专利名称：局部治疗瘢痕组织的方法及对创伤的相关组织反应的制作方法
背景技术：
本发明涉及软化并缩小皮肤及皮下瘢痕组织的方法，具体说来，本发明涉及直接局部施用一种特定的组合物于瘢痕出现的身体部位(例如手术外伤引起的)，治疗瘢痕组织的方法。
整型手术的进展，已使得由于外伤或手术介入造成的伤口，在皮肤层(上皮)和皮肤下面区域(皮下)出现瘢痕的问题得到改善。但是，到目前为止，在经过足够长时间，瘢痕块明显自然缩小停止之后，也没有什么办法可以使特定瘢痕组织外观正常化。
Schweiger的美国专利4694021(简称′021专利)披露一种具粘稠性的组合物，能使其凝固进出现瘢痕的区域，有利于瘢痕组织软化并缩小。该′021专利中，优选的组合物含有足够的水，尤其是要达到所希望的凝固稠度，即该稠度要保持到直至组合物干燥，硬化而凝固为止。实际上，该′021专利的优选市售产品是MUDD，因此，该组合物优选有面部包扎或面具的结构。因而，由局部施用该特定化合物治疗瘢痕组织的该方法，就其以笨大的面具形式敷用治疗剂的不便而论，证明其不切实际，和不会被广泛接受。于是有必要改进治疗瘢痕的方法，使之(1)施用容易且方便，(2)得到超常效果。
发明概述因此本发明的目的是提供能有效地使瘢痕组织外观正常化的治疗瘢痕组织的治疗法，即使瘢痕块的自然缩小过程停止之后亦可行。
提供一种简单的、非侵害性的，相对廉价的软化和缩小皮肤及皮下瘢痕组织的方法，也是本发明之目的。
本发明的另一个目的是提供一种带有实用和舒适稠度、于软化和缩小皮肤和皮下瘢痕组织法中使用的化合物。
在达到前述目的时，根据本发明的一个方面，已提供了一种治疗瘢痕组织的方法，该方法包括将含过氧化苯甲酰、泥质吸收剂、及至少一种对羟基苯甲酸酯的治疗有效量之组合物，局部施用于出现皮肤和皮下瘢痕的身体部位之步骤。在一优选实施方案中，前述组合物敷于出现瘢痕的身体部位，其量足以使该组合物以薄层至中等厚度层之方式基本复盖整个受疤痕影响的身体部位。
此外，在一优选方案中，通过将含过氧化苯甲酰洗剂活性成分的组合物(下文中有时称之为优选组合物)，反复以浅度涂敷或中度涂敷的方式敷于出现瘢痕的身体部位。该优选组合物的敷用方法是，以半分钟至1分钟时间将药敷好，然后将另一份组合物慢慢敷于前一层之上。该优选化合物的每次涂敷均轻微地复盖下面瘢痕影响的身体部位，使效果达极大值。对于鼻尖处的皮下瘢痕而言，该优选组合物也同样在两鼻翼上部的粘膜上涂以多层。
从下面的详细介绍，本发明的目的、特点和优点将变得显而易见。但应当清楚，当表明本发明优选实施方案时，仅仅是通过举例的方式给出详细介绍和具体实施例，因为从这些详细介绍，在本发明的精神和范围之内作出的变更和修改，对于本领域技术人员来说属显而易见。
发明详述业已披露，一种已知在化妆品中使用，但并未确证其瘢痕块治疗效果的物质，可以通过局部施用产生缩小和软化瘢痕组织的效果，即使引起瘢痕的外伤已过了多年仍有效。虽然此种治疗效果的生理学基础并不清楚，但可以确信局部施用上述物质可诱导(或增长)瘢痕组织块中纤维物质脱钙或破碎的自然机理。该活性与下面的观测(下面将较详细介绍)一致，即局部施用本发明组合物，起到在鼻成型手术之后，皮肤及皮下瘢痕组织及钙化骨过生长的缩小作用。
本发明用于治疗瘢痕组织的组合物，优选含有泥质材料，例如固体硅酸铝，其既可作为吸收剂，又可作为组合物的基质。具体来说，优选用作吸收剂和组合物基质的硅酸铝是硅酸镁铝。
上述组合物还含有过氧化苯甲酰。过氧化苯甲酰用作面粉、脂肪、油和腊的漂白剂，以及用作不饱和油料的干燥剂。根据Hawley在Condensed Chemical Dictionary 120(Van Nostrand Co.1981)中记载，已有用过氧化苯甲酰作为药物及化妆品用不饱和油料的干燥剂使用，然而，并不知道影响瘢痕组织之作用是归因于过氧化苯甲酰的局部施用。
本发明组合物中的第三种成分是对羟基苯甲酸酯，例如对羟苯甲酸甲酯(Methyparaben)和对羟苯甲酸丙酯(Propylparaben)。此种酯广泛用于冷霜、眼睑膏、及液体化妆品中，作为防腐剂和杀微生物剂，但并不知道它们具有治疗活性。本发明中，优选对羟苯甲酸甲酯和丙酯均配入局部施用的组合物中。
遵循本发明所用组合物，也应含有皮肤清洁剂中所加一般成分，例如乳化剂，表面活性剂，稳定剂、溶剂等等，包括(但不限于)一硬脂酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、聚乙二醇-(PEG)-20硬脂酸酯、丙二醇、硬脂酸、水、黄原胶和硬脂酸锌。
任何情况下，优选基本的含过氧化苯甲酰的组合物，大体上涂敷于瘢痕组织的整个部位，优选其量足以形成有效层。“大体上”一词，在本说明书上下文中，表示本发明之治疗，就效力而言，并不要求完全复盖瘢痕区域。但是，优选以轻微叠盖和涂层逐渐减弱透入未受影响的周围区域的方式而完全复盖瘢痕影响的身体部位。
也优选软化和缩小皮肤及皮下瘢痕组织之组合物，具有轻到中度重量和质地的稠度，因此能提供局部输送药物学有效量的优选组合物之有效而舒适的载体。
最后，本发明的用于治疗瘢痕组织的特别优选组合物含有10％过氧化苯甲酰洗剂(为KMart公司制造，Troy Michigan)，即一种含前面所述10％过氧化苯甲酰，一硬脂酸甘油酯、棕榈酸异丙酯、硅酸镁铝、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯、PEG-20硬脂酸酯，丙二醇、硬脂酸、水、黄原胶、及硬脂酸锌制剂的痤疮药剂。
周期性局部施用10％过氧化苯甲酰洗剂至主要由鼻成型手术或其它情况引起皮肤和皮下瘢痕的鼻部位，便同时产生瘢痕组织块缩小，伴随使保留下的瘢痕组织软化，以及明显使引起鼻骨加厚的钙过度增长减弱。
当10％过氧化苯甲酰洗剂(市售有助于治愈痤疮的制剂)被用于减轻在鼻翼细菌感染之目的时，本发明得以成功。治疗该细菌感染时，鼻尖部有多年前外科鼻成型术产生的瘢痕组织。用10％过氧化苯甲酰洗剂治疗感染四天之后，如预期的，不仅减弱了感染引起的不适，而且还使瘢痕组织缩小，且鼻尖外观变得更为正常，这是始料未及的结果。继续敷用10％过氧化苯甲酰洗剂，随后的几个月中，瘢痕组织继续缩小。此外，在尺寸减缩的同时瘢痕组织还得到软化。因为该产生被治疗瘢痕的外科手术是在17至18年前进行的，所以遵循本发明的该治疗效果，是尤其未曾预料到的，即该损伤组织的手术后明显正常化作用停止之后，取得了良好的治疗效果。
每次敷用10％过氧化苯甲酰洗剂治疗后的约1小时至1小时15分钟时，本发明可达最大效力。因当洗剂是湿的时候确信可出现最大效果，故对于施用优选组合物来说，相应于前述时间范围。将组合物分层敷用治疗，以确保洗剂不至于干得太快，而使得有利阶段缩短。治疗之后，用水将干残渣洗掉。轻涂非处方氢化可的松乳霜和/或润湿剂，可有助于预防或改善充血和脱皮现象。
如果10％过氧化苯甲酰洗剂的2-3次局部施用治疗相互贴近，一般间隔1-15分钟，可显示出倍增效应。此效应之结果，可以增加和/或加速瘢痕组织缩小，超过以相同次数治疗但间隔一天所得之结果。
另一可延长和/或增强本发明优选组合物治疗效果的改善技术是，在原始层涂敷之后25-35分钟，且第一次敷药仍是湿的时候，再以10％过氧化苯甲酰洗剂中度至重度涂敷。
任何情况下，如果在几分钟间隔时间进行二次或多次治疗，为有助于达到加速，提高，延长或增强效果，优选在优选组合物各次涂敷之前，尤其是后几次涂敷之前，轻抹非处方氢化可的松乳霜，和/或轻抹润湿剂洗液。此外，最后一层之后应优选涂抹氢化可的松乳霜及可能的一种润湿洗剂(与润湿乳霜不同，因为在一病例中，乳霜势必促使细菌感染)，以免刺激被治疗部位。
以本发明的观点，确信过氧化苯甲酰是一种一般有助于身体修复自身，避免因组织损伤引起的过剩组织形成和液体产生的药物。所述损伤可由于外伤(即组织烧伤)产生，也可因关节炎之类的疾患而自然产生。因此，可断言，大量10％过氧化苯甲酰洗剂能缩短损伤治愈时间和持久性程度，并有助于脱钙及降低手关节炎畸型。此外，还声称可将适当的过氧化苯甲酰溶液注入关节的滑液组织，用于缓解关节炎问题。按此意向，适当的过氧化苯甲酰溶液在相关手术中使用是有效的。
但是，根据皮肤病学会诊结果，约有2％人口对10％过氧化苯甲酰过敏。因此，可以预料到，需要使用此种组合物软化和缩小皮肤及皮下瘢痕组织的人，在该组合物施用即刻，或随后的继续施用时，可产生过敏反应。结果可以引起单纯或隆突皮疹(一般情况)和/或轻度哮喘(皮肤病学会诊表明这种反应类型不太常见)。为此，由KMart公司销售的10％过氧化苯甲酰洗剂的说明书上，以“警告”指出
仅供外用，若使用该产品同时，或紧随其后还用其它外用痤疮药剂，则可能加重皮肤干燥或刺激作用。若此情况发生，应只使用一种药剂，除非有医生指导。假如你的皮肤过敏，或者你对过氧化苯甲酰过敏，则不宜使用该药剂。该产品可能引起刺激作用，其特征是发红，灼烧感、痒、脱皮、或可能肿胀。若不过于频繁使用该产品，或使用较低浓度，便可减缓轻度刺激作用。若刺激变得严重，不要继续使用，如果刺激作用仍然不停，需找医生咨询。避免接触眼睛，嘴唇和口。如果意外吞食，则寻求专业救助，或立即与毒物控制中心联系。避免与头发、织物或地毯接触，因过氧化苯甲酰会引起漂白作用。
对于一贯皮肤过敏的人，可以在按常规施用10％过氧化苯甲酰洗剂之前，使用非处方1％氢化可的松乳霜，并用其后处理，以缓解发红及干燥症状。不管施用1％氢化可的松乳霜与否，均会使瘢痕组织软化和缩小。
上述发明已结合特别优选实施方案加以说明。本领域技术人员深知，可对本发明作出各种修改，而不至背离其精神和范围。
权利要求
1.治疗有效量的组合物在制备瘢痕组织治疗方法中使用的药物中的应用所述组合物含下述成分之结合(a)过氧化苯甲酰，为活性成分，和(b)泥质吸收剂和至少一种对羟苯甲酸酯，其中所述组合物局部施用于出现皮肤或皮下瘢痕，或钙化骨过增长的身体部位。
2.根据权利要求1的应用，其中所述吸收剂基本由硅酸铝组成。
3.根据权利要求2的应用，其中所述硅酸铝吸收剂基本上由硅酸镁铝组成。
4.根据权利要求1的应用，其中所述对羟苯甲酸酯是至少一种选自对羟苯甲酸甲酯和对羟苯甲酸丙酯的酯。
5.根据权利要求1的应用，其中所述组合物还含有一种或多种选自乳化剂，表面活性剂，稳定剂及溶剂的皮肤清洁佐剂。
6.根据权利要求1的应用，其中施用于所述身体部位的所述组合物之所述量，要足以形成一层大体上复盖整个所述部位的该组合物的涂层。
7.根据权利要求6的应用，其中所述治疗有效量的组合物的涂层，按薄层至中等厚度涂敷。
8.根据权利要求7的应用，在所述组合物涂层局部施用之前，还包括下述步骤，即将第二种组合物，用足以形成一层大体复盖整个所述部位的该第二组合物涂层之量，敷于所述身体部位，所述第二种组合物基本上由低过敏乳霜组成。
9.根据权利要求7的应用，在所述组合物涂层局部施用之后，还包括下述步骤，即将第二种组合物，用足以形成一层大体复盖整个所述部位的该第二组合物涂层之量，敷于所述身体部位，所述第二种组合物基本上由低过敏乳霜组成。
10.根据权利要求8的应用，其中所述第二组合物基本上由1％氢化可的松乳霜和/或润湿洗剂组成。
11.根据权利要求9的应用，其中所述第二组合物基本上由1％氢化可的松乳霜和/或润湿洗剂组成。
12.根据权利要求1的应用，其中所述组合物施用之前，所述身体部位的瘢痕块自然缩小已经停止。
13.根据权利要求1的应用，其中所述组合物包含过氧化苯甲酰、泥质吸收剂、至少一种对羟苯甲酸酯、和一种或多种选自乳化剂、表面活性剂，稳定剂和溶剂的皮肤清洁佐剂。
全文摘要
局部施用于瘢痕组织部位的组合物,该组合物含通常用于化妆品的几种成分,例如过氧化苯甲酰,它可使瘢痕组织缩小并软化。
文档编号A61K8/25GK1181698SQ96193295
公开日1998年5月13日 申请日期1996年2月23日 优先权日1995年2月24日
发明者雷蒙德H·施韦格 申请人:雷蒙德H·施韦格