促进胆囊收缩素分泌的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及促进胆囊收缩素（cholecystokinin)分泌的组合物，更详细而言，涉 及作为食欲抑制剂有用的所述促进胆囊收缩素分泌的组合物。
【背景技术】
[0002] 肥胖是指与正常的状态相比体重高的状态或体脂过量蓄积的状态。肥胖是饮食生 活失衡、运动不足、睡眠不足所导致的现代生活习惯病。代谢异常、内分泌疾病引起的肥胖 被称为症状性肥胖（symptomatic obesity)。无论何种肥胖，均有可能成为高脂血症、高胆 固醇血症、高中性脂肪血症、高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、中风、闭塞性动脉硬化症等 疾病的危险因素。因此，预防?改善肥胖可成为预防上述疾病的有效手段。
[0003] 胆囊收缩素（以下称为CCK)是通过摄取脂质、蛋白质等而从十二指肠粘膜细胞分 泌的消化道激素。已知该激素能促进酶从胰脏分泌，具有胆囊收缩作用，能关闭胃幽门从而 延迟胃内容物向十二指肠的输送（非专利文献1)。此外，该激素直接作用于中枢，抑制食 欲。因此，CCK具有诱发饱腹感的生理功能。
[0004] 已着眼于CCK的生理作用，在进行对具有CCK分泌促进活性的物质的探索及对其 用途的开发。例如，专利文献1 (具有胆囊收缩素分泌促进活性的含精氨酸的肽及包含其的 食品）公开了大豆β-伴大豆球蛋白的胃蛋白酶分解物能促进大鼠中的CCK分泌活性从而 使摄食量减少，而且公开了将大豆β-伴大豆球蛋白用于抑制摄食的食品中。非专利文献 2 及 3(Soybeanβ -Conglycinin Bromelain Hydrolysate Stimulates Cholecystokinin Secretion by Enteroendocrine STC-ICells to Suppress the Appetite of Rats under Meal-Feeding Conditions及Acute effect of soybean beta-conglycinin hydrolysate ingestion on appetite sensations in healthy humans)报道了具有 CCK 分泌促进作用 的大豆β-伴大豆球蛋白的菠萝蛋白酶（bromelain)水解产物在大鼠及人中抑制食欲。非 专利文献4 (通过消化道激素调控进行的对安全性高的食欲调节肽的开发）报道了添加有 β-伴大豆球蛋白的菠萝蛋白酶分解物或肽的食品。
[0005] 专利文献2(包含具有摄食抑制作用的来自猪肉的肽的组合物）以来自猪的肽促 进CCK分泌、减少大鼠的摄食量为基础，公开了一种包含利用胃蛋白酶将猪肉或来自猪肉 的蛋白质分解而得到的肽的组合物，该肽具有胆囊收缩素分泌促进活性或摄食抑制活性。
[0006] 专利文献3(用于抑制食欲的药理组合物）中公开了一种食欲抑制用药理组合物， 其特征在于，含有从酵母获得的显示出胆囊收缩素分泌刺激作用的成分。该成分热量低，耐 热性/酶分解抵抗性高。
[0007] 现有技术文献
[0008] 专利文献
[0009] 专利文献1 :日本特开2004-10569
[0010] 专利文献2 :日本特开2007-230978
[0011] 专利文献3 :日本特开2009-84191
[0012] 非专利文献
[0013] 非专利文献1 :《栄養機能化学》（《营养功能化学》）42页（营养功能化学研宄会 编朝仓书店1996年发行）
[0014] 非专利文献 2 :Biosci. Biotechnol. Biochem.，75(5)，848-853, 2011
[0015] 非专利文献 3 :Appetite，57(3)，765-768, 2011
[0016] 非专利文献4:
[0017] http://www. naro. affrc. go. jp/brain/ibunya/files/2006_7syokuyoku. pdf
【发明内容】
[0018] 已发现存在有像β伴大豆球蛋白分解物、来自猪的肽那样的CCK分泌促进物质， 而且，其能实现在包括人在内的动物中延迟胃内容物的排泄、减少摄饵量、增加饱腹感等的 效果。
[0019] 因此，本发明的课题在于探索新的可经口摄取的CCK分泌促进物质，以及提供其 用途。
[0020] 本申请的发明人在以培养细胞对食品成分的CCK分泌促进机制进行研宄的过程 中，意外地发现丙烯酸及特定的不饱和醛等具有CCK分泌促进活性，从而完成了本发明。 即，本发明提供一种促进胆囊收缩素分泌的组合物（以下称为CCK分泌促进剂），所述组合 物含有丙烯酸及/或下述不饱和醛作为有效成分，所述不饱和醛为至少在2位或4位上具 有双键、且主链的碳原子数为4~12的不饱和醛，其中，仅在2位具有双键时，主链的碳原 子数为4~9,以及，仅在4位具有双键时，主链的碳原子数为9~12。本说明书中，双键的 位置编号遵从IUPAC命名法。
[0021] 小肠的I细胞产生的胆囊收缩素的分泌在生理学上被十二指肠内的肽、氨基酸、 脂肪酸促进。以往已知的CCK分泌促进物质有β伴大豆球蛋白分解物之类的肽、蛋白质 (乳清、酪蛋白）、脂肪酸、钙等。本发明中规定的不饱和醛等具有CCK分泌促进活性是完全 出乎意料的。
[0022] 所述不饱和醛优选选自由主链的碳原子数为4~12且在2位及4位具有双键的 不饱和二元醛、主链的碳原子数为4~9且在2位具有双键的不饱和一元醛、及主链的碳原 子数为9~12且在4位具有双键的不饱和一元醛组成的组。
[0023] 优选地，所述CCK分泌促进剂必须含有在2位具有双键的所述不饱和醛。
[0024] 优选地，所述CCK分泌促进剂必须含有在2位及4位具有双键的所述不饱和醛。
[0025] 所述不饱和醛优选为反式体。
[0026] 优选地，所述CCK分泌促进剂必须含有具有2个双键的所述不饱和醛及具有1个 双键的所述不饱和醛、或者必须含有两种具有2个双键的所述不饱和醛。具有1个双键的 所述不饱和醛特别优选为反-2-辛烯醛。
[0027] 此外，本发明提供一种食欲抑制剂，其中，包含上述CCK分泌促进剂。
[0028] 此外，本发明提供一种抑制食欲的食品，其中，包含上述CCK分泌促进剂。
[0029] 本发明为含有规定的不饱和醛等作为有效成分的新颖的CCK分泌促进剂。本发明 所使用的不饱和醛中也包括作为食品添加剂的安全性已被确认的物质。从可廉价地获得、 易于加工成液剂或固体制剂的方面来看，这些不饱和醛比现有的CCK分泌促进物质更优 异。
[0030] 通过经口摄取本发明的CCK分泌促进剂使得胆囊收缩素分泌活性被促进时，摄食 量被抑制，并且空腹感减轻。因此，本发明的CCK分泌促进剂可作为食欲抑制剂、过食症预 防剂、肥胖症预防剂等使用。
[0031] 通过将本发明的促进胆囊收缩素分泌的组合物添加进食材，能够提供通过少量的 摄取诱发饱腹感的抑制食欲的食品。
【具体实施方式】
[0032] 本发明的CCK分泌促进剂中必须含有丙烯酸及/或至少在2位或4位具有双键、 且主链的碳原子数为4~12的不饱和醛。饱和醛、饱和或不饱和的醇、饱和脂肪酸或除丙 烯酸以外的不饱和脂肪酸、饱和或不饱和的烃的CCK分泌促进活性均较低，而与之相对地， 已发现本发明中使用的丙烯酸及/或规定的不饱和醛的CCK分泌活性高。
[0033] 但是，所述不饱和醛的双键位置仅处于2位的不饱和一元醛的主链碳原子数为 4~9。主链的碳原子数为10以上时，CCK分泌活性降低。此外，所述不饱和醛的双键位置 仅处于4位的不饱和一元醛的主链碳原子数为9~12。主链的碳原子数为8以下时，CCK 分泌活性降低。
[0034] 虽然发现丙烯醛（其为主链的碳原子数为3,且在2位具有双键的不饱和醛）也具 有CCK分泌活性，但根据GHS (全球化学品统一分类和标签制度），记载了其急性毒性分类为 第2类（若饮入会危及生命），可认为毒性强，因此，从人类摄取的方面考虑，其作为CCK分 泌促进剂是不合适的。而如果主链的碳原子数多于12的话，则还存在常温下成为固体的物 质，预计在液体制剂或食品中利用时会发生分离?沉淀，有时会受到使用上的限制。双键的 位置不符合至少处于2位或4位的情况下，CCK分泌活性也低。
[0035] 作为上述CCK分泌促进剂的具体例子，可以举出反，反-2, 4-己二烯醛、反， 反-2, 4-庚二烯醛、反，反-2, 4-壬二烯醛、反，反-2, 4-癸二烯醛、反，反-2, 4-十二 碳二烯醛、2, 3- 丁二烯醛、2, 4-戊二烯醛、3, 4-戊二烯醛、2, 7-辛二烯醛、2, 6-辛二烯醛、 2, 4-辛二烯醛、2, 6-壬二烯醛、4, 7-癸二烯醛、2, 4-十一碳二烯醛、2, 6-十二碳二烯醛、 3, 7-二甲基-2, 6-壬二稀酸、反-2-甲基-2, 6-庚二稀酸、2, 4-二甲基-2, 6-庚二稀酸、 3, 6-二甲基-2, 5-庚二烯醛、3, 7-二甲基-2, 6-辛二烯醛、3, 7-二甲基-2, 7-辛二烯醛、 2, 4_二乙基_2, 6_庚二條酸、3, 4, 8_二甲基_2, 7_壬二條酸、5, 9_二甲基_4, 9_癸二條酸、 4, 8-二甲基-4, 9-癸二烯醛、5, 9-二甲基-4, 8-癸二烯醛、反-2-甲基-6-亚甲基-2, 7-辛 二烯醛、4, 5-己二烯醛、4, 7-十一碳二烯醛、反-2- 丁烯醛、反-2-庚烯醛、反-2-辛烯醛、 反-2-壬烯醛、反-2-戊烯醛、3-甲基-2- 丁烯醛、反-2-甲基-2- 丁烯醛、2-乙基-2- 丁 烯醛、4-甲基-2-戊烯醛、反-2-甲基-2-戊烯醛、2-甲基-2-辛烯醛、2-丙基-2-庚烯 醛、3-丙基-2-庚烯醛、4-(2, 5-二甲基亚环己基）-2- 丁烯醛、2- 丁基-2-辛烯醛、5-(甲 硫基）-2_[(甲硫基）甲基]-2-戊烯醛、4-甲基-2-[(甲硫基）甲基]-2-己烯醛、5-甲 基-2-[(甲硫基）甲基]-2-己烯醛、4