专利名称：2,2'－二吡咯基－吡咯亚甲(灵菌红素)衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新的制备通式(I)的5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯衍生物及其可药用盐的方法
其中R1表示氢，苯基，C1-C20烷基或C2-C20链烯基，其中烷基和链烯基可是未取代的或被1-3个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、芳基和芳氧基的取代基所取代；R2表示氢，C1-C6烷基，氰基，羧基或(C1-C6烷氧基)羰基；R3表示氢，羟基或C1-C11烷氧基，该烷氧基是未取代的或被苯基取代；R4表示氢，C1-C6烷基或苯基；R5和R6中每一个独立地表示氢，C3-C20链烷酰基，C3-C20链烯酰基，苯基，C1-C20烷基或C2-C20链烯基，其中链烷酰基，链烯酰基，烷基和链烯基可以是未取代的或被1-3个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、芳基、芳氧基、氰基、羧基、(C1-C6烷氧基)羰基，(C3-C4链烯基)氨基甲酰基，芳烷基氨基甲酰基，芳基氨基甲酰基和-CONRcRd的取代基所取代，其中Rc和Rd中每一个独立地是氢或C1-C6烷基或Rc和Rd与它们所连接的氮原子一起形成吗啉代或哌啶子基环；或者R4，R5和R6中两个一起形成C4-C12多亚甲基链，它可以是未取代的或被C1-C12烷基，被C2-C12链烯基或被C1-C12亚烷基取代，其中烷基、链烯基和亚烷基可以是未取代的或被选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、羧基、(C1-C6烷氧基)羰基、芳氧基和芳基的取代基所取代；剩余的一个是氢或C1-C12烷基。
几种具有2，2′-二吡咯-吡咯亚甲骨架的天然化合物已在文献中有报道抗生素杂志24，636(1971)；Mar.Biol.34，223(1976)；Can.J.Microbiol，22，658(1976)；Can.J.Chem.56，1155(1978)；四面体通讯24，2797(1983)；抗生素杂志38，128(1985)；J.Gen.Microbiol.132，1899(1986)；抗生素杂志28，194(1975)；自然213，903(1967)；四面体通讯24，2701(1983)。
多数参考文献涉及已知为“灵菌红素”的、具有抗菌作用和细胞毒性。
最近，免疫抑制活性已在一些文献中公开抗生素杂志39，1155(1986)；J6 1280 429-A；J0 2250 828-A；和对于合成的物质公开于WO95/17381。
从这些出版物中已知的大多数化合物落在如上所定义的通式(I)的范围内。
背景技术：
虽然灵菌红素的一些全合成方法在过去几年都有报道(Rapoport H.，Holden K.J.，美国化学会志84，635(1962)；Boger D.L.，Patel M.，有机化学杂志53，1405(1988)；Wasserman H.H.，Lombardo L.J.，四面体通讯30，1725(1989)；Wasserman H.H.，Keith D.D.，Nadelson J.Tetrahedron 32，1867(1976)；Doria等人WO95/17381)，目前已知多数的灵菌红素衍生物是从天然来源提取得到的。
制备灵菌红素的已知合成方法尤其基于a)通式(II)的2，2′-二吡咯-醛与取代的吡咯(III)在酸性介质中的缩合反应
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6是如以上所定义；或b)通式(IV)的2，2′-二吡咯和通式(V)的取代吡咯醛的缩合反应
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6是如以上所定义。
方法a)和b)的变化形式的细节见于，例如，WO95/17381。然而，在两方法中，下面的主要缺点是应该注意的*2，2′-二吡咯关键中间体(II)和(III)的制备需花费会很长的时间并包括几个步骤(9-14)。*需要长时间的柱色谱分离提纯。*总产率不高于2.5％。
这使得上述方法不适合放大。另一方面，鉴于通式(I)的化合物的有价值的生物性能，尤其包括在其中的、从WO95/17381中已知的免疫调节化合物，在本技术领域中仍然需要一种适合于工业上大规模生产的方法。
发明概述本发明提供一种新的制备如上所定义的通式(I)的灵菌红素衍生物的方法，如在流程1所示流程1
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6是如以上所定义，R7是氢或低级烷基链和X是合适的离去基团。
这一方法包括通式(VII)的稳定的和容易获得的吡咯亚甲片段的合成，而后偶合到“左手”吡咯环形成2，2′-二吡咯键是在最后实现的。
在吡咯环之间的偶合不是非常普通的反应。然而，在通式(XI)的硼酸和适当活化的二吡咯亚甲中间体(VIII)之间的反应对于此目的是非常有效的。这使得我们以不太多的步骤就可以高的产率获得所需产物，考虑到在同样的反应混合物中发生的Boc-去保护。事实上，整个方法仅仅由四个步骤组成，并使用容易获得的原料。总产率是高达30％。
由本发明提供的通式(I)的化合物在整个本发明的叙述中是根据在WO95/17381中为同样化合物所提供的化学命名方法进行命名的。
卤素原子优选是氯或氟。
烷基，烷氧基，链烯基，链烷酰基，链烯酰基，链二烯酰基和亚烷基可以是支链的或直链基团。作为取代基以及芳氧基、芳烷基或芳基氨基甲酰基的一部分的芳基是，例如，芳族C6-C20单或多核部分，典型地为未取代的或被一个或多个选自卤素，羟基，C1-C6烷基和C1-C6烷氧基的取代基所取代的苯基。
因此，芳烷基是，例如，苄基或苯乙基，其中苯基环任意性地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基的取代基所取代。
C4-C12多亚甲基链是，例如，C4-C9多亚甲基链。
C3-C4或C3-C6链烯基优选是烯丙基。
C1-C6烷基优选是C1-C4烷基，尤其甲基或乙基。
C1-C12烷基优选是C4-C6烷基。
未取代的C4-C11烷氧基优选是C1-C5烷氧基或C8-C11烷氧基，典型地是甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基和十一烷氧基。
被苯基取代的C1-C6烷氧基优选是苯基-C1-C4烷氧基，典型地苄氧基或苯乙氧基。
C1-C20烷基优选是C5-C14烷基，尤其十一烷基。
C2-C20链烯基优选是C5-C14链烯基，尤其十一碳烯基。
C2-C20链烷酰基优选是C5-C14链烷酰基，尤其十一烷酰基。
C3-C20链烯酰基优选是C5-C14链烯酰基，尤其十一碳烯酰基。
C1-C12亚烷基优选是C1-C8亚烷基，尤其C4-C6亚烷基。
C2-C12链烯基优选是C3-C6链烯基。
(C1-C6烷氧基)羰基优选是(C1-C4烷氧基)羰基。
药物学上可接受的盐类的例子是与无机碱类(如钠、钾、钙和铝氢氧化物)或与有机碱(如赖氨酸、精氨酸、N-甲基-葡糖胺、三乙胺、三乙醇胺、二苄基胺、甲基苄基胺、二(2-乙基-己基)-胺、哌啶、N-乙基哌啶、N，N-二乙基氨基乙基胺、N-乙基吗啉、β-苯乙胺、N-苄基-β-苯乙胺、N-苄基-N，N-二甲基胺和其它可接受的有机胺类)形成的那些盐类，以及与无机酸(例如盐酸，氢溴酸和硫酸)和与有机酸(例如柠檬酸，酒石酸，马来酸，苹果酸，富马酸，甲磺酸和乙磺酸)形成的那些盐类。
本发明的优选化合物是通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1表示氢，C1-C12烷基或C2-C12链烯基，其中烷基和链烯基可以是未取代的或被芳基或芳氧基取代；R2表示氢，氰基，羧基或(C1-C4烷氧基)羰基；R3表示羟基或未取代的或被苯基取代的C1-C11烷氧基；R4表示氢或C1-C4烷基；R5和R6中每一个独立地表示氢，C3-C14烷基或C3-C14链烯基，其中烷基和链烯基可以是未取代的或被选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基、芳基、芳氧基、氰基、羧基、(C1-C4烷氧基)羰基、芳烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基和-CONRcRd的取代基所取代，其中Rc和Rd中每一个独立地是氢或C1-C4烷基或Rc和Rd与它们所连接的氮原子连在一起形成吗啉代或哌啶子基环；或R4，R5和R6中两个连在一起形成C4-C9多亚甲基，它能够是未取代的或被C1-C6烷基、被C3-C6链烯基或被C1-C8亚烷基所取代，其中烷基、链烯基和亚烷基可以是未取代的或被选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基、氰基、羧基、(C1-C4烷氧基)羰基、芳氧基和芳基的取代基所取代；剩余一个是氢或C1-C6烷基。
本发明的特别优选的化合物是4-甲氧基-5-[(5-十一烷基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-苯乙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-戊氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-十一烷氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-十一烷氧基-5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丁氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-苄氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丁氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-苄氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯；4-丁氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-异丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-苄氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-苄氧基-5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(7-氰基-庚-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-十五烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-丙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-庚基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-苯乙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-甲基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-丙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(4-乙基-3，5-二甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(4-己基-5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-壬基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-甲基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(5-羧基-戊1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(5-羧基-戊1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，甲酯；4-甲氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(6-氟-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(5-吗啉羧酰胺基-戊-1-基)-2H-吡咯-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-乙基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-甲基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-乙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-甲基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-庚基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(5-乙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(4-乙基-3，5-二甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基])-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(5-羧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(5-羧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-羧基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(12-羧基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(12-羟基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(13-羟基-十三烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-氰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-氨基甲酰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-乙氧基羰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-十一烷酰基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(11-羧基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(12-羧基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(12-羟基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(13-羟基-十三烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(11-氰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(11-氨基甲酰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(11-乙氧基羰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[4-(4-羧基-丁-1-基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-((3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[4-(4-乙氧基羰基-丁-1-基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[[(5-(十-碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-庚基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-氰基-4-丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-氰基-4-乙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-氰基-4-乙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-氰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[[5-十一碳-10-烯-1-基-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-甲氧基羰基-4-甲氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-丙基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[[(5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-丙基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯--2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；以及它们的药物学上可接受的盐类。
发明详述根据本发明的优选实施方案，如上所述通式(I)的化合物和其盐类能够由包括通式(VIII)的化合物
其中R2，R3，R4，R5，R6如上所定义和X是离去基团，与通式(IX)的化合物
反应的方法制备，式(IX)中R1如上所定义和R7是氢或低级烷基链；并且如果需要，将通式(I)的化合物转化成通式(I)的另一种化合物和/或，如果需要，使通式(I)的化合物成盐和/或，如果需要，将通式(I)的化合物的盐转化成游离化合物和/或，如果需要，将通式(I)的化合物的各种异构体的混合物分离出单一的异构体。
当R7是低级烷基链时，优选C1-C4烷基链，例如甲基，乙基或异丙基。
在通式(VIII)的化合物中，离去基团X可以是，例如，三氟甲磺酸根或卤素如氯、溴或碘。
式(VIII)的化合物和式(IX)的化合物之间的反应可在合适的有机溶剂如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、DMF、甲苯、甲醇、乙醇、水或它们的混合物中，在合适的钯(0)催化剂，在碱性试剂如D2CO3、Na2CO3、NaHCO3、K3PO4、NaOAc、KOH、NaOH、Ba(OH)2、EtONa、Bu4NF、Et3N的存在下，在约60℃和约120℃之间的温度下进行约1小时-3天。
广泛的钯(0)催化剂能够使用，例如Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、Pd(OAc)2加上PPh3或在Chem.Rev.95，2457(1995)中描述的其它配位体。
可任意性地加入盐类如LiCl，LiBr，KCl，KBr以稳定催化剂。
根据本发明的优选实施方案，当在通式(VIII)的化合物中离去基团X是三氟甲磺酸根，优选的催化剂是Pd(PPh3)4，在碳酸钠或碳酸钾的存在下，和该反应能够在二噁烷或甲苯中，在约65℃和90℃之间的温度下进行约5小时-约24小时。
正如以上所说明的，通式(I)的化合物由已知方法转化成通式(I)的另一种化合物；例如，在通式(I)的化合物中，通过在合适的碳化二亚胺如二环己基碳化二亚胺或1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-乙基-碳化二亚胺存在下，在惰性介质如二氯甲烷或四氢呋喃中于约0℃和约30℃之间的温度下让羧基分别与合适的C1-C6烷基胺或芳基胺进行反应而将羧基转化成相应的(C1-C6烷基)-或芳基-氨基甲酰基。
同样，通式(I)的化合物的任意性成盐以及该盐转化成游离的化合物和异构体的混合物被分离成单一的异构体都可以按已知方法进行。例如，旋光异构体的分离可以通过与旋光活性碱或酸成盐和通过随后的非对映异构体盐的分级结晶，然后回收旋光活性的异构体酸或(分别地)碱来进行。
通式(VIII)的化合物是新化合物并是本发明的目的。通式(VIII)的化合物能够从通式(VII)的化合物
其中R2，R3，R4，R5，R5如上所定义，借助于合适的试剂如三氟甲磺酸酐或卤化试剂如POCl3、POBr3、POCl(OEt)2/TMSI，在惰性有机溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中，任意性地在有机碱如Et3N或吡啶存在下，在约-20℃和约50℃之间的温度下获得。
通式(IX)的化合物是已知的或能够按公开的文献(例如在合成，613(1991))中所述制备。
通式(VII)的化合物是新化合物，是本发明的另一个目的。它们通过通式(V)的化合物
其中R4，R5和R6如上所定义，与通式(VI)的化合物进行反应而制备，
其中R2和R3如上所定义。
通式(V)的化合物和通式(VI)之间的缩合反应可在溶剂如水、甲醇、乙醇、二噁烷、THF、DMF、DMSO或它们的混合物中，在约25℃-约120℃之间的温度下，通过酸性催化或碱性催化，进行约1小时-约24小时。
酸性催化剂可以是，例如无机酸如HCl，HBr，H2SO4，H2NO3或有机酸如对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸或三氟乙酸。
以及，碱性催化剂可以是，例如，无机碱如NaOH、KOH、K2CO3、Ba(OH)2、NaH或有机碱如t-BuOK、MeLi、BuLi、LDA。
通过使用常用于有机酸酯的酯基转移反应的众所周知的化学过程，通式(VII)的化合物也可被转化成具有不同R3烷氧基的通式(VII)的另一种化合物。
通式(V)的化合物可按照众所周知的化学方法通过，例如通式(III)的化合物的Vilsmeier甲酰基化来制备，
其中R4，R5，R6如上所定义。
通式(III)的化合物是已知的或可以通过使用已公开方法的几种变化形式来制备，例如在下面的化学文献中报道的那些四百体32，1851(1976)；四面体32，1867(1976)；四面体32，1863(1976)；四面体通讯25，1387(1984)；有机化学杂志53，1410(1988)；有机化学杂志28，857(1963)；美国化学会志84，4655(1962)；Ann.450，181(1926)；Ber.99，1414(1966)。
通式(VI)的化合物是可以购买到的或能够按照，例如，合成，391(1992)和四面体通讯25，1871(1984)中所述来合成。
通过使用通常用于有机酸酯的酯基转移反应的众所周知的化学方法，通式(VI)的化合物能够转化成具有不同R3烷氧基的通式(VI)的另一种化合物。
当在通式(I)和在其中间产物中，存在基团如COOH和/或O时，在这些化合物进行上述反应之前需要对这些基团加以保护，能够根据有机化学中众所周知的方法在反应之前对它们加以保护和然后去保护。
下面的实施例用来说明本发明而不是限制本发明。
实施例1化合物(VII)在氮气氛围下向2-甲酰基-5-十一烷基吡咯(4g；16.03mmol)和4-甲氧基-3-吡咯啉-2-酮(3.63g；32.06mmol)在DMSO(53ml)中的溶液中加入2N氢氧化钠(45ml)，混合物在60℃下搅拌8小时。在用水(200ml)稀释后，用二氯甲烷(600ml)萃取黄色的悬浮液。有机相用水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥脱水并蒸发至干。粗产物被调和在己烷中并加以过滤得到4-甲氧基-5-(5-十一烷基-1H-吡咯-2-基-亚甲基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮(4.86g；14.11mmol)，为黄色结晶固体。产率88％。1NMR(400mhz，CDCl3)，ppm0.87(3H，m)，1.2-1.5(16H，m)，1.72(2H，m)，2.73(2H，m)，3.89(3H，s)，5.08(1H，d，J＝1.7Hz)，5.97(1H，dd，J＝2.4和3.2Hz)，6.31(1H，s)，6.36(1H，t，J＝3.2Hz)，10.25(1H，bs)，10.74(1H，bs).
实施例2化合物(VIII)在氮气氛围下，在0-5℃下向4-甲氧基-5-(5-十一烷基-1H-吡咯-2-基-亚甲基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮(1g；2.90mmol)在二氯甲烷(50ml)中的溶液中滴加三氟甲磺酸酐(0.586ml；3.48mmol)。在这一温度下搅拌30分钟后，反应混合物被倾入到2％碳酸氢钠溶液中并用乙酸乙酯萃取(2×50ml)。所收集的有机萃取液用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥脱水并蒸发至干。粗产物在硅胶短柱上进行色层分离，用己烷/乙酸乙酯85/15洗脱，得到2-三氟甲烷磺酰氧基-4-甲氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-1H-吡咯(980mg，2.06mmol)，为黄色固体。产率71％。1NMR(400mhz，CDCl3)，ppm0.88(3H，m)，1.1-1.6(16H，m)，1.68(2H，m)，2.70(2H，m)，3.88(3H，s)，5.45(1H，s)，6.08(1H，d，J＝4.0Hz)，6.70(1H，d，J＝4.0Hz)，7.05(1H，s)，10.9(1H，bs).
实施例3化合物(VI)之间的相互转化在氮气氛围下，4-甲氧基-3-吡咯啉-2-酮(3g；26.52mmol)在无水乙醇(60ml)中的溶液用乙醇钠(2.17g；31.82mmol)处理。溶液回流2小时，然后倾入到30％磷酸二氢钠溶液(200ml)中。所得到的混合物用乙酸乙酯萃取(3×150ml)和有机相用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥脱水和蒸发至干，获得4-乙氧基-3-吡咯啉-2-酮(2.19g；17.24mmol)。产率65％。1NMR(400mhz，CDCl3)，ppm1.38(3H，t)，3.89(2H，s)，4.01(2H，q)，5.03(1H，s)，6.15(1H，bs).
实施例4化合物(VII)之间的相互转化4-甲氧基-5-(5-十一烷基-1H-吡咯-2-基-亚甲基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮(190mg；1mmol)在戊醇(4.75ml)和二噁烷(4.75ml)中的溶液用甲磺酸在二噁烷(1ml)中的0.25N溶液处理并在氮气氛围中在室温下搅拌6小时。然后将混合物倾入水(50ml)中并乙酸乙酯(3×30ml)萃取。有机相用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并蒸发至干。粗产物在硅胶柱上提纯，用乙酸乙酯/甲醇98/2洗脱，得到4-戊氧基-5-(5-十一烷基-1H-吡咯-2-基-亚甲基)-1，5-二氢-吡咯-2-酮(110mg；0.45mmol)。产率45％。1NMR(400mhz，CDCl3)，ppm0.91(6H，m)，1.2-1.5(20H，m)，1.72(2H，m)，1.82(2H，m)，2.73(2H，m)，4.01(2H，t)，
5.08(1H，d，J＝1.7Hz)，5.99(1H，dd，J＝2.4和3.2Hz)，6.30(1H，s)，6.36(1H，t，J＝3.2Hz)，10.30(1H，bs)，10.75(1H，bs).
实施例5化合物(I)在氩气氛围中，2-三氟甲磺酰氧基-4-甲氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-1H-吡咯(418mg；0.877mmol)在二噁烷(30ml)中的无氧溶液按顺序依次用(1-叔丁氧基羰基吡咯-2-基)硼酸(740mg；3.51mmol)，碳酸钾(969mg；7.02mmol)，四(三苯基膦)钯(0)(50mg；0.044mmol)处理，然后在搅拌下升温至90℃加热6小时。在冷却后，反应混合物被倾入冰-水(100ml)混合物中并用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。有机相用水和盐酸洗涤，经无水硫酸钠脱水干燥，过滤和在真空下蒸发至干。残留物在短Al2O3柱(活性II-III)上使用己烷/乙酸乙酯4/1作为洗脱液进行提纯。所收集的馏分被浓缩，用盐酸在异丙基醚中的溶液处理并在室温下在真空下蒸发至干，得到4-甲氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐(275mg；0.640mmol)，m.p.92-95℃。产率73％。1NMR(400mhz，CDCl3)，ppm0.88(3H，m)，1.1-1.5(16H，m)，1.78(2H，m)，2.96(2H，t)，4.04(3H，s)，6.11(1H，d，J＝1.8Hz)，6.22(1H，dd，J＝1.8Hzand 3.9Hz)，6.38(1H，m)，6.86(1H，dd，J＝3.9和2.6)，6.97(1H，m)，7.03(1H，s)，7.26(1H，m)，12.6-12.7(2H，2bs)，12.9(1H，bs).
通过类似的方法可合成WO95/17381中制备的所有化合物，特别是4-乙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.80-97℃；4-乙氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(5-苯乙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.110-120℃；4-乙氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.88-93℃；4-乙氧基-5-[(5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.200℃(分解)；4-戊氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-十一烷氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-十一烷氧基-5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丁氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-苄氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丁氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-苄氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.73-77℃；4-丁氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.81-83℃；4-异丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-苄氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.90-93℃；4-苄氧基-5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.200-202℃；4-甲氧基-5-[[5-(7-氰基-庚-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双1H-吡咯，盐酸盐，m.p.100-116℃；4-甲氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.80-100℃；4-甲氧基-5-[(5-十五烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.100-104℃；4-甲氧基-5-[(5-丙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[(5-庚基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.140-145℃；4-甲氧基-5-[(5-苯乙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.170℃(分解)；4-甲氧基-5-[(5-甲基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[(5-丙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.126-129℃；4-甲氧基-5-[(4-乙基-3，5-二甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[(4-己基-5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[(5-壬基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[(5-甲基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[[5-(5-羧基-戊1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.157-165℃；4-甲氧基-5-[[5-(5-羧基-戊1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，甲酯，盐酸盐，m.p.138-140℃；4-甲氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.118-121℃；4-甲氧基-5-[[5-(6-氟-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.115-124℃；4-甲氧基-5-[[5-(5-吗啉羧酰胺基-戊-1-基)-2H-吡咯-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(5-乙基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(5-甲基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(5-乙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(5-甲基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(5-庚基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[(5-乙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(4-乙基-3，5-二甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基])-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[5-(5-羧基-戊-1-基础)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(5-羧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-羧基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(12-羧基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(12-羟基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[[5-(13-羟基-十三烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[[5-(11-氰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[[5-(11-氨基甲酰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[[5-(11-乙氧基羰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[(5-十一烷酰基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[5-(11-羧基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(12-羧基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(12-羟基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[5-(13-羟基-十三烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[5-(11-氰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[5-(11-氨基甲酰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[5-(11-乙氧基羰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-甲氧基-5-[(4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.212℃(分解)；4-甲氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.181-184℃；4-乙氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[4-(4-羧基-丁-1-基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-丙氧基-5-((3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5-[[4-(4-乙氧基羰基-丁-1-基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐，m.p.180℃(分解)；4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5′-甲基-5-[[(5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5′-庚基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-氰基-4-丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-氰基-4-乙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-氰基-4-乙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-氰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-乙氧基羰基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[[5-十一碳-10-烯-1-基-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-甲氧基羰基-4-甲氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-丙基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-乙氧基羰基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，盐酸盐；3-羧基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[[(5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；和3-羧基-4-乙氧基-5′-丙基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯。
权利要求书按照条约第19条的修改3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-丙基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[[(5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-丙基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯--2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；以及它们的药物学上可接受的盐类。
6、通式(VIII)的化合物
其中R2，R3，R4，R5，R6如权利要求1中所定义和X是三氟甲磺酸根。
7、通式(VII)的化合物
权利要求
1.一种制备通式(I)的5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯衍生物及其可药用盐的方法
其中R1表示氢，苯基，C1-C20烷基或C2-C20链烯基，其中烷基和链烯基可是未取代的或被1-3个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、芳基和芳氧基的取代基所取代；R2表示氢，C1-C6烷基，氰基，羧基或(C1-C6烷氧基)羰基；R3表示氢，羟基或C1-C11烷氧基，该烷氧基是未取代的或被苯基取代；R4表示氢，C1-C6烷基或苯基；R5和R6中每一个独立地表示氢，C3-C20链烷酰基，C3-C20链烯酰基，苯基，C1-C20烷基或C2-C20链烯基，其中链烷酰基，链烯酰基，烷基和链烯基可以是未取代的或被1-3个独立地选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、芳基、芳氧基、氰基、羧基、(C1-C6烷氧基)羰基，(C3-C4链烯基)氨基甲酰基，芳烷基氨基甲酰基，芳基氨基甲酰基和-CONRcRd的取代基所取代，其中Rc和Rd中每一个独立地是氢或C1-C6烷基或Rc和Rd与它们所连接的氮原子一起形成吗啉代或哌啶子基环；或者R4，R5和R6中两个一起形成C4-C12多亚甲基链，它可以是未取代的或被C1-C12烷基，被C2-C12链烯基或被C1-C12亚烷基取代，其中烷基、链烯基和亚烷基可以是未取代的或被选自卤素、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、羧基、(C1-C6烷氧基)羰基、芳氧基和芳基的取代基所取代；剩余的一个是氢或C1-C12烷基；该方法包括通式(VIII)的化合物
其中R2，R3，R4，R5，R6如上所定义和X是离去基团，与通式(IX)的化合物
进行反应，其中R1如上所定义和R7是氢或低级烷基链；并且若需要，将通式(I)的化合物转化成通式(I)的另一种化合物和/或，如果需要，使通式(I)的化合物成盐和/或，若需要，将通式(I)的化合物的盐转化成游离化合物和/或，若需要，将通式(I)的化合物的各种异构体的混合物分离出单一的异构体。
2.根据权利要求1的方法，其中在通式(VIII)的化合物中，离去基团X是卤素或三氟甲磺酸根，在通式(IX)的化合物中R7是氢或C1-C4烷基链，和在该反应是在有机溶剂中，在钯(0)催化剂和碱性试剂存在下进行的。
3.根据权利要求2的方法，其中在通式(VIII)的化合物中离去基团X是三氟甲磺酸根并且该反应是在二噁烷或甲苯中，在Pd(PPh3)4和碳酸钠或钾存在下进行的。
4.根据权利要求1的方法，其中在通式(I)的化合物中R1表示氢，C1-C12烷基或C2-C12链烯基，其中烷基和链烯基可以是未取代的或被芳基或芳氧基取代；R2表示氢，氰基，羧基或(C1-C4烷氧基)羰基；R3表示羟基或未取代的或被苯基取代的C1-C11烷氧基；R4表示氢或C1-C4烷基；R5和R6中每一个独立地表示氢，C3-C14烷基或C3-C14链烯基，其中烷基和链烯基可以是未取代的或被选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基、芳基、芳氧基、氰基、羧基、(C1-C4烷氧基)羰基、芳烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基和-CONRcRd的取代基所取代，其中Rc和Rd中每一个独立地是氢或C1-C4烷基或Rc和Rd与它们所连接的氮原子连在一起形成吗啉代或哌啶子基环；或R4，R5和R6中两个连在一起形成C4-C9多亚甲基，它能够是未取代的或被C1-C6烷基、被C3-C6链烯基或被C1-C8亚烷基所取代，其中烷基、链烯基和亚烷基可以是未取代的或被选自卤素、C1-C4烷氧基、羟基、氰基、羧基、(C1-C4烷氧基)羰基、芳氧基和芳基的取代基所取代；剩余一个是氢或C1-C6烷基。
5.根据权利要求1的方法，其中通式(I)的化合物选自4-甲氧基-5-[(5-十一烷基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-苯乙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-戊氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-十一烷氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2-双-1H-吡咯；4-十一烷氧基-5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丁氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-苄氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丁氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-苄氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丁氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-异丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-苄氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-苄氧基-5-[(2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(7-氰基-庚-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-十三烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-十五烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-丙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-庚基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-苯乙基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-甲基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-丙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(5-苯氧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(4-乙基-3，5-二甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(4-己基-5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-壬基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(5-甲基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′--双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(5-羧基-戊1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(5-羧基-戊1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯，甲酯；4-甲氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(6-氟-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[[5-(5-吗啉羧酰胺基-戊-1-基)-2H-吡咯-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-乙基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-甲基-4-戊基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-乙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-甲基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-庚基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(5-乙基-4-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(4-乙基-3，5-二甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基])-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(5-羧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(5-羧基-戊-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(6-羟基-己-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-羧基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(12-羧基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(12-羟基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(13-羟基-十三烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-氰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-氨基甲酰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[[5-(11-乙氧基羰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(5-十一烷酰基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(11-羧基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(12-羧基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(1 2-羟基-十二烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(13-羟基-十三烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(11-氰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(11-氨基甲酰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[5-(11-乙氧基羰基-十一烷-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-甲氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-[(4-己基-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[4-(4-羧基-丁-1-基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5-((3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5-[[4-(4-乙氧基羰基-丁-1-基)-4，5，6，7-四氢-2H-吲哚-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[[(5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-癸基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十二烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-庚基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-氰基-4-丙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-氰基-4-乙氧基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-氰基-4-乙氧基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-氰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[[5-十一碳-10-烯-1-基-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-甲氧基羰基-4-甲氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(3，5-九亚甲基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-乙氧基-5′-丙基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-乙氧基羰基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[[5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2-双-1H-吡咯；3-羧基-4-丙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-甲基-5-[[(5-(十一碳-10-烯-1-基)-2H-吡咯-2-亚基]甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；3-羧基-4-乙氧基-5′-丙基-5-[(5-十一烷基-2H-吡咯-2-亚基)甲基]-2，2′-双-1H-吡咯；以及它们的药物学上可接受的盐类。
6.通式(VIII)的化合物
其中R2，R3，R4，R5，R6如权利要求1中所定义和X是选自卤素和三氟甲磺酸根的离去基团。
7.通式(VII)的化合物
其中R2，R3，R4，R5，R6如权利要求1中所定义。
全文摘要
本发明提供一种制备通式(Ⅰ)的5－[(2H－吡咯－2－亚基)甲基]－2,2′－双－1H－吡咯衍生物及其可药用盐新方法:其中R1表示氢,苯基,C
文档编号A61P31/04GK1181752SQ97190079
公开日1998年5月13日 申请日期1997年1月22日 优先权日1996年2月15日
发明者R·戴里索, A·罗斯, M·蒂伯拉, L·塞里尼 申请人:法玛西雅厄普约翰公司