[0020] (4)干燥后的颗粒与助流剂、润滑剂和4%_6%的崩解剂混合形成混合物；
[0021] (5)压制步骤（4)获得的混合物以形成片剂。
[0022] 通常，通过一定形状的冲模可以压制各种形状的片剂，例如圆形、类圆形、椭圆形、 菱形或任他适合的形状。相同重量的粉末在压制成不同形状时的被压缩状态不一样，颗粒 间结合的紧密程度，单位体积的重量、表面积等都存在差异，某些情况下这些差异可能影响 制剂的特性，例如溶出特性、脆碎度等。在本发明中，优选的片剂形状，例如长15至20mm，优 选 16 至 19mm ;宽 6 至 12mm,优选 8. 5 至 10mnin
【附图说明】
[0023] 图1是化合物醋酸阿比特龙的结构式。
【具体实施方式】
[0024] 结合以下实施例可以更充分地理解本发明提供的实施方案。这些实施例意图对本 发明提供的药物组合物和剂型进行说明，但不以任何方式限制。
[0025] 药物粒子的大小决定了药物粉体的其他性质，例如溶解性、吸附性、流动性、可压 性、表观密度、吸湿性、稳定性等等重要物理化学性质。规则的球形颗粒的直径和立方形颗 粒的边长等特征长度可直接表示颗粒的大小。但通常的粉体中，多数情况是组成的各粒子 形态不同且不规整，很难像球形、立方体等规则粒子以特征长度表示其大小。对于同一个不 规则粒子，其粒子径(粒径）的测定方法不同，其物理意义就不同，测定值也很可能不同。在 《药剂学》（崔福德，人民卫生出版社.5版，北京，2003)的第十三章(粉体学基础）中介绍了 实际应用中不同的粒子径测定方法及其对应的粒子径表示方法可供参考。实际应用中，人 们最关心的是整个粒子群(粉体）的粒径分布(粒度分布）情况，也即粒子大小的均匀程度， 频率分布与累积分布是常用的粒度分布的表示方式。频率分布表示与各个粒径相对应的粒 子在全粒子群中所占的百分数。累积分布表示小于或大于某粒径的粒子在全粒子群中所 占的百分数，例如D90表示小于该粒径的粒子在粒子群中所占的百分数为90%，同理D50,通 常同时以D90和D50表示粉体的粒度分布情况。百分数的基准可用个数基准、质量基准、 面积基准、体积基准、长度基准等。测定基准不同，粒度分布曲线大不一样，因此表示粒度 分布时必须注明测定基准。不同基准的粒度分布理论上可以互相换算。当前，基于激光衍 射原理测定粉体粒径的方法得到广泛应用，例如马尔文激光粒度仪Mastersizer2000可对 0. 02-20000 μ m大小的粒子进行精确测定，得到的粉体粒径结果稳定性好，准确度高。除特 别说明外，本发明所述的粉体粒径都是基于激光衍射原理所测得的体积等价径。
[0026] 【实施例1】醋酸阿比特龙粒径范围的筛选
[0027] 醋酸阿比特龙的结晶为片状粉末，其外形不利于物料流动、混合，片状的原料在压 片时的可压性也不好。另外，醋酸阿比特龙的结晶粉末的粒径分布范围从几微米至数百微 米，过宽的粒度分布使得溶出速率差异很大。本发明比较了不同粒径范围时制剂的溶出度， 结果如表1所示。将醋酸阿比特龙原料粗品在气流粉碎机上进行粉碎，调节粉碎的气流压 力大小可以可获得不同粒径的醋酸阿比特龙微粉化物。
[0028] 表1.醋酸阿比特龙粒径范围与制剂(配方见实施例4)的溶出度
[0029]
【主权项】
1. 一种醋酸阿比特龙口服片剂，包括以下重量配比的组分：
其中，所述醋酸阿比特龙微粉化物的粒径为5〈D9(I〈60iim和3〈D5(I〈15iim。
2. 如权利要求1所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，所述醋酸阿比特龙微粉 化物的粒径优选为5〈D9Q〈30iim和3〈D5Q〈10iim。
3. 如权利要求1所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，所述填充剂包括乳糖和 微晶纤维素，且乳糖与微晶纤维素的重量配比为1:1-3:1。
4. 如权利要求3所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，所述填充剂包括乳糖和 微晶纤维素，且乳糖与微晶纤维素的重量配比为1.5:1-2:1。
5. 如权利要求1所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，所述表面活性剂为十二 烷基硫酸钠，用量为3%-5%。
6. 如权利要求1所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，所述表面活性剂为十二 烧基硫酸纳，用量为4%。
7. 如权利要求1所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，所述粘合剂选自聚维酮、 淀粉、HPMC、HPC或它们的混合物； 所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠或它们的混合 物； 所述润滑剂为选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠； 所述助流剂为微粉硅胶。
8. 如权利要求1所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，包括以下重量配比的组 分：
9. 如权利要求1所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其制备方法包括以下步骤： (1) 将醋酸阿比特龙粉碎至粒径为5〈D9(I〈60iim和3〈D5(I〈 15iim，获得醋酸阿比特龙微粉 化物； (2) 将醋酸阿比特龙微粉化物与配方量的填充剂、表面活性剂、粘合剂和1%-3%的崩解 剂进行混合； (3) 湿法制粒； (4) 干燥后的颗粒与助流剂、润滑剂和4%-6%的崩解剂混合形成混合物； (5) 压制步骤（4)获得的混合物以形成片剂。
10. 如权利要求9所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，获得所述粒径的醋酸阿 比特龙微粉化物的方法为气流粉碎。
11. 如权利要求10所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，所述气流粉碎的粉碎 气流压力为〇? 3_〇. 6MPa。
12. 如权利要求1或9所述的醋酸阿比特龙口服片剂，其特征在于，片剂的压制形状优 选为椭圆形。
【专利摘要】本发明公开了一种醋酸阿比特龙的片剂组合物及其制备工艺，所述片剂组合物包括活性成分醋酸阿比特龙微粉化物和辅料成分填充剂、表面活性剂、粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，所述醋酸阿比特龙微粉化物的粒径为5<D90<60μm和3<D50<15μm。
【IPC分类】A61K9-20, A61K47-38, A61P35-00, A61K31-58, A61K47-26, A61K47-20
【公开号】CN104546745
【申请号】CN201310478345
【发明人】杨经安, 王志国, 崔婧, 王丽丽
【申请人】深圳海王药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月14日