用于治疗皮肤的过氧化苯甲酰组合物的制作方法

专利名称：用于治疗皮肤的过氧化苯甲酰组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗皮肤的新型组合物，更具体地讲，涉及用于治疗粉刺的含有 过氧化苯甲酰的组合物，同时对皮肤产生低水平的刺激。
背景技术：
粉刺和皮脂溢性皮炎是人体皮肤病症，其特征在于从位于毛囊皮脂腺器中的皮脂 腺过度流出皮脂或皮肤油。皮脂通过称为毛囊管的管道到达皮肤表面。管道中和皮肤上存 在的过量皮脂可阻止或淤塞皮脂从毛囊管的连续流动，因而使皮脂增厚并形成被称为粉刺 的固塞。当这种情况发生时，引发毛囊开口的过度角质化，因而使管道完全封闭。通常的结 果为丘疹、脓疱或囊肿，它们通常受到可以引起继发性感染的细菌的污染。这些情况描述了 当今所知的粉刺的特征，病情较轻的称为皮脂溢性皮炎。皮肤护理粉刺治疗既应该有效，并且还应该耐受性良好。由于粉刺的流行性和慢 性特征，以及其对心理的影响，有效和耐受性良好的治疗的可用性是至关重要的。由粉刺治 疗(例如过氧化苯甲酰)所引起的灼热、干燥和脱皮如同粉刺一样可能给某些病人带来困 扰，并可能造成病人不遵守治疗方案。违反治疗方案将导致治疗功效降低。这已经限制了 目前大多数过氧化苯甲酰类祛斑治疗产品有效降低刺激风险的功效。提交于2005年6月20日的美国专利申请公布No. 2006/0008538A1公开了含有抗 粉刺剂、抗微生物剂和乳酸盐的组合物，该专利公开以引用方式并入本文中。申请人现在已 经发现了缓和亲脂性抗粉刺剂(例如过氧化苯甲酰)的刺激性，改善此种亲脂性化合物的 毛囊递送并提供有效粉刺治疗的方法。

发明内容
本发明涉及用于治疗粉刺的组合物，该组合物包含抗粉刺剂、助溶剂和酯的混合 物以及局部用载体，其中所述酯具有至少约30°C的熔点并且所述混合物与所述局部用载体 基本上不混溶。本发明还涉及治疗毛囊疾病的方法，该方法包括对需要治疗的皮肤区域局部施用 组合物，该组合物包含抗粉刺剂、助溶剂和酯的混合物以及局部用载体，其中所述酯具有至 少约30°C的熔点并且所述混合物与所述局部用载体基本上不混溶。通过本发明的具体实施方式
和权利要求书，本发明的其他特征和优点将显而易 见。


图1示出了实例4所述的皮肤等效样品中的IL-I α反应。
具体实施例方式据信根据本文的描述，本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。下面的具体实施例应该理解为仅仅是示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部 分。除非另有定义，否则本文使用的所有科技术语的含义与本发明所属领域的普通技 术人员通常所理解的含义相同。另外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其他参 考文献以引用方式并入本文中。除非另外指明，否则无论何时使用的任何百分比均为重量 / 重量(w/w) O如本文所用，“毛囊疾病”指影响毛囊的病症或疾病，例如粉刺、红斑痤疮、毛囊炎、 毛囊角化症和休止期增生、毛囊过度角质化或蟾皮病、毛囊鱼鳞病、秃头症和毛囊发育不 良、多毛症、毛囊漏斗、真菌丘疹、头皮屑和皮脂溢出。如本文所用，“局部施用”是指直接敷在或抹在外层皮肤上，例如使用手或涂敷器， 如擦拭物、粉扑、滚轮或喷雾器。如本文所用，“美容上可接受的”指该术语描述的化合物或组合物适用于与组织 (例如皮肤)接触而不具有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等。该术 语并非意图限制其描述的化合物/组合物只能用作化妆品(例如成分/产品可用作药物)。如本文所用，“安全有效量”指足够治疗粉刺的化合物或组合物的是，但这个量也 足够低以避免产生严重的副作用。“推销”的意思是促销、宣传和推销。推销的例子包括(但不限于)关于含有该组 合物的产品或在商场、杂志、报纸、广播、电视、互联网等中的文字、视频或口头陈述。本发明的组合物可用于治疗毛囊疾病，例如粉刺、红斑痤疮、高脂血症、皮脂溢出、 头皮屑、皮脂腺增生、滤泡皮疹、皮脂蠕形螨毛囊感染(例如毛囊炎)、葡萄球菌脓疱坏死性 痤疮和胡须假毛囊炎、毛囊角化病和体止期增生、毛孔角化症、毛囊角化过度或蟾皮病、毛 囊性鱼鳞病、秃头症、毛囊发育不良、多毛症、油性皮肤、多毛症、毛囊漏斗和真菌丘疹。如本文所用，术语“治疗”或“处理”是指治疗(如症状的缓和或消除和/或治愈) 和/或预防或抑制病症(如皮肤疾病)。本发明的组合物在需要该治疗时也可用于平衡肤色(例如淡化皮肤的暗淡区)， 平滑皮肤(例如减少皮肤上的纹理)，减少皮脂的分泌，以及减少皮肤上油、光泽和/或毛孔 的显现。需要治疗的此类皮肤的例子包括(但不限于)具有过度色素沉着的皮肤(例如雀 斑、炎症后色素过度沉着(PIH)或有颜色的疤痕)、粗燥的皮肤、油性皮肤或具有可见大毛 孔的皮肤。在一个实施例中，该组合物用于治疗粉刺，包括(但不限于)治疗或预防粉刺瑕 疵、粉刺丘疹、出现前丘疹、黑头和/或白头。所谓“出现前丘疹”是指发炎的毛囊，这些毛 囊出现在皮肤表面并且用肉眼观察时不是很明显(如作为病灶)。在一个实施例中，本发明涉及含有抗粉刺剂的组合物。所谓抗粉刺剂是指已经被 美国食品药品监督管理局批准的用于粉刺局部治疗的化合物。抗粉刺剂的例子包括(但 不限于)水杨酸、过氧化苯甲酰、硫、视黄酸、假丝酵母/葡萄糖/菜籽油酸甲酯发酵产物、 泥炭水、间苯二酚、粉沙土、泥炭、百灭宁、壬二酸、氯林肯霉素、阿达帕林、红霉素、磺胺醋酰 钠、米诺环素、四环素、盐酸土霉素、磺胺醋酰钠、氨苯砜、类视色素，例如异维A酸、维A酸、 炔雌醇、炔诺肟酯、烟酰胺和它们的衍生物，以及它们的组合。在一个实施例中，组合物中抗 粉刺剂的量按组合物的总重量计为约0. 001重量％至约30重量％，例如约0. 01重量％至约15重量％ (例如约0. 1重量％至约5重量％，或约0. 5重量％至约2重量％ )。该组合物还含有助溶剂和酯的混合物。在一个实施例中，助溶剂具有约5至约10的极性参数。在另一个实施例中，助溶剂可选自挥发性硅氧烷和低闪点润肤剂。助溶剂的其他 非限制性例子包括(但不限于)脂肪烃，例如异癸烷、异己基癸烷、异链烷烃、烷烃、由甘油 和脂肪酸形成的酯，以及它们的组合。按组合物的总重量计，助溶剂优选的范围为约0.1重 量％至约30重量％，或约0. 5重量％至约10重量％。优选使用基本或完全覆盖或封装抗 粉刺剂的量。本发明的酯具有至少约30°C的熔点。酯的例子包括但不限于C16或更长的直链 烷醇乳酸酯、烃蜡、米糠蜡、蜂蜡、巴西棕榈(卡洛巴)蜡、葵花籽鲸蜡醇乳酸酯、肉豆蔻醇乳 酸酯、蜡、小烛树腊、牛油树脂、鲸蜡醇硬脂酸酯、鲸蜡醇、乙基己基甘油、矿脂、胆固醇、它们 的衍生物，以及它们的组合。所用酯优选的范围为约0. 1重量％至约15重量％或约0. 5重 量％至约5重量<% (按组合物的总重量计)。有利地是，根据本发明，抗粉刺剂递送到更多数量的毛囊中，并且在毛囊中递送的 深度更大。具体地讲，在相同大小的皮肤区域上，局部施用结合根据本发明的助溶剂和酯的 混合物的抗粉刺剂与局部施用未结合助溶剂和酯的混合物的相同抗粉刺剂相比较，抗粉刺 剂递送到的毛囊数量增加了至少约50%，例如增加了至少65%。在一个实施例中，抗粉刺剂为过氧化苯甲酰并且助溶剂为挥发性硅氧烷。过氧化 苯甲酰颗粒用挥发性硅氧烷和润肤剂的结合物(具有6到10的极性参数)预涂。挥发性 硅氧烷具有低于150°C的闪点，优选低于120°C。挥发性硅氧烷可以为(例如)挥发性环状 聚硅氧烷(例如含有4到6个硅氧烷基团的环状硅氧烷)或含有甲基基团的直链或支链聚 硅氧烷、六甲基二硅氧烷(DC 200Fluid 0. 65cst Dow Corning)、八甲基三硅氧烷(DC 200 Fluid lest Dow Corning) ； 1，1，1，3，5，5，5-七甲基-3-辛基三硅氧烧、1，1，1，3，5，5，5-七 甲基-3-己基三硅氧烧(DC2-1731, Dow Corning)；十甲基四硅氧烧(DC 200 Fluidl. 5cst Dow Corning)；五硅氧烷、十二甲基五硅氧烷(DC 200 Fluid 2cst DowCorning) ；1,1,1,5, 5，5-六甲基-3-苯基-3(三甲基甲硅烷基)氧基]三硅氧烷(Dow 556 Fluid)；以及例如 在美国专利No. 5084577中描述的那些化合物，以及它们的组合。在一个实施例中，本发明的组合物还含有磷脂。磷脂的例子包括(但不限于)合成 磷脂和天然磷脂，例如由二酯磷脂和三酯磷脂组成的磷脂，例如椰油酰胺丙基PG-二甲基 氯化铵(c。iaiiPid* C, Colonial Chemical, Inc.，South Pittsburgh, Tenn.，USA)、硬脂酰胺 丙基PG- 二甲基氯化铵(c。iaiipid· ST)、葵花油酰胺丙基PG- 二甲基氯化铵(C。lalipicT SUN)、 橄榄油酰胺丙基PG- 二甲基氯化铵磷酸酯钠(c。iaiiPid· 0L)、葡萄籽油酰胺丙基PG- 二甲基 氯化铵磷酸酯钠(c。iaiiPid-GS)、亚油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯CcoiaiipicfSAFEL)、 PEG-8 二甲基硅油葵花油酰胺丙基PG- 二甲基铵复合物(c^aupicf SIL)、蓖麻醇酸酰胺丙 基PG- 二甲基氯化铵磷酸酯(Colalipid· RC)、椰油基PG- 二甲基氯化铵磷酸酯钠(ArlasiIk* 磷脂 CDM，Uniqema，ICI Group of Companies，wilton，UK)、椰油酰胺丙基 PG-二甲基氯化 铵(Arlasilk*磷脂PTC)、硬脂酰胺丙基PG_ 二甲基氯化铵(Arlasilk·磷脂SV)、亚油酰胺丙基 PG- 二甲基氯化铵磷酸酯(ArlasiIk*磷脂EFA)、亚油酰胺丙基PG- 二甲基氯化铵磷酸酯二甲 硅油(Arlasilrf粦脂PLN)、肉豆蔻酰胺基丙基PG_ 二甲基氯化铵磷酸酯(Arlasilk-磷脂PTM)和琉璃苣油酰胺丙基PG- 二甲基氯化铵磷酸酯钠(Al.iasiik·磷脂GLA)，以及它们的组合。在一个实施例中，本发明的组合物含有高熔点的乳酸酯。此类乳酸酯的例子包括 (但不限于)长碳链乳酸酯，例如C16-C35乳酸酯，例如鲸蜡醇乳酸酯。此类乳酸酯在本发 明的组合物中的量可以为约0. 1重量％至约50重量％，例如约0. 5重量％至约20重量％， 或约1重量％至约10重量％ (按组合物的总重量计)。在一个实施例中，该组合物包含皮脂混溶试剂。皮脂混溶试剂是指通过如下检测 可以确定能够与皮脂混溶的试剂。人工皮脂按照D. Obsorne和Hatzenbuhler编著的书 ("Topical Drug Delivery Formulations，，, Osborne and A. Amann,Marcel Dekker, Inc., New York, 1990, pages 69-85 (局部给药制齐[J, Osborne and A. Amann, Marcel Dekker 公司 出版，组约，1990年，第69-85页))中名称为‘‘The Influence of Skin Surface Lipids on Topical !formulations”(皮肤表面油脂对局部制剂的影响)的章节，第79页(表5. 4)所 述的方法进行制备。室温下，该皮脂为白色蜡状物质。用精密微量移液管将50.mii. 1的皮 脂置于200. mu.l透明小瓶中。然后向该小瓶中加入100. mu. 1的受试试剂。该小瓶在32 度下加热，并在开始阶段和8个小时时进行肉眼观察。如果该试剂可与皮脂混溶，则该皮脂 将变成透明的。以下是皮脂混溶试剂的非限制性例子芳香醇，例如具有C6H5-R(OH)化学结构 的酚，其中R为脂族基团，例如苄醇和苯乙醇；芳香乙二醇乙醚，例如乙二醇苯醚；基于环 氧丙烷或环氧丁烷的乙二醇醚，例如丙二醇甲醚以及美国专利No. 5，133,967中公开的那 些物质；脂肪酸、多不饱和脂肪酸，例如亚油酸、亚麻酸、十八碳四烯酸、富含必需脂肪酸 或多不饱和脂肪酸的植物、果实、或海产提取物，例如(但不限于)欧洲越桔(vaccinium myrtillus)禾中子油、大果越桔(vaccinium macrocarpon)禾中子油、红豆越桔(vaccinium vitis-idaea)禾中子油、；子(rubus idaeus)禾中子油、云 (rubus chamaemorus)禾中子 油、红醋栗(ribes nigrum)种子油、沙棘(hippophae rhamnoides)种子油、车前叶蓝蓟 (echium plantagineum)禾中子油、大麦(hordeum vulgare)禾中子油、样木芽(betula alba bud)提取物、沙巴棕提取物、琉璃苣油、月见草油、金缕梅提取物和豆油；鲸蜡醇酸酯；异硬 脂醇苯甲酸酯；四辛酸季戌四醇酯；异硬脂醇苯甲酸酯；甲基葡萄糖苷醚；生育酚乙酸酯； 烷基苄基二甲基氯化铵；以及苄索氯铵，以及它们的组合。在一个实施例中，本发明的组合物包含抗微生物剂。所谓抗微生物剂是指杀灭微 生物或预防或抑制其生长或增殖的化合物。抗微生物剂的例子包括(但不限于)乙醇、 丙醇、甜菜碱、苯扎氯铵、苄索氯铵、月桂精氨酸、sugarquat、甲苄索氯铵、西吡氯铵、2，4， 4’，-三氯-2-羟基二苯醚(三氯生)、对氯间二甲苯酚(PCMX)、碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、双 咪唑烷基脲、葡萄糖酸氯己定、醋酸洗必泰、羟乙磺酸洗必泰、盐酸氯己定、合克替啶、季铵 15、三氯碳酰苯胺、聚六亚甲基双胍、西吡氯铵、咪唑烷基脲、重氮烷基咪唑脲、3-碘-2-丙 炔基-N- 丁氨基甲酸丁、2-甲基-4-异噻唑啉酮、二甲基乙内酰脲、5-氯-2-(2，4- 二氯苯 氧基)酚、甘油单月桂酸酯、茶多酚(camellia sinensis)、假丝酵母/葡萄糖/菜籽油酸甲 酯发酵产物、过氧化氢、苯酚、泊洛沙姆188、PVP-碘、硫脲、天然抗微生物剂例如肉桂油、肉 桂醛、柠檬草油、丁香油、沙巴棕提取物、白百里香油、红百里香油、百里酚、茶树油、海岸松 (pinus pinaster)皮提取物、迷迭香叶提取物、葡萄籽提取物和萎叶油、含银的化合物例如 硝酸银、乳酸银、柠檬酸银和银沸石、多元醇的抗微生物脂肪酸酯、多元醇的脂肪族醚及其烷氧基化衍生物，以及它们的组合。在一个实施例中，按组合物的总重量计，组合物中抗微生物剂的量为约0.001重 量％至约10重量％，例如约0.01重量％至约5重量％ (例如约0. 05重量％至约2重量％)。在一个实施例中，抗微生物剂为杀真菌剂，例如唑。例子包括(但不限于) 咪康唑、酮康唑、益康唑、伊曲康唑、丝他康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羟喹、比佛那唑 (bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奥苷康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、i^一烯酸、卤 普罗近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、环吡酮胺、特比萘芬、阿莫罗芬、萘替芬、二氯苯基咪 唑二氧戊环、灰黄霉素、可用于美容的上述化合物的盐，以及它们的组合。在一个实施例中，抗微生物剂为抗生素或防腐剂。例子包括(但不限于)莫匹罗 星、硫酸新霉素、杆菌肽、多粘菌素B、1氧氟沙星、四环素(例如盐酸氯四环素、盐酸氧四环 素和盐酸四环素)、磷酸克林霉素、硫酸庆大霉素、甲硝唑、己基间苯二酚、甲苄索氯铵、酚、 季铵化合物、茶树油，以及它们的组合。在一个实施例中，本发明的组合物包含银屑病试剂。抗银屑病试剂的例子包括 (但不限于)皮质类固醇(例如倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、丙酸氯倍他索、二乙酸 二氟拉松、卤贝他索丙酸酯、曲安奈德、地塞米松、氟轻松醋酸酯、氟轻松、哈西奈德、曲安两 龙醋酸酯、氢化可的松、戊酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、阿氯米松双丙酸酯、氟氢缩松、 糠酸莫米松和甲泼尼龙)、甲氨蝶呤、环孢菌素、卡泊三醇、蒽林、页岩油、二氯苯基咪唑二氧 戊环、酮康唑、柏油、水杨酸、1-氧-2-巯基吡啶锌、硫化硒、氢化可的松、硫、2，2’-二硫烷基 双(4，6-二氯苯酚)(硫双二氯酚)、6_羟基-1，3-苯并喝噻-2-酮(噻克索酮)、2，7_ 二 甲基噻蒽(二甲噻蒽)、薄荷醇和盐酸普莫卡因，以及它们的组合。在一个实施例中，本发明的组合物包含抗病毒剂。抗病毒剂的例子包括(但不限 于)咪喹莫特、普达非洛、鬼白树脂、干扰素α、阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、reticulos 和西多福韦。在个实施例中，本发明的组合物包含抗皮脂溢出剂或皮脂抑制剂，例如elubiol。在另一个实施例中，该组合物包含表面活性剂，例如(但不限于)甲基椰油基牛磺 酸钠、月桂基磺酸钠、月桂醇磺基乙酸钠、椰油基羟乙磺酸钠、烯烃磺酸钠、二辛基磺基琥珀 酸钠、两性材料(例如椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱)、结构表面活性剂，以及它们的组合。在一个实施例中，本发明的组合物包含去屑剂。去屑剂的例子包括(但不限 于)1-氧-2-巯基吡啶锌、elubiol、柏油、水杨酸或硫化硒、硫、酮康唑、皮质类留醇(例如 氟轻松)、咖啡因，以及它们的组合。在个实施例中，本发明的组合物包含治疗毛发角化病的活性剂。治疗毛孔角化病 的活性剂的例子包括(但不限于)氟尿嘧啶、咪喹莫特、氨基酮戊酸，以及它们的组合。在一个实施例中，本发明的组合物包含抗炎剂。抗炎剂的例子包括(但不限于) 非甾族和留族抗炎剂，例如皮质类固醇，例如氢化可的松、羟基去炎松α甲基地塞米松、磷 酸地塞米松、二丙酸倍氯米松、戊酸氯倍他索、地奈德、脱氧米松、醋酸去氧皮质酮、地塞米 松、二氯松、二乙酸二氟拉松、戊酸二氟可龙、氟缩酮氢可松、氟氯奈德、氟氢可的松、新戊酸 氟米松、氟轻松、氟轻松醋酸酯、氟可丁酯、氟可龙、醋酸氟泼尼定(氟强的松)、氟氢缩松、 哈西奈德、乙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲基强的松龙、曲安奈德、可的松、可托多松、 醋酸氟轻松、氟氢可的松、醋酸双氟拉松、fluradrenalone acetonide、甲羟松、amciafel、安西非特、倍他米松、氯泼尼松、乙酸氯泼尼松、氯可托龙、clescinolone、二氯松、二氟泼尼 酯、氟二氯松、氟尼缩松、氟甲去氧泼尼松龙、氟培龙、戊酸氢化可的松、氢化可的松环戊丙 酸酯、氧可松氨酯、甲泼尼松、帕拉米松、氢化泼尼松、泼尼松、二丙酸倍氯米松、二丙酸倍他 米松和氟羟氢化泼尼松，以及它们的组合。非留族抗炎剂的实例子包括(但不限于)COX抑 制剂、LOX抑制剂和p38激酶抑制剂、免疫抑制剂(例如环孢菌素)、以及细胞因子合成抑制 剂。其他天然的抗炎剂包括(但不限于)龙牙草、乳香属、芦荟、洋甘菊、熏衣草、大豆或燕 麦、β-葡聚糖和桃柘酮的提取物。其他活性剂包括(但不限于)伤口愈合增强剂，例如海 藻酸钙、胶原、重组人血小板衍生的生长因子(PDGF)以及其他生长因子、酮舍林、伊洛前列 素、前列腺素Ε. sub. 1和透明质酸；疤痕减轻剂，例如甘露糖-6-磷酸酯；止痛药；清创剂， 例如木瓜蛋白酶，以及酶清创剂；以及麻醉剂，例如利多卡因和苯佐卡因。在一个实施例中， 该组合物包括以下的一种或多种薄荷醇、樟脑、抗组胺剂、或局部麻醉剂(例如丁卡因、利 多卡因、丙胺卡因、苯佐卡因、布比卡因、马比佛卡因、狄布卡因、依替卡因、布他卡因、环美 卡因、己卡因、丙美卡因和甲哌卡因)、辣椒碱、或燕麦片。在一个实施例中，组合物中抗炎剂、抗病毒剂、抗银屑剂和/或其他活性剂的量按 组合物的总重量计为约0. 001重量％至约10重量％，例如约0. 01重量％至约5重量％ (例 如约0. 05重量％至约2重量％ )。在一个实施例中，本发明的组合物包含用来促进或延缓毛发生长的毛发生长调节 剂，以便治疗秃头症和多毛症，例如5-α还原酶抑制剂。5-α还原酶抑制剂的例子包括(但 不限于)非那雄胺、度他雄胺、酮康唑、米诺地尔和天然提取物(例如(但不限于)大豆和 异黄酮)。本发明的组合物还可以包含醇。适当的醇的例子包括(但不限于)乙醇。在一个 实施例中，组合物中含有的醇的量按组合物的总重量计低于40重量％，例如约0. 01重量％ 至约40重量％，例如约0. 1重量％至约30重量％，或约1重量％至约20重量％。在一个实施例中，该组合物包含非离子表面活性剂。非离子表面活性剂的例子公 开于 Wenninger 禾口 McEwen 编著的 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(国际化妆品成分词典和手册)中第四55_2976页(The Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Assoc.，Washington, D. C.，9. sup. th Edition，2002 (美国化妆品与香料协会， Washington, D. C.，第9增刊版，2002年))(以下简称"CTFA手册”)。在一个实施例中，该组合物包含亮肤剂。亮肤剂的例子包括(但不限于)类视色 素，例如视黄醇、阿达帕林、视黄醛、维A酸(视黄酸、全反维生素A酸)、异维A酸、9-顺式视 黄酸、阿维A酯及其代谢产物阿曲汀、他佐罗汀、蓓萨罗丁和阿达帕林，以及它们的衍生物 和组合物；大豆、甘草、百合的提取物和酪氨酸抑制剂，例如对苯二酚、抗坏血酸基葡糖苷、 曲酸、D-泛酰巯基乙胺-S-磺酸钙、熊果甘、抗坏血酸磷酸镁、喷妥撒(pantothiol)、二氢硫 辛酸、arlatone glycolic和水果酸(a_羟基酸或AHA)、乳酸、柠檬酸、扁桃酸、b_羟基酸例 如水杨酸、β -羟基丁酸、肉毒碱、3-羟基丙酸及其衍生物，以及它们的组合。在一个实施例中，该组合物可包含光效应成分、修色剂(例如氧化铁、氧化钛、氧 化锌、二氧化硅)、粘土(例如高岭上)、淀粉(例如玉米淀粉和大米淀粉)、色彩再现材料 或光色材料例如(但不限于)珠光材料、由高和低折射率电介质材料(例如TiOx、TiOx和 FeOx)获得的衍射颜料。
在另一个实施例中，本发明的组合物可包含成膜或多孔聚合物，其形成微薄层以 进一步降低刺激性，提高稳定性并持续地释放活性物质(例如ΒΡ0)。在另一个实施例中，该组合物可包含提高组合物美感和活性成分释放率的化合 物。所谓“提高美感”包括(但不限于)提高组合物的触感、纹理和光滑度。适当的化合物 的例子包括(但不限于)二氧化硅、二氧化硅水合物、胶态二氧化硅、硫酸铝，以及它们的组I=I O在另一个实施例中，该组合物可包含冷却剂或加温剂。冷却剂或加温剂的例子包 括(但不限于)薄荷醇、沸石，以及它们的组合。在一个实施例中，本发明的组合物的pH值大于约3. 0并小于约10. 0，例如小于约 8.0，例如小于约7.0。可用于本发明的组合物包含适于局部皮肤用药的制剂。该组合物还可包含美容上 可接受的局部用载体。美容上可接受的局部载体占组合物重量的约50%至约99% (例如 占组合物重量的约80%至约95% )。可任选地，微量成分(例如芳香剂、着色剂)通常少量存在，例如小于10重量％， 并优选小于2重量％。此种添加剂应溶解于非水相或水相/水或与非水相或水相/水混溶。该组合物可制成各种各样的产品类型，包括(但不限于)固体和液体组合物，例如 乳液、霜膏、凝胶、棒状物、喷剂、剃须膏、油膏剂、清洗液和实心棒、糊剂、粉末、摩丝、面膜、 表皮、化妆品和擦拭物。这些产品类型可含有几种类型的美容上可接受的局部载体，包括 (但不限于)溶液、乳状液(如微乳状液和纳米乳状液)、凝胶、固体和脂质体。该组合物也 可结合其他装置使用，例如皮肤研磨装置、皮肤按摩装置、电刺激装置、光治疗装置、超声波 装置、射频装置、加热/冷却装置和微渗透装置。以下为此类载体的非限制性实例。其他的 载体可由本领域普通技术人员配制。可用于本发明的组合物能配制成溶液。这些溶液通常包含水性溶剂(例如，美容 上可接受的水性溶剂，其含量为约50%至约99%，或约90%至约95% )。可用于本主题发明的组合物可配制成包含润肤剂的溶液。此类组合物优选地包含 约2%至约50%的一种或多种润肤剂。如本文所用，“润肤剂”是指用来防止或缓解干燥，以 及用来保护皮肤的物质。各种各样的合适的润肤剂是已知的，并且可用于本文。参见CTFA 手册，其中包括适当材料的多种例子。用于本主题发明的局部用组合物可制成(但不限于)乳液，包括润湿剂，例如丙二 醇、丁二醇、己二醇、甘油，或列于CTFA手册中的那些物质。乳液可以由此类溶液制成。乳液通常包含约至约20% (例如，约5%至约 10% )的一种或多种润肤剂和约50%至约90% (例如，约60%至约80% )的水分。可以由溶液配制的另一种产品是霜膏。霜膏通常包含约5%至约50% (例如，约 10%至约20% )的一种或多种润肤剂和约45%至约85% (例如，约50%至约75% )的水 分。还可以由溶液配制的另一种产品是油膏剂。油膏剂可包含简单的动物或植物油 基质或半固体碳氢化合物。油膏剂可包含约2%至约10%的一种或多种润肤剂和约0. 1% 至约2%的一种或多种增稠剂。可用于本发明的增稠剂或增粘剂的更加完整的公开可见于 CTFA 手册第 1693-1697 页。
可用于本发明的组合物能配制成乳状液。如果载体是乳状液，那么约至约 10% (例如，约2%至约5%)的载体包含乳化剂。乳化剂可以为非离子型、阴离子型或阳 离子型。合适的乳化剂公开于例如CTFA手册第1673-1686页。乳液和霜膏能配制成乳状液。通常此类乳液包含0.5%至约5%的乳化剂。此类 霜膏通常含有约至约20% (例如约5%至约10% )的润肤剂；约20%至约80% (例如 30%至约70% )的水；以及约至约10% (例如约2%至约5(%)的乳化剂。水包油和油包水型单乳液护肤制剂，例如乳液和霜膏是化妆品领域所熟知的，并 且可用于本主题发明。多相乳状液组合物(例如水包油包水型)也可用于本主题发明。通 常，此类单乳状液或多相乳状液包含水分、润肤剂和乳化剂作为其主要成分。本发明的组合物还可配制成凝胶(例如，使用合适的胶凝剂制成水性凝胶)。用于 水性凝胶的适当胶凝剂包括(但不限于)天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以 及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(例如矿物油)的适当胶 凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此 类凝胶通常包含介于约0. 1重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。在一个实施例中，该组合物是无水的。在一个实施例中，此种无水组合物在应用时 是放热的。本发明的组合物也可配制成同体制剂(例如蜡基棒、皂条组合物、粉末、含有粉末 的擦拭物或敷料)。除了前述的组分外，用于本主题发明的组合物还可包含各种各样的其他油溶性物 质和/或水溶性物质，这些物质通常用于组合物中，按本领域既定的水平施用于皮肤上。该组合物可在需要时施用和/或作为常规疗法的一部分，施用范围从每周一次到 一天一次或多次(如一天两次)。用量因最终使用者的年龄和生理状况、治疗持续时间、具 体的化合物、产品或所用的组合物、所用的具体美容上可接受的载体等因素而异。以下描述了几个非限制性实例。实例1 根据本发明的组合物含有表1中的成分，该组合物通过以下方法制备首先在搅 拌的同时，向烧杯中加入过氧化苯甲酰和约IOOg的水以及versene ΝΑ。用氢氧化钾将 过氧化苯甲酰相的PH值调节为5. 2-5. 5，然后对混合物进行低温加热，直到其温度达到 30-350C。在另一个烧杯中，将Ceraphyl 28缓慢加热至30-35°C，然后手动搅拌加入DC246 流体，并将该预混合物搅拌加入已从加热中取下的过氧化苯甲酰相中，并使其混合30分钟 以上。然后将brij 30、甘油、磷脂PTC和ceraphyl 41同剩下的水一起加入。接下来加入 卡波普和羟丙基甲基纤维素，并搅拌直到混合均勻。然后加入BZK，并将该体系的pH值调节 为 5. 2-5. 5。表权利要求
1.一种治疗粉刺的组合物，所述组合物包含抗粉刺剂、助溶剂和酯的混合物以及局部 用载体，其中所述酯具有至少约30°c的熔点，并且所述混合物与所述局部用载体基本不混 溶。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗粉刺剂选自水杨酸、过氧化苯甲酰、硫、 视黄酸、壬二酸、氯林肯霉素、阿达帕林、红霉素、磺胺醋酰钠、氯化铝、间苯二酚、氨苯砜、氧 化铝，以及它们的组合。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗粉刺剂为过氧化苯甲酰。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述过氧化苯甲酰的存在量为所述组合物的约 0. 1重量％至约15重量％。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述助溶剂选自挥发性环状聚硅氧烷、挥发性 直链聚硅氧烷、含有甲基基团的支链聚硅氧烷、脂肪族烃以及它们的组合。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述助溶剂的存在量为所述组合物的约0.1重 量％至约30重量％。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酯选自C16或更长的直链烷醇乳酸酯、烃 蜡、米糠蜡、蜂蜡、巴西棕榈蜡、葵花籽鲸蜡醇乳酸酯、肉豆蔻醇乳酸酯、蜡、小烛树腊、牛油 树脂、鲸蜡醇硬脂酸酯、鲸蜡醇、乙基己基甘油、矿脂、胆固醇、它们的衍生物、以及它们的组合。
8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述酯的存在量为所述组合物的约0.1重量％ 至约15重量％。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含磷脂。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含乳酸酯。
全文摘要
本发明涉及用于治疗皮肤的新型组合物，更具体地讲，涉及用于治疗粉刺的含有过氧化苯甲酰的组合物，同时具有更好的传递性并对皮肤产生低水平的刺激。
文档编号A61P17/00GK102048724SQ20101051169
公开日2011年5月11日 申请日期2010年10月8日 优先权日2009年10月2日
发明者C·萨斯克, J·M·吴 申请人:强生消费者公司