专利名称：抗家禽球虫病组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及抗球虫病组合物及其制备方法，尤其是涉及抗家禽球虫病组合物及其制备方法。
现有市售的抗鸡球虫病常规药物有二十余种，大部分药物为化学药品，化学药物在一定程度上对球虫有抑制作用，能控制鸡球虫病的发生和流行，但化学药物有两大缺点一是化学药物在鸡体内有残留、鸡肉常不符合食品卫生标准，二是球虫病容易产生抗药性。近年来，抗鸡球虫聚醚抗生素药物的使用(例如EP0182117A、CN1030527A)，弥补了化学药物的缺点，但聚醚类抗生素不溶于水，仅作为饲料添加剂使用，在生产实践中，很难使药物在饲料中均匀地分布，导致部分鸡因食入药量过多而中毒，部分鸡食入药量少而达不到防治效果。
本发明的目的在于提供一种使用方便、安全性高、抗球虫效能强的抗家禽球虫病组合物及其制备方法。
本发明的技术解决方案是这样的，发明人采用化学药物和聚醚抗生素药物两类药物的优点，经反复试验，得出一种新一代抗家禽球虫病组合物，这种组合物是水剂形式，可投于家禽的饮水中给家禽饮饲，使药物在家禽体内全部被代谢分解，无残留。达到预防、治疗家禽球虫病的目的。
本发明的抗家禽球虫病组合物含有马杜拉霉素铵(Madurami-cinammonium)、乙酸乙酯和/或乙醇、吐温。
组合物一(重量份)马杜拉霉素铵1、乙酸乙酯7-19、吐温4-10；
组合物二(重量份)马杜拉霉素铵1、乙醇11-29。
上述组合物一的最佳配比(重量份)为马杜拉霉素铵1、乙酸乙酯14、吐温7；上述组合物二的最佳配比(重量份)为马杜拉霉素铵1、乙醇21。
本发明组合物中的马杜拉霉素铵的作用机制为离子载体型药物，在球虫生活史的第一个无性生殖阶段，它能选择性运输钾、钠等一价阳离子通过球虫细胞膜，使球虫的孢子和第一代裂殖细胞内离子失调，抑制球虫发育，导致球虫细胞代谢紊乱以至死亡。因此，它不仅是球虫的抑制剂，而且是球虫杀灭剂。乙酸乙酯为溶剂，并溶于水，具有果子香气。吐温既溶于各种油类和醇类，又易溶于水，是一种很好的乳化剂和稳定剂。这里所说的吐温包括吐温-20、-40、-60、-65、-80、-81、-85等各种代号的产品，它们是聚氧乙烯山梨糖醇干与一些高级脂肪酸形成的酯类，其乳化性能与稳定性能差别不大，故其中的任一种皆适用于本发明。乙醇也是起溶剂作用，它本身也具有乳化性能。
本发明的抗家禽球虫病组合物的制备方法包括如下各步骤(1)按照下列组合物一或组合物二备料；组合物一(重量份)马杜拉霉素铵1、乙酸乙酯7-19、吐温4-10；组合物二(重量份)马杜拉霉素铵1、乙醇11-29；(2)将上述组合物一或组合物二的各成分投入不锈钢反应罐中加热至60-70℃，较佳为65℃，搅拌混合5-7小时，较佳为6小时，(3)将反应液过滤、将滤液分装入无菌容器中并密封。
本发明的产品为黄色澄清液体，在分装时，最好用液体分装机分装入经灭菌的棕色玻璃瓶中，每瓶2-5ml，盖上橡皮盖，加盖铝盖，用全自动封口机封口，即为成品。其中有效成份马杜拉霉素铵的含量3.3-8.3重量%之间。
有效成份含量的测定方法精确量取本品适量(约相当于马杜拉霉素铵60mg)置于200ml棕色量瓶中，加入甲醇并稀释至刻度，摇匀，精确量取5ml；置50ml棕色量瓶中，精确加入香草醛显色剂(取香草醛40g，加4%硫酸的无水甲醇溶液100ml溶解、即得；本液在临用时新制)10ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，在65℃水浴中显色反应30分钟后，用分光光度法(《中国兽药典》一九九0年版一部附录16页)，在516±2nm处测定吸光度；另取马杜拉霉素铵对照品，按上法同样操作，根据二者吸光度的比值计算；即得。
本发明与现有技术的化学药物和聚醚抗生素药物相比，本发明的生物复合型水剂，抗球虫效能强、预防效果达100%，治愈率达93%以上，使用方便，安全性高，药物在家禽体内全部代谢分解，无残留，使家禽增重的效果显著。
下面举出实施例来进一步解释本发明实施例1按照上述组合物一，称取下列成分马杜拉霉素铵1kg、乙酸乙酯14kg、吐温-607kg，将这三种成分投入不锈钢反应罐中，加热至65℃，以每分钟60转的转速搅拌6小时，将反应液用过滤机过滤，产品为黄色澄清液体。用分光光度法测定，测得其中的有效成分马杜拉霉素铵的含量为45mg/ml。
实施例2按照上述组合物二称取下列成分马杜拉霉素铵1kg、乙醇21kg，然后按照与实施例1相同的步骤操作，同样获得了有效成分浓度相同，外观也基本相同的产品。
本发明的产品对金黄色葡萄球菌、鸡支原体、禽霍乱巴氏杆菌、大肠杆菌和沙门氏菌等引起的鸡的呼吸道、消化道和血液循环系统的瘟症均有效。
本发明产品的用法和用量预防用药按消耗50公斤饲料用1瓶药液(5毫升)(有效成分/饲料=4.5ppm)，将药液倒入饮水中，充分搅和，给家禽饮服，一天内饮完。从两周龄起开始投药，连用5天，停药5天，再边用5天，共三个疗程，达到预防目的。
治疗用药按消耗35公斤饲料用1瓶药液(5毫升)(有效成分/饲料=6.5ppm)，将药液倒入饮水中，充分搅和，给家禽饮服。一天内饮完。连续用药5天后，停药3-4天，再改为预防量连用5天。达到治愈率98%以上。
应用例将本发明产品的组合物一和组合物二委托给广西容县科学实验研究所的鸡场进行鸡的球虫病预防和治疗的试验。广西属亚热带地区，天气炎热，在饲养密度高的鸡场常常发生鸡球虫病，若不用抗球虫药物预防和治疗，发病率和死亡率均很高。
试验时，将350只2周龄鸡作为一组，共分5组第1组组合物一预防组，按每公斤饲料用0.1ml药液(相当于有效成分/饲料=4.5ppm)，将其稀释于饮水中供鸡饮服，一天内饮完；
第2组组合物一预防组，按每公斤饲料用0.06ml药液(相当于有效成分/饲料=2.7ppm)，将其稀释于饮水中供鸡饮服，一天内饮完；第3组组合物一治疗组，按每公斤饲料用0.14ml药液(相当于有效成分/饲料=6.3ppm)，将其稀释于饮水中供鸡饮服，一天内饮完，从群体出现球虫病(约70只鸡患病)的当天才开始给药，用药后第3天症状消失；第4组现有技术市售品“优素精”预防组，按有效成分(马杜拉霉素铵)/饲料=60ppm的用量直接混和于饲料中给鸡自由采食。
第5组不给任何鸡球虫药物。
结果表明，第1，第2组的发病率和死亡率皆为0%；第3组是从群体出现球虫病(约超过20%)才给药，经过治疗后的死亡率也为0%；第4组为现有技术预防组，其发病率为15%，死亡率为3.3%；第5组为不用药物的对照组，其发病率为30%，死亡率为9%。应予指出，在采用现有技术的第4组中，其有效成分的用药量相当于本发明用药量的10倍，而其效果却远不如本发明的预防组或治疗组。另外，使用本发明的组合物二进行了同样的试验，也取得了相似的效果。
权利要求
1.抗家禽球虫病组合物，其特征在于，它含有下列成分(重量份)马杜拉霉素铵1乙酸乙酯7-19吐温4-10
2.如权利要求1的组合物，其特征在于，它含有下列成分(重量份)马杜拉霉素铵1乙酸乙酯14吐温7
3.抗家禽球虫病组合物，其特征在于，它含有下列成分(重量份)马杜拉霉素铵1乙醇11-29
4.如权利要求3的组合物，其特征在于，它含有下列成分(重量份)马杜拉霉素铵1乙醇21
5.抗家禽球虫病组合物的制备方法，其特征在于，它包含如下各步骤(1)按下列组合物一或组合物二备料；组合物一(重量份)马杜拉霉素铵1、乙酸乙酯7-19、吐温4-10；组合物二(重量份)马杜拉霉素铵1、乙醇11-29；(2)将上述组合物一或组合物二的各成分投入不锈钢反应罐中加热至60-70℃，搅拌混合5-7小时；(3)将反应液过滤，将滤液分装于无菌容器中并密封。
6.如权利要求5的方法，其特征在于，其中所用的组合物(重量份)为马杜拉霉素铵1、乙酸乙酯14、吐温7。
7.如权利要求5的方法，其特征在于，其中所用的组合物(重量份)为马杜拉霉素铵1、乙醇21。
全文摘要
抗家禽球虫病组合物，含有马杜拉霉素铵、乙酸乙酯和/或乙醇、吐温。把各原料按一定比例配合，投入不锈钢反应罐中加热至60—70℃，搅拌混合5—7小时，然后过滤和分装。最终产品为黄色澄清液体，其中有效成分马杜拉霉素铵的含量在3.3—8.3重量％之间。本发明的组合物抗球虫能力强，预防率达100％，治愈率达98％以上，使用方便，安全性高，药物在家禽体内全部被代谢分解，无残留，使家禽增重的效果显著。
文档编号A61K31/765GK1109757SQ9510123
公开日1995年10月11日 申请日期1995年1月26日 优先权日1995年1月26日
发明者梁建 申请人:广西壮族自治区容县生物化学工程公司