技术特征：
1.一种包含融合蛋白和细胞毒性放射性核素的治疗性缀合物，该细胞毒性放射性核素与该融合蛋白结合，其中：-该融合蛋白包含her2结合区(hbr)、白蛋白结合区(abr)和间隔区；-该间隔区的氨基酸的数量为至少7，诸如7-30；-该hbr包含选自以下的氨基酸序列：i)lax3akx6tx8x9y hlx
13
x
14
x
15
gvx
18
dx
20 ykx
23
lidkx
28
kt vex
33
vx
35
ax
37
yx
39
x
40
ilx
43
alp，其中彼此独立地，x3选自a、g、p、s和v；x6选自d和e；x8选自a和v；x9选自l和n；x
13
选自d和t；x
14
选自k和r；x
15
选自i、l、m、t和v；x
18
选自s和a；x
20
选自f、y和a；x
23
选自d和r；x
28
选自a和v；x
33
选自g、s和d；x
35
选自k、m和r；x
37
选自l和r；x
39
选自a、f和l；x
40
选自a和e；并且x
43
选自a、h、k、p、r、t、q和y；以及ii)与i)中定义的序列具有至少95％同一性的氨基酸序列；并且-该abr包含选自以下的氨基酸序列：a)lax3akx6x7ax9x
10 eldx
14
ygvsdx
20 ykx
23
lix
26
x
27
akt vegvx
35
alx
38
x
39
x
40
ilx
43
x
44
lp，其中彼此独立地，x3选自e、s、q和c；x6选自e、s、v和c；x7选自a、l和s；x9选自l和n；x
10
选自a、s和r；x
14
选自a、s、c和k；x
20
选自y和f；x
23
选自n、d和r；x
26
选自n、d和e；x
27
选自n和k；x
35
选自k和e；
x
38
选自i和k；x
39
选自d、e和l；x
40
选自a、e和h；x
43
选自a和k；x
44
选自a、s和e；位置45中的l存在或不存在；并且位置46中的p存在或不存在；以及b)与a)中定义的序列具有至少95％同一性的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的治疗性缀合物，其中该细胞毒性放射性核素与该融合蛋白的末端，诸如该融合蛋白的c末端偶联。3.根据权利要求1或2所述的治疗性缀合物，其中该间隔区将该hbr的c末端与该abr的n末端连接。4.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，其中该abr包含氨基酸序列lax3akx6x7ax9x
10 eldx
14
ygvsdx
20 ykx
23
lix
26
x
27
akt vegvx
35
alx
38
x
39
x
40
ilaalp，其中彼此独立地，x3选自e和s；x6选自e和v；x7选自a和l；x9选自l和n；x
10
选自a和r；x
14
选自a、s、c和k，优选地a、s和k；x
20
选自y和f；x
23
选自n、d和r；x
26
选自n和d；x
27
选自n和k；x
35
选自k和e；x
38
选自i和k；x
39
选自d和l；x
40
选自a、e和h；位置45中的l存在或不存在；并且位置46中的p存在或不存在。5.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，其中该abr包含选自下组的氨基酸序列，该组由以下组成：laeakvlanr eldkygvsdf ykrlinkakt vegvealklh ilaalp(seq id no:1)；laeakeaana eldsygvsdf ykrlidkakt vegvealkda ilaalp(seq id no:2)；glaeakeaan aeldsygvsd fykrlidkak tvegvealkd ailaalp(seq id no:3)；laeakvlanr eldkygvsdy yknlinnakt vegvkalide ilaalp(seq id no:4)；以及laeakvlalr eldkygvsdy ykdlidkakt vegvkalide ilaalp(seq id no:5)。
6.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，其中，在氨基酸序列i)中：x3选自a、g、p；x6是e；x9是l；x
13
是d；x
14
是r；x
15
选自l和v；x
18
选自s和a；x
20
选自f、y和a；x
28
是a；x
33
是g；x
35
选自k和r；x
37
是l；x
39
选自f和l；x
40
是e；并且x
43
选自h、p和r。7.根据权利要求1-5中任一项所述的治疗性缀合物，其中该hbr包含选自下组的氨基酸序列，该组由以下组成：laaaketaly hldrlgvada ykdlidkakt vegvkaryfe ilhalp(seq id no:6)；laaaketaly hldrvgvsdy ykdlidkakt vegvralyle ilpalp(seq id no:7)；lapaketaly hldrvgvsdy ykdlidkak tvegvralyfe ilhalp(seq id no:8)；laaaketaly hldrlgvsdy ykdlidkak tvegvkalyfe ilhalp(seq id no:9)；lapaketaly hldrlgvsdy ykdlidkak tvegvralyle ilkalp(seq id no:10)；lagaketaly hldrlgvsdy ykdlidkak tvegvralyle iltalp(seq id no:11)；lapaketaly hldrlgvsdy ykdlidkak tvegvralyfe ilralp(seq id no:12)；lagaketaly hldrvgvsdy ykdlidkak tvegvralyle ilralp(seq id no:13)；laaaketaly hldrvgvsdy ykdlidkak tvegvmalyae ilpalp(seq id no:14)；lagaketaly hldktgvsdy ykdlidkak tvegvralyle ilqalp(seq id no:15)；laaaketaly hltrvgvsdy ykdlidkak tvegvralyfe ilyalp(seq id no:16)；以及lasakdtaly hldrvgvsdy ykdlidkak tvegvralyae ilaalp(seq id no:17)。8.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，其中该细胞毒性放射性核素选自下组，该组由以下组成：
177
lu、
90
y、
188
re；
186
re；
166
ho、
153
sm、
67
cu、
64
cu、
149
tb、
161
tb、
47
sc；
225
ac；
212
pb；
213
bi、
212
bi、
227
th、
223
ra；
58m
co、
131
i、
76
as、
77
as和
211
at。9.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，其中该放射性核素是放射性金属，并且该融合蛋白通过螯合剂与该放射性金属缀合，该螯合剂与该融合蛋白共价结合。10.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，其中该融合蛋白包含与该放射性核素连接的半胱氨酸(c)残基，所述半胱氨酸(c)残基优选是末端残基，诸如c末端残基。11.根据权利要求10所述的治疗性缀合物，其中该半胱氨酸(c)残基是该融合蛋白的唯一半胱氨酸(c)残基。
12.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，其中该间隔区的氨基酸的数量为至少8，诸如8-30、诸如8-20、优选地8-14、更优选地10-14。13.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，该治疗性缀合物包含不超过150个氨基酸残基，诸如不超过130个氨基酸残基。14.一种药物组合物，该药物组合物包含根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物和药学上可接受的载剂。15.根据前述权利要求中任一项所述的治疗性缀合物，该治疗性缀合物用于在治疗癌症，诸如乳腺癌或胃癌/胃食管癌的方法中使用。
技术总结
提供了一种包含融合蛋白和细胞毒性放射性核素的治疗性缀合物，该细胞毒性放射性核素与该融合蛋白结合。该融合蛋白包含某一HER2结合区(HBR)、某一白蛋白结合区(ABR)和间隔区。某一白蛋白结合区(ABR)和间隔区。某一白蛋白结合区(ABR)和间隔区。
技术研发人员：索菲娅
受保护的技术使用者：霍伯生物技术公司
技术研发日：2021.03.09
技术公布日：2022/11/25