经口组合物的制作方法

1.本发明涉及一种含有印度藤黄的恢复及/或缓解宿醉的组合物。


背景技术：

2.宿醉一般是指饮酒后第二天出现的身体上、精神上的不适感，作为具体的症状例，已知有头痛、恶心、倦怠感、困倦、胃部恶心、情绪不佳、腹泻、食欲不振、颤抖、疲劳感、口渴、运动能力下降。作为宿醉的原因物质的乙醛具有较强的毒性，在酒精代谢的过程中生成乙醛时，其毒性会引起脱水症状或胃肠紊乱等。
3.迄今为止，作为对恢复或缓解宿醉有效的原材料，例如已知有姜黄提取物(专利文献1)或榛果提取物、赤杨树干提取物、及合花楸果实提取物(专利文献2)。然而，例如，姜黄提取物具有独特的风味而难以摄取，并且容易附着在制造机器上而难以洗净等，因此希望开发其它原材料。
4.先前技术文献
5.专利文献
6.专利文献1：日本专利特开2012-31080号公报
7.专利文献2：日本专利第6446162号公报


技术实现要素：

8.[发明要解决的问题]
[0009]
本发明的课题在于提供一种含有印度藤黄的恢复及/或缓解宿醉的组合物。
[0010]
[解决问题的技术手段]
[0011]
本发明人为了解决所述问题而对各种物质反复进行了锐意研究，结果发现印度藤黄对宿醉的恢复及/或缓解有效，从而完成了本发明。
[0012]
本发明的内容如下所述。
[0013]
＜1＞一种恢复及/或缓解宿醉的组合物，其特征在于含有印度藤黄。
[0014]
＜2＞根据＜1＞所述的恢复及/或缓解宿醉的组合物，其进一步含有酸味剂。
[0015]
＜3＞根据＜1＞或＜2＞所述的恢复及/或缓解宿醉的组合物，其特征在于：在宿醉症状发作后摄取。
[0016]
＜4＞一种恢复及/或缓解宿醉的方法，其通过摄取含有印度藤黄的组合物来恢复及/或缓解宿醉。
[0017]
＜5＞根据＜4＞所述的方法，其中所述组合物进一步含有酸味剂。
[0018]
＜6＞根据＜4＞或＜5＞所述的方法，其包括在宿醉症状发作后进行所述摄取。
[0019]
＜7＞一种根据＜1＞至＜3＞中任一项所述的恢复及/或缓解宿醉的组合物的用途，其用于恢复及/或缓解宿醉。
[0020]
＜8＞一种印度藤黄的用途，其用于制造用以恢复及/或缓解宿醉的组合物。
[0021]
＜9＞根据＜8＞所述的印度藤黄的用途，其中所述组合物含有酸味剂。
[0022]
[发明效果]
[0023]
根据本发明，有望恢复及/或缓解宿醉。
具体实施方式
[0024]
以下，对本发明进行详细说明。另外，在本说明书中，质量基准的比率(百分率、份等)与重量基准的比率(百分率、份等)相同。
[0025]
印度藤黄是金丝桃科福木属(也称为山竹属、藤黄属)的植物(学名garcinia indica)。本发明中使用的印度藤黄的使用部位并无特别限定，例如，可适当地组合使用选自叶子、果实及其它部位的部位。就进一步发挥恢复及/或缓解宿醉的效果的观点而言，使用部位优选为果实，特别优选为果肉、果皮。
[0026]
本发明中使用的印度藤黄的加工方法并无特别限定，作为印度藤黄，可适当地组合使用提取物或粉碎物。就进一步发挥恢复及/或缓解宿醉的效果的观点而言，印度藤黄优选提取物。
[0027]
作为印度藤黄的提取处理，已知有加入业者通常使用的提取溶剂，视需要进行加温而提取的方法等。提取处理中的提取溶剂多数情况下使用极性溶剂。作为极性溶剂，例如可例示：水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸、乙酸乙酯、醚及己烷等。就进一步发挥恢复及/或缓解宿醉的效果的观点而言，提取溶剂优选为极性溶剂，进一步优选为水、或乙醇、或水和乙醇的混合物，就提取效率优异的观点而言，最优选乙醇。
[0028]
在利用极性溶剂进行提取的情况下，其提取方法并无特别限定，例如可从连续提取、浸渍提取及逆流提取等中适当地选择。此外，在提取中，可于室温或回流加热下使用任意装置。提取物可视需要进行浓缩，制成干燥粉末。在将提取物制成干燥粉末的情况下，可视需要调配赋形剂。另外，在本说明书中，当印度藤黄的提取物含有赋形剂时，印度藤黄的含量为不包括赋形剂的量。
[0029]
印度藤黄每天的摄取量并无特别限定，就进一步发挥恢复及/或缓解宿醉的效果的观点而言，优选在以干燥质量的换算量计为0.001mg以上1000mg以下的范围内摄取，更优选在0.01mg以上500mg以下的范围内摄取，进一步优选在0.1mg以上300mg以下的范围内摄取，进一步更优选在1mg以上200mg以下的范围内摄取，就凸显印度藤黄的风味的观点而言，特别优选在10mg以上150mg以下的范围内摄取，最优选在25mg以上100mg以下的范围内摄取。印度藤黄优选经口摄取，本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物(以下，有时也简称为“本发明的组合物”)优选为经口组合物。
[0030]
本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物中印度藤黄的调配比率并无特别限定，就进一步发挥恢复及/或缓解宿醉的效果的观点而言，以干燥质量的换算量计，优选以0.0001质量％以上80质量％以下进行调配，更优选以0.0005质量％以上50质量％以下进行调配，进一步优选以0.001质量％以上35质量％以下进行调配，就制剂性或含量均匀性的观点而言，最优选以0.01质量％以上20质量％以下进行调配。
[0031]
在本发明中，除了所述印度藤黄以外，可在不损及本发明效果的范围内含有通常使用的其它原材料。作为此种原材料，例如，可从各种赋形剂、粘合剂、光泽剂、润滑剂、稳定剂、稀释剂、增量剂、增稠剂、乳化剂、抗氧化剂、ph值调节剂、着色剂、香料、酸味剂及添加剂
等中适当地选择。印度藤黄以外的原材料的含量可根据本发明的剂型等进行调整。
[0032]
作为可调配至本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物中的其它原材料，就提高印度藤黄对宿醉的恢复及/或缓解效果的观点而言，优选酸味剂。即，本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物优选进一步含有酸味剂。作为酸味剂，就提高印度藤黄对宿醉的恢复及/或缓解效果的观点而言，例如更优选柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、乳酸、醋酸、己二酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、磷酸、或它们的盐，进一步优选柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、或它们的盐，最优选柠檬酸或其盐。
[0033]
本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物中酸味剂的调配比率并无特别限定，就进一步发挥恢复及/或缓解宿醉的效果的观点而言，以干燥质量的换算量计，酸味剂优选以0.0001质量％以上50质量％以下进行调配，更优选以0.001质量％以上25质量％以下进行调配，就制剂性或含量均匀性的观点而言，最优选以0.01质量％以上15质量％以下进行调配。此外，通过将酸味剂与印度藤黄以特定比率组合，恢复及/或缓解宿醉的效果进一步提高，因此酸味剂优选以相对于印度藤黄1重量份而言为0.01重量份以上50重量份以下的比率进行调配，更优选以0.05重量份以上20重量份以下的比率进行调配，最优选以0.1重量份以上10重量份以下的比率进行调配。
[0034]
本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物能够视需要通过公知的制剂方法而制剂成各种剂型。作为剂型，例如，可从粉末状、粒状(锭剂)、颗粒状(颗粒剂)、锭状、棒状、板状、块状、固体状、丸状、液状、糊状、浆状、硬胶囊或软胶囊等胶囊状、囊片状、片状、凝胶状、咀嚼锭状、糖浆状及条状等中适当地选择。由于印度藤黄不易附着于制造机器，作业人员容易处理，故特别优选锭状、粉末状、颗粒状、胶囊状、液状、浆状的剂型。
[0035]
本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物的包装形态并无特别限定，例如，可从ptp(press through package，挤压包装)等泡罩包装、条状包装、热封、铝袋等铝包装、使用塑料或合成树脂等的膜包装、小瓶等玻璃容器、安瓿等塑料容器、pet瓶、铝罐及钢罐等中适当地选择。就印度藤黄中所包含的成分的保存稳定性的观点而言，包装形态特别优选铝包装、玻璃容器、pet瓶、铝罐、钢罐。
[0036]
由后述实施例中的记载可知，本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物具有恢复及/或缓解宿醉的效果。因此，本发明的组合物可有效地作为各种宿醉症状的恢复及/或缓解剂，例如饮酒引起的头痛、恶心、倦怠感、困倦、胃部恶心、情绪不佳、腹泻、食欲不振、颤抖、疲劳感、口渴及运动能力下降等。本发明的组合物可用于恢复及/或缓解选自这些宿醉症状中的1种或2种以上症状。尤其是本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物可用于恢复及/或缓解选自饮酒引起的头痛、恶心、困倦、食欲不振、胃部不适、疲劳感及口渴(口渇感)中的1种或2种以上的症状，尤其是可用于恢复及/或缓解头痛、恶心、食欲不振、疲劳感及口渴。
[0037]
在本发明中，“宿醉的恢复”是指通过摄取本发明的组合物，使宿醉的症状恢复，而回到未醉酒的状态(没有宿醉的主观症状的状态)。在本发明中，“宿醉的缓解”是指通过摄取本发明的组合物，与未摄取的情况相比，宿醉的症状得到减轻。就进一步发挥恢复及/或缓解宿醉的效果的观点而言，摄取本发明的组合物的时间优选在摄取者意识到宿醉的症状之后。即，本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物优选在宿醉症状发作后摄取。
[0038]
本发明的组合物可作为用于恢复及/或缓解宿醉的产品出售。该产品的效果、功效可适当地标注于产品的任意部位，例如产品的主体、包装、说明书及宣传品等。此外，只要该
产品可有效地恢复及/或缓解宿醉，则标注的有效成分并不限定于印度藤黄。例如，可以将其它原材料与印度藤黄组合标注为有效成分，也可以不将印度藤黄标注为有效成分，而仅标注其它原材料。
[0039]
具体而言，包含本发明的组合物的用于恢复及/或缓解宿醉的产品作为医药品(包括准药品)或所谓的保健食品出售，在所谓的保健食品中，作为产品的效果、功效的标注方法，可例示出恢复及/或缓解酒精摄取或宿醉引起的各症状的标注方法，例如“恢复及/或缓解疲劳感或脱力感”、“恢复及/或缓解头痛或头部异样感”、“恢复及/或缓解胃肠不适”、“恢复及/或缓解胃部异样感、不适感、恶心、或腹泻”、“恢复及/或缓解困倦”、“恢复及/或缓解集中力或注意力低下”、“恢复及/或缓解恶心”、“恢复及/或缓解口渴”、“恢复及/或缓解喉干”、“恢复及/或缓解肌肉的异样感”“恢复及/或缓解肌肉疼痛”、“恢复及/或缓解眩晕”、“恢复及/或缓解消沉或焦虑”、“恢复及/或缓解手部颤抖”及“恢复及/或缓解食欲不振”等标注方法。
[0040]“宿醉的恢复及/或缓解”如上所述，是指恢复及/或缓解通常已知的宿醉的症状，与肝脏(肝脏及肝细胞)保护为不同的用途。肝脏保护意指对肝损伤、即肝脏中的纤维化及肝硬化或肝癌的恢复及/或缓解作用，也指保护成为肝损伤的主要原因的病毒性肝炎或非酒精性脂肪肝(肝脏中的脂肪沉积等)。例如，当确认到在因四氯化碳等毒素而诱发肝损伤的大鼠中，tgf-β或c反应性蛋白质的表达受到抑制的作用时，可以说具有肝脏保护作用，但不能说具有恢复及/或缓解宿醉的作用。这是因为宿醉是由酒精的利尿作用所致的脱水症状或因肝脏中除酒精以外的代谢受到抑制所致的低血糖症等所引起的，而tgf-β或c反应性蛋白质是在患有肝纤维化症或感染症的状态下表达增加的基因，因此即便抑制了它们的表达，也与恢复及/或缓解宿醉无关。因此，肝脏保护与宿醉恢复及/或缓解的用途或作用机制不同，没有直接的因果关系。
[0041]
本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物可以直接摄取，也可以摄取利用冷水或热水等提取恢复及/或缓解宿醉的组合物所得到的液体。
[0042]
实施例
[0043]
以下，通过实施例对本发明进一步详细地进行说明，但本发明并不限定于这些实施例，只要能解决本发明的问题，本发明可采取各种形态。
[0044]
(实施例1)
[0045]
[印度藤黄提取物的制备]
[0046]
对从印度藤黄的果实中去除了种子的部分(果肉及果皮)进行干燥后，利用70℃以上的乙醇进行6小时以上的提取。对所得的提取液进行过滤以去除所得的提取液中的杂质，并进行浓缩。将浓缩后的提取液加工成粉末状，得到粉末状的印度藤黄提取物。
[0047]
[样品制备]
[0048]
制作含有5质量％所述印度藤黄提取物的250mg锭剂(实施例1)。锭剂利用旋转式打锭机而压缩成型(以下所述的其它锭剂也以相同方式制造)。适当调配纤维素、还原麦芽糖、硬脂酸钙作为赋形剂。将2粒所制作的锭剂填充至铝分装袋中，准备样品。即，每1包样品中含有25mg印度藤黄提取物。
[0049]
[样品评价]
[0050]
随机地选择10名健康成人作为受验者，在饮酒的次日早晨(饮酒后经过9小时后)，
对能否认识到宿醉症状实施问卷调查(摄取前问卷调查)。在摄取前问卷调查中，对于头痛、恶心、倦怠感、困倦、胃部恶心这5项目，按照1.强烈感觉到宿醉症状、2.感觉到宿醉症状、3.稍微感觉到宿醉症状、4.未感觉到宿醉症状这4个等级进行评价，对于存在1个以上项目回答为1～3中的任一者的受验者，判断为认识到宿醉症状。
[0051]
摄取前问卷调查的结果是确认所有受验者均认识到宿醉症状。其后，让各受验者与100ml的水一起摄取1包样品(2粒；印度藤黄提取物25mg)。基于表1的评价轴，进行从样品摄取起3小时后的宿醉的恢复及/或缓解的问卷调查而进行评价(摄取后问卷调查)。评价是以样品摄取前为基准而进行的。在摄取后问卷调查中，对于存在1个以上项目回答为1(改善了很多)或2(有改善)的受验者，判断为宿醉得到恢复及/或缓解。
[0052]
此外，在评价的5个项目中，将宿醉的症状得到恢复及/或缓解的项目、即在问卷调查中回答为1(改善了很多)或2(有改善)的项目的比率作为恢复度及/或缓解度(％)而进行评价。宿醉症状的恢复度及/或缓解度的计算公式如下所示。
[0053]
恢复度及/或缓解度(％)＝(所有受验者的问卷调查结果中恢复及/或缓解的评价项目数)
÷
(评价项目数
×
受验者数)
×
100
[0054]
[表1]
[0055]
头痛1.改善了很多2.有改善3.与摄取前没有变化4.加重恶心1.改善了很多2.有改善3.与摄取前没有变化4.加重倦怠感1.改善了很多2.有改善3.与摄取前没有变化4.加重困倦1.改善了很多2.有改善3.与摄取前没有变化4.加重胃部恶心1.改善了很多2.有改善3.与摄取前没有变化4.加重
[0056]
[结果]
[0057]
将问卷调查的结果示于表2。在饮酒后摄取样品的10名受验者中有9名(90％)观察到恢复及/或缓解宿醉的效果。在5个项目中，表示宿醉得到恢复及/或缓解的项目的比率的恢复度及/或缓解度为44％。由此确认，印度藤黄具有恢复及/或缓解宿醉的效果。另外，表2～表4中“恢复及/或缓解判定”一行中的“〇”表示该列的受验者在摄取后问卷调查中，有1个以上项目回答为1(改善了很多)或2(有改善)，即宿醉得到了恢复及/或缓解。
“×”
表示该列的受验者在摄取后问卷调查中，没有项目回答为1(改善了很多)或2(有改善)，即宿醉未得到恢复及/或缓解。
[0058]
[表2]
[0059][0060]
(比较例1)
[0061]
[样品制备]
[0062]
采用焦糖色素作为与印度藤黄外观(颜色)相似的原材料，制作含有10质量％的250mg锭剂(比较例1)。适当调配纤维素、还原麦芽糖、硬脂酸钙作为赋形剂。此外，还调配了
麦芽糖、二氧化硅。与实施例1同样地将2粒所制作的锭剂填充至铝分装袋中。
[0063]
[样品评价]
[0064]
随机地选择6名健康成人作为受验者，以与实施例1相同的方式进行评价。在饮酒的次日让各受验者与100ml的水一起摄取1包样品(2粒；不含印度藤黄提取物)。实施关于自样品摄取起3小时后的宿醉的恢复及/或缓解的问卷调查。另外，所有受验者均在饮酒的次日认识到有宿醉症状。
[0065]
[结果]
[0066]
如表3所示，6名受验者中有1名(16.7％)观察到恢复及/或缓解效果。宿醉的恢复度及/或缓解度为3.3％。
[0067]
[表3]
[0068][0069]
(比较例2)
[0070]
[样品制备]
[0071]
将作为用于恢复及/或缓解宿醉的补充品的市售的含有姜黄提取物的锭剂1粒、及比较例1中制作的锭剂1粒(未调配姜黄提取物、印度藤黄提取物中的任一者的锭剂)与实施例1同样地填充至铝分装袋中(比较例2)。另外，准备的市售品为含有16.7％的姜黄提取物的300mg锭剂，因此比较例2的样品每1包含有50mg的姜黄提取物。
[0072]
[样品评价]
[0073]
随机地选择8名健康成人作为受验者，以与实施例1相同的方式进行评价。在饮酒的次日让各受验者与100ml的水一起摄取1包样品(2粒；姜黄提取物50mg)。实施关于自样品摄取起3小时后的宿醉的恢复及/或缓解的问卷调查。另外，所有受验者均在饮酒的次日认识到有宿醉症状。
[0074]
[结果]
[0075]
如表4所示，8名受验者中有6名(75％)观察到恢复及/或缓解宿醉的效果。宿醉的恢复度及/或缓解度为32.5％。
[0076]
[表4]
[0077][0078]
如表2～4所示，与不含印度藤黄的比较例1、2相比，含有印度藤黄提取物的锭剂(实施例1)对饮酒后的头痛、恶心、倦怠感、困倦、胃部恶心的所有项目均有效，因此确认实施例1的锭剂恢复及/或缓解了宿醉症状。此外，与含有姜黄提取物的比较例2相比，实施例1
在所有评价项目均表现优异，认识到恢复及/或缓解宿醉的比率、恢复度及/或缓解度的平均值均显示为较高值。尽管相对于比较例2中所包含的姜黄提取物的量为50mg，而实施例1中所包含的印度藤黄提取物的量为25mg，但是在实施例1中观察到优于比较例2的恢复及/或缓解宿醉的效果，因此确认印度藤黄具有非常优异的恢复及/或缓解宿醉的效果。
[0079]
(实施例2、3、比较例3)
[0080]
[样品制备]
[0081]
以下述方式制备实施例2及3、以及比较例3的样品。
[0082]
将实施例2：实施例1中使用的印度藤黄提取物与赋形剂混合后，利用旋转式打锭机压缩成型，制作含有15.4质量％的印度藤黄提取物的250mg锭剂。适当调配纤维素、还原麦芽糖、硬脂酸钙作为赋形剂。将1粒所制作的锭剂填充至铝分装袋中，准备样品。即，每1包样品中含有38.5mg印度藤黄提取物。
[0083]
实施例3：将实施例1中使用的印度藤黄提取物与赋形剂混合后，利用旋转式打锭机压缩成型，制作含有31质量％的印度藤黄提取物的250mg锭剂。适当调配纤维素、还原麦芽糖、硬脂酸钙作为赋形剂。将1粒所制作的锭剂填充至铝分装袋中，准备样品。即，每1包样品中含有77.5mg印度藤黄提取物。
[0084]
比较例3：为了使其在视觉上与实施例2、3的样品无法区分，使用了焦糖色素。将焦糖色素与赋形剂混合后，利用旋转式打锭机压缩成型，制作含有20质量％的焦糖色素的250mg锭剂。适当调配纤维素、还原麦芽糖、硬脂酸钙作为赋形剂。此外，还调配了麦芽糖、二氧化硅。将1粒所制作的锭剂填充至铝分装袋中，准备样品。
[0085]
[样品评价]
[0086]
选择34名容易宿醉的健康成年男性作为受验者，实施3组交叉试验。在选择容易宿醉的受验者时，实施预筛选，优先选择摄取酒后的宿醉症状明显者作为受验者。在饮酒的次日早晨(饮酒后经过7小时后)，实施用以评价宿醉症状的问卷调查(摄取前问卷调查)。问卷调查包含疲劳感、食欲减退这2个项目，参考用于评价宿醉症状的ahs(acute hangover scale，急性宿醉量表)的评价指标，对各症状进行0～7这8个等级的得分评价。具体而言，设为0.完全没有感觉到宿醉症状，当感受到哪怕一点宿醉症状时，设定为1～7这7个等级(1.非常微弱地感觉到宿醉症状～4.中等程度地感觉到宿醉症状～7.非常强烈地感觉到宿醉症状)。
[0087]
填写摄取前问卷调查后，让各受验者与100ml的水一起摄取样品。自样品摄取起2小时后，实施相同的问卷调查(摄取2小时后问卷调查)。宿醉症状的恢复度及/或缓解度以样品摄取前为基准，通过(摄取2小时后问卷调查的得分)－(摄取前问卷调查的得分)来评价。
[0088]
[结果]
[0089]
将问卷调查的结果示于表5。表5中汇总了各样品、各症状的受验者的(摄取2小时后问卷调查的得分)－(摄取前问卷调查的得分)的平均值。平均值的数值越小(当平均值为负值时，其绝对值较大)，越表示疲劳感、食欲减退症状得到恢复。
[0090]
[表5]
[0091]
试验组疲劳感食欲减退实施例2-0.9-0.7
实施例3-1.0-0.6比较例3-0.4-0.2
[0092]
如表5所示，确认与不含印度藤黄的锭剂(比较例3)相比，含有印度藤黄的锭剂(实施例2、3)能恢复及/或缓解疲劳感、食欲减退。由以上结果可确认，通过摄取本发明的组合物，宿醉症状得到恢复及/或缓解。
[0093]
(实施例4、5、比较例4、5)
[0094]
[样品制备]
[0095]
使用与实施例1相同的印度藤黄提取物，如下所述地制作实施例4及5、以及比较例4及5的样品。
[0096]
实施例4：制作含有5质量％的印度藤黄提取物、及10质量％的酸味剂(柠檬酸)的颗粒剂。适当调配麦芽糊精作为赋形剂。以2000mg填充至铝分装袋中，准备样品。即，每1包样品中含有100mg印度藤黄提取物、200mg酸味剂(柠檬酸)。
[0097]
实施例5：制作含有5质量％的印度藤黄提取物的颗粒剂。适当调配麦芽糊精作为赋形剂。以2000mg进行铝分装袋，准备样品。即，每1包样品中含有100mg印度藤黄提取物。
[0098]
比较例4：制作含有10质量％的酸味剂(柠檬酸)的颗粒剂。适当调配麦芽糊精作为赋形剂。以2000mg填充至铝分装袋中，准备样品。即，每1包样品中含有200mg酸味剂(柠檬酸)。
[0099]
比较例5：制作不含印度藤黄提取物与酸味剂(柠檬酸)的颗粒剂。适当调配麦芽糊精作为赋形剂。以2000mg填充至铝分装袋中，准备样品。
[0100]
[样品评价]
[0101]
随机地选择16名健康成人作为受验者，在饮酒的次日(饮酒后经过7.5小时后)，对能否认识到宿醉症状实施了问卷调查(摄取前问卷调查)。摄取前问卷调查针对头痛、口渇感、疲劳感、眩晕这4个项目进行了评价。对于口渇感、疲劳感、眩晕这3个项目，参考用于评价宿醉症状的ahs(acute hangover scale)的评价指标，对各症状进行0～7这8个等级的得分评价。具体而言，设为0.完全没有感觉到宿醉症状，当感受到哪怕一点宿醉症状时，设定为1～7这7个等级(1.非常微弱地感觉到宿醉症状～4.中等程度地感觉到宿醉症状～7.非常强烈地感觉到宿醉症状)。对于头痛，利用被广泛用作疼痛评价的vas(visual analog scal)法来进行对宿醉症状的评价(0.完全没有感觉到宿醉症状～100.感到宿醉症状难以忍受)。另外，对于摄取前问卷调查中的得分为0.完全没有感觉的受验者，判断他们没有感觉到宿醉症状，并排除在评价对象之外。
[0102]
作为摄取前问卷调查的结果，确认所有受验者均认识到宿醉症状。其后，将14名受验者分为4组(实施例4：4名、实施例5：4名、比较例4：3名、比较例5：3名)，让各受验者与100ml的水一起摄取样品。自样品摄取起4小时后，再次实施所述4个项目的问卷调查(摄取4小时后问卷调查)，对宿醉症状进行评价。宿醉症状的恢复度及/或缓解度是以样品摄取前为基准，通过(摄取4小时后问卷调查的得分)－(摄取前问卷调查的得分)来算出平均值。平均值的数值越小(当平均值为负值时，其绝对值较大)，越意味着各症状得到恢复及/或缓解。
[0103]
[结果]
[0104]
将问卷调查结果示于表6。可知在头痛、口渇感、疲劳感、眩晕中的任一项目中，与
比较例5(不含印度藤黄提取物的饮料)相比，实施例5(含有100mg印度藤黄提取物的饮料)更能够恢复及/或缓解宿醉症状的得分。此外，可知与实施例5(含有100mg印度藤黄提取物的饮料)、比较例4(含有200mg酸味剂(柠檬酸)的饮料)、比较例5(不含印度藤黄提取物、酸味剂(柠檬酸)的饮料)相比，实施例4(含有100mg印度藤黄提取物、200mg酸味剂(柠檬酸)的饮料)更能够恢复及/或缓解宿醉症状的得分。尤其是关于疲劳感、眩晕、头痛，尽管在比较例4(含有200mg酸味剂(柠檬酸)的饮料)中未观察到症状的恢复及/或缓解，但是在实施例4中确认到大于任何一组的恢复及/或缓解效果。
[0105]
[表6]
[0106]
试验组头痛口渴感疲劳感晕眩实施例4-41.0-5.0-2.5-2.5实施例5-38.5-4.0-2.3-1.5比较例4-24.7-3.0-1.7-1.0比较例5-37.0-2.7-1.7-1.3
[0107]
如表6所示，确认在含有印度藤黄的颗粒剂(实施例5)中，宿醉症状得到恢复及/或缓解。由此可知，除制成锭剂摄取以外，通过将印度藤黄制成颗粒剂(饮料)摄取亦可恢复及/或缓解宿醉症状。此外，含有印度藤黄及柠檬酸的颗粒剂(实施例4)的恢复及/或缓解宿醉的效果优于仅含有印度藤黄与柠檬酸中的一者的颗粒剂(实施例5、比较例4)。由此可知，通过将酸味剂与印度藤黄组合摄取，印度藤黄的宿醉恢复及/或缓解作用得到增强。
[0108]
(实施例6、比较例6)
[0109]
[试验方法]
[0110]
使雄性icr系小鼠(10周龄：japan slc股份有限公司)适应5天后，基于体重值分为3组。分为投予酒精(2000mg/kg)及印度藤黄(100mg/kg)的组7只(实施例6)、不投予酒精和印度藤黄的组8只(对照组)、投予酒精(2000mg/kg)且不投予印度藤黄的组7只(比较例6)。
[0111]
使用纯水使与实施例1相同的印度藤黄提取物成为特定浓度(10mg/ml)，制备印度藤黄溶液。使用生理盐水将酒精制备成12.5％(v/v)。在光照期(8：30～20：30)开始1小时后，腹腔内投予酒精(20ml/kg)，6小时后强制经口投予印度藤黄溶液(10ml/kg)。在强制经口投予3小时后，对小鼠进行5分钟的旷场试验。在旷场试验中，利用数码相机录制视频并进行分析。
[0112]
[旷场试验]
[0113]
将小鼠放置于30cm
×
30cm
×
30cm的方形盒子中央，使其自由行动5分钟。利用数码相机录制小鼠行动的视频，进行2个指标的分析。
[0114]
指标1(移动次数)：将旷场均等地分成3
×
3、共计9个区域，统计在各区域中往返地次数，作为移动次数。
[0115]
指标2(中央进入次数)：统计进入旷场中央区域(总面积的30％)的次数，作为中央进入次数。
[0116]
对于移动次数、中央进入次数，均以对照组为基准而算出相对值。数值越大，越表示酒精所致的醉酒症状得到缓解。
[0117]
[表7]
[0118][0119]
试验结果如表7所示。与未投予酒精和印度藤黄的组(对照组)相比，仅投予酒精、未投予印度藤黄的组(比较例6)的移动次数及中央进入次数降低。该结果表明，酒精的投予会引起宿醉，移动次数及中央进入次数降低。此外，确认到与比较例6相比，投予酒精及印度藤黄的组(实施例6)的移动次数及中央进入次数增加，宿醉得到恢复及/或缓解。因此，确认印度藤黄对恢复及/或缓解宿醉有效。
[0120]
(实施例7、比较例7、8)
[0121]
[试验方法]
[0122]
使雄性icr系小鼠(10周龄：japan slc股份有限公司)适应5天后，基于体重值分为3组。分为投予酒精(2000mg/kg)及印度藤黄(500mg/kg)的组9只(实施例7)、投予酒精(2000mg/kg)及藤黄果(500mg/kg)的组6只(比较例7)、投予酒精(2000mg/kg)及绿藻(500mg/kg)的组6只(比较例8)。另外，作为藤黄果，用水提取果皮进行干燥并制成粉末而使用，作为绿藻，将绿藻培养液浓缩进行干燥并制成粉末而使用。
[0123]
与实施例6同样地使用生理盐水将酒精制备成12.5％(v/v)。在光照期(8：30～20：30)开始1小时后，腹腔内投予酒精(20ml/kg)，6小时后强制经口投予印度藤黄、藤黄果或绿藻(10ml/kg)。在强制经口投予3小时后，对小鼠进行5分钟的旷场试验。在旷场试验中，利用数码相机录制视频并进行分析。
[0124]
[旷场试验]
[0125]
与实施例6同样地对指标1(移动次数)进行评价。另外，0小时旷场试验是在正式试验的前一天，在投予酒精及实施例7、比较例7或比较例8中的受验物质前进行。
[0126]
[表8]
[0127][0128]
[结果]
[0129]
试验结果如表8所示。与投予酒精及藤黄果的组(比较例7)相比，在投予酒精及印度藤黄的组(实施例7)中，移动次数相对于未投予酒精的0小时的相对值增大。并且，与投予酒精及绿藻的组(比较例8)相比，在实施例7中，移动次数相对于未投予酒精的0小时的相对值增大。根据该结果确认，与投予藤黄果的组及投予绿藻的组相比，在投予印度藤黄的组中，因宿醉所引起的移动次数下降的程度较低。因此，确认与藤黄果及绿藻相比，印度藤黄对恢复及/或缓解宿醉更有效。
[0130]
(制造例)
[0131]
[印度藤黄破碎物的制备]
[0132]
通过将印度藤黄的果实粉碎，并将所得的粉体过筛，得到印度藤黄破碎物。
[0133]
[制造例1～5：颗粒剂]
[0134]
按照表9中记载的组成，将印度藤黄提取物或破碎物与其它原料混合后，使用造粒机进行流化床造粒，制造制造例1～5中记载的颗粒剂。印度藤黄不易附着于造粒机，且造粒机容易洗净。制造例1～5中记载的颗粒剂例如每天可摄取2g，可溶解于100ml水等溶剂中而摄取，亦可不使其溶解而直接摄取。表9中记载的配方内容可不进行造粒而直接以粉末的状态摄取，但造粒物对水或唾液的亲水性提高而容易摄取，因此优选造粒物。此外，制造例1～5中的任一颗粒剂均对恢复及/或缓解宿醉有效。除非另有说明，表9～表14中的表示调配比率的“％”意指质量基准的比率(质量％)，空白栏表示不含该成分。但是，表9～表14中的“60％含水乙醇”中的“％”意指体积基准的比率(体积％)。
[0135]
[表9]
[0136][0137]
[制造例6～12：锭剂]
[0138]
按照表10中记载的组成，将印度藤黄提取物或破碎物与其它原料混合后，使用旋转式打锭机进行打锭，制造制造例6～12的锭剂。印度藤黄不易附着于打锭机或混合机，且容易洗净。锭剂制造为锭剂直径8mmφ、锭厚4.5mm、重量300mg、硬度5kgf以上。制造例6～12中记载的锭剂例如每天可摄取1～2粒，可与100ml水等一起摄取。此外，制造例6～12中的任一锭剂均对恢复及/或缓解宿醉有效。
[0139]
[表10]
[0140][0141]
[制造例13～18：软胶囊]
[0142]
按照表11中记载的组成，将印度藤黄提取物或破碎物与其它原料投入到乳化釜中，调制软胶囊内容液。此外，通过用含有明胶及甘油的覆膜进行包衣来制造软胶囊。印度藤黄不易附着于乳化釜或在乳化时使用的搅拌翼，且容易洗净。以每粒400mg制造软胶囊。制造例13～18中记载的软胶囊例如每天可摄取1～2粒，可与100ml水等一起摄取。此外，制造例13～18中的任一软胶囊均对恢复及/或缓解宿醉有效。
[0143]
[表11]
[0144][0145]
[制造例19～24：硬胶囊]
[0146]
按照表12中记载的组成，将印度藤黄提取物或破碎物与其它原料混合，通过用含有明胶或羟丙基纤维素的覆膜进行包衣来制造硬胶囊。印度藤黄不易附着于混合机或填充机，且容易洗净。以每粒300mg制造硬胶囊。制造例19～24中记载的硬胶囊例如每天可摄取1～2粒，可与100ml水等一起摄取。此外，制造例19～24中的任一硬胶囊均对恢复及/或缓解宿醉有效。
[0147]
[表12]
[0148][0149]
[制造例25～29：pet饮料]
[0150]
按照表13中记载的组成，将印度藤黄提取物或破碎物与其它原料混合所得的液剂装入到pet容器中，制造pet饮料。印度藤黄不易附着于混合机或填充机，且容易洗净。以每瓶150ml制造pet饮料。制造例25～29的pet饮料例如每天可摄取1～3瓶。此外，制造例25～29中的任一pet饮料均对恢复及/或缓解宿醉有效。
[0151]
[表13]
[0152][0153]
[制造例30～34：浆状饮料]
[0154]
按照表14中记载的组成，将印度藤黄提取物或破碎物与其它原料混合所得的浆状液剂装入到铝袋中，制造浆状饮料。印度藤黄不易附着于混合机或填充机，且容易洗净。以每瓶150ml制造浆状饮料。制造例30～34的浆状饮料例如每天可摄取1～3瓶。此外，制造例30～34中的任一浆状饮料均对恢复及/或缓解宿醉有效。
[0155]
[表14]
[0156][0157]
虽然已经详细地并且参照特定实施方式对本发明进行了说明，但对于业者显而易见的是，在不脱离本发明的精神与范围的情况下可以进行各种变更或修正。本技术基于2020年2月4日提出的日本专利申请(特愿2020-017492)及2020年12月9日提出的日本专利申请(特愿2020-204213)，将其内容作为参考并入本文。
[0158]
产业上的可利用性
[0159]
本发明的恢复及/或缓解宿醉的组合物具有优异的恢复及/或缓解宿醉的效果，因此产业上的可利用性高。