌梅中含有黄酮类物质及多种有机酸，可以改善肝脏的机能，具有帮助机体解酒的功效。

胖大海味甘，性寒，归肺，大肠经，是药食同源类产品。胖大海提取物中也含有丰富的黄酮类物质，具有清热润肺，利咽开音，润肠通便，加快人体新陈代谢的功效。

在本发明的一个优选实施方案中，所述组合物含有的组分及以重量百分比为计的配伍比例如下：显齿蛇葡萄叶30％-50％，枳椇子1％-10％，乌梅1％-5％，胖大海1％-5％，维生素c0.1％-0.5％，辅料35％-50％。

在一个更为优选实施方案中，所述组合物含有的组分及以重量百分比为计的配伍比例如下：显齿蛇葡萄叶50％，枳椇子5％，乌梅2％，胖大海2％，维生素c0.15％，辅料40.85％。

更为优选地，组合物中显齿蛇葡萄叶为显齿蛇葡萄叶粉或显齿蛇葡萄叶粉状提取物，优选显齿蛇葡萄叶粉状提取物。

解酒组合物中枳椇子为枳椇子粉或枳椇子粉状提取物，优选枳椇子粉状提取物。

解酒组合物中乌梅为乌梅粉或乌梅粉状提取物，优选乌梅粉状提取物。

解酒组合物中胖大海为胖大海粉或胖大海粉状提取物，优选胖大海粉状提取物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述组合物中辅料选自乳糖、微晶纤维素、麦芽糊精、低聚异麦芽糖、果蔬粉、浓缩果蔬汁、硬脂酸镁、二氧化硅、二氧化钛、蜂蜡、纯化水、三氯蔗糖、香精、色素、甘油、聚维酮k30、明胶中的一种或多种。

其次，本发明提供了上述组合物的制备方法，所述方法包括按照配伍比例混合显齿蛇葡萄叶、枳椇子、乌梅、胖大海、维生素c的步骤。

在本发明的一个优选实施方案中，在混合前所述显齿蛇葡萄叶、枳椇子、乌梅、胖大海均被加工成粉类。

在制备粉类的方法中，以下是本发明采取的具体实施方案：

1)显齿蛇葡萄叶粉的制备方法为：

步骤一：将干燥的显齿蛇葡萄叶进行挑拣，筛除杂质；

步骤二：将步骤一中除杂的显齿蛇葡萄叶用粉碎机在适宜条件下进行粉碎，优选地，所述显齿蛇葡萄叶的适宜粉碎条件为湿度＜30％且温度小于25℃，粉碎后的显齿蛇葡萄叶目数在40～80目之间，水分控制在5％以下。

2)枳椇子粉的制备方法为：

步骤一：以枳椇子的新鲜成熟果实为原料，浸泡洗净后沥干水分，优选地，所述枳椇子浸泡漂洗时间为5min-15min；

步骤二：将步骤一中沥干的枳椇子平铺在干燥机的托盘上进行干燥，优选地，所述枳椇子干燥温度为45℃-55℃，湿度为5％-20％，干燥时间为3-7h；

步骤三：将步骤二中干燥的枳椇子进行粉碎，优选地，所述枳椇子的粉碎条件为湿度＜30％且温度小于25℃，粉碎后的枳椇子粉目数在50-100目之间，水分控制在5％以下。

3)乌梅粉的制备方法为：

取烘干或自然晒干的乌梅用粉碎机进行粉碎，优选地，所述乌梅的粉碎条件为湿度＜30％且温度小于25℃，粉碎后的乌梅粉目数在60-100目之间，水分控制在5％以下。

4)胖大海粉的制备方法为：

步骤一：以胖大海的新鲜成熟果实为原料，浸泡洗净后沥干水分，优选地，所述胖大海浸泡漂洗时间为5min-15min；

步骤二：将步骤一中沥干的胖大海平铺在干燥机的托盘上进行干燥，优选地，所述胖大海干燥温度为45℃-55℃，湿度为5％-20％，干燥时间为3-7h；

步骤三：将步骤二中干燥的胖大海进行粉碎，优选地，所述胖大海的粉碎条件为湿度＜30％且温度小于25℃，粉碎后的胖大海粉目数在50-100目之间，水分控制在5％以下。

在本发明的一个更为优选的实施方案中，在混合前所述显齿蛇葡萄叶、枳椇子、乌梅、胖大海均为被加工成的粉状提取物。

在制备粉状提取物的方法中，以下是本发明采取的具体实施方案：

1)显齿蛇葡萄叶粉状提取物的制备方法为：

步骤一：将干燥的显齿蛇葡萄叶进行挑拣，筛除杂质；

步骤二：将步骤一中除杂的显齿蛇葡萄叶用粉碎机进行粉碎；优选地，所述粉碎后的显齿蛇葡萄叶目数在40目～80目之间；

步骤三：称取一定量步骤二粉碎过后的显齿蛇葡萄叶加乙醇回流提取，共提取三次，然后合并滤液；优选地，所述显齿蛇葡萄叶加入5倍体积乙醇，回流提取50min；

步骤四：将步骤三中合并过的滤液在真空条件下浓缩成浸提膏；优选地，所述显齿蛇葡萄叶提取液浓缩条件为真空度0.6～0.8mpa；

步骤五：将浸提膏加水在常温条件下放置结晶；优选地，所述浸膏加入7倍量常温下ph小于7的水，放置结晶24h；

步骤六：撇去步骤五中上层漂浮的黑色油状物质，抽滤出下面淡绿色沉淀，然后进行干燥；

步骤七：将步骤六中的粗产品用纯水完全溶解后，加入活性炭脱色，然后除杂后最终得粉末状物质即为显齿蛇葡萄叶提取物；优选地，所述粗产品用18至20倍量ph小于7的纯水溶解，用10％活性炭脱色。

2)枳椇子粉状提取物的制备：

步骤一：以枳椇子新鲜成熟果实为原料，用破壁机将枳椇子进行适当的破碎；

步骤二：称取一定量步骤一中粉碎的枳椇子，以酒精作为溶剂，采用热回流提取法进行提取，提取次数2～4次，然后合并滤液；优选地，所述枳椇子，用75％浓度的酒精，采用热回流提取，提取时间为2h，乙醇加入量为8倍量，提取次数2～4次；

步骤三：将步骤二中的滤液在真空条件下进行浓缩，即得浓缩液；优选地，所述枳椇子提取液在真空度为0.6～0.8mpa下浓缩至相对密度为1.1～1.5g/cm³；

步骤四：将步骤三中的浓缩液采用离心喷雾干燥塔进行喷雾干燥，干燥后碎成细粉，即为枳椇子提取物；优选地，所述枳椇子喷雾干燥时进风温度为150℃～180℃，出风温度为70℃～90℃，干燥后碎成80～100目细粉，水分控制在5％以下。

3)乌梅粉状提取物的制备：

步骤一：取烘干或自然晒干的乌梅，用粉碎机粉碎；

步骤二：称取步骤一中的乌梅粉末，加入乙醇进行回流提取，提取1～2次，得乌梅提取液，将乌梅提取液合并，趁热过滤，离心，收集上层清液，抽滤后得浓缩液；优选地，所述乌梅加入质量分数为50-95％的乙醇回流提取，乌梅和乙醇的料液质量体积(kg/l)比为1:5～1:25，50～70℃，水浴提取1～3h，提取1～2次；

步骤三：将步骤二中的浓缩液采用离心喷雾干燥塔进行喷雾干燥，干燥后碎成细粉，即为乌梅提取物；优选地，所述乌梅提取液喷雾干燥时进风温度为150℃～180℃，出风温度为70℃～90℃，干燥后碎成80～100目细粉，水分控制在5％以下。

4)胖大海粉状提取物的制备：

步骤一：以胖大海新鲜成熟果实为原料，用破壁机将胖大海进行适当的破碎；

步骤二：称取一定量步骤一中粉碎的胖大海，以酒精作为溶剂，采用热回流提取法进行提取。提取次数为2-3次，后合并滤液；优选地，所述胖大海以75％浓度的酒精作为溶剂，采用热回流提取法，提取时间为2h，乙醇加入量为8倍量，提取次数为2～4次；

步骤三：将步骤二中的胖大海提取液在真空条件下浓缩至一定相对密度即得浓缩液；优选地，所述胖大海提取液在真空度为0.6～0.8mpa下浓缩至相对密度为1.1～1.5g/cm³；

步骤四：采用离心喷雾干燥塔对步骤三中的浓缩液进行喷雾干燥，干燥后碎成细粉，即为胖大海提取物；优选地，所述胖大海浓缩液喷雾干燥时进风温度为150℃～180℃，出风温度为70℃～90℃，干燥后碎成80～100目细粉，水分控制在5％以下。

又次，本发明提供了上述组合物在制备用于解酒的功能性食品中的应用。

最后，本发明提供了上述组合物在制备预防急性和/或慢性酒精中毒药物中的应用。

在一个优选的实施方案中，所述组合物被制备为粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、软胶囊或口服液。

与现有技术相比，本发明的有益效果表现在：

本发明将新资源食品和药食同源类传统中药经过科学合理复配，有机结合，各原料中的黄酮类物质所发挥功效相辅相成，共同作用，对人体无任何毒副作用。经相关实验证明，本发明组合物能够增加体内乙醛脱氢酶活性，促进酒精在体内快速分解，使大量酒精摄入者快速解酒，保护肝脏，改善急性酒精性肝损伤，改善酒精中毒依赖性，解宿醉，起到对急性和慢性酒精中毒的预防作用。在解酒市场及相关领域内有良好的应用和发展前景。本发明组合物可做多种剂型，产品稳定，易于工业化生产。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。

图1.应用实施例2中实验小鼠adh活性变化对照图，显示本发明的解酒组合物增加酒精小鼠adh的活性。

图2.应用实施例3中实验大鼠翻正反射时间对照图，显示本发明的解酒组合物对急性酒精中毒大鼠的lorr时间有明显的恢复。

图3.应用实施例3中实验大鼠海马组织gabaara1和a4亚基及代表性蛋白表达的电泳结果图，显示酒精中毒显著降低海马组织中gabaara1亚单位的表达，而gabaara4亚单位的表达显著升高。

图4.应用实施例4中解酒组合物的人体试食试验功效验证实验统计结果图。

图5.应用实施例3中实验大鼠海马组织gabaara1和a4亚基蛋白情况对照图，显示酒精中毒显著降低海马组织中gabaara1亚单位的表达，而gabaara4亚单位的表达显著升高，本发明的解酒组合物可显著逆转这些变化。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明做进一步阐述，这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。对于本领域的技术人员来说，在上述说明的基础上，可以对本发明做出不同形式的变化或变动，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

制备实施例1

一种解酒组合物，该组合物为粉剂，解酒组合物各原料间的配方配伍如下(括号内为重量百分比)：显齿蛇葡萄叶1.5g(50％)，枳椇子0.15g(5％)，乌梅0.05g(1.67％)，胖大海0.05g(1.67％)，维生素c0.0045g(0.15％)，辅料成分为：三氯蔗糖0.006g(0.2％)，低聚异麦芽糖1.2395g(41.32％)，原辅料质量比为1:0.7。其中辅料成分中三氯蔗糖为甜味剂，低聚异麦芽糖为填充剂。

解酒组合物粉剂制备方法按如下方案进行：

第一步：显齿蛇葡萄叶粉状提取物(三原龙生生物技术有限责任公司，30％)，枳椇子粉状提取物(三原龙生生物技术有限责任公司，10:1比例提取物)，乌梅粉状提取物(三原龙生生物技术有限责任公司，10:1比例提取物)，胖大海粉状提取物(三原龙生生物技术有限责任公司，10:1比例提取物)的制备：

1)显齿蛇葡萄叶粉状提取物的制备：

步骤一：将干燥的显齿蛇葡萄叶进行挑拣，筛除杂质；

步骤二：用粉碎机对显齿蛇葡萄叶进行粉碎，目数控制在40目～80目之间；

步骤三：称取一定量显齿蛇葡萄叶加5倍乙醇回流提取50min，提取三次，合并滤液；

步骤四：显齿蛇葡萄叶提取液在真空度为0.6～0.8mpa下浓缩至浸膏状；

步骤五：按浸膏和水体积比1:7加入7倍量常温下ph小于7的水，放置结晶24h；

步骤六：撇去上层漂浮的黑色油状物质，抽滤出下面淡绿色沉淀，干燥；

步骤七：将粗产品用ph小于7的纯水18至20倍量溶解，待完全溶解后，加入10％活性炭脱色，除杂最终得粉末状物质。

2)枳椇子粉状提取物的制备：

步骤一：以枳椇子新鲜成熟果实为原料，用破壁机将枳椇子进行适当的破碎；

步骤二：称取一定量粉碎的枳椇子，以75％浓度的酒精作为溶剂，采用热回流提取法，提取时间为2h，乙醇加入量为8倍量，提取次数2～4次，合并滤液；

步骤三：枳椇子提取液在真空度为0.6～0.8mpa下浓缩至相对密度为1.1～1.5g/cm³时，即得浓缩液；

步骤四：采用离心喷雾干燥塔进行喷雾干燥，进风温度为150℃～180℃，出风温度为70℃～90℃，干燥后碎成80～100目细粉，水分控制在5％以下。

3)乌梅粉状提取物的制备：

步骤一：取烘干或自然晒干的乌梅，粉碎机粉碎

步骤二：称取乌梅粉末，加入质量分数为50-95％的乙醇回流提取，乌梅和乙醇的料液质量体积(kg/l)比为1:5～1:25，50～70℃，水浴提取1～3h，提取1～2次，得乌梅提取液，将乌梅提取液合并，趁热过滤，离心，收集上层清液，抽滤；

步骤三：采用离心喷雾干燥塔进行喷雾干燥，进风温度为150℃～180℃，出风温度为70℃～90℃，干燥后碎成80～100目细粉，水分控制在5％以下。

4)胖大海粉状提取物的制备：

步骤一：以胖大海新鲜成熟果实为原料，用破壁机将胖大海进行适当的破碎；

步骤二：称取一定量粉碎的胖大海，以75％浓度的酒精作为溶剂，采用热回流提取法，提取时间为2h，乙醇加入量为8倍量，提取次数2～4次，合并滤液；

步骤三：胖大海提取液在真空度为0.6～0.8mpa下浓缩至相对密度为1.1～1.5g/cm³时，即得浓缩液；

步骤四：采用离心喷雾干燥塔进行喷雾干燥，进风温度为150℃～180℃，出风温度为70℃～90℃，干燥后碎成80～100目细粉，水分控制在5％以下。

第二步，将配方量的显齿蛇葡萄叶粉状提取物，枳椇子粉状提取物，乌梅粉状提取物，胖大海粉状提取物，加配方量的维生素c及辅料后，进行混合及过筛后即得解酒组合物粉剂。

第三步：将第二步制得的解酒组合物粉剂依次进行灭菌、压条、装盒、塑封，即制得解酒组合物粉剂成品，即解酒组合物固体饮料。

制备实施例2

一种解酒组合物，该组合物为粉剂，解酒组合物各原料间的配方配伍如下：显齿蛇葡萄叶1.2g(40％)，枳椇子0.08g(2.67％)，乌梅0.04g(1.33％)，胖大海0.04g(1.33％)，维生素c0.0035g(0.12％)，辅料成分为：三氯蔗糖0.004g(0.13％)，低聚异麦芽糖1.6325g(54.48％)，原辅料质量比为1:1.2。其中辅料成分中三氯蔗糖为甜味剂，低聚异麦芽糖为填充剂。

解酒组合物粉剂制备方法按如下方案进行：显齿蛇葡萄叶粉状提取物，枳椇子粉状提取物，乌梅粉状提取物，胖大海粉状提取物，维生素c、三氯蔗糖和低聚异麦芽糖经过筛，混合而成。

制备实施例3

一种解酒组合物，该组合物的剂型为颗粒剂，各原料间的配方配伍比例如下：显齿蛇葡萄叶1.5g(50％)，枳椇子0.15g(5％)，乌梅0.05g(1.67％)，胖大海0.05g(1.67％)，维生素c0.0045g(0.15％)，辅料成分为：三氯蔗糖0.006g(0.2％)，麦芽糊精1.2395g(41.32％)，原辅料质量比为1:0.7。其中辅料成分中三氯蔗糖为甜味剂，麦芽糊精为抗结剂和填充剂。

解酒组合物颗粒剂的制备方法如下：显齿蛇葡萄叶粉状提取物，枳椇子粉状提取物，乌梅粉状提取物，胖大海粉状提取物，维生素c，三氯蔗糖和麦芽糊精经过筛，混合，造粒，烘干，过筛而成。

制备实施例4

一种解酒组合物，该组合物的剂型为口服液，各原料间的配方配伍比例如下：显齿蛇葡萄叶1.5g(50％)，枳椇子0.15g(5％)，乌梅0.05g(1.67％)，胖大海0.05g(1.67％)，维生素c0.0045g(0.15％)，辅料成分为：三氯蔗糖0.006g(0.2％)，水蜜桃浓缩汁1.24g(41.3％)(黑龙江尚志绿野浆果有限责任公司，8倍浓缩桃浓缩汁)，原辅料质量比为1:0.7。其中辅料成分中三氯蔗糖为甜味剂，水蜜桃浓缩汁为调味剂。

解酒组合物口服液的制备方法如下：显齿蛇葡萄叶粉状提取物，枳椇子粉状提取物，乌梅粉状提取物，胖大海粉状提取物，维生素c，三氯蔗糖经30ml的纯化水溶解，过滤，高温瞬时灭菌，冷却后即得成品。

制备实施例5

一种解酒组合物，该组合物的剂型为片剂，各原料间的配方配伍比例如下：显齿蛇葡萄叶1.5g(50％)，枳椇子0.15g(5％)，乌梅0.05g(1.67％)，胖大海0.05g(1.67％)，维生素c0.0045g(0.15％)，辅料成分为：乳糖1.241g(41.3％)，硬脂酸镁0.003g(0.1％)，二氧化硅0.0015g(0.05％)，原辅料质量比为1:0.7。其中辅料成分中乳糖为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，二氧化硅为助流剂。

解酒组合物片剂的制备方法如下：乳糖，显齿蛇葡萄叶粉状提取物，枳椇子粉状提取物，乌梅粉状提取物，胖大海粉状提取物和维生素c，经过筛后与配方量的辅料乳糖、硬脂酸镁和二氧化硅混合，压片而成。

制备实施例6

一种解酒组合物，该组合物的剂型为胶囊剂，各原料间的配方配伍比例如下：显齿蛇葡萄叶1.5g(50％)，枳椇子0.15g(5％)，乌梅0.05g(1.67％)，胖大海0.05g(1.67％)，维生素c0.0045g(0.15％)，辅料成分为：二氧化硅0.0009g(0.3％)，二氧化钛0.06g(2％)，明胶0.87g(29％)，甘油0.025g(8.3％)，纯化水0.2896g(9.65％)，原辅料质量比为1:0.7。其中辅料成分中二氧化硅为助流剂，二氧化钛为遮光剂，明胶为塑形剂，甘油为增塑剂，纯化水为溶解剂。

解酒组合物胶囊剂的制备方法如下：显齿蛇葡萄叶粉状提取物，枳椇子粉状提取物，乌梅粉状提取物，胖大海粉状提取物和维生素c经过筛，混合，灌装入囊壳而成。

制备实施例7

一种解酒组合物，该组合物的剂型为软胶囊剂，各原料间的配方配伍比例如下：显齿蛇葡萄叶1.5g(50％)，枳椇子0.15g(5％)，乌梅0.05g(1.67％)，胖大海0.05g(1.67％)，维生素c0.0045g(0.15％)，辅料成分为：明胶0.5g(16.67％)，甘油0.25g(8.3％)，纯化水0.5g(16.67％)，原辅料质量比为1:0.7。其中辅料成分中明胶为塑形剂，甘油为增塑剂，纯化水为溶解剂。

解酒组合物软胶囊剂的制备方法如下：显齿蛇葡萄叶粉状提取物，枳椇子粉状提取物，乌梅粉状提取物，胖大海粉状提取物和维生素c经过筛，混合，制备囊皮，压制而成。

应用实施例1口感测评试验

在本实施例中考察制备实施例1制备的解酒组合物的产品口感验证实验，具体试验过程如下：

采用制备实施例1所制得的解酒组合物进行口感及感官的测评，随机选取10人进行测试，考察产品颜色，口感，气味等指标并进行综合评定评价。测评指标及标准如下：

表1.测试指标及评定标准

测试结果如下：

表2.测试评定结果得分汇总

由上述口感测评汇总结果及数据分析可知，本发明所制得的解酒药具有颜色均一，风味宜人，口感饱和浓郁的特点，大众整体接受度较高，有一定的市场开发前景。

应用实施例2解酒组合物对乙醇脱氢酶(adh)活性的影响

在本实施例中考察制备实施例1和制备实施例2制备的解酒组合物对动物模型中乙醇脱氢酶活性(adh)的影响实验，具体试验过程如下：

1.实验材料

雄性balb/c小鼠(体重30-35g)来自广东省实验动物中心(spf级，证书编号2005a047，2006a059)，灌胃剂，食用酒精，生理盐水，制备实施例1的解酒组合物，adh检测试剂盒等。

2.实验动物分组

慢性酒精中毒小鼠被分为5组，每组8只。在控制温度和湿度的条件下，所有动物按12h/12h的光/暗循环饲养，并可自由获得食物和水。动物实验获得暨南大学动物研究伦理委员会批准。

3.实验方法

(1)慢性酒精性小鼠模型

酒精(25％，v/v)灌胃，0.2ml/10g体重，在制备实施例1或2解酒组合物治疗前或治疗后30min，每kg体重给予250mg和500mg，每天1次，连续12天。小鼠的体重每两天监控一次。实验结束后，处死小鼠，解剖肝脏进行乙醇脱氢酶(adh)测定。

(2)adh测定

在慢性酒精治疗结束后，处死小鼠并在冰上解剖肝脏。肝匀浆用2ml玻璃酒杯手工匀浆，离心(×3000g，贝克曼j2-21离心机，贝克曼仪器，德国)10min。收集上清进行adh测定。adh测定试剂盒购自中国南京建成生物实验室，按照厂家说明进行实验。大致操作步骤为将氧化形式的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)添加到肝脏样本中，反应混合物的吸光度为在340nm处记录，根据吸光度值和蛋白质含量计算adh活性。adh活性单位为每mg蛋白(u/mg)，即1u/mg表示在37℃条件下，每分钟每mg蛋白生成1nmoladh的产物。

4.实验结果

酒精对小鼠体重有显著影响，生理盐水组的平均体重从20.7±1.25g增加到30.36±2.06g，而酒精+盐水组的平均体重从22.52±0.43g下降到18±2.88g[p＝0.007](表3)。从第4天到第12天，制备实施例1中的高浓度解酒组合物+酒精组以及制备实施例2中的低浓度解酒组合物+酒精组的动物体重都显著高于酒精+生理盐水组[p＝0.02](表3)，且从表3可以看出，制备实施例1中的高浓度解酒组合物和制备实施例2中的低浓度解酒组合物对酒精类小鼠的体重减轻作用呈剂量依赖性。

与正常小鼠相比，酒精性小鼠的adh活性明显下降[p＝0.002]。解酒组合物以剂量依赖的方式逆转了酒精中毒小鼠肝脏中adh活性的降低(图1)，表明解酒组合物可以通过增强adh活性来发挥其预防酒精中毒的作用。图1中，1：生理盐水+生理盐水，2:酒精+生理盐水，3:制备实施例2低浓度解酒组合物+酒精，4:制备实施例1高浓度解酒组合物+酒精，5:酒精+制备实施例1高浓度解酒组合物，6：制备实施例1高浓度解酒组合物+生理盐水。制备实施例1高浓度解酒组合物中添加显齿蛇葡萄叶1.5g，枳椇子0.15g，乌梅0.05g，胖大海0.05g，维生素c0.0045g，辅料1.2455g，合计3.0g。其中主料添加1.755g，占比58.5％；制备实施例2低浓度解酒组合物中添加显齿蛇葡萄叶1.2g，枳椇子0.08g，乌梅0.04g，胖大海0.04g，维生素c0.0035g，辅料1.6365g，合计3.0g。其中主料添加1.364g，占比45.5％。制备实施例1高浓度解酒组合物的主料占比是制备实施例2低浓度解酒组合物的1.3倍。

adh能降低体内的酒精浓度，是人体酒精代谢中最重要的酶之一。当adh活性降低时，血液中的酒精浓度增加，加重酒精对大脑、肝脏和其他重要器官的损害。解酒组合物能提高adh的活性，防止慢性酒精接触后体重下降。adh活性的增加可能是解酒组合物对肝细胞酒精解毒作用的原因。除了解毒作用外，解酒组合物还抑制了偏好酒精的大鼠的自愿饮酒。

表3.解酒组合物对酒精中毒小鼠体重的影响

分组详细信息

1.生理盐水+生理盐水；

2.酒精+生理盐水；

3.制备实施例2低浓度解酒组合物+酒精；

4.制备实施例1高浓度解酒组合物+酒精；

5.酒精+制备实施例1高浓度解酒组合物；

6.制备实施例1中高浓度解酒组合物+生理盐水。

注：数据用平均值±标准差(n＝8)表示。*与“酒精+生理盐水”治疗组相比p<0.05；**p<0.05与“生理盐水+生理盐水”治疗组相比p<0.05。

应用实施例3解酒组合物改善急性酒精中毒实验

在本实施例中考察制备实施例1制备的解酒组合物对酒精中毒大鼠的改善作用，具体试验过程如下：

1.实验材料

雄性sprague-dawley大鼠(体重300-350g)来自广东省实验动物中心(spf级，证书编号2005a047，2006a059)，灌胃剂，食用酒精，生理盐水，地西泮，制备实施例1的解酒组合物等。

2.实验动物分组

急性酒精实验大鼠分为5组，每组6只。在控制温度和湿度的条件下，所有动物按12h/12h的光/暗循环饲养，并可自由获得食物和水。动物实验获得暨南大学动物研究伦理委员会批准。

3.实验方法

(1)急性酒精性大鼠模型

在制备实施例1解酒组合物治疗前或治疗后30min，以每100g体重2ml的剂量灌胃给药25％(v/v)酒精。制备实施例1的解酒组合物分别每公斤体重给予1ml/100g或500mg。停用两天后，用翻正反射(lorr)试验评估解酒组合物的保护作用。处死大鼠，用westernblot方法解剖大鼠脑部海马组织进行gabaar亚单位分析。

(2)翻正反射(lorr)试验

在酒精中毒和戒酒两天后，所有的动物都接受了地西泮(山西新宝源制药有限公司)的腹腔注射(30mg/kg体重)。观察lorr和翻正反射恢复情况。每次注射后，将动物置于仰卧位，置于带铁丝盖的笼中。lorr被记录为这只动物无法转身的时间。动物被留在保持仰卧姿势直到恢复翻正反射。翻正反射的恢复被定义为动物在60s内能够恢复3次的时间。记录每只动物恢复翻正反射的时间。

(3)蛋白样品制备和westernblot分析

lorr实验后，麻醉大鼠，分离组织。在冰上从每只大鼠的大脑中解剖出单个的海马组织。p2膜组分经匀浆，在0.32m蔗糖中低速离心，上清离心(×12000g，beckmanj2-21离心机，beckmaninstruments，germany)20min。用20体积的磷酸盐缓冲盐水(pbs，150mmnacl，10mmna2hpo4/nah2po4，ph7.4)重悬并洗涤颗粒。最后的小球被重铸成五卷用bradfordassaykit(bio-radlaboratories，usa)测定pbs浓度和蛋白浓度。用10％sds-聚丙烯酰胺凝胶电泳法分离每个样品40磅的蛋白质。然后，蛋白质被转移到聚偏二氟乙烯膜。使用抗肽a1或a4抗体(1:1000，santacruzbiotechnology，美国)对印迹进行染色，随后使用山根过氧化物酶标记的兔抗抗体(1:2000，zymedlaboratories，美国)或抗山羊igg(1:5000，vectorlaboratories，加拿大)。用dab染色(sigma，美国)检测条带。beta-actin抗体(1:1000)。利用图像分析系统(密度测量仪，美国rudolph)进行光密度测量，分析各亚基相应分子量的不同基团的条带，并对其值进行比较。

4.实验结果

如图2所示，图2中，1：生理盐水+生理盐水，2:生理盐水+解酒组合物，3:酒精+生理盐水，4:解酒组合物+酒精，5:酒精+解酒组合物。在急性酒精中毒大鼠(酒精+生理盐水组)中，地西泮诱导的lorr显著降低[p＝0.0003]，正常大鼠灌胃给药持续时间约60min(生理盐水+生理盐水组)，而急性酒精中毒大鼠的lorr为9.8±3.27min，这与正常大鼠有显著差异[p＝0.0003]。制备实施例1中解酒组合物对正常大鼠lorr持续时间无明显影响。制备实施例1中解酒组合物对急性酒精中毒大鼠的lorr时间有明显的恢复，如图2中柱4所示，其测量值为53.83±6.11min[p＝0.001]，结果表明，在地西泮诱导的lorr试验中，解酒组合物具有显著的抗焦虑作用。但摄入酒精后给予解酒组合物的治疗效果较差(如图2中柱5所示)。这些数据表明，该组合物可以预防但不能缓解酒精紊乱。

图3显示酒精中毒显著降低海马组织中gabaara1亚单位的表达，而gabaara4亚单位的表达显著升高(图3和图5中的b)。图3中，1：生理盐水+生理盐水；2：生理盐水+解酒组合物；3：生理盐水+酒精；4：解酒组合物+生理盐水；5：酒精+生理盐水。图5为在酒精性大鼠模型中解酒组合物对gabaara1亚基和a4亚基表达变化的影响。(a)gabaara1亚基表达的变化；(b)gabaara4亚基表达的变化用平均值中，其中1：生理盐水+生理盐水，2:生理盐水+解酒组合物，3:生理盐水+酒精，4:解酒组合物+酒精，5:酒精+解酒组合物。gabaars是酒精活动的主要目标，单剂量乙醇中毒可导致gabaar可塑性的改变，如a4和a2的转录增加和a1亚基的减少，新形成的a4优先插入突触。为了研究人类酒精戒断和依赖性，我们建立了大鼠慢性间歇性乙醇(cie)中毒模型。cie大鼠显示gabaar亚基组成和亚细胞定位的改变。目前的研究发现，单剂量酒精处理增加了gabaara4亚基的表达，降低了gabaara1亚基的表达，通过用westernblot检测gabaar亚基a1和a4的表达，发现解酒组合物对lorr的恢复作用与gabaar亚基的变化有关，即解酒组合物可显著逆转这些变化，即上调a1亚单位的表达，下调a4亚单位表达。该数据与解酒组合物对地西泮诱导的lorr恢复的作用一致。

应用实施例4解酒组合物的人体试食试验的功效验证

在本实施例中考察制备实施例1制备的解酒组合物对人体试食试验的功效验证，具体试验过程如下：

将制备实施例1制备的解酒组合物的粉剂分别给60例饮酒者服用，观察并记录服用制备实施例1解酒组合物后出现的身体表征及具有解酒效果的比例，结果如图4所示。图4中，人体试食试验结果中服用解酒组合物的试食者中有48人反馈该组合物对解酒效果显著，占比为80％，与反馈没有效果的试食者(占比20％)之间的差异显著，说明本发明所述解酒组合物能够增加体内乙醛脱氢酶活性，促进酒精在体内快速分解，使大量酒精摄入者快速解酒，保护肝脏，改善急性酒精性肝损伤，改善酒精中毒依赖性，解宿醉，起到对急性和慢性酒精中毒的预防作用。