一种治疗咳嗽的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明的目的在于提供一种治疗咳嗽的药物，其特征在于，所述药物由以下重量配比的原料药制成：麻黄2-10g、苦杏仁5-10g、天麻1-10g、川贝母1-10g、陈皮3-10g、清半夏3-9g、茯苓5-15g、白屈菜5-18g、甘草2-10g。该药物属于纯中药制剂，经急性毒性试验、药效学和临床实验结果验证，具有疗效确切、标本同治、起效较快、无毒副作用，服用量小、便携、服用方便等特点。
【专利说明】一种治疗咳嗽的药物及其制备
【技术领域】
[0001]本发明属于中医药领域，特别提供一种用于治疗咳嗽的药物。
【背景技术】
[0002]咳嗽是肺系疾病的主要证候之一。分别言之，有声无痰为咳，有痰无声为嗽，一般多为痰声并见，故以咳嗽并称。古代医家有“咳证虽多，无非肺病”和“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”等说法，咳嗽一证可出现在多种疾病之中，包括现代医学中的上呼吸道感染，急、慢性支气管炎，支气管扩张，咳嗽变异性哮喘，肺结核等病。
[0003]中医学认为，咳嗽的病因分外感和内伤两大类:外感咳嗽是肺脏本身的病证，多以风邪为先导，而夹寒、热、暑、湿、燥等邪气，《河间六书?咳嗽论》谓:“寒、暑、湿、燥、风、火六气，皆令人咳嗽”即是此意。外感六淫从皮毛和口鼻侵入人体，首先犯肺，使肺失宣降，肺气上逆而致咳嗽。内伤咳嗽常涉及其它脏腑，因肺为娇脏，任何脏腑有病往往累及于肺而发生咳嗽，如脾失健运，痰湿内生，上扰于肺；情志不舒，肝郁化火，上乘于肺等。不论外感与内伤咳嗽，病机均属肺系受病，宣降失常，肺气上逆所致。外感咳嗽属于邪实，日久不愈，可损及肺脾两脏，而发展成为内伤咳嗽，而内伤咳嗽多邪实与正虚并见，肺卫不固，又易外感，使咳嗽加重，故外感与内伤咳嗽，可互为因果。
[0004]咳嗽的病位，主脏在肺，无论外感六淫或内伤所生的病邪，皆因侵及于肺而致咳嗽，这是因为肺主气，其位最高，为五脏之华盖，肺又开窍于鼻，外合皮毛，故肺最易受外感、内伤之邪，而肺又为娇脏，不耐邪侵，邪侵则肺气不清，失于肃降，迫气上逆而作咳。正如《医学三字经.咳嗽》所说:“肺为五脏之华盖，呼之则虚，吸之则满，只受得本脏之正气，受不得外来之客气，客气干之则呛而咳矣；亦只受得脏腑之清气，受不得脏腑之病气，病气干之，亦呛而咳矣。”《素问.咳论》说:“五脏六腑皆令人咳，非独肺也。”说明咳嗽的病变脏腑不限于肺，凡脏腑功能失调伤及于肺，皆可·为咳嗽病证相关的病变脏腑。但是其他脏腑所致咳嗽皆须通过肺脏，肺为咳嗽的主脏。肺主气，咳嗽的基本病机是内外邪气干肺，肺气不清，肺失宣肃，肺气上逆，迫于气道而为咳。
[0005]在现代医学中，引起咳嗽症状的疾病有上呼吸道感染、急慢性支气管炎、变异性哮喘、各种肺炎等大多以咳嗽为主要临床表现。目前多采用针对感染因素的治疗方法，如给予口服或静滴敏感抗生素或抗病毒药物，或配合使用止咳化痰等对症治疗药物。但给予以上治疗，急性感染控制后，而有很多患者出现咳嗽迁延不愈，咳嗽时频时减，或喉间有痰，或食欲不振，虽然病情不重，但每遇外感，则易导致咳嗽加重，诱发感染，反复发作。目前治疗咳嗽的中成药，多以清肺、化痰、止咳为主，但给予以上治疗后，急性感染控制后，而有很多患者出现咳嗽迁延不愈，咳嗽时频时减，或喉间有痰，或食欲不振，虽然病情不重，但每遇外感，则易导致咳嗽加重，诱发感染，反复发作。这是因为脾常不足，肝常有余所致。脾为生痰之器，肺为储痰之器，而目前治疗咳嗽的中成药，多以清肺、化痰、止咳为主，故临床疗效往往欠佳。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种有效治疗咳嗽的药物及其制备方法。
[0007]本发明具体提供了一种治疗咳嗽的药物，其特征在于，所述药物由以下重量配比的原料药制成:麻黄2-10g、苦杏仁5-10g、天麻l-10g、川贝母l-10g、陈皮3-10g、清半夏3_9g、获茶5-15g、白屈菜5-18g、甘草2_10g。最优配比为:麻黄4g、苦杏仁6g、天麻2g、川贝母2g、陈皮6g、清半夏6g、获茶6g、白屈菜6g、甘草6g。
[0008]方中麻黄、川贝母共为君药，其中麻黄味辛、微苦，性温。归肺、膀胱经。具有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿的作用，麻黄始载于《本经》，云:主中风、伤寒头痛，温疟。发表出汗，去邪热气，止咳逆上气，除寒热，破坚积聚。川贝性凉，味甘平，入肺经、胃经，具有润肺止咳化痰平喘，清热化痰的作用。两药相合具有宣肺平喘，润肺化痰的作用，共为君药；清半夏味辛，性温，有毒。入脾、胃经，具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结的作用。杏仁味苦，性甘、温，归肺、脾、大肠经，具有祛痰止咳；平喘；润肠；下气开痹之功效，《本草拾遗》云:服之润五脏，去痰嗽。陈皮性温，味辛、苦。入脾经、胃经、肺经。温能行气，辛能发散，苦而泄水，故具有理气健脾，调中， 燥湿，化痰之功效。三药相合具有理气健脾、燥湿化痰、止咳平喘之功效。清半夏，陈皮取二陈汤之义，上能助君药川贝燥湿化痰，下能助佐药茯苓理气健脾利湿；杏仁、麻黄相合取其三拗汤之法，一升一降，宣肺止咳平喘，使肺气宣降有常，咳嗽自止，三药共为臣药。
[0009]天麻性味甘平，归肝经，具有息风止痉，平肝潜阳，清肝泻火的作用，取佐金平木之义。茯苓性味:甘、淡，平。归心经、肺经、脾经、肾经。具有健脾利湿之功效，与清半夏、陈皮相合共显健脾利湿、止咳化痰之功效。白屈菜性凉，味苦；有小毒。具有止咳，平喘，消肿的作用。三药共为佐药。生甘草性味甘，平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效，为方中佐使药。
[0010]本发明还提供了所述治疗咳嗽药物的制备方法，其特征在于:将9味原药材分别加水提取2-3次，每次提取1-1.5h，合并煎液，减压浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，喷雾干燥，加辅料，干压制粒。
[0011]本发明所述治疗咳嗽药物的制备方法，其特征在于:加入乙醇沉淀的含醇量达到
60-80%ο
[0012]本发明所述治疗咳嗽药物的制备方法，其特征在于:上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为 1.10-1.20。
[0013]本发明所述治疗咳嗽药物的制备方法，其特征在于，最优制备工艺为:取9味原药材分别加10、8、8倍量水提取3次，提取时间依次为1.5h，lh, lh，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.12~1.16 (50°C)的清膏，加入乙醇使含醇量达70%，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.10~1.20 (25°C)的稠膏，喷雾干燥，加糊精及硬脂酸镁，干压制粒而成。
[0014]本发明提供的药物配方中诸药君臣佐使配伍得当，相助相合，使痰湿得去，肝火得清，使肺气得宣，肃降有度，水道自调，咳嗽自止，发挥燥湿祛痰，宣肺止咳之功效。所述制备方法将汤剂开发成颗粒剂，具有疗效确切、药品稳定、贮存方便，服用便捷等优点。
[0015]药效学实验
[0016]1.材料[0017]1.1动物:KM种小鼠，SPF级，体重18~22克；由辽宁长生生物技术有限公司提供，许可证号=SCXK (辽)2010-0001 ;SPF级Wistar大鼠，由辽宁长生生物技术有限公司提供，许可证号=SCXK (辽)2010-0001 ;SPF级Hartley豚鼠，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号:许可证号SCXK (京)2012-0001。清洁级豚鼠，由辽宁长生生物技术有限公司提供，许可证号:SCXK (辽)2010-0001。
[0018]1.2药品及试剂:本发明药物，棕褐色颗粒，每盒10袋，4.3g/袋，I日2次。二陈丸，北京同仁堂制药有限公司，批准文号:国药准字Z11020652，批号:2083038 ;枸橼酸喷托维林片，天津药业焦作有限公司，批准文号:国药准字H41022458，批号:10010321 ;羧甲司坦片，白云山汤阴东泰药业有限责任公司，批准文号:国药准字H41020533，批号:110402 ；氨茶碱片，赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H15020070，批号:120209用法用量:口服，成人一次0.1~0.2g，一日0.3~0.6g。规格:0.1g ;醋酸地塞米松片，天津天药药业股份有限公司，批准文号:国药准字H12020686，批号:120111用法用量:口服，每次I~4片，I日4次，规格:0.75mg/片；橘红痰咳颗粒，批号:110102，批准文号:Z20083201，南宁市维威制药有限公司；苏子降气丸，批号:11120105517，批准文号:Z20063628，吉林紫鑫药业有限公司。
[0019]氨水，国药集团化学试剂有限公司，批号:T20110909 ;酹红，国药集团化学试剂有限公司，批号:F20100427 ;碳酸氢钠，天津市博迪化工有限公司，批号:20070111 ;氢氧化钠，国药集团化学试剂有限公司，批号20120308 ;乌拉坦，国药集团化学试剂有限公司(批号:20120316);生理盐水，青岛华仁药业股份有限公司(H1108004)。卵白蛋白(Albumin)，Sigma公司(批号031M7008V);血栓素B2试剂盒、白三烯B4试剂盒均由美国RD公司生产(批号201206) ;NaCl由国药集团化学试剂有限公司生产(批号F20101009) ;KC1由国药集团化学试剂有限公司生产(批号20120730) ;MgS04.7H20由国药集团化学试剂有限公司生产(批号20120913) ;KH2P04由国药集团化学试剂有限公司生产(批号20120913) ;CaCl2由国药集团化学试剂有限公司生产(批号20120813);无水葡萄糖由国药集团化学试剂有限公司生产(批号20120424);组胺磷酸盐，国药集团化学试剂有限公司(批号F20111123 )。
[0020]1.3环境:辽宁省中医药研究院动物室，合格证号:SYXK (辽)2007-0010。本动物观察室温度20~23°C，相对湿度40%~60%。
[0021]1.4仪器:电子天平，上海光正医疗仪器有限公司，型号:YP5102 ;YLS_8A多功能诱咳引喘仪，厂家:山东省医学科学院设备站；721分光光度计，山东高密彩虹分析仪器有限公司，型号:721 ;FA1004型电子分析天平，厂家:上海上天精密仪器设备有限公司；ACS型电子秤，厂家:上海东南衡器厂；SpectraMaxl90型连续波长酶标仪，厂家:美国MD ；RM2245型Leica切片机，产地:德国；TP1020型Leica脱水机，产地:德国；ΒΗ_2型光学显微镜(Olympus)，TK-C1381EG (A)型病理图像分析系统(中科恒业)；PL83_S型电子天平，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；HW-400E型恒温平滑肌槽，成都泰盟科技有限公司；SP8915PowerLab/8sp 型生理记录仪，Australia AD Instruments。[0022]2.方法与结果
[0023]2.1镇咳试验[1、2]取18~22g KM种小鼠80只，雌雄各半，按体重随机分为8组，即空白对照组，发明药物低、中、高剂量组，二陈丸组对照组，橘红痰咳颗粒对照组，苏子降气丸对照组，枸橼酸喷托维林片对照组。每天灌胃(ig)给药I次，连续7天，空白对照组给予等容积的蒸馏水。试验前各组小鼠禁食16h，末次给药后30min，将小鼠放入加有浓氨水的诱咳引喘仪内，雾化15s，观察记录小鼠的咳嗽潜伏期(从喷雾开始至动物出现咳嗽的时
间)和2min内咳嗽次数。结果以表示，t检验比较各组间差异。结果见表1。
[0024]表1本发明药物对浓氨水喷雾法引起小鼠咳嗽的影响(i±s，n=10)
【权利要求】
1.一种治疗咳嗽的药物，其特征在于，所述药物由以下重量配比的原料药制成:麻黄.2-10g、苦杏仁5-10g、天麻Ι-lOg、川贝母Ι-lOg、陈皮3_10g、清半夏3_9g、获茶5_15g、白屈菜 5-18g、甘草 2-10go
2.按照权利要求1所述治疗咳嗽的药物，其特征在于，各组分重量配比为:麻黄4g、苦杏仁6g、天麻2g、川贝母2g、陈皮6g、清半夏6g、获茶6g、白屈菜6g、甘草6g。
3.一种按照权利要求1所述治疗咳嗽药物的制备方法，其特征在于:将9味原药材分别加水提取2-3次，每次提取1-1.5h，合并煎液，减压浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，喷雾干燥，加辅料，干压制粒。
4.按照 权利要求1所述治疗咳嗽药物的制备方法，其特征在于:加入乙醇沉淀的含醇量达到60— 80%。
5.按照权利要求1所述治疗咳嗽药物的制备方法，其特征在于:上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10-1.20。
6.按照权利要求1所述治疗咳嗽药物的制备方法，其特征在于:取9味原药材分别加10、8、8倍量水提取3次，提取时间依次为1.5h，lh，lh，合并煎液，减压浓缩至相对密度.1.12~1.16 (50°C)的清膏，加入乙醇使含醇量达70%，放置过夜，滤过，上清液减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.10~1.20 (25°C)的稠膏，喷雾干燥，加糊精及硬脂酸镁，干压制粒--? 。
【文档编号】A61K36/8988GK103735884SQ201410042696
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月28日 优先权日:2014年1月28日
【发明者】郭振武, 李国信, 张会宗, 张慧颖, 张雅凤, 王锦玉, 陈贺, 于绍军, 张楚石, 仝燕, 刘禾, 张宏, 林忠嗣 申请人:辽宁省中医药研究院, 中国中医科学院中药研究所