抑制牙垢的合成剂及方法

专利名称：抑制牙垢的合成剂及方法
技术领域：
本发明涉及含有抗结石剂的口腔用合成剂以及将该合成剂施加到牙齿上来抑制牙结石的方法。所说的抗结石剂主要由至少两种本文所述的聚合物组成。
牙垢或牙结石是石灰化的牙斑，它由齿龈疾病所致。牙垢是形成在牙齿表面上的一种沉积，位于齿龈边缘处、成熟的结石含有的无机成分主要由排列成羟基磷灰石晶格结构的磷酸钙组成，类似于骨、珐琅和牙质。结石中也含有由唾液残渣、食物碎屑和各类微生物组成的有机成分。
众所周知，牙结石是钙和正磷酸盐形成的晶状材料，即羟基磷灰石，也就是形成在牙齿上的矿化的硬质结构物。晶状羟基磷灰石的前身是非晶质的磷酸钙、在原子结构、晶体组织和化学计算方法都不同于羟基磷灰石。在非晶质磷酸钙的X射线图象上，显示出非晶质材料所特有的宽峰值，它缺乏包括羟基磷灰石在内的所有晶状材料所具有的长列原子序列。
众所周知，直线型分子组成的脱水多磷酸盐，例如六聚磷酸盐、三聚磷酸盐、焦磷酸盐、及其类似物，是对钙、镁离子的有效阻止剂、抑制剂、多价螯合剂和/或螯合剂。在玻璃试管内，这些多磷酸盐也是羟基磷灰石结构物的有效抑制剂。当将这些多磷酸盐放入口腔和/或唾液中、则会被唾液酶大大地水解、而转变成对羟基磷灰石结构不起抑制作用的正磷酸盐。
研究表明，混合物在玻璃试管内阻止羟基磷灰石结晶在长的能力与在体内阻止钙化作用的能力二者之间有合适的相互关系，只要这样的混合物是稳定的，并与唾液及其成分不起化学作用。
在1987年12月21日申请的申请号为135803名称为“牙结石抑制合成剂”的专利申请中，揭示了用于口腔合成剂的抗结石剂，例如用作牙膏。该申请的抗结石剂由含磷化合物和聚合物组成。该申请揭示了两个或更多的聚合物的组合物或化合物在抑制羟基磷灰石形成方面会产生叠加的效果。
本发明口腔用合成剂的特征是它含有氟化物源、牙齿研磨料和至少包含两种聚合物的抗结石剂。所说的聚合物选自羧基单体的均聚物和选自按重量计至少含30%羧基单体的共聚物。所说的羧基单体选自3-5个碳原子的单非饱和一元羧酸和二元羧酸及其盐和酐，本发明还旨在提出一种通过将本发明的口腔用合成剂施加到牙齿上来抑制结石的方法。与已有技术相比，本发明的抗结石剂具有叠加的效果，在没有杀菌物的情况下，效果尤为显著。
以下详细说明本发明在本发明中公开的并要求保护的口腔用合成剂的特征是它含有氟化物源，牙齿研磨料或磨光剂，载体和至少包含两种聚合物的抗结石剂，该聚合物选自羧基单体的均聚物和选自按重量计至少含30%羧基单体的共聚物。所说的羧基单体选自3-5个碳原子的单非饱和一元羧酸和二元羧酸及其盐和酐。
羧基单体选自3-5个碳原子的单非饱和酸及其酐和盐。该羧酸具有至少一个活性烯双键和至少一个羧基。以一元羧酸和二元羧酸为好。
所说的共聚物是至少一个羧基单体和至少一个基本共聚单体的聚合物。举例来说，适合的羧基单体是羧酸，例如丙烯酸，异丁烯酸，乙基丙烯酸α-氯丙烯酸，巴豆酸、β-酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸，肉桂酸、β-苯乙烯丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、谷氨酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸和它们的酐，较好的羧酸是丙烯酸、异丁烯酸、衣康酸、马来酸及其酐、柠康酸、中康酸、特别是丙烯酸、异丁烯酸、衣康酸、马来酸及其酐、其中以丙烯酸、异丁烯酸、马来酸和衣康酸尤为最好。基本共聚单体可以与一个或多个羧基单体共聚合、基本共聚单体包括丙烯酰胺、烷基丙烯酸盐、烷基衣康酸盐、乙烯基磺酸、羟烷基丙烯酸盐、烷氧基烷基丙烯酸盐，低链烯基羧盐、苯乙烯磺酸、烯丙氧基烃基烷烃磺酸、丙烯酰基酰氨基烷烃磺酸、磺基低烷基丙烯酸盐、聚乙烯醇，其酐和盐。
上述的共聚物是一种选自羧酸及其盐，酐的羧基单体与至少一种基本的可共聚合单体的共聚物、该共聚物也可以含有30%以内，最好为20%以内，特别是2-10%的至少一种辅助的可共聚合单体，只要这种辅助的共聚单体实质上不影响作为抗结石剂共聚物的性能即可。
抗结石聚合物呈酸或酐或盐的形成，它包括至少30%重量的，最好为40-99%重量的羧基单体。基本共聚单体的量不超过70%，最好为1-60%。如果不使用辅助的单体，基本共聚单体与羧基单体形成共聚物，如果使用辅助的共聚单体，则它代替基本的共聚单体部分。
至少一个羧基单体的聚合物的分子量为400～100000，最好为500～50000，分子量是用胶渗透色谱法测定的。
本发明要求口腔用合成剂内的抗结石剂用量为合成剂重量的0.01～10%最好为0.1～5%。氟化物离子源或供氟化合物是本发明合成剂必不可少的成分，众所周知它也是抗龋剂的必要成分，在本发明的实践中，它也起抗龋剂的作用。这些提供氟化合物可微溶于水或者完全溶于水中，它们的特点是具有在水中释放氟离子的能力和不与口腔制剂的其它化合物产生不希望有的反应。属于这些材料的是无机氟化盐，例如可溶性碱金属和碱土金属盐。象氟化钠、氟化钾氟化铵、氟化钙、氟化铜、氟化亚铜、氟化锌、氟化钡、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟锆酸钠、一氟磷酸钠、一氟磷酸铝、二氟磷酸铝和氟化焦磷酸钠钙、最好是碱金属和氟化锡，例如，钠和亚锡的氟化物，一氟磷酸钠及它们的混合物。
供氟化合物的用量在某种程度上取决于该化合物的种类，它的溶解度和口腔用合成剂的种类，但必须保持在无毒的用量以下，通常约为合成剂的0.005到3%。在清洁牙齿的合成剂中，例如在胶，乳状液、牙膏或牙粉中，氟离子释放后占合成剂重量50至3500ppm的供氟化合物用量被认为是安全。可以使用任何当最小量的该化合物，但希望采用足够量的该化合物，以便能释放出300-2000ppm，最好为800-1500ppm的氟离子。一般说来，在采用碱金属氟化和氟化亚锡的情况下，该成分用量的占合成剂重量的2%以下，最好在0.05～1%。范围内在采用一氟磷酸钠的情况下，该成分用量约占合成剂重量的0.1～3%，通常为0.2～1%。
在口腔用合成剂例如漱口剂，锭剂和口香糖中，通常含有的供氟化合物量足以释放按重量计占500ppm以下，最好为25～300ppm的氟离子。通常采用的供氟化合物的重量百分比为0.005～1%。
口腔用合成剂的批量制备中所用的水。应是低离子含量和不含有有机杂质。在本发明合成剂中，水占2%到95%最好为20%到一95%，当为牙膏的形式时，水量最好为2%到45%而为漱口剂的形式时，水量最好为45%到95%。
在牙膏中，液态载体可以包括水和湿润剂，一般地占制剂重量的10%至90%甘油、丙烯乙二醇、山梨醇、聚丙烯乙二醇和/或聚乙烯、乙二醇也都是适宜的湿润剂或载体。水、甘油和山梨醇的液态混合物也是很好的湿润剂或载体。在透明胶中，其折光指数是一个重要的、需要考虑的问题。最好采用3～30%重量的水，0～80%重量的甘油和20～80%重量的山梨醇。
本发明的口腔用合成剂，可以是固体状或浆糊状的，例如牙粉、牙药片、牙膏胶或乳状物。这些固体或浆糊状，口腔用制剂的载体中通常含有研磨材料。该研磨材料例如有不溶性钠、偏磷酸盐、偏磷酸钾、磷酸三钙、脱水磷酸钙、无水磷酸二钙、焦磷酸钙、正磷酸镁、磷酸三镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸锆、硅石、膨润土和它们的混合物。在美国专利USP3070510中还揭示了其它的研磨材料，包括颗粒状，热固性树脂，例如，密胺甲醇、酚、尿素、交联多环氧衍生物和聚脂，较好的研磨材料包括晶状硅石、硅胶或胶状硅石和络合的非晶体碱金属铝硅酸盐。所说的晶状硅石具有5微米以下的微粒，平均的微粒粒径不超过1.1微米，表面积不超过50000平方厘米/克。
当采用视觉上透明的胶时，胶状硅石与碱金属硅酸铝合成的研磨料尤为有用，因为它们的折射指数近似液态胶凝剂的折射指数。
直线型分子，组成的脱水多磷酸盐作为研磨牙齿的添加料是公知的，通常采用呈全部或部分中和状态的水溶性碱金属或铵盐和它们的混合物。具有代表性的例子有六偏磷酸钠三聚磷酸钠、二酸二钠、单酸三钠和焦磷酸四钠及其类似物。直线型多磷酸盐表示为(NaPO3)n，其中n约为2至125。在本口腔用合成剂中，它们的使用量通常约为重量的0.1%至7%最好为1～5%。
在固体或浆糊状合成剂中的研磨材料或牙齿研磨剂的重量浓度通常为10～99%在牙膏中，其含量最好为10～75%在牙粉中，其含量最好为70～99%。
牙膏、乳状物和胶通常都含有重量百分比为0.1～10最好为0.5～5的天然或合成增稠剂或胶凝剂。适宜的增稠剂是合成水辉石、合成胶质镁、碱金属硅酸盐、络合粘土和羧乙烯基聚合物或中等分子量的聚丙烯酸。
本发明的口腔用合成剂可选择地含有各种传统的口腔用剂成分，这些成分包括发泡剂、芳香剂、甜味剂、粘结剂、着色剂、湿润剂和颜料。优选的该成分是发泡剂，适宜的发泡剂是相当稳定的，而且所形成的泡沫在宽的PH值范围，是非皂性阴离子、阳离子、阴阳离子和酸碱两性的有机合成去垢剂。这些类型的发泡剂已在阿古利可拉等人的美国专利USP3959458和哈阿法尔的美国专利USP3937807中揭示。
本发明的口腔用合成剂中也可加入芳香剂。适合的芳香剂有冬青油、薄荷油、留兰香油、黄樟油、丁香油。还可加入甜味剂，有蔗糖、葡萄糖、果糖，糖精，D型色氨酸、二氢查耳酮、双氧恶噻嗪(合成甜味剂)和环磺酸钠。按重量计，加入合成剂的芳香剂通常为0.4～2%，加入的甜味剂通常为0.1～5%。
本发明的牙膏中还可加入粘结剂，例如黄原胶，角叉藻聚糖(爱尔兰苔藓)和羧乙烯基聚合物或中等分子量的聚丙烯酸。粘结剂的加入量通常为0.1～1%。
本发明合成剂的另一成分是湿润剂。湿润剂是使当牙膏合成物暴露在空气中时，不会变硬，漱口剂内的湿润剂能赋于口腔潮湿的感觉。某种湿润剂也可以把所希望的甜味和芳香赋于漱口剂和牙膏合成物。纯净的湿润剂添加量，通常为合成剂重量的0～70%，最好为5～55%。
用于本发明合成剂内的适宜的湿润包括可以食用的多元醇，例如甘油、山梨醇、木糖醇和丙烯甘醇。70%的山梨醇水溶液是最常使用的湿润剂。
本发明漱口剂中也可以含有0～30%，最好为5～25%的酒精。起杀菌剂的作用。
本发明合成剂的pH值为6～10、最好为7～9该PH值最好通过焦磷酸盐的适当平衡或通过添加酸、碱性剂来达到。
本发明合成剂是利用传统的混合技术制成的。
本发明合成剂可以做成基本上是液态的。例如漱口剂或洗口水。在这样的合成剂中，载体通常是水和酒精的混合物。该混合物中包括所希望的湿润剂。通常混合物中水对酒精的重量比范围为1∶1～20∶1，最好为3∶1～10∶1，而4∶1～6∶1则为更好，这种类型制剂中的水-酒精混合物总量一般为该制剂重量的70～99.9%。
本发明的口腔用合成剂主要成分是氟化物源，牙齿研磨料、水或水加湿润剂形成的载体及抗结石剂。
基本共聚单体选自于丙烯酰胺、烷基丙烯酸盐、烷基衣康酸、乙烯基磺酸、羟烷基丙烯酸盐、烷氧基烷基丙烯酸盐、低链烯基羧酸盐、苯乙烯磺酸、烯丙氧基羟基烷烃磺酸、磺基低烷基丙烯酸盐、聚乙烯醇和其酐、盐。作为基本共聚单体的适合的丙烯酰胺规定为
式中R是氢或甲基，R1和R2分别选自氢、烷基和取代的烷基，每一烷基含有1～12个、最好1～8个碳。最佳的丙烯酰胺是取代的丙烯酰胺，其中R1和R2不是氢。烷基上的取代基包括烷基、芳基、羟基、羟烷基、羧酸和酮基。取代的丙烯酰胺的特殊例包括叔丁基丙烯酰胺、异丙基丙烯酰胺、异丁基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、叔丁基甲基丙烯酰胺、2-(2，4，4-三甲基戊基)丙烯酰胺，2-(2-甲基-4-氧化戊基)丙烯酰胺、羟甲基丙烯酰胺、羟丙基丙烯酰胺、二丙酮丙烯酰胺和3-丙烯酰胺酰氨基-3-甲基丁酸。
作为基本共聚单体的烷基丙烯酸盐规定为
式中R是氢或甲基，R1选自1～6个碳的烷基和取代的烷基，其中R1表示为R2-Y，R2是含有1～6个碳原子的烷基，Y是-SO3X。-(CO)R3或-CO2X，其中X是氢、碱金属、碱土金属或铵，R3是1～3个碳原子的烷基。在一个最佳实施例中，R1基是未被取代的1～4个碳原子。适宜的单体的烷基丙烯酸盐和异丁烯酸盐包括乙基丙烯酸盐、乙基异丁烯酸盐、磺丙基丙烯酸盐和羧乙基丙烯酸盐。
作为基本共聚单体的烷基衣康酸规定为
式中R2和R3分别选自氢、烷基和取代的含有1～12个碳原子的烷基，R2和R3不都是氢，但R2或R3其中之一可为氢。在R2和R3基上的取代基包括低烷基，芳基，例如苯基，和酮基，在一最佳实施例中，R2和R3分别选自未取代的含有1～4个碳原子低烷基。最佳的R2和R3的特殊例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基及其异构形式和类似物。此处最好是衣康酸双酯。最好的衣康酸的特殊用例包括二甲基衣康酸、二乙基衣康酸和二丁基衣康酸。
作为基本共聚单体的乙烯基磺酸及其盐规定为
式中X选自氢、碱金属、碱土金属和一铵基、最好选自一碱金属和铵基。最佳的乙烯基磺酸盐是钠乙烯基磺酸盐，上述分子结构中的X是钠。
作为基本共聚单体的羟烷基丙烯酸盐规定为
式中R是氢或1～3个碳原子的低烷基，最好是氢或甲基;R1是选自2～4个、最好是2～3个碳原子的低亚烃基;n是1～5中的一个整数。一些适宜的羟烷基丙烯酸盐的特殊例子包括羟丙基丙烯酸盐和氢丙基异丁烯酸盐。
作为基本共聚单体的烷氧基烷基丙烯酸盐规定为
式中R是氢或甲基，R1是含有2～4个，最好是2～3个碳原子的亚烃基，n是1～5中，最好是1～3中一个整数，R2是含有1～10个，最好是1～4个碳原子的烷基。烷氧基烷基丙烯酸盐单体的特殊例子包括甲氧基乙基丙烯酸盐，溶纤剂异丁烯酸盐和2-(2-乙氧基)乙基丙烯酸盐。
乙烯基羧酸盐单体规定为
式中R是氢或1～6个碳原子的低烷基，最好是氢或1～2个碳原子的烷基，R1选自1～12个，最好是1～8个碳原子的烷基，乙烯基羧酸盐在聚合状态，可被水解而含有聚合的乙烯基醇，该乙烯基醇有以下结构的重复单元
式中R是氢或1～6个碳原子的低烷基，最好是氢或1～2个碳原子的烷基。水解的羧酸盐R基相当于在乙烯基羧酸盐上的R基。乙烯基羧酸盐的特别例子包括乙烯基乙酸盐、乙烯基丙酸盐和2-苯基乙酸盐。
作为基本的共聚单体的苯乙烯磺酸及其盐规定为
式中R是氢或1～6个碳原子的低烷基，但最好是氢，X是氢、碱金属、碱土金属或铵，但最好是氢、铵或碱金属。特别适用的磺酸是苯乙烯磺酸，其中的R是氢，-SO3基是在苯环上3或4的位置上。苯乙烯磺酸的盐是水溶性的。苯乙烯磺酸的钠盐可以买到。
作为基本的共聚单体的烯丙氧基羟基烷烃磺酸及其盐规定为
式中R和R1是氢或甲基，X选自氢、碱金属、碱土金属和铵基。该铵基中较好的单体是3-烯丙氧基-2-羟基丙烷磺酸的钠盐。
作为基本的共聚单体的适合的丙烯酰基酰氨基烷烃磺酸及其盐规定为
式中R是氢或甲基，X选自氢、铵、碱金属或碱土金属，特别是氢、铵或碱金属，R1和R2分别选自氢和1～4个碳原子的烷基。在一个最佳实施例中，R是氢，R1和R2各是1～3个碳原子的烷基。上述结构式中的字母X代表氢或任何不影响聚合物水溶解度的金属阳离子，例如钠、钾和铵的阳离子。此外，X还可以代表钙、镁和锂阳离子，因为它们也不对聚合物的溶解度产生不利的影响。本发明中特别适合的丙烯酰基酰氨基烷羟磺酸单体是2-丙烯酰基酰氨基-2-甲基丙烷磺酸，其结构式如下
作为基本共聚单体的磺烷基丙烯酸盐具有如下的结构
式中R1是选自氢、甲基和基
其中R2选自1～12个碳原子，最好是2～4个碳原子的亚烃基;X选自氢、碱金属、碱土金属和铵，特别是氢、钠、钾、钙、镁和铵。磺基-SO3X最好位于R2基的最后的碳原子上。R2基可以被取代或不被取代。R2基上的取代基选自不影响共聚物的抗结石性能的取代基。较好的磺烷基丙烯酸盐包括2-磺乙基异丁烯酸盐、3-磺丙基丙烯酸盐、3-磺丙基异丁烯酸盐、双-(3-磺丙基)衣康酸。
单体可以在市场上买到，如果需要也可以用传统的方法配制。单体的聚合作用产生本质上非交联的无规共聚物，其分子量可用小规模的逐次逼近法加以调整。共聚物最好由按重量计为50～99%的共聚单体形成。
共聚物必须是水溶性的，希望具有高溶解度，但不是必须具有高溶解度。抗结石剂能以浓缩水溶液的形式放入筒中，该水溶液中每100份溶液含有20～50%重量的固体，所需的溶解度要达到每100份水至少有20%重量的共聚物。
所述的单体的聚合可以在具有有效量游离基引发剂的互溶性溶剂中进行，例如在1～6个碳原子的低链烷醇或在水中进行，在允许的时间内足以产生所需的合成剂。单体酸可以直接被使用，也可以使之在聚合前呈部分或全部中和状态。
反应可在温度为30°～130℃，压力为大气压或稍高的压力下以水为介质方便地进行。所形成的共聚物的浓度大约为固体总重量的5～50%，该溶液可以直接装运。
适合于作为抗结石剂的共聚物具有平均分子量为4000～100000，最好为5000～50000，由胶渗透色谱法确定。所形成的共聚物的酸值约为230～740，由传统的KOH滴定法确定，相当于具有COOH基的单体单元重量的30～85%。较好的聚合物含有50%以上重量的游离羧基，其酸值在390～700之间。
以下的例子将更进一步说明在本发明范围内的较好实施例。该例子只是用于说明本发明，而并不构成对本发明的限制，凡不背离本发明精神的许多其它例子将都在本发明的范围内。
实例1根据美国专利USP4627977号中的实施例1所描述的PH-计测定技术对磷酸钙沉淀作了研究，羟基磷灰石(HAP)的形成速度是遵循于使用Brinkman系列仪器的600型仪器PH-计测定方法中滴定分析的氢氧化钠的消耗量。
氯化钙、磷酸钠和其它成分的溶液在37℃的恒温下混合、搅拌，连续地记录保持PH值恒定在7.4时的氢氧化钠的量作为时间的函数。予饱和氮气与H2O在37℃的温度下沸腾，直到溶液中去除二氧化碳。在这一过程中，沉淀和结晶出现在两个不同的阶段。第一阶段是开始出现氢氧化钠的消耗，表示非晶质磷酸钙形成，其碱性小于羟基磷灰石，而第二阶段为第二次出现氢氧化钠的消耗，显示羟基磷灰石结晶体的形成。
下表A列出该试验的所得结果，其中PH为7.4，温度为37℃，钙离子和磷酸盐离子浓度各为3.2×10-3M，抗结石剂组成物中。按重量计算使用了30ppm的聚合物A和30ppm的聚合物B的混合物。
表A试验羟基磷灰石抑制时间(分)NO.聚合物1聚合物2实际的予期的协合作用1.AAMAAt-BuAm-4-NA2.-PAA-13-NA3.AAMAAt-BuAmPAA-1457384.-AASEM5-NA5.AAMAAt-BuAmAASEM649556.-AAAMPS3-NA7.AAMAAt-BuAmAAAMPS477408.PAA-2-3-NA9.PAA-2AASEM32824
表1(续)10.-PMA25-NA11.AAMAAt-BuAmPMA3202929112.PAA-2PMA34828319表A中的缩写符号分别表示为AA＝丙烯酸t-BuAm＝叔丁基丙烯酰胺MAA＝异丁烯酸AMPS＝2-丙烯酰基酰氨基-2-甲基丙烷磺酸SEM＝2-磺乙基异丁烯酸盐PMA＝聚马来酸PAA＝聚丙烯酸表A中的“实际的”时间，是在实验中实际观察的时间;“予期的”时间是通过对于单独的聚合物A和聚合物B加入一定量的抑制剂得到的;而协合作用是从“实际的”时间中扣除“予期的”时间得到的。对于“协合作用”的正值是指抗结石剂的意外的性能，该抗结合剂是表A中聚合物A和聚合物B的化合物或混合物。表A中的符号“NA”代表“不能得到”，揭示一种不发生协合作用的情形。
对表A中聚合物A和聚合物B进一步说明如下AAMAAt-BuAm(60∶20∶20)是丙烯酸，异丁烯酸和叔丁基丙烯酰胺的共聚物，具有的分子量约为10000。
PAA-1是丙烯酸的均聚物，其分子量约为5100，PAA-2是丙烯酸的均聚物，其分子量约为10000，
AASEM(80∶20)是丙烯酸和2-磺乙基异丁烯酸盐的共聚物，其分子量约为5000。
AAAMPS(51∶49)是丙烯酸和2-丙烯酰基酰氨基-2-甲基丙烷磺酸的共聚物，其分子约为10000。
PMA是均聚马来酸，其分子量约为500。
表A内的数据表明聚合物的混合物显示出对羟基磷灰石的抑制方面有增效的效果。全部试验的混合物都呈现出协合作用，其中与聚马来酸混合的混合物显示出的效果优于其它混合物。
结晶抑制时间为10分钟是合格的，在一个较好的实施例中，该时间超过半小时。当然，可以通过增加抗结石剂的量而增长该时间。
可以相信在本发明中所揭示的聚合物在有唾液或有焦磷酸酶的情况下，对于抑制含磷化合物，特别是多磷酸盐的水解也是有效的。
权利要求
1.一种口腔用合成剂，包括，(a)有效量的氟化物原，(b)有效量的牙齿研磨料，(c)按重量计占0.01～10%的抗结石剂，该抗结石剂至少含有两种聚合物，该聚合物选自羧基单体的均聚物和选自至少含有30%重量羧基单体的共聚物，所述羧基单体选自3～5个碳原子的单非饱和一元羧酸、二元羧酸及其盐和酐。
2.如权利要求1所述的合成剂，其特征在于其中的共聚物至少是一种所述的羧基单体和一种基本共聚单体的共聚物，该基本共聚单体选自丙烯酰胺、烷基丙烯酸盐、烷基衣康酸、乙烯基磺酸、羧烷基丙烯酸盐、烷氧基烷基丙烯酸盐、低链烯基羧酸盐、苯乙烯磺酸、烯丙氧基羧基烷烃磺酸、丙烯酰基酰氨基烷烃磺酸、磷酰基烷烃羧酸、磺烷基丙烯酸盐及其盐和酐。
3.如权利要求2所述的合成剂，其特征在于其中的氟化物原是该合成剂重量的0.005～3.0%，其中的羧基单体在所述共聚物中的量是40～90%其中的聚合物的分子量为400～100，000。
4.如权利要求3所述的合成剂，其特征在于其中的共聚物含有1～60%所述的至少一个基本共聚单体，其中的氟化物源的量为0.05～1%，其中的抗结石剂含量为0.1～5%。
5.如权利要求2所述的合成剂，其特征在于其中所述的羧基单体选自丙烯酸、异丁烯酸、衣康酸、马来酸及其酐、柠康酸、中康酸及其酸的盐和其混合物，其中丙烯酰胺规定为
式中R选自氢和甲基;R1和R2分别选自氢和1～12个碳原子的烷基;烷基丙烯酸盐规定为
式中R选自氢和甲基;R1选自1～6个碳原子的烷基和取代的烷基，其中R1定义为R2是个1～6个碳原子烷基，Y选自SOX、-COR3和-CO2X，其中Y选自氢、碱金属、碱土金属、铵基和R3选自1～3个碳原子的烷基;烷基衣康酸规定为
其中R2和R3分别选自氢和1～4个碳原子的烷基，R2和R3两者不都是氢，但其中之一可以是氢乙烯基磺酸及其盐规定为
式中X选自氢、碱金属、碱土金属和铵基;羟烷基丙烯酸盐规定为
式中R选自氢和1～3个碳原子的烷基，R1选自2-4个碳原子的亚烃基，n为1～5;烷氧基烷基丙烯酸盐规定为
式中R选自氢和甲基，R1选自2～4个碳原子的亚烃基，R2选自1～10个碳原子的烷基，n为1～5;低链烯基羧酸盐规定为
式中R是氢或1-6个碳原子的低烷基，R1选自1～12个碳原子的烷基乙烯基醇规定为
式中R是氢或1～6个碳原子的低烷基;苯乙烯磺酸及其盐规定为
式中R选自氢和1～6个碳原子的烷基，X选自氢、碳金属、碱土金属和铵基;烯丙氧基羟基烷烃磺酸及其盐规定为
式中R和R1分别选自氢和甲基，X选自氢、碱金属，碱土金属和铵基;丙烯酰基酰氨基烷烃磺酸及其盐规定为
式中R选自氢和甲基，R1和R2分别选自氢和1～4个碳原子的烷基，X选自氢、碱金属、碱土金属和铵基磺烷基丙烯酸盐规定为
式中R1选自氢、甲基，该基团规定为
式中R2选自1～12个碳原子的亚烃基，X选自氢、碱金属、碱土金属和铵基。
6.如权利要求5所述的合成剂，其特征在于在所述的丙烯酰胺中，R1或R2不都是氢，在所述的烷基丙烯酸盐中，R1选自未取代的1～4个碳原子的烷基;在所述的烷基衣康酸中，R2和R3分别选自未取代的1～4个碳原子的烷基;在所述的磺酸及其盐中，X选自碱金属和铵基;在所述的羟烷基丙烯酸盐中，R选自氢和甲基，R1选自2～3个碳原子的亚烃基;在所述的烷氧基烷基丙烯酸盐中，R1选自2～3个碳原子的亚烃基，R2选自1～4个碳原子的烷基、n为1～3;其中在所述的苯乙烯磺酸及其盐中，R是氢，X选自氢、铵基和碱金属基，所述的-SO3X基位于所述苯环的3或4的位置上，其中所述的丙烯酰基酰氨基烷烃磺酸及其盐中，R是氢，R1和R2分别选自1～3个碳原子的烷基;其中所述的磺烷基丙烯酸盐中，R2选自2～4个碳原子的亚烃基，X选自氢、钠、钾、钙、镁和铵基。
7.如权利要求6所述的合成剂，其特征在于该合成剂具有6～10的PH值，能有效地抑制牙结石的形成，所述氟化物源的量足以供给50～2500ppm的氟离子;其中所述的抗结石剂的量是1～1000ppm;其中所述的牙齿研磨料的量是10～70%;该合成剂还含有口腔用载体。
8.如权利要求7所述的合成剂，其特征在于其中所述的研磨料比例按重量计是0.1～7%，研磨料选自碱金属六偏磷酸盐、碱金属三聚磷酸盐、二酸二碱金属、单酸三碱金属、四碱金属焦磷酸盐、羟乙基乙烷二磷酸和它们的混合物。
9.如权利要求6所述的合成剂，其特征在于其中所述的抗结石剂的量是0.1～5%，所述抗结合剂的聚合物具有500～50，000的分子量，所述单非饱和羧酸选自丙烯酸、异丁烯酸、马来酸或其酐、衣康酸和它们的混合物。
10.如权利要求9所述的合成剂，其特征在于其中所述的抗结合剂选自两种或更多的下列聚合物，以重量为基础给定为(a)比例为60∶20∶20的共聚物AA∶MAA∶t-BuAm(b)比例为80∶20的共聚物AA∶SEM(c)100马来酸均聚物(d)100丙烯酸均聚物上述缩写符号分别表示为AA＝丙烯酸MAA＝异丁烯酸SEM＝2-磺乙基异丁烯酸盐t-BuAm＝叔丁基丙烯酰胺
11.如权利要求10所述的合成剂，其特征在于其中所述的(a)至(d)的聚合物具有下列近似的分子量(a)10000，(b)5000，(c)500，(d)5100。
12.如权利要求5所述的合成剂，其特征在于呈牙膏状态，其中所氟化物源选自氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠和它们的混合物;所述的牙齿研磨料的量为10～75%，该研磨料选自硅石、氢氧化铝、不溶性偏磷酸盐，热固性聚酯和它们的混合物;所述的口腔用载体的量按重量计为10～90%。
13.一种抑制牙结石的方法，其特征是将权利要求1所述的合成剂施加到口腔内。
14.一种抑制牙结石的方法，其特征是将权利要求3所述的合成剂施加到口腔内。
15.一种抑制牙结石的方法，其特征是将权利要求4所述的合成剂施加到牙齿上。
16.一种将权利要求5所述的合成剂施加到牙齿上的方法。
17.一种将权利要求7所述的合成剂施加到牙齿上的方法。
18.一种将权利要求12所述的合成剂施加到牙齿的方法。
19.一种将合成剂施加到牙齿上的方法，该合成剂包括按重量比例1∶5～5∶1的下列聚合物A和聚合物B聚合物A 聚合物BAA∶MAA∶t-BuAm PAAAA∶MAA∶t-BuAm AA∶SEMPAA AA∶SEMAA∶MAA∶t-BuAm PMAPAA PMA上述缩写符号分别表示AA＝丙烯酸MAA＝异丁烯酸t-BuAm＝叔丁基丙烯酰胺SEM＝2-磺乙基异丁烯酸盐PAA＝聚丙烯酸PMA＝聚马来酸
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于其中的共聚物AA∶MAA∶t-BuAm具有的分子量约为10000;共聚物AA∶SEM具有的分子量约为5000;马来酸均聚物具有的分子量约为500;丙烯酸均聚物具有的分子量约为5000～10000。
全文摘要
本发明揭示了抑制牙结石的口腔用合成剂和方法，该合成剂内含有氟化物源，牙齿研磨料和至少两种聚合物的抗结石剂，该聚合物选自羧基单体的均聚物和至少含有30％该羧基单体的共聚物，所说羧基单体选自3～5个碳原子的单非饱和羧基及其酐、盐，及所述羧基单体的混合物。
文档编号A61K8/21GK1038934SQ89104288
公开日1990年1月24日 申请日期1989年5月9日 优先权日1988年5月9日
发明者赞德·阿米德 申请人:B.F谷德里奇公司