专利名称：：一种含阿维菌素/依维菌素的兽用抗寄生虫药的制作方法
技术领域：
：本发明属于兽用抗寄生虫药，更确切地说，本发明是一种阿维菌素(AvermectinB1，简称AVM)或其衍生物依维菌素(Ivermectin，简称IVM)的兽用抗寄生虫胶悬剂、浮剂和乳膏剂。八十年代美国MERCK公司成功地将AVM或IVM开发成兽用抗寄生虫药，但目前均有粉剂、针剂、胶囊和涂抹剂的剂型，这些剂型都存在着一定的缺点，如粉剂生产过程中有粉尘污染，影响操作人员健康，涂抹剂用量较大，粉剂、胶襄、针剂用药不方便。本发明的目的就是克服已有技术的一些缺点，提供一种生产成本低，药效高的含IVM或AVM的兽用抗寄生虫的胶悬剂、乳剂和乳膏剂。本发明所述的胶悬剂是由AVM、润湿剂、分散助悬剂、防冻剂、防腐剂、分散介质所构成，其组分含量(以胶悬剂重量为100％计)IVM或AVM0.5-10％，润湿剂0.2-10％，分散助悬剂0.2-30％，防冻剂5-15％，防腐剂0.1-1％，其余为分散介质。所述的胶悬剂的制备方法采用通常的制备技术即将AVM或IVM与润湿剂、分散介质混合，用胶体磨匀化磨细至20～80微米再经砂磨机磨细至0.25微米后，加入分散助悬剂、防冻剂、防腐剂，用高速剪切乳化分散机均质化即得胶悬剂。本发明所述的乳剂的组成及含量(以乳剂的重量为100％计)AVM或IVM0.05～10％，有机溶剂2～80％，乳化剂1～30％，增粘剂0.2～10％，防冻剂5～10％，防腐剂0.1～1％，其余为水。所述的乳剂的制备方法采用通常制备技术，即将AVM或IVM用有机溶剂溶解，加入乳化剂，混匀加入稳定剂、防冻剂、防腐剂和水，用高速剪切分散机均质化即得到乳剂。本发明所述的乳膏剂的组成及含量(以乳膏剂重量为100％计)AVM或IVM0.05～10％，有机溶剂2～80％，乳化剂1～30％，增粘剂0.5～30％，防冻剂5～15％，防腐剂0.1～1％，其余为水。所述的乳膏剂制备方法与乳剂相同，只是加入较多的增粘剂使形成难于流动的糊状或乳膏。本发明所述的AVM是阿佛曼链霉菌(Streptomycesavermitilis)的代谢产物，由八个结构即A1a，A1b，A2a，A2b，B1a，B1b，B2a，B2b，的同系物组成，其中B1a组分杀虫活性最高，杀虫谱最广，但B1b和B1a，的结构十分相近，难以分离，故通常是二者的混和物，简称AVM。所述的IVM(Ivermectin)是AVM的衍生物WilliamC.Campbell，“IvermectinanaAbamectin”，Springer-verlagNewYorkInc.1989，P1～23。所述AVM或IVM还可制成油状液代替纯度在90％左右AVM或IVM的结晶品(或称原药)。油状液的制备方法生产用菌种经7～9天发酵过滤得菌丝体，将菌丝体用丙酮、乙醇或其它有机溶剂浸提、过滤，回收浸提液，脱色并除去有毒成份后，减压浓缩至油膏状，该膏状混合物含AvermectinA13～10％，A28～25％，B1、6～25％，B23～10％，脂类10～30％、水5～10％。所述的润湿剂包括吐温-80，十二烷基硫酸钠，十二烷基苯磺酸钠；所述的分散助悬剂包括黄原胶、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素；所述的防冻剂包括乙二醇、丙二醇；所述的乳化剂包括吐温-80、OP-10、OP-21；所述的防腐剂包括苯甲酸钠、水杨酸纳、苯甲醇；所述的有机溶剂包括乙酸乙酯、丙酮、乙醇；所述的分散介质包括水、动植物油。上述胶悬剂、乳剂和乳膏剂的单剂中可加其它已知的驱虫药物制成复方胶悬剂，复方乳剂和复方乳膏剂。所述的其它的驱虫药物包括左旋咪唑、丙硫苯咪唑，加入量为复方剂重量的1～20％，其加入方式在制备单剂中与其它组分混合，或者加入到已制成的单剂中，然后混合均匀。本发明的胶悬剂、乳剂、乳膏剂或其复方剂可用于牛、羊驱虫包括体内线虫，体外螨、蜱、虱、蝇蛆等寄生虫。当使用胶悬剂、乳剂或乳膏剂复方剂时，用水稀释后，按每公斤体重用AVM(或IVM)0.2毫克计算，经口灌服。本发明所提出含AVM或IVM兽用抗寄用虫制剂，克服了已有制剂的缺点，由于少用或不用有机溶剂，使生产成本降低，而且生产工艺简单，生产过程中无粉尘污染，包装简便，使用也极其方便，效果也比较好。下面用实例进一步描述本发明的特点实施例1本实例是制备含AVM0.1％的胶悬剂。将0.55KgAVM的原药(纯度90％)磨碎至300微米以下，与1kg十二烷基硫酸钠、蒸馏水2kg混合，用胶体磨磨细至20～80微米时再用砂磨机研磨到0.2～5微米，加入1％羧甲基纤维素溶液与5％丙二醇、1％苯甲酸钠至总体积为500升，均质化后即得所需的胶悬剂。本实施例2本实例是用AVM的油状液制备含0.2％的胶悬剂。取AVM含量为10％的油状液2kg，加入4升吐温-80于50℃下用高剪切混合乳化机均质化，加入1，2-丙二醇10升混合后加入0.3％黄原胶液至100升，于砂磨机中研磨至固体颗粒为0.2微米以下即可。实施例3本实例是制备含AVM10％的胶悬剂。将55kgAVM(纯度90％)原药磨碎至300微米以下，与40kg吐温080，蒸馏水100kg混合，用胶体磨匀化磨细至20-80微米左右时用砂磨机研磨至细度达0.2-5微米，加入75kg1，2丙二醇，0.5kg苯甲酸钠，然后加10％羧甲基纤维素液至500升。实施例4本实例是制备含0.2％AVM的乳剂。将纯度为90％AVM1.1Kg用10升丙酮溶解后，加入吐温-8020升，高速剪切混合至均质化，再加稳定液(含甲基纤维素8％、1，2-丙二醇15％、苯甲醇1％，其余为水)至500升，均质化即得乳剂。实施例5本实例是制备含10％AVM的乳剂。制备过程同实例3。各组分含量AVM(含量90％)11Kg乙醇50升、吐温-8030升，加稳定液(含黄原胶0.2％、1，2一丙二醇5％、苯甲酸钠0.2％、其余为水)至100升，均质化即得乳剂。实施例6本实例是制备含0.2％AVM的乳膏剂。将纯度90％的AVM1.1kg用10升乙酸乙酯溶解后加入OP-1010升用乳化机均质化，加入1，2-丙二醇75升、水杨酸钠1kg、然后加入1％的阿拉伯胶液至500升，经均质化即得所需乳膏剂。实施例7本实例是制备含10％IVM乳膏剂。制备过程同实例5。所用的组分含量11kg纯度为90％的IVM，60升丙酮、20升吐温-80、5升1，2-丙二醇，均质化后加入增粘剂(含黄原胶0.9％、苯甲酸钠0.2％、其余为水)至100升最后再经均质化即得乳膏剂。实施例8本实例是制备含0.2％AVM-6％丙硫苯咪唑的复方胶悬剂。取纯度90％的AVM0.22kg，加丙硫苯咪唑6kg、1，2-丙二醇5升、苯甲酸钠1kg、吐温-802升于砂磨机中研磨，磨细至0.2～5微米时加入0.15％的黄原胶溶液至100升，进一步研磨至均质化即可。实施例9本实例是制备含5％IVM-18％左旋咪唑的复方乳膏剂。取纯度90％的IVM5.5Kg经10升乙醇溶解后，加入5升吐温-80，混匀再加入18kg左旋咪唑、1，2一丙二醇5升混合后研磨至固相颗粒0.2～4微米，然后加入0.6％黄原胶液55.5升、10％苯甲酸钠液1升，经搅拌剪切至均质化后即得复方乳剂。实施例10本实侧是用AVM油状液制备含5％AVM-18％丙硫苯咪唑的复方乳膏剂。取AVM含量为25％的油状液20kg，加18kg丙硫苯咪唑、20升吐温-80、5升1，2一丙二醇，用砂磨机研磨至固相颗粒为0.2～2微米，加入0.8％黄原胶液至100升，进一步研磨至匀质化即得所需产品。实施例11本实例为本发明的制剂与含AVM粉剂，胶囊比较。结果见表1和表2。表一AVM各种剂型对绵羊各类线虫虫卵(幼虫)减少率比较表</tables>*AVM注射剂为中华人民共和国农药部(94)新兽药证字第23号兽药书；**VM粉剂为中华人民共和国农药部(94)新兽药证字第24号新兽药证书；***AVM胶囊为自制，配方AVM0.2％，其余为CaCO3。表二实例8复方胶悬剂与AVM丙硫苯咪唑单剂对绵羊体内寄生虫驱虫率比较表</tables>权利要求1.一种含AVW/IVM的兽用抗寄生虫药，其特征在于制备成含AVM/IVM0.05～10％的胶悬剂、乳剂和乳膏剂。2.按照权利要求1所述的抗寄生虫药，其特征在于胶悬剂是由AVM/IVM与润湿剂，分散助悬剂、防冻剂、防腐剂、分散介质混合而成，其组成含量(以胶悬剂为100％计)AVM/IVM0.05～10％，润湿剂0.2-10％分散助悬剂0.2-30％、防冻剂5-15％，防腐剂0.1～1％，其余为分散介质。3.按照权利要求1所述的抗寄生虫药，其特征在于乳剂与有机溶剂、乳化剂、增粘剂、防冻剂、防腐剂、水混合而成，其组成含量(以乳剂为100％计)AVM/IVM0.05～10％，有机溶剂2～80％，乳化剂1～30％，增粘剂0.2～10％，防冻剂5～10％，防腐剂0.1～1％，其余为水。4.按照权利要求1所述抗寄生虫药，其特征在于乳膏剂是由AVM/IVM与有机溶剂、乳化剂、增粘剂、防冻剂、防腐剂和水混合而成，其组成含量(以乳膏剂为100％计)AVM/IVM0.05～10％，有机溶剂2～80％、乳化剂1～30％、增粘剂0.5～30％，防冻剂5～15％，防腐剂0.1～1％，其余为水。5.按照权利要求2至4所述的抗寄生虫剂，其特征在于所述的润湿剂包括吐温-80、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠；所述的分散助悬剂包括黄原胶，阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素；所述的防冻剂包括乙二醇、丙二醇、甘油；所述的乳化剂包括吐温-80、OP-10、OP-21；所述的防腐剂包括苯甲酸钠、水杨酸钠、苯甲醇；所述的有机溶剂包括乙醇、丙酮、乙酸乙酯；所述的分散介质包括水、动物油、植物油。6.一种含AVM/IVM的复方兽用抗寄生虫药，其特征在于权利要求1至权利要求4所述的含AVM/IVM的胶悬剂，乳剂、乳膏剂的单剂中混配包括左旋咪唑、丙硫苯咪唑在内的驱虫药，制成复方胶悬剂、复方乳剂、复方乳膏剂，所述的驱虫药的加入量是复方剂重量的1～20％。全文摘要本发明一种含阿维菌素(AVM)或依维菌素(IVM)的兽用抗寄生虫药,其特点是制备成含0.05～10%的AVM/IVM的胶悬剂、乳剂、乳膏剂及其与左旋咪唑、丙硫苯咪唑等驱虫药混配成复方剂。本发明含AVM/IVM兽用抗寄生虫药,生产成本低,生产工艺简单,使用方便,效果比较好。文档编号A61K9/10GK1194832SQ97103659公开日1998年10月7日申请日期1997年3月27日优先权日1997年3月27日发明者王玉万,潘贞德,戴晓曦,游存华申请人:王玉万,潘贞德,戴晓曦,游存华