1.组合物,其包含:
2.权利要求1所述的组合物,其中所述氯化钠的浓度为约5mm至约10mm。
3.权利要求1或2所述的组合物,其中所述氯化钠的浓度为约8.5mm或更低。
4.权利要求1至3中任一项所述的组合物,其中所述氯化钠的浓度为约8.2mm。
5.权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中所述组合物中盐和/或稳定剂的浓度约为生理渗量浓度所需的值。
6.权利要求1至5中任一项所述的组合物,其中所述组合物中稳定剂的浓度为约12至约14%(w/v),优选约13%(w/v)。
7.权利要求1至6中任一项所述的组合物,其中所述稳定剂是选自单糖、二糖、三糖、糖醇、寡糖或其相应糖醇以及直链多元醇的碳水化合物。
8.权利要求1至7中任一项所述的组合物,其中所述稳定剂是蔗糖或海藻糖。
9.权利要求1至8中任一项所述的组合物,其中所述稳定剂是浓度为约12至约14%(w/v)的蔗糖。
10.权利要求8或9所述的组合物,其中所述蔗糖的浓度为约13%(w/v)。
11.权利要求1至8中任一项所述的组合物,其中所述稳定剂是浓度为约12至约14%(w/v)的海藻糖。
12.权利要求8或11所述的组合物,其中所述海藻糖的浓度为约13%(w/v)。
13.权利要求1至12中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂选自:2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙磺酸(hepes)、组氨酸、乙酸/乙酸钠和mes(2-(n-吗啉代)乙磺酸)。
14.权利要求1至13中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂是hepes、组氨酸或mes。
15.权利要求1至14中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂是hepes或mes。
16.权利要求1至15中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂是hepes。
17.权利要求1至16中任一项所述的组合物,其中所述组合物的ph为6.0至7.5、6.5至7.5、6.5至7.3、6.5至7.2、6.7至7.2或6.5至7.0。
18.权利要求1至17中任一项所述的组合物,其中所述组合物的ph为约6.7。
19.权利要求1至18中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂以2.5mm至10mm的浓度存在。
20.权利要求1至19中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂以约5mm的浓度存在。
21.权利要求1至20中任一项所述的组合物,其中所述缓冲剂是浓度为约5mm或更低且ph为约6.7的hepes。
22.权利要求1至21中任一项所述的组合物,其中所述至少一种阳离子脂质包含1,2-二-o-十八碳烯基-3-三甲基铵丙烷(dotma)和/或1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷(dotap)。
23.权利要求1至22中任一项所述的组合物,其中所述至少一种另外的脂质包含1,2-二-(9z-十八碳烯酰基)-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(dope)、胆固醇(chol)和/或1,2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(dopc)。
24.权利要求1至23中任一项所述的组合物,其中所述至少一种阳离子脂质包含1,2-二-o-十八碳烯基-3-三甲基铵丙烷(dotma),并且所述至少一种另外的脂质包含1,2-二-(9z-十八碳烯酰基)-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺(dope)。
25.权利要求1至24中任一项所述的组合物,其中所述至少一种阳离子脂质与所述至少一种另外的脂质的摩尔比为约10∶0至约1∶9、约4∶1至约1∶2、约3∶1至约1∶1、或约2∶1。
26.权利要求1至25中任一项所述的组合物,其中所述rna lipoplex颗粒包含摩尔比为约10∶0至1∶9、约4∶1至1∶2、约3∶1至约1∶1、或约2∶1的dotma和dope。
27.权利要求1至26中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含螯合剂。
28.权利要求27所述的组合物,其中所述螯合剂是乙二胺四乙酸(edta)。
29.权利要求28所述的组合物,其中edta的浓度为约3.5mm或更低,或约0.25mm至约3.5mm,或约0.25mm至约2.5mm。
30.权利要求1至29中任一项所述的组合物,其中所述rna编码包含至少一个表位的肽或蛋白质,其中所述组合物中正电荷与负电荷之比为约1∶2至约1.9∶2,或约1.3∶2.0。
31.组合物,其包含:
32.权利要求1至31中任一项所述的组合物,其中所述rna lipoplex颗粒的平均直径为约200至约800nm、约250至约700nm、约400至约600nm、约300nm至约500nm,或约350nm至约400nm。
33.权利要求1至32中任一项所述的组合物,其中所述组合物中rna的量为约0.01mg/ml至约1mg/ml、约0.05mg/ml至约0.5mg/ml、或约0.025mg/ml。
34.权利要求1至33中任一项所述的组合物,其还包含使脂质体稳定的量的酸。
35.权利要求1至34中任一项所述的组合物,其中所述组合物为液体、冷冻或脱水状态。
36.权利要求35所述的冷冻组合物,其中所述组合物在约-15℃的温度下至少一个月保持稳定。
37.权利要求35所述的冷冻组合物,其中所述组合物在约-15℃的温度下至少两个月保持稳定。
38.权利要求35所述的冷冻组合物,其中所述组合物在约-15℃的温度下至少四个月保持稳定。
39.权利要求35所述的冷冻组合物,其中所述组合物在约-15℃的温度下至少六个月保持稳定。
40.包含rnalipoplex颗粒的液体组合物,其可通过将冷冻的权利要求35至39中任一项所述组合物解冻来获得。
41.包含rna lipoplex颗粒的液体组合物,其可通过将脱水的权利要求35所述组合物溶解来获得。
42.权利要求35、40或41所述的液体组合物,其为水性组合物。
43.权利要求42所述的组合物,其可直接施用于对象。
44.权利要求1至43中任一项所述的组合物,其为药物组合物。
45.权利要求1至44中任一项所述的组合物,其配制成用于全身性施用。
46.权利要求45所述的组合物,其中所述全身性施用是通过静脉内施用。
47.权利要求1至46中任一项所述的组合物,其用于治疗用途。
48.制备用于直接施用于对象的包含rna lipoplex颗粒的液体组合物的方法,其包括将冷冻的权利要求35至39中任一项所述组合物解冻。
49.制备用于直接施用于对象的包含rna lipoplex颗粒的液体组合物的方法,其包括将脱水的权利要求35所述组合物溶解。
50.权利要求48或49所述的方法,其中所述液体组合物是水性组合物。