专利名称：预防和/或治疗毛发损失的制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于预防和/或治疗毛发损失的透皮治疗系统(TTS)。
由德国专利说明书2615654已知取代毒鼠硅的作为毛发恢复剂的效力。所施用化合物的良好耐受性被特别强调。根据该文献，其给药效果可以通过作为食品添加剂或通过涂抹软膏或悬浮剂而达到，前者特别适用于动物给药。如果每周给药几次，治疗期大约在几个月之内。但是，现有技术仍不尽人意，原因在于需要很高的患者的配合性；另外，由于使用软膏或悬浮剂相关的已知缺陷，给药的活性物质的量难以控制。
正是由现有技术的这一情况出发，本发明的目的是在使用取代毒鼠硅预防和/或治疗毛发损失时，提供一种克服了上述缺陷的一种新的应用方式。
这一目的之达到是基于如下事实，即，制备透皮治疗系统的含下式取代毒鼠硅的制剂
式中的定义如下R＝H或CH3，Z＝一双键基团，包括1-3个碳原子和任选被氟取代，和X＝H，低级烷基，芳基，卤素，CF3，CN，NH2，SH，CNS，R1M，(R2O)2P(O)，R3C(O)M，其中；R1＝含1-4个碳原子的直链或支链的烷基，芳基，芳烷基，烷芳基，M＝O，SR2＝甲基、乙基、R3＝1-4个碳原子的烷基，1-4个碳原子的氟代烷基，或芳基。
治疗系统(TTS)含一种或多种活性物质，它们在一确定时间内以预定的速率连续释放于一确定的用药部位(Heilmann，Therapeutische Systeme-Konzept und Realisation programmierter Arzneiverabreichung，第四版，Ferdinand Enke Verlag Stuttgart，1984，26页)。
在这些治疗系统中，具有透皮作用的贴片根据本发明是优选的，一个原因在于毒鼠硅由于球形分子形状而适于皮肤渗透。
贴片形式的TTS对本领域技术人员而言是已知的。一般地，它们包括一不渗透的支持层，与其连接的活性物质库，一控制活性物质释放的膜(当没有其它控制机制时)，一种将贴片固定于皮肤上的压力敏感粘接装置，和如果必要，一种在使用前可以去除的保护层。如果活性物质库可以自行粘接，则TTS可以如下制备在一合适的溶剂中均匀混合活性物质，辅剂和压力敏感粘接聚合物，将溶液摊铺于支持层上，除去溶剂，和使用保护层。也可以颠倒层的顺序。
原则上活性物质库也可以由熔化物制备。根据本发明所用的活性物质的一种合成方法，描述于德国专利说明书2522982。由于其良好的耐受性，1-(氯甲基)毒鼠硅和1-(乙氧基)毒鼠硅是特别优选的。
来自毒鼠硅系列的至少一种活性物质在库中的浓度至约0.1～50％(重量)，优选3～25％(重量)，和最优选5～15％(重量)。然后根据层厚度和库尺寸的选择可以调节每个贴片中的剂量。在其它方面，取决于病人的年龄和皮肤表面。以及毛发损失的类型和程度。
当用于动物时，相似的方案也是可行的。
含毒鼠硅的TTS提供了一种药剂的应用形式，该药剂可以在更长的时间内使用以预防和治疗毛发损失，它可使一个单剂给药的有效期延续几周或几个月，并确保了活性物质的理想剂量。另外，毒鼠硅的全身作用可以使局部给药成为不必要。
权利要求
1.一种预防和/或治疗毛发损失的制剂，含有下式的活性物质毒鼠硅
其中，R＝H或CH3，Z＝一双键基团，包括1-3个碳原子和任选被氟取代，和X＝H，低级烷基，芳基，卤素，CF3，CN，NH2，SH，CNS，R1M，(R2O)2P(O)，R3C(O)M，R1＝含1-4个碳原子的直链或支链烷基，芳基，芳烷基，烷芳基，M＝O、S，R2＝甲基、乙基，R3＝1-4个碳原子的烷基，1-4个碳原子的氟代烷基，或芳基，该制剂的特征在于其采用透皮治疗系统的形式。
2.权利要求1的制剂，其特征在于它是一种贴片。
3.权利要求2的制剂，其特征在于贴片包括一不渗透的支持层，与其连接的活性物质库，当没有其它控制机制时有一控制活性物质释放的膜，一种将贴片固定于皮肤上的压力敏感粘接装置，和如有必要，一种在使用前可以去除的保护层。
4.根据权利要求1-3中一项或几项的制剂，其特征在于它含0.1～50％(重量)，优选3～25％(重量)，和最优选5～15％(重量)的活性物质。
5.根据权利要求1-4中一项或几项的制剂，其特征在于它含作为活性物质的1-(氯甲基)-毒鼠硅。
6.根据权利要求1-4中一项或几项的制剂，其特征在于它含作为活性物质的1-(乙氧基)-毒鼠硅。
全文摘要
一种透皮治疗系统形式的含毒鼠硅的制剂,它适于预防和/或治疗毛发损失。
文档编号A61K31/00GK1195991SQ96196927
公开日1998年10月14日 申请日期1996年8月29日 优先权日1995年9月15日
发明者弗里茨·赫尔曼 申请人:罗曼治疗系统有限责任公司