成。
[0046] 图2A示出可植入的药物递送装置200,所述药物递送装置200包括装载有药物 212的药物贮器2102和包括与紧固件230相关联的两根细丝220、222的保持结构。如图 所示，药物贮器202是可在相对线性部署形状如图2A所示形状与相对圆形保持形状如图 2B所示形状之间变形的细长管。可将药物212装载在呈柔性形式的管中，以使得药物贮器 202可在所述两种形状之间移动。例如，药物212可为许多固体药物片剂、液体或凝胶。细 丝220、222可附接至药物贮器202的相对端并且通过紧固件230结合。可调整紧固件230 以调整一根细丝220相对于另一根细丝222的位置，从而调整药物贮器202的一端相对于 另一端的位置。通过调整细丝220、222来将药物贮器202的两端更紧密地拉在一起，装置 200可呈现保持形状，并且此后通过防止利用紧固件230来调整细丝220、222,可保持装置 200处于保持形状。在这样一个实施方案中，在装置200插入膀胱中之后，通过手动地调整 细丝220、222来将装置200手动地调整成保持形状。
[0047] 在所示实施方案中，紧固件230是压紧螺帽，所述压紧螺帽允许缩短细丝220、222 在药物贮器两端与压紧螺帽之间的部分，但防止细丝220、222的这些部分伸长。因此，通过 以压紧螺帽来拉动细丝220、222中的一根或两根，可将药物贮器202的两端更紧密地拉在 一起，从而导致装置200呈现保持形状。一旦这样调整细丝220、222,压紧螺帽就会防止细 丝220、222伸长，从而保持所述装置处于保持形状。因此，一旦装置200被植入，将装置200 手动地调整成保持形状就只需要拉动细丝220、222中的一根或两根，尽管可使用需要单独 操作的其它紧固件230。也可使用其它紧固件。
[0048] 为了移除装置200,可剪断细丝220、222中的一根或两根，从而使得药物贮器202 恢复到部署形状。此后，可拉动装置200穿过尿道。或者，装置200的全部或一部分可由可 生物再吸收的（例如，可生物降解或可生物侵蚀的）材料形成。在一种情况下，所述装置的 降解是足够大的，以致于不需要移除过程，因为降解产物可被分泌出。在另一种情况下，紧 固件230、细丝220、222或药物贮器202的一部分被配置成在一段时间后（例如，在药物释 放后）降解，以导致其中出现破裂，从而释放保持装置200处于保持形状的张力并使得所述 装置恢复到部署形状以便从尿道中取回。
[0049] 图3A-3C中示出膀胱内药物递送装置的另一个实施方案。在这个实施方案中，所 述装置包括具有单个连续结构的壳体300,所述结构具有多个分离的药物贮器管腔320并 且任选地具有其中设置有保持架360的至少一个保持架管腔330。每个药物贮器管腔320具 有两个限定开口，如图3B所示，并且被确定尺寸以便容纳至少一个固体药物单元340。固体 药物单元340可为药物片剂或胶囊。在其它未示出的实施方案中，每个药物贮器管腔具有 一个限定开口。所述壳体可由柔性聚合物如硅树脂形成。图3B是将图3A所示壳体的药物 贮器管腔320中的一个沿线3B-3B平分的平面的截面图。如图3B所示，单片壳体300具有 在其药物贮器管腔320中的接触固体药物单元340两端的两个限定开口（350a、350b)。在 这个实施方案中，保持架管腔330平行于壳体的纵轴并且垂直于药物贮器管腔320对齐。图 3C是当图3A所示的装置300处于其保持形状时所述装置的实施方案的一部分的透视图，所 述透视图是在保持架360被设置在保持架管腔330中时获得的。这个实施方案的壳体中的 药物贮器管腔320和保持架管腔360被定向成使得药物贮器管腔320在保持架360的弧形 之外。或者，可使图3C中的壳体围绕保持架360旋转180度，以产生其中药物贮器管腔320 被布置在保持架360的弧形内的配置。通过这个实施方案，当被部署并保持在膀胱中时，所 述装置在固体药物单元与所述装置周围的尿液之间提供充分的直接接触。在实施方案中， 药物从所述装置的释放是由于固体药物单元表面的接触部分的腐蚀而受到控制，从而使得 来自药物递送装置的药物释放速率可与固体药物单元的总接触表面积成正比并且受其限 制。
[0050] 图4A和4B中示出插入膀胱内装置400以用于随后曲司铵到膀胱中的控制释放的 一个实施方案。这里，当装置400离开部署器械402时，所述装置示出为呈现保持形状。部 署器械402可为任何合适的装置。所述部署器械可为腔内装置，如导管、尿道导管或膀胱 镜。部署器械402可为市售装置或特别适用于本发明的药物递送装置的装置。图4B示出 装置400插入到膀胱中，其中通过举例示出成年男性解剖结构。使部署器械402通过尿道 插入至膀胱，并且可使装置400经过/穿过部署器械402、由管心针或润滑剂流或其组合驱 动直到装置400离开进入膀胱中，并且如图所示处于保持形状。
[0051] 在各种实施方案中，曲司铵可通过扩散穿过药物壳体壁、通过扩散穿过药物壳体 壁中的一个或多个限定孔、通过穿过药物壳体中的孔的渗透压力、通过与膀胱中尿液接触 的药物制剂的腐蚀或通过其组合来从膀胱内药物递送装置释放。
[0052] 在所述装置包括呈固体形式的药物的实施方案中，在所述装置内的药物溶解后发 生药物从装置洗脱。体液进入所述装置、接触药物并使药物增溶，并且此后溶解的药物在渗 透压力下或通过扩散从所述装置中扩散出来或从所述装置中流出。例如，所述药物可在与 尿液接触时增溶。
[0053] 随后，可从体内取回所述装置，如在所述装置是不可再吸收的或由于其它原因需 要被去除的情况下。用于此目的的取回装置在本领域中是已知的或可专门生产。所述装置 还可为完全或部分地可生物再吸收的，以使得不必要取回，因为整个所述装置被再吸收或 所述装置充分降解以便在排尿期间从膀胱中排出。直到药物中的一些或优选药物中的大部 分或全部已释放，所述装置才被取回或再吸收。如果需要，则随后在与取回相同的过程中或 在稍后的时间可植入新的载药装置。
[0054] 在各种实施方案中，膀胱内装置可连续地或间歇地释放曲司铵，以便在1小时到6 个月的时期内（例如1小时到1个月、2小时到90天、2小时到2周、6小时到60天、6小时 到1周、24小时到30天、24小时到14天、24小时到72小时等）在膀胱中获得产生曲司铵 的持续治疗有效浓度的曲司铵浓度。在一个实施方案中，将曲司铵施用到膀胱，持续长达 180 天。
[0055] 在各种实施方案中，在治疗期内以约0. 075mg/天到约150mg/天如0. 15mg/天到 15mg/天、Img/天到IOOmg/天的剂量在膀胱内施用曲司按。在其它实施方案中，在治疗期 内以约Img/天到约300mg/天例如20mg/天到300mg/天、25mg/天到300mg/天等的剂量在 膀胱内施用曲司铵。
[0056] 在一个实施方案中，以Img/天到IOOmg/天的中值平均量将曲司铵膀胱内施用到 患者的膀胱中，持续长达14天。在另一个实施方案中，以Img/天到IOOmg/天的中值平均 量将曲司铵膀胱内施用到患者的膀胱中，持续长达7天。
[0057] 在另一个实施方案中，可将涂层物质在膀胱内施加至膀胱壁，其中所述涂层物质 包含所述药物和促进涂层物质粘着到膀胱壁的一种或多种赋形剂材料，并且在治疗期间提 供对药物的连续控制释放。涂层物质可为粘膜粘着制剂，如凝胶、软膏、乳膏、薄膜、乳液胶、 片剂、聚合物或其组合。粘膜粘着制剂聚合物可包括水凝胶或亲水聚合物、聚卡波非（即， 聚羧乙烯等）、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、凝集素、聚乙二醇聚合物、纤维素或其组合。 合适的纤维素包括甲基纤维素（MC)、羧甲基纤维素（CMC)、羟丙基纤维素（HPC)或其组合。 涂层物质可包括渗透增强剂。渗透增强剂的非限制性实例包括二甲基亚砜（DMSO)、羧甲基 纤维素钠（NaCMC)、脂质、表面活性剂或其组合。在一个实施方案中，涂层物质可包括包含所 述药物的脂质体或微粒。
[0058] 如图5A所示，可将涂层物质500部署在膀胱550中，以使得涂层物质500接合膀胱 壁552。可使用部署器械将涂层物质部署在膀胱中。图5B是男性泌尿生殖系统的矢状图， 其示出正在通过部署器械502将涂层物质500部署到植入部位中。通过举例，示出男性解剖 结构并且所述植入部位被示出为膀胱550。涂层物质500可为本文所述涂层物质之一的实 施方案。部署器械502可为被设计成在身体的自然内腔中通行以便到达预期植入部位的任 何装置。为了部署在膀胱550中，部署器械502被确定大小和形状以便穿过患者的尿道560 到达膀胱550,如图所示。部署器械502可为已知装置，如导管或膀胱镜，或定制装置。部署 器械502用于将涂层物质500部署到体内并且随后从体内去除，从而将涂层物质500完全 植入体内。一旦这样植入，涂层物质500就可在