应而使输注的A0 40无法于海马回组织中大量沉积。本 发明组合物被证实具降低阿兹海默症危险因子与改善记忆学习能力的效果，且其效果会较 lovastatin药物更具显著效果。
[0086] 本发明的试验分组如表一所示：
[0087]
【主权项】
1. 一种用以治疗与预防阿兹海默症的组合物，包括： 莫那可林； 抗发炎剂，为下列任一者：y-胺基丁酸、莫那斯辛、安卡分拉命、路柏庞克坦汀、莫那 斯克布林、或上述任两者以上的组合；以及 抗氧化剂，为下列任一者：红曲抗氧化酸、单元不饱和脂肪酸、固醇类、或上述任两者以 上的组合； 其中，所述莫那可林、所述抗发炎剂与所述抗氧化剂是萃取自重量为lg的一发酵红曲 米之中，并且，所述的发酵红曲米是采用在来米（OryzasatiVa L.，Japonica)为原料并经由 一发酵制程而制得； 其中，萃取自所述发酵红曲米的莫那可林、抗发炎剂与抗氧化剂的重量比为介于 10:4:1 与 90:2:1 之间。
2. 如权利要求1所述的用以治疗与预防阿兹海默症的组合物，其中，所述莫那可林、所 述抗发炎剂与所述抗氧化剂的重量比为40:2:1。
3. -种治疗与预防阿兹海默症的组合物，其有效成分为由下述制备方法制得的红曲米 发酵物，该制备方法包含下列步骤： 清洁在来米OryzasatiVa L.，Japonica并在121°C以及lkg/cm2的压力环境中进行灭 菌； 将一红曲菌株接种至一种菌培养基中并在30°C、在100 - 150rpm之间的震荡环境与 48小时之后进行接菌，所述种菌培养基的组成为至少5g所述米种浸泡于蒸馏无菌水100ml 中； 在30°C中进行搅拌所述种菌培养基并在72小时之内持续提供20%的蒸馏无菌水； 在96小时之内与30°C中，每隔10个小时进行搅拌来达成后熟，进行红曲米的发酵； 收取完成发酵后的红曲米发酵物并在24小时之内保持55°C - 60°C之间将其进行干燥 化并磨成粉状，得到所需的红曲米发酵物； 其中，所述的粉状的红曲米发酵物中包含莫那可林、作为抗发炎物质的y-胺基丁酸、 以及作为抗氧化物质的红曲抗氧化酸，且此三种物质的重量比为40 :2 :1。
4. 一种用以治疗与预防阿兹海默症的组合物的制备方法，包括以下步骤： (1) 清洗一在来米，并接着以lkg/cm2的压力及121°C的温度对该在来米执行第一次消 毒程序；其中，所述在来米的品种为OryzasatiVa L.，Japonica ; (2) 以所述在来米作为培养基，并将该培养基浸泡在一无菌蒸馏水之中； (3) 将红曲菌（Monascuspurpureus)放入所述培养基之中，并于48小时内，以30°C的 温度及l〇〇rpm/min~150rpm/min的摇晃震荡速率的接菌条件下，完成所述红曲菌与所述 培养基的第一次接菌； (4) 完成所述第一次接菌之后，自所述无菌蒸馏水之中取出100ml的无菌蒸馏水以及 5g的培养基； (5) 以该100ml的无菌蒸馏水浸渍该5g的培养基，历时6到8小时； (6) 以一棉布过滤所述无菌蒸馏水，并将带有5g培养基的棉布平铺在一块板子上，接 着以lkg/cm2的压力及121°C的温度对所述5g培养基执行第二次消毒程序； (7) 等待所述5g培养基冷却，接着将所述5g培养基放入体积浓度（v/v)为5 %的红曲 菌悬浮液（Monascuspurpureussuspension)之中； (8) 在121°C的温度条件下，充分搅拌该红曲菌悬浮液，历时72小时；并且，在搅拌的同 时逐渐地将一浓度调整水加入该红曲菌悬浮液之中，使得该浓度调整水相对于所述红曲菌 悬浮液具有20% (v/v)的特定体积比； (9) 在121°C的温度条件下，每10小时一次搅拌前述步骤（8)所获得的红曲菌悬浮液， 共历时96小时，使得该红曲菌悬浮液之中的5g培养基发酵成一发酵红曲米，在该发酵红曲 米的生成过程中伴随着产生多种代谢产物； (10) 在55-60°C的温度条件下，对前述步骤（9)所获得的发酵红曲米进行一干燥程序， 历时24小时； (11) 接着将所述发酵红曲米磨成粉状； (12) 测定是否每lg粉状的发酵红曲米之中含有莫那可林、抗发炎剂与抗氧化剂，并且 所述莫那可林、所述抗发炎剂与所述抗氧化剂之间具有介于10:4:1与90:2:1之间的重量 比；若是，则执行以下步骤（13)，若否，则执行以下步骤（14); (13) 将前述步骤（11)所获得的粉状的发酵红曲米用于作为一种用以治疗与预防阿兹 海默症的组合物的有效成分，制得用以治疗与预防阿兹海默症的组合物； (14) 所述用以治疗与预防阿兹海默症的组合物的制程有错误，请重复执行前述步骤 (1)至前述步骤（12)。
5. 如权利要求4所述的用以治疗与预防阿兹海默症的组合物的制备方法，其中，于前 述步骤（2)中，所述培养基浸泡在无菌蒸馏水之中的浸泡时间为1小时。
6. 如权利要求4所述的用以治疗与预防阿兹海默症的组合物的制备方法，其中，于前 述步骤（8)中，加入所述红曲菌悬浮液之中的浓度调整水的添加总量为100mL。
7. 如权利要求4所述的用以治疗与预防阿兹海默症的组合物的制备方法，其中，于前 述步骤（8)中，用以达成充分搅拌所述红曲菌悬浮液的每日搅拌次数为2次。
8. 如权利要求4所述的用以治疗与预防阿兹海默症的组合物的制备方法，其中，所制 得的用以治疗与预防阿兹海默症的组合物包括： 莫那可林； 抗发炎剂，为下列任一者：y-胺基丁酸、莫那斯辛、安卡分拉命、路柏庞克坦汀、莫那 斯克布林、或上述任两者以上的组合；以及 抗氧化剂，为下列任一者：红曲抗氧化酸、单元不饱和脂肪酸、固醇类、或上述任两者以 上的组合； 其中，所述莫那可林、所述抗发炎剂与所述抗氧化剂是萃取自重量为lg的所述粉状 的发酵红曲米；并且，所述莫那可林、所述抗发炎剂与所述抗氧化剂之间具有重量比为 40:2:1。
9. 一种用以治疗与预防阿兹海默症的组合物的制备方法，包含下列步骤： 清洁在来米OryzasatiVa L.，Japonica并在121°C以及lkg/cm2的压力环境中进行灭 菌； 将一红曲菌株接种至一种菌培养基中并在30°C、在100 - 150rpm之间的震荡环境与 48小时之后进行接菌，所述种菌培养基的组成为至少5g所述米种浸泡于蒸馏无菌水100ml 中； 在30°C中进行搅拌所述种菌培养基并在72小时之内持续提供20%的蒸馏无菌水； 在96小时之内与30°C中，每隔10个小时进行搅拌来达成后熟，进行红曲米的发酵； 收取完成发酵后的红曲米发酵物并在24小时之内保持55°C - 60°C之间将其进行干燥 化；以及 将已干燥的红曲米发酵物磨成粉状并进行成分分析，所述的粉状的红曲米发酵物中包 含莫那可林、作为抗发炎物质的Y -胺基丁酸、以及作为抗氧化物质的红曲抗氧化酸，且此 三种物质的重量比为40 :2 :1，如此即制得用以治疗与预防阿兹海默症的组合物。
【专利摘要】本发明提供一种用以治疗与预防阿兹海默症的组合物，是由莫那可林、抗发炎剂与抗氧化剂依据一特定重量比所组成；其中，该莫那可林、该抗发炎剂与该抗氧化剂是萃取自一发酵红曲米，且该发酵红曲米是采用在来米为原料并经由一适当控制发酵制程而制得。本发明还提供一种用以治疗与预防阿兹海默症的组合物的制备方法，通过一适当控制发酵的制程，能够将在来米发酵成一发酵红曲米，经磨成粉状后便可用作用以治疗与预防阿兹海默症的组合物。藉由本发明的用以治疗与预防阿兹海默症的组合物及其制备方法，可以获得由莫那可林、抗发炎剂与抗氧化剂组成的组合物，其具备治疗与预防阿兹海默症的功效。
【IPC分类】A61P25-28, A61K31-366, A61K36-06, A61K31-22, A61K45-00
【公开号】CN104623667
【申请号】CN201410852762
【发明人】潘子明, 李俊霖
【申请人】晨晖生物科技股份有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2007年12月28日