专利名称：一种夜昼咳服舒口服药的制作方法
技术领域：
本发明涉及日常生活中治病药品，用于咳嗽痉挛者服用，特别是夜咳患者。
咳嗽乃医之大敌。宋.以前，咳.嗽同义。金. 刘河间《(素问病机气宜保命集》咳谓无痰而有声，肺气伤而不清也。嗽是无声而有痰，脾湿动而为痰也。咳嗽谓有痰而有声，盖因伤于肺气，动于脾湿，咳而为嗽也。自此以后，或据《内经》咳嗽为同义辞，或据刘氏将咳嗽分开。
我以为“咳乃形，嗽乃动”，形于外，动以实。外以声示，实以牵张蠕行。外实合一，应时而治。(周礼)天官(疾医)“冬时有嗽，上气疾”。史记105(仓公傅)“即为苦参汤，日嗽三升，出入五六日，病已”。《黄帝内经》中记载了“人与天地相参，与日月相应”的“天人合一”观、从脉象春浮、夏洪、秋至、冬石的变化说明了人体生理与自然季节变化的关系。并从疾病旦慧、昼安、夕加、夜甚的规律揭示了日夜节律与疾病预后的关系。
宋、子午流注学说与近年来生物钟学说和时间治疗学的创立与兴起，通过大量的临床观察和实验研究例如我国陕西省八家医疗单位对300多份病例作了一天之内病情改变的研究，发现戍时(即19至21点)，病人(尤其是危重病人)病情明显加重，而丑时(1至3点)，病情明显减轻。巳时(即9至11时)病情缓解最为明显，丑时改变不很明显。这不仅与《黄帝内经》中对疾病的预后“旦慧、昼安、夕加、夜甚”的规律相符，且与子午流注的昼夜阴阳划分及“阴极生阳、阳及生阴”学说也十分雷同。美国研究人员对肾功能的实验表明，健康人肾小球和肾中血流量在下午530时指标最高，上午530时最低，也与子午流注学说中认为肾经经气旺于酉时的观点相吻合。治疗夜咳方中加入当归通合肾气而获奇效。夜昼咳、时嗽也。肺主气，肾主水。
人们实验发现人体每一种激素的分泌水平都有明显的生物时间特征。夜咳与人体生物时间节律划分为夜为阴、日为阳，午为热、子为寒。子午是阴阳对立的两个方面，也是阴阳转化的起点和界线。夜咳药分为一日中的两个500时服用效果最佳。兼阳咳者午间服用太阳(昼)药片或胶囊、冲剂、浆剂。
夜咳，我查阅的资料未见此病名。只见明朝龚廷肾撰写《万病回春》有夜嗽条，但述病因为“肾阴亏损，阴虚火炎”所致，治宜滋阴清化丸或六味地黄丸加天冬、麦冬。
我在实践中悟到用滋阴降火方法不适宜，有的恰相反。
现在治疗咳嗽，特别是夜咳，一是用中枢镇咳药，如含磷酸可待因类药(又称甲基吗啡)，含氢溴酸右甲吗喃类药(羟甲吗啡)，含罂粟壳药，含阿片酊药，上述几大类药虽然未超含量或违反《麻醉品单一公约》，但很难掌握用药剂量，服用时随意性很大。如果经常超量服用上述止咳药物，很容易产生精神依赖性、身体依赖性，产生暂时的药物欣快作用，成瘾后给社会、家庭、个人带来严重危害。二是滥用抗生素类药治疗咳嗽。本来我国普遍使用抗菌素较发达国家晚15年左右，可是我国的细菌耐药性程度却赶上甚至超过了发达国家。用抗生素治疗着凉、感冒咳嗽和非细菌引起的疾病实无必要则无效，有的还闭门成重症。三是急功近效用激素药物治疗咳嗽(强的松、地塞米松)，主要是在广大农村。四是乱用抗组胺药物治疗咳嗽。五是解热镇痛药等。认识上的偏差导致用药拉大网，增加了治疗难度，给病人带来不必要的痛苦和经济损失。
“夜昼咳服舒”是在研究以上几大类药物基础上结合传统中医中药学实践试验出的方剂。是首创，无此种或近似类药物可比较。
方中以北豆根、石灰清热；干姜、羌活、苏叶散寒；佩兰、贯众抗病毒；半夏、杏仁止咳；葛根、麻黄、舒喘灵解痉；当归行气血。诸药合用、各专其长、壁合之效。现代药学研究表明葛根含葛根素、葛根素木糖甙、大豆黄酮、大豆黄酮甙、β-谷甾醇、花生酸等。总黄酮对狗能增加冠状动脉血流量，颈动脉注射能增加脑血流量。醇浸剂对大鼠有拮抗脑垂体后叶素引起的心肌缺血反应；对人工发热兔有解热作用。大豆黄酮对肠管平滑肌有解痉作用。煎剂在体外能抑制痢疾杆菌。本组方中用葛根(素)与其它药配伍(不论是醇浸剂或是煎剂)似对人体肺—胸外周迷走神经、气管痉挛区、上皮毛刺蠕动有降解作用，特别对喉痒难禁、有蚁行感引起咳嗽甚至剧咳者有解除上皮毛刺蠕行过速之功。为什么有效其机理不清楚待进一步研究探讨。佩兰全草含挥发油、油中含对聚伞花素、乙酸橙花醇脂、5-甲基麝香草谜等。挥发油在体外对流感病毒有抑制作用。与麻黄同用其抗病毒作用更强大。麻黄素又名右旋麻碱。我国是世界上唯一的天然麻黄素生产国。我国含伪麻黄硷的复方感冒制剂品种繁多，大多数是与解热镇痛药配治感冒，此方用麻黄素协同中药治咳嗽，清解肺经之寒痉。这又是本组方中独到之处。紫苏叶、入肺、脾经。发表散寒、宽中理气、含挥发油。与干姜、麻黄协同散寒功效强大。半夏、本方中用川产半夏。本品含挥发油、胆碱、烟碱等。煎剂对猫实验性咳嗽有止咳作用。醇提液对大鼠实验性矽肺有一定治疗作用。生半夏有催吐作用。本方用半夏止咳。杏仁、含苦杏仁甙，脂肪油等。其苦杏仁甙分解产物氢氰酸微量能镇静呼吸中枢而镇咳。(木薯甙与苦杏仁甙微量均有镇静呼吸中枢而达到止咳效果，可替代)。石灰民间用石灰淬水口服清热化痰止咳。本组方用石灰液协同诸药清热化痰止咳。本品为氧化钙，并含有少量氢氧化钙和碳酸钙。北豆根入胃、肺经。清热解毒，消肿止痛，利咽化痰。本品含北豆根碱。本品在组方中清热解毒利咽化痰。贯众川贯众狗脊蕨。入肝、脾经。本方用作清热解毒和流感后期症状。羌活入膀胱、肾经。治感冒风寒、发热、头痛等症。本品含挥发油。在体外对布氏杆菌有抑制作用。本组方用作风寒发热头痛等。干姜入心、肺、脾、胃经。温中、回阳、温肺化痰。本品含姜醇、姜烯等。本组方用作温肺化痰散寒。硫酸沙丁胺醇又名喘乐宁、嗽必妥。β2肾上腺素受体激动剂。本组方中用作支气管痉挛等。当归入心、肝、脾经。活血行气。煎剂在体外对痢疾、伤寒、变形等杆菌及肺炎球菌有抑制作用。本组方中用作夜咳寒痉，似有抑制肺部感染之功力。其机理不清楚，有待探研。本品含挥发油，成份复杂。
以下是组方(以有效药物成份组方)，其处方中标有一18p即中华人民共和国药典一部(90年版)第18页，类推。辞书标××p即××页。
夜昼咳服舒口服药，又名西乃定，包括片剂、胶囊剂、冲剂、浆剂。
方名分为一、昼咳服。二、夜咳舒。三、西乃定。
一、“昼咳服”口服剂处方(西乃定一方)辨证昼咳肺痉热。
治法清热解痉。
处方贯众(素)60mg(相当于原药干品5g。简明中医辞典580p、80版)。北豆根(碱)60mg(相当于原药干品5g。一421p)。佩兰(油)10mg(相当于原药鲜品15g。一187p)。半夏(碱)40mg(相当于川产旱半夏干品2g。一96p)。石灰(华)30mg(熟石灰拌水制取氧化钙和痉氧化钙合液。一附录22p)。葛根(素)40mg(相当于葛根干品5g。一299p)。硫酸沙丁胺醇2mg(二699p)。杏仁(甙)8mg(相当于苦杏仁干品3g。一176p)。(也可用木薯甙)。
每粒含量250mg。也可减半或倍量、多剂型。
成人一日服量750至1500mg，分三至四次服用。
二、夜咳舒口服药。(西乃定二方)辨证夜咳肺痉寒治法解痉散寒处方干姜(油)30mg(相当于原药2g。一9p)。盐酸麻黄碱10mg(二528p)。葛根(素)60mg(相当于干品8g。一299p)。紫苏叶(油)10mg(相当于鲜品15g。一305p)。半夏(碱)40mg(川产旱半夏干品2g。一96p)。羌活(油)40mg(相当于原药干品5g。 一156p)。佩兰(油)10mg(相当于原药干品5g。一187p)。当归(膏)50mg(相当于原药干品3g。一108p)。
每粒含量250mg。也可半量或倍量、多剂型。
成人24小时服量750至1500mg分晨530时服500mg，下午530时服750mg二次。
三、西乃定口服药辨证外袭寒热，内受牵痉。
治法辛平解痉方名昼夜咳舒服(1+2)＝西乃定处方一方加二方每粒含量250mg。也可半量或倍量、多剂型。
成人一日服量1000至1800mg分三至四次服用。
用法一方250mg加二方250mg一次同时服用，一日服三至四次。小儿酌减。遵医嘱。热重者加量一方制剂250mg。寒重者加量二方制剂250mg。热夹寒者一方二方等量服用。也可白天用一方，夜晚用二方。
在制剂中可分为太阳片(昼片)如图1，月亮片(夜片)如图2服用，太阳加月亮片如图3服用。从药物颜色或标笺颜色可制成太阳为红色、白天服。月亮为银色、夜晚服。白天为阳，晚上为阴。又可制成一半红一半银色的阴阳片、胶囊或冲剂、浆类药。
制剂工艺可采用先进的超微粉碎技术，如半夏、羌活的微细粒。采用超临界二氧化碳萃取技术，如佩兰、紫苏叶、杏仁宜用低温提取，避免挥发物散失降低药效。应用大孔树指吸附技术对贯众、葛根、半夏、羌活、石灰、当归进行提取，减少量量而不失物质活性。这些技术已应用于我国制药领域，成套设备我国已工业化生产并接近发达国家水平，有的还超过或领先世界先进水平。也可生产缓释、控释粒。要求制剂工艺水平是为了人民群众能吃到高质量的放心药，尽快解除广大患者的痛苦和疾病。下面结合
片剂如图1、2、3，把方中药物按份量投进拌料罐中加入赋形剂喷水雾拌均匀，进行压片成型，烘干、染色，检验合格即成药片，也可做成薄膜片。
胶囊剂如图4，把方中药物按份量投进造粒机制成小粒或搅拌均匀的粉末，烘干、染色，装进胶囊。也可做成控释粒。
冲剂如图5，把方中药物按份量投进造粒机造成速溶小粒，烘干装袋，检验合格即成冲服剂。
浆剂如图6、7，将方中药物按份量投入糖浆液中搅拌均匀或无糖液中拌匀灌瓶或袋，经灭菌消毒处理，检验合格即为浆剂。
以上生产工艺必须符合GMP制药标准。必须获准省以上卫生行政部门审查批准生产的文号。必须进行商标注册。药品出厂必须标明生产日期、批次。直接接融药品人员必进行健康检查符合要求才准进入生产车间。制剂车间空气净化到10万级立方含菌数。全封闭、不锈钢化。厂区环境绿化达标，无污染源，清洁卫生。投料必须准确，有记录，监测人员到现场签字认可。检验测试手段达标。包装符合药品与市场需要。
本药物由胃肠道吸收，半小时后崩解到达血中，浓度维持7至12小时，由汗腺排出约30％，尿排出约10％，其余由粪便排出。因大部份药物含挥发油。药物在肺部、汗腺、上下呼吸道分布广而多。本组方取中西药(现已有的成品西药、中药)用于部份患者服用后其疗效满意。
权利要求
1.一种夜昼咳服舒口服药，其特征在于它在传统中医药理论基础上认识新、高、精选组方和药物。组方严谨，药物经制药工艺提取有效成分或晶体按量制成一袋、一片或胶囊，一瓶浆水的成品口服药剂型。
2.根据权利要求(1)所述的夜昼咳服舒口服药其特征在于组方①用于昼咳，药物为红色，组方②用于夜咳，药物为银色，组方③用于昼夜咳，其药物由①方半量和②方半量构成，颜色各一半的药物或加减施治。
3.根据权利要求(1)、(2)所述夜昼咳服舒口服药其特征在于夜咳药服药时间晨530至830和下午530至830；兼昼咳者午间加服昼咳药，昼夜咳者服用颜色各半的双色药物或昼服阳片，夜服银色药品。
4.根据权利要求(1)、(2)、(3)所述夜昼咳服舒口服药其特征在于制作工艺上苦杏仁甙可用木薯甙替代。石灰钙剂在治疗上皮水肿、创伤有独特疗效。药物有效成分提取工艺先进。制成上艺科学、实用。适合各型制药企业工业化生产。
全文摘要
本发明对咳嗽有新的认识理论,提供一种治疗咳嗽的药物和用药方法。它用有效药物组方,中药西制,由中药西药经高技术制造成片、囊、粒、浆剂型或双色剂型。(1)方适用于昼咳,石灰为君药,(2)方适用于夜咳,当归为君药,(1)+(2)方适用于昼夜咳的加减施治用药。特别是对夜咳症候有奇效。它具有精、细、小的特点,服用方便,便于携带,改变了中西药复方制剂粗、大、黑的缺点。在用药时间上是应时而治。制剂工艺先进。药源广、新,价格低。各种咳嗽用药面广,销路宽畅,适合各药厂工业化生产。
文档编号A61K31/137GK1181953SQ9710112
公开日1998年5月20日 申请日期1997年1月20日 优先权日1997年1月20日
发明者刘仁华 申请人:刘仁华