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【发明内容】
[0027] 本发明是鉴于上述情况而完成的，其课题在于提供一种安全性高，平常能够通过 简单的方法进行利用，并且对细胞起作用的胰岛素抵抗改善剂、尤其是多个生活习惯病关 联基因的同时激活剂、以及使用该胰岛素抵抗改善剂且通过一种原料就具有多重效果，能 够将生物体维持和/或改善为良好状态的药物和/或化妆品组合物、食品（补充剂）、食品 添加剂等的应用。
[0028] 本发明人等发现蛋壳膜成分对于皮肤等的细胞起作用，从而能够激活各种生活习 惯病关联基因，由此完成了本发明。
[0029] 因此，通过以下的本发明解决了上述课题。艮P、
[0030] 本发明的胰岛素抵抗改善剂的特征在于含有蛋壳膜成分、尤其是含蛋壳膜粉末或 者可溶性蛋壳膜成分（例如蛋壳膜的水解物）。
[0031] 本发明的胰岛素抵抗改善剂的一实施方式中，优选所使用的含蛋壳膜粉末为微粉 末，并且含蛋壳膜微粉末的体积平均粒径在6 μ m以下、和/或体积最大粒径在20 μ m以下。
[0032] 本发明的胰岛素抵抗改善剂的一实施方式中，该胰岛素抵抗改善剂是调节 PPARy、UCP以及PGCla中的一种以上基因的表达的表达调节剂。
[0033] 本发明的胰岛素抵抗改善剂的一实施方式中，优选以口服组合物用、外用组合物 用、食品（补充剂）、食品添加剂用、再生医疗用（干细跑、iPS细胞等）、基体材料用中的至 少任意一种用途进行利用。
[0034] 本发明的药物或者化妆品组合物等使用于身体的组合物，优选含有本发明的胰岛 素抵抗改善剂和赋形剂。该情况下，优选制成生活习惯病预防或改善用的外用组合物、或者 生活习惯病预防或改善用的口服组合物。关于蛋壳膜成分，在外用组合物中优选为可溶性 蛋壳膜成分，在口服组合物中优选为含蛋壳膜粉末。
[0035] 本发明的药物组合物的一实施方式中，优选该药物组合物为片剂。
[0036] 本发明的口服组合物的另一实施方式中，优选含有5 %~40 %比例的蛋壳膜成 分。
[0037] 在外用组合物的实施方式中，可以含有1%~80%比例的可溶性蛋壳膜成分，优 选含有1 %~40 %比例的可溶性蛋壳膜成分。
[0038] 本发明的食品添加剂的特征在于由本发明的胰岛素抵抗改善剂构成、或者含有该 胰岛素抵抗改善剂。
[0039] 另外，本发明的食品的特征在于添加有该食品添加剂。
[0040] (发明效果）
[0041] 根据本发明，能够提供含有可溶性蛋壳膜成分或者含蛋壳膜粉末等的蛋壳膜成分 的胰岛素抵抗改善剂及其应用。
[0042] 根据本发明的胰岛素抵抗改善剂，能够提供一种用于调节生活习惯病关联基因的 表达并适度激活生活习惯病关联基因的、无副作用危险或者副作用危险性非常低而极其安 全的方法。本发明的胰岛素抵抗改善剂有效地利用通常被扔掉的鸡蛋蛋壳膜，无需复杂的 工序便可制造，因此，能够简单地进行制造且收获率高，从经济和环保方面来看也是有利 的。
[0043] 另外，本发明的胰岛素抵抗改善剂，通过根据使用对象或目的而制成适合的组合 物，从而能够广泛应用于功能性食品、预防药或治疗药等药物等中。这些形态的组合物平常 可以通过涂敷或摄取等方法容易地进行利用，能够简单且安全地提高皮肤的含水量、弹性 等机械、物理、化学特性。
[0044] 本发明的胰岛素抵抗改善剂能够在包括皮肤在内的全身同时激活或者控制多个 生活习惯病关联基因，因而能够达成下述效果，即：（1)能够适度促进生活习惯病关联基因 的表达而将全身激活，从而维持或改善健康；(2)能够改善"总觉得不舒服"这样稍微偏离 稳态范围（homeostasis range)的情况；（3)能够直接改善目标细胞/组织的疾病；(4)能 够利用调理效果并与医疗现场的各种治疗相组合而加快疾病康复、预防抗癌剂等药物的副 作用；（5)同时改善多种身体缺陷的缓冲功能；(6)预防因为体育活动等使身体疲劳从而导 致受伤、以及促进恢复等。
[0045] 进而，本发明的胰岛素抵抗改善剂无刺激性，并且能够以各种形态与各种成分同 时使用，因此，能够与其他营养（食品）、美容成分同时使用以进一步获得全身效果、或者应 用于专门制成为具有特定效果的组合物中。
【附图说明】
[0046] 图1是按照经过时间表示经口投喂到小鼠中的含氚标记蛋壳膜粉末消化吸收产 物的血液中放射能浓度的图。
[0047] 图2是对于蛋壳膜对共激活因子PGC-I产生作用，从而有助于改善和预防生活习 惯病的机理进行说明的图（根据 Knutti D，Kralli A.PGC-1，a versatile coactivator· Trends Endocrinol Metab. 2001 Oct ;12(8) :360-5. Review. PubMed PMID :11551810 进行 改变）。
【具体实施方式】
[0048](胰岛素抵抗改善剂）
[0049] 本发明的胰岛素抵抗改善剂的活性组分为蛋壳膜成分。蛋壳膜成分可以是蛋壳膜 本身、蛋壳膜的加工物以及提取物等中的任意一种，例如，蛋壳膜成分可以利用含蛋壳膜的 粉末或者可溶性蛋壳膜成分（水解物等）。
[0050] 构成本发明中所使用的蛋壳膜成分的蛋壳膜，只要是所有陆栖卵生动物的蛋、 尤其是禽类蛋的蛋壳内侧形成的膜（外蛋壳膜和/或内蛋壳膜和/或界膜（limiting membrane)均可以使用。其中，从获取容易度、成本等方面来看，尤其优选使用鸡蛋的蛋壳 膜。
[0051] (本发明中所使用的可溶性蛋壳膜成分）
[0052] 本发明中所使用的蛋壳膜成分可以是可溶性蛋壳膜成分、例如蛋壳膜的分解或者 提取物。蛋壳膜的水解物可以通过公知的方法、例如可溶性蛋壳膜的制造方法（日本专利 特公平6-21047号公报）、水溶性蛋壳膜的制造方法（日本专利特公平7-110210号公报）、 在碱性含水有机溶剂中水解后利用阴离子交换树脂进行处理的方法（日本专利第5179847 号公报）、美国专利第8211477号公报（发明名称：Solubilized protein composition obtained from eggshell membrane)中记载的碱水解法以及这些方法的改良方法进行制 造，其中，上述可溶性蛋壳膜的制造方法的特征在于：在碱性含水有机溶剂中将蛋壳膜分解 后，对得到的分解液进行中和并过滤，上述水溶性蛋壳膜的制造方法的特征在于：利用蛋白 分解酶对蛋壳膜进行处理。
[0053] 可溶