隔是对膀胱收缩（其可以或可以不引起排尿）之间的时间的度量。这些收缩的频率 是对尿道上皮信号活动的度量。当在膀胱内施用时，曲司铵针对尿道上皮感觉功能的独特 性质有利地限制了全身接触和不利影响。
[0032] 虽然先前研宄表明曲司铵、奥昔布宁和托特罗定之间无实质性差异，但现已发现， 曲司铵在膀胱内施用时的确表现出独特的尿动力学特征。如以下实施例2中详细描述的， 在有害试剂例如醋酸接触尿道上皮（这产生更能代表实际下泌尿道疾病状况的广义局部 刺激）时观察到这种情况。确切地，观察到，在处于或低于常用试剂包括奥昔布宁和托特罗 定的膀胱内浓度时，曲司铵使得排尿间隔（尿道上皮感觉活动的度量）增大，而奥昔布宁和 托特罗定均未改变排尿间隔。此外，与奥昔布宁（其为非特异性试剂）不同，在与蕈毒碱和 非蕈毒碱受体相互作用时，曲司铵在不产生尿潴留或显著全身接触的膀胱内浓度下表现出 标准化尿道上皮感觉功能。
[0033] 尿道上皮感觉功能障碍同样可导致具有间质性膀胱炎和尿道功能障碍（盆底功 能障碍、尿道功能障碍）的患者出现尿急症状。因此，膀胱内曲司铵还可用于治疗多种下泌 尿道障碍。在各种实施方案中，曲司铵用于治疗以下病况中的一种或多种：尿频、尿急、夜尿 症、与逼尿肌不稳定相关的急迫性尿失禁、急迫性综合征和逼尿肌反射亢进。
[0034] 曲司铵为蕈毒碱受体拮抗剂。已知曲司铵用于治疗膀胱活动过度，其中所述曲司 铵被配制用于口服施用，例如SanCturaTM(Allergan)。与其它口服蕈毒碱受体拮抗剂一样， 患者常常经历剂量限制的副作用或不足的功效。在本发明中，曲司铵被配制用于局部递送。 曲司铵可以固体或半固体形式或以液体形式提供，这取决于所使用的递送机构，如本文所 描述。在本文所描述的方法、装置和系统的优选实施方案中，曲司铵是以药学上可接受的曲 司铵盐的形式提供。在特定实施方案中，所述药学上可接受的曲司铵盐为曲司氯铵。也可 设想其它合适形式的曲司铵，包括但不限于多晶型物、水合物等。
[0035] 可使用多种方法来获得所述药物的所需尿液浓度。在一个实施方案中，可通过将 简单溶液直接滴注到膀胱中来提供所述药物。例如，在治疗期间，可通过尿道或耻骨上导管 将所述药物的溶液以连续或脉动方式泵送到膀胱中。在另一个实施方案中，将所述药物从 部署在膀胱中的装置或组合物中释放，其中所述装置或组合物在指定治疗期间以有效产生 尿液中所需药物浓度的速率来释放所述药物（连续地或间歇地）。例如，可将所述药物从插 入膀胱内的装置释放到膀胱中，并且随后所述药物扩散到位于尿道上皮的内腔壁处的药物 受体并且扩散到整个膀胱壁中。在治疗期结束时，可从膀胱中取回所述装置，或可通过再吸 收、溶解、排泄或其组合而除去所述装置。
[0036] 在优选实施方案中，从部署在膀胱内的药物递送装置来施用所述药物。膀胱 内药物递送装置和将这些装置部署到膀胱中的方法的优选实施例在以下美国专利申 请公开中进行描述：US 2〇12/〇2〇32〇3 (Lee 等人）；US 2〇12/0〇89122 (Lee 等人）；US 2〇l2/0〇89m(Lee 等人）；US 2〇ll/〇2l8488(Boyko 等人）；US 2〇ll/〇2〇2〇36(Boyko 等 人）；US 2011/0152839(Cima 等人）；US 2〇ll/0〇6〇3〇9(Lee 等人）；US 2〇10/〇33l77〇(Lee 等人）；US 2010/0330149 (Daniel 等人）；US 2010/0003297 (Tobias 等人）；US 20〇9/0149833(Cima 等人）；以及 US 2〇〇7/〇2〇2l5l(Lee 等人）。
[0037] 在从膀胱内药物递送装置递送曲司铵的实施方案中，所述药物可以不同形式封装 在所述装置中，这可取决于所述装置将所述药物可控地释放到膀胱中的流体（例如，尿液） 中所使用的具体机构。在一些实施方案中，以固体、半固体或其它非液体形式提供所述药 物，这可有利地促进在使用所述装置之前所述药物的稳定储存，并且可有利地使得能够以 比以液体溶液的形式封装所述药物时可能的体积更小的体积来储存所述装置的药物有效 载荷。在实施方案中，非液体形式选自片剂、颗粒剂、半固体、胶囊及其组合。在一个实施方 案中，曲司铵是呈多种片剂的形式，如微型片剂。在其它实施方案中，所述药物可以液体形 式（如具有药学上可接受的赋形剂的溶液）封装。
[0038] 图IA中示出药物递送装置100的实施方案。装置100包括具有药物贮器部分102 和保持架部分104的水可渗透的本体。在图1中，装置100是以适于保持在体内的相对膨 胀形状示出的。在部署到体内后，装置100可呈现相对膨胀形状以使药物递送装置保持在 体腔或身体内腔中。
[0039] 出于本公开的目的，术语如"相对膨胀形状"、"相对较高轮廓形状"或"保持形状" 一般表示适于使所述装置保持在预期植入位置中的任何形状，包括但不限于图1所示的适 于使所述装置保持在膀胱中的双圈饼干形状。类似地，术语如"相对较低轮廓形状"或"部 署形状"一般表示适于使药物递送装置部署到体内的任何形状，包括适于通过导管、膀胱镜 或定位在尿道中的其它部署器械的工作通道部署所述装置的线性或细长形状。在实施方案 中，药物递送装置可自然地呈现相对膨胀形状并且可手动地或借助于外部设备而变形成相 对较低轮廓形状以便插入体内。一旦被部署，所述装置即可自发地或自然地恢复到初始的 相对膨胀形状以便保持在体内。
[0040] 在所示实施方案中，药物递送装置100的药物贮器部分102和保持架部分104纵 向对齐并且沿它们的长度彼此连接，尽管其它配置也是可能的。药物递送装置100包括限 定药物贮器管腔108 (即，药物壳体）和保持架管腔110的弹性或柔性装置本体106。药物 贮器管腔108被设计成封装药物制剂，如许多固体药物片剂112。保持架管腔110被设计成 封装保持架114以形成保持架部分104。所示管腔108、110是彼此分离的，尽管其它配置也 是可能的。
[0041] 如图IB的截面图中所示，装置本体106包括限定药物贮器管腔108的管或壁122 和限定保持架管腔110的管或壁124。管122、124和管腔108、110可为大致圆柱形，其中药 物贮器管腔108具有比保持架管腔110相对更大的直径，尽管可基于以下各项来选择其它 配置：例如待递送药物的量、保持架的直径以及部署考虑因素如部署器械的内径。限定保持 架管腔110的壁124可沿限定药物贮器管腔108的壁122的整个长度延伸，以使得保持架 管腔110具有与药物贮器管腔108相同的长度，如图所示，尽管在其它实施方案中一个壁可 短于另一个壁。在所示实施方案中，两个壁122、124沿所述装置的整个长度附接，尽管可使 用间歇性附接。
[0042] 如图IA中所示，药物贮器管腔108以串联布置装载有许多药物单元112。实际上， 可使用例如任何数量的药物单元，这取决于贮器和药物单元的大小。药物贮器管腔108包 括第一端开口 130和相对的第二端开口 132。一旦药物单元112被装载，就将抑制插塞120 设置在开口 130和132中。在这个实施方案中，抑制插塞120是固定到入口 130和出口 132 中的圆柱形插塞。在其它实施方案中，利用其它结构或材料使开口 130和132关闭，取决于 具体实施方案，所述其它结构或材料可包括便于水或药物在使用期间进入或外出的孔或水 可渗透或药物可渗透的壁。
[0043] 使保持架管腔110装载有保持架114,所述保持架114可为弹性线。保持架110 可被配置成自发地恢复到保持形状，如所示的示例性"双圈饼干"形状或另一种螺旋形状， 如先前并入的申请中所公开的那些形状。具体地说，保持架114可使装置100保持在体内， 如膀胱中。例如，保持架114可具有如下弹性极限和模数：所述弹性极限和模数使得装置 100能够以相对较低轮廓形状引入到体内，允许装置100 -旦进入体内就恢复到相对膨胀 形状，并且阻止所述装置响应于预期的力如与逼尿肌收缩和排尿相关联的水动力而在体内 呈现相对较低轮廓形状。因此，装置100 -旦被植入，就可保持在体内，从而限制或防止意 外排出。
[0044] 用于形成装置本体106的材料至少部分地可为弹性或柔性的，以允许装置100在 部署形状与保持形状之间移动。当所述装置处于保持形状时，保持架部分104可倾向于位 于药物贮器部分102内部，如图所示，尽管在其它情况下，保持架部分104可定位在药物贮 器部分102内部、外部、上方或下方。
[0045] 用于形成装置本体106的材料也为水可渗透的，以使得一旦所述装置被植入，增 溶流体（例如，尿液或其它体液）就可进入药物贮器部分102以使药物单元112增溶。例 如，可使用硅树脂或另一种生物相容性弹性材料。在其它实施方案中，所述装置本体可至少 部分地由水不可渗透的材料形