专利名称：β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊的制备及其应用的制作方法
β-胡萝卜素或类胡萝卜素的分子结构中存在9个共轭双键，因而它们对光、热、氧、湿等非常敏感，在加工和应用及贮藏时极易降 K.MunZel等在Pharm、Acta、Helv、1969，44，208曾报道了β-胡萝卜素结晶体在放置过程容易降低效价，经测试，三个月之后的效价几乎降至零。
见下表表一β-胡萝卜素结晶体效价随时间的变化日期原始8天后1个月后2个月后3个月后效价100%66%22.3%10.6%0%本发明的目的在于提高β-胡萝卜素或类胡萝卜素的稳定性，并扩大其应用范围。
本发明采用复凝聚法将β-胡萝卜素或类胡萝卜素制成微型胶囊从而提高稳定性。
复凝聚法制剂技术虽有报道，如Luzzi等，J.Pharm-Sci.53，429(1964)，但应用于β-胡萝卜素产品制成β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊是本发明首创。
本发明首先提供了β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊。该胶囊是由β-胡萝卜素或类胡萝卜素为活性成份与药用(或食用)载体，按重量比含β-胡萝卜素或类胡萝卜素为0.01～99.9%与含载体为99.9%～0.01%的任意比例制备而成100%的组成。其中的载体为动植物油、阴离子胶、二性离子胶、蔗糖等。
本发明的另一目的是提供β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊的制备方法。
本发明的方法是将β-胡萝卜素混悬于动植物油或其他油中，以阴离子胶为囊心，覆以二性离子胶，在等电点以下酸度成囊，再采用低温凝结并以醛液固定，过滤，洗涤，再以蔗糖溶液浸泡后成粒，干燥而得β-胡萝卜素或类胡萝卜素胶囊。
本发明公开了β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊的制备方法(1)制备乳化液将β-胡萝卜素或类胡萝卜素加10～30倍量的动、植物油研磨成悬浊液，加热至30～60℃，以50℃最佳，然后加入10～40%阴离子胶水溶液，其中动植物油与阴离子胶的重量比为10.4～0.8，以0.5最佳，加热至30～60℃，将此混合液放入乳化器内制成乳化液；(2)制备β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊在成囊器中先加入预热至30～60℃的水200～400ml，再加入上述(1)制备的乳化液，然后加入10～40%的二性胶水溶液，该二性胶与上述阴离子胶的重量比为10.8～1.2，以11最佳，搅拌澄清后用酸调节PH至3～5，同时加入水200～400ml，此处水的用量为阴离子胶液的1.2～5份(重量)，以1.5份最佳，冷却至20℃以下，加入1～2倍于阴离子胶液量以1.2倍最佳的量的醛溶液，再用氢氧化钠调节PH至8～9，继续冷却至5℃以下，搅拌后过滤，用水洗涤至中性，再过滤，然后将滤液浸入50～80%的蔗糖溶液中搅拌，过滤后，滤饼中加入1～5%量的硬脂酸镁，成粒，烘干即得β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊。
本发明中所用阴离子胶为阿拉伯胶、桃胶及其它树胶；所用二性胶为明胶、骨胶及其它兽皮胶；所用动、植物油为花生油、豆油、鱼油或其它如石腊油等；所用酸为醋酸、盐酸等常用酸；所用醛类为甲醛或其它醛类等。
本发明制备的β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊的稳定性显著增加，例如将1%β-胡萝卜素微囊，再装入胶壳中成保健用硬胶囊。其稳定性见下表表二1%β-胡萝卜素微囊及硬胶囊的稳定性日期原始3个月后6个月后9个月后一年后微囊100%95%90%88%85%效价装入硬壳微囊100%98%95%92%90%由此可见稳定性提高较大，能符合保质一年的要求。
本发明的又一目的是提供了β-胡萝卜素微型胶囊的应用。
由于β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊的稳定性提高，将其应用于水生生物及家畜、家禽等作为饲料添加剂，不仅能促进生长，抵御疾病，还能增长体色及卵蛋中呈色等。见表三表三β-胡萝卜素及其它类胡萝卜素结构和用途
此外，β-胡萝卜素或类胡萝卜素制成微囊，再装入胶壳中可成为保健用的硬胶囊(见表二)。
实施例一至七实施例一制备β-胡萝卜素微囊将β-胡萝卜素1.5g加30ml植物油研磨成悬浊液加热至50℃。再加入14g阿拉伯胶与200ml水组成的澄明液亦加热至50℃。共同进入乳化器成乳化液(1)。在成囊器中，先加入预热50℃水200ml，再加入上述乳化液(1)，后加入14g明胶和200ml水组成澄明液，用醋酸调整其至微酸性(PH=4.1)同时加入稀释用水300ml，冷却至15℃后加入甲醛(37%)18ml，再用20%NaoH调节溶液(PH=8)至微碱性，继续冷却至5℃，搅拌1小时。过滤用水洗涤至中性，再过滤，湿囊浸入210g蔗糖与90ml水组成糖液中，25℃～30℃搅1小时。再过滤，加入硬脂酸镁6g成粒，烘干，温控60℃，时间6～10小时，得β-胡萝卜素微囊130g，含量1%，水份＜3%，收率86.6%。
实施例二制备β-胡萝卜素微囊同例一操作改变β-胡萝卜素投量结果如下(1)投11gβ-胡萝卜素，处理后得120g80%微囊收率87.2%。
(2)投13gβ-胡萝卜素，处理后得115g，100%微囊收率84.6%。
(3)投0.14gβ-胡萝卜素，处理后得125g，0.1%微囊收率89.3%。
实施例三制备类胡萝卜素微囊同例一操作，改变其起始原料(代替β-胡萝卜素)，得出下列产物
β-隐黄质、蕃茄红素、配料与产率同例5。
实施例四β-胡萝卜素微囊作为饲料添加剂的应用将1%β-胡萝卜素微囊6g，掺入1Kg对虾饲养用普通干饲料中，按常量在收获期前60天喂养，试验组比对照组增重30%以上。
以三亩水池为例试验塘总产422.68Kg，单产140.96Kg/亩，规格60尾/Kg。
对照塘总产306Kg，单产102Kg/亩，规格76.8尾/Kg。
实施例五β-胡萝卜素微囊提高鸡蛋蛋黄素的试验将1%β-胡萝卜素微囊3g掺入1Kg蛋鸡用普通干饲料中，经6周以上喂养，所产鸡蛋蛋黄素可提高1.5罗氏比色指数值。
实施例六β-胡萝卜素在金鱼饲养中的应用将1%β-胡萝卜素微囊2g掺入1Kg金鱼饵料中，(普通干饵料)饲养三个月后结果如下试验组200尾，结果全红五尾；半红9尾；提高率0。
对照组200尾，结果全红20尾；半红15尾；提高率150%。
实施例七β-胡萝卜素微囊在馒鱼饲养中的应用将1%β-胡萝卜素微囊6g，掺入1Kg，鳗鱼饵料中(普通干饵料)经过60天喂养试验。试验组经对照组增重30%以上。
试验组原放养123Kg，收获376.5Kg，成活率96.4%对照组原放养123Kg，收获298.4Kg，成活率94.8%
权利要求
1.一种β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊，其特征在于该微型胶囊是由β-胡萝卜素或胡萝卜素作为活性成份与药用或食用载体按重量比为含β-胡萝卜素或类胡萝卜素0.01～99.9%与含载体99.9%～0.01%以任意比例制备而成100%的组成。
2.一种如权利要求1所述的β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊的制备方法，其特征在于包括下列步骤(1)制备乳化液将β-胡萝卜素或类胡萝卜素加10～30倍量的动、植物油研磨成悬浊液，加热至30～60℃，以50℃最佳，然后加入10～40%阴离子胶水溶液，其中动植物油与阴离子胶的重量比为10.4～0.8，以0.5最佳，加热至30～60℃，将此混合液放入乳化器内制成乳化液；(2)制备β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊在成囊器中先加入预热至30～60℃的水200～400ml，再加入上述(1)制备的乳化液，然后加入10～40%的二性胶水溶液，该二性胶与上述阴离子胶的重量比为10.8～1.2，以11最佳，搅拌澄清后用酸调节PH至3～5，同时加入水200～400ml，此处水的用量为阴离子胶液的1.2～5份(重量)，以1.5份最佳，冷却至20℃以下，加入1～2倍于阴离子胶液量以1.2倍最佳的量的醛溶液，再用氢氧化钠调节PH至8～9，继续冷却至5℃以下，搅拌后过滤，用水洗涤至中性，再过滤，然后将滤液浸入50～80%的蔗糖溶液中搅拌，过滤后，滤饼中加入1～5%量的硬脂酸镁，成粒，烘干即得β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊。
3.根据权利要求1或2所述的β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊及其制备方法，其特征在于其中所述的药用或食用载体为阴离子胶、二性胶、油、蔗糖。
4.根据权利要求1或2所述β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊的制备方法，其特征在于其中所述的阴离子胶为阿拉伯胶、桃胶及其它树胶；二性胶为明胶、骨胶及其它兽皮胶；油为花生油、豆油、鱼油或其他石蜡油；酸为醋酸、盐酸及其他常用酸；醛为甲醛或其它醛类。
5.β-胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊在水生生物或家畜、家禽饲养及保健用硬胶囊中的应用。
全文摘要
β—胡萝卜素或类胡萝卜素制成微型胶囊后能提高稳定性，从而扩大了它们的用途。本发明提供了β—胡萝卜素或类胡萝卜素微型胶囊的制备方法及其在水生生物或家畜、家禽饲养或装入胶壳中成为保健用硬胶囊等方面的应用。
文档编号A61K31/07GK1109329SQ9411202
公开日1995年10月4日 申请日期1994年1月21日 优先权日1994年1月21日
发明者忻祥法, 王玉苓 申请人:上海第六制药厂