(4) 、总混合：将（3)所制得干颗粒与处方量的崩解剂、润滑剂混合均匀； (5) 、压制素片：将（4)中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； (6) 、薄膜包衣：将（5)中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
[0023] 在本发明中，所述的达卡他韦薄膜包衣片制剂溶出度测定法是以盐酸和SDS缓 冲液为介质，采用一定的转速，在温度为37. (TC条件下，经SDS介质溶出0, 30,45,60,120 min，分别取各时间点的滤液进行检测，检测方法照含量项下的检测方法进行检测。
[0024] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，所述实施例仅用于说明本 发明，不应视为限定本发明的范围，实施例中未注明具体条件者，按照常规条件进行，所用 试剂或仪器未注明生产产商者，均为常规产品，可市购而得。
[0025] 实施例1 处方： 组成 处方量（mg/片） 达卡他韦 60 交联羧甲基纤维素钠 21 微晶纤维素 273 硬脂酸镁 3 按照上述处方量，制备工艺如下： (1) 、物料预处理：将达卡他韦、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硬脂酸镁过筛，备 用； (2) 、混合：称取处方量的活性药物达卡他韦及交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硬脂 酸镁混合均匀； (3) 、将（2)中混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； (4) 、总混合：将（3)所制得干颗粒与处方量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均 匀； (5) 、压制素片：将（4)中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； (6) 、薄膜包衣：将（5)中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
[0026] 实施例2 处方： 组成 处方量（mg/片） 达卡他韦 60 羟丙甲纤维素 21 微晶纤维素 270 硬脂酸镁 6 按照上述处方量，制备工艺如下： (1) 、物料预处理：将达卡他韦、羟丙甲纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁过筛，备用； (2) 、混合：称取处方量的活性药物达卡他韦及羟丙甲纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁混 合均匀； (3) 、将（2)中混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； (4) 、总混合：将（3)所制得干颗粒与处方量的羟丙甲纤维素、硬脂酸镁混合均匀； (5) 、压制素片：将（4)中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； (6) 、薄膜包衣：将（5)中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
[0027] 实施例3 处方： 组成 处方量（mg/片） 达卡他韦 60 交联羧甲基纤维素钠 21 无水乳糖 270 硬脂酸镁 6 按照上述处方量，制备工艺如下： (1) 、物料预处理：将达卡他韦、交联羧甲基纤维素钠、无水乳糖、硬脂酸镁过筛，备用； (2) 、混合：称取处方量的活性药物达卡他韦及交联羧甲基纤维素钠、无水乳糖、硬脂酸 镁混合均匀； (3) 、将（2)中混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； (4) 、总混合：将（3)所制得干颗粒与处方量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均 匀； (5) 、压制素片：将（4)中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； (6) 、薄膜包衣：将（5)中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
[0028] 实施例4 处方： 组成 处方量（mg/片） 达卡他韦 60 交联羧甲基纤维素钠 21 微晶纤维素 135 无水乳糖 135 硬脂酸镁 6 按照上述处方量，制备工艺如下： (1) 、物料预处理：将达卡他韦、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、无水乳糖、硬脂酸镁 过筛，备用； (2) 、混合：称取处方量的活性药物达卡他韦及交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、无水 乳糖、硬脂酸镁混合均匀； (3) 、将（2)中混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； (4) 、总混合：将（3)所制得干颗粒与处方量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均 匀； (5) 、压制素片：将（4)中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； (6) 、薄膜包衣：将（5)中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
[0029] 实施例5 处方： 组成 处方量（mg/片） 达卡他韦 60 交联羧甲基纤维素钠 21 微晶纤维素 135 无水乳糖 135 微粉娃胶 6 按照上述处方量，制备工艺如下： (1) 、物料预处理：将达卡他韦、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、无水乳糖、微粉硅胶 过筛，备用； (2) 、混合：称取处方量的活性药物达卡他韦及交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、无水 乳糖、微粉硅胶混合均匀； (3) 、将（2)中混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； (4) 、总混合：将（3)所制得干颗粒与处方量的交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶混合均 匀； (5) 、压制素片：将（4)中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； (6)、薄膜包衣：将（5)中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
[0030] 实施例6 处方： 组成 处方量（mg/片） 达卡他韦 60 交联羧甲基纤维素钠 21 微晶纤维素 135 无水乳糖 135 硬脂酸镁 3 微粉硅胶 3 按照上述处方量，制备工艺如下： (1) 、物料预处理：将达卡他韦、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、无水乳糖、硬脂酸 镁、微粉硅胶过筛，备用； (2) 、混合：称取处方量的活性药物达卡他韦及交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、无水 乳糖、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀； (3) 、将（2)中混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； (4) 、总混合：将（3)所制得干颗粒与处方量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅 胶混合均勻； (5) 、压制素片：将（4)中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； (6) 、薄膜包衣：将（5)中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
[0031] 本发明将(实施例6)制备的达卡他韦薄膜包衣片制剂与原研药公司美国百时美施 贵宝所生产的薄膜包衣片进行崩解度、溶出实验：于37°C条件下，比较两者在经SDS介质溶 出0, 30,45,60,120 min的溶出他才。
[0032] 表1达卡他韦薄膜包衣片制剂与原研药Aklinza ?的溶出度研究
【主权项】
1. 一种达卡他韦薄膜包衣片制剂，按质量百分比，其特征在于：由以下活性成分组成： 达卡他韦12. 0-20. 0%、崩解剂2. 0-8. 0%、稀释剂50. 0-80. 0%、润滑剂0. 5-1. 5%，所述的崩 解剂采用交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，首选羧甲基 纤维素钠、羟丙甲纤维素中的一种或两种，优选羧甲基纤维素钠，所述的稀释剂采用微晶纤 维素、无水乳糖、甘露醇、聚乙二醇中的一种或多种，首选微晶纤维素、甘露醇中的一种或两 种，优选微晶纤维素；所述的润滑剂采用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸钙中的一种或 多种，首选硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种，优选硬脂酸镁。
2. 根据权利要求1所述的一种达卡他韦薄膜包衣片制剂，其特征在于：其制备工艺如 下： (1) 、物料预处理：将达卡他韦、崩解剂、稀释剂、润滑剂过筛，备用； (2) 、混合：称取处方量的活性药物达卡他韦及崩解剂、稀释剂、润滑剂混合均匀； (3) 、将（2)中混合好的粉末放置于干法制粒机制粒； (4) 、总混合：将（3)所制得干颗粒与处方量的崩解剂、润滑剂混合均匀； (5) 、压制素片：将（4)中制得的颗粒放置高速旋转压片机中压制； (6) 、薄膜包衣：将（5)中制得的合格片进行薄膜包衣，即得。
3. 根据权利要求1或2所制得的一种达卡他韦薄膜包衣片制剂，其特征在于：片剂形 状为正五边形，其内径d=10mm，外观光滑透亮，该素片经过薄膜包衣，显黄色。
4. 根据权利要求1或2所制得的一种达卡他韦薄膜包衣片制剂，其特征在于：服药次 数每天一次，该药无需联合用药。
【专利摘要】本发明公开了一种达卡他韦薄膜包衣片制剂，按质量百分比，由以下活性成分组成：达卡他韦12.0-20.0%、崩解剂2.0-8.0%、稀释剂50.0-80.0%、润滑剂0.5-1.5%，所述的崩解剂采用交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，首选羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素中的一种或两种，优选羧甲基纤维素钠，所述的稀释剂采用微晶纤维素、无水乳糖、甘露醇、聚乙二醇中的一种或多种，首选微晶纤维素、甘露醇中的一种或两种，优选微晶纤维素；所述的润滑剂采用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸钙中的一种或多种，首选硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种，优选硬脂酸镁。本发明具有工艺简单、收率高、稳定性好、易大批量工业化生产等优点。
【IPC分类】A61K9-28, A61K31-4178, A61P1-16, A61P31-14, A61K47-38
【公开号】CN104546780
【申请号】CN201410760947
【发明人】顾世海
【申请人】安徽一灵药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月12日