一种双重原位杂化制备的具有磁响应性多重梯度载药微球的制作方法_2

文档序号:8371126阅读:来源:国知局
子水反复浸洗至中性,-80°C超低温冰箱冷冻后,再转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,即获得一种双重原位杂化制备的具有磁响应性的多重梯度载药微球。
[0019]采用乳鼠成骨细胞建立微球材料的体外评价模型,考察根据双重原位杂化原理以及纳米自组装技术,制备的一种具有磁响应性的多重梯度载药微球的细胞学特性。
[0020]实施例2
(1)将淫羊藿苷溶解于无水乙醇中,壳聚糖溶解于体积分数为1%的乙酸溶液中,磁力搅拌下,往壳聚糖的乙酸溶液中加入淫羊藿苷的醇溶液,搅拌使各组分混合均匀,按质量百分比计算壳聚糖、淫羊藿苷的含量分别为1.5%、0.08% ;
(2)按照η(Fe3+):n( Fe2+) =2:1的比例将一定量的可溶性铁盐,可溶性亚铁盐分别加入到上述混合液中,两者分别持续搅拌45min,理论形成的Fe3O4质量配比为3% ;
(3)配制2.4mol/L可溶性钙盐溶液,将其加入到(2)得到的混合液中,持续搅拌使其充分混合均匀,得到微球前驱体混合液;
(4)配制1.0mol/LNaOH的乙醇/水溶液,其中乙醇与水的体积比为I?2:1,并配制1.2mol/L的可溶性磷酸盐溶液,使最终体系中钙-磷摩尔比为1.67:1 ;将上述物料以不同的配比混合得到不同浓度的混合物,即凝胶浴;
(5)利用高压静电微囊成型装置,将步骤(3)所制备的混合液逐滴喷入步骤(4)所制备的凝胶浴中成型,然后置于37°C摇床中摇晃12 h,双重原位杂化,使其充分结晶;
(6)将成型的微球用去离子水反复浸洗至中性,-80°C超低温冰箱冷冻后,再转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,即获得一种双重原位杂化制备的具有磁响应性的多重梯度载药微球。
[0021]采用乳鼠成骨细胞建立微球材料的体外评价模型,考察根据双重原位杂化原理以及纳米自组装技术,制备的一种具有磁响应性的多重梯度载药微球的细胞学特性。
[0022]实施例3
(1)将淫羊藿苷溶解于无水乙醇中,壳聚糖溶解于体积分数为2%的乙酸溶液中,磁力搅拌下,往壳聚糖的乙酸溶液中加入淫羊藿苷的醇溶液,搅拌使各组分混合均匀,按质量百分比计算壳聚糖、淫羊藿苷的含量分别为2.5%、0.03% ;
(2)按照η(Fe3+):n( Fe2+) =2:1的比例将一定量的可溶性铁盐,可溶性亚铁盐分别加入到上述混合液中,两者分别持续搅拌lh,理论形成的Fe3O4质量配比为4% ;
(3)配制3mol/L可溶性钙盐溶液,将其加入到(2)得到的混合液中,持续搅拌使其充分混合均匀,得到微球前驱体混合液;
(4)配制1.5mol/LNaOH的乙醇/水溶液,其中乙醇与水的体积比为I?2: 1,并配制
0.6mol/L的可溶性磷酸盐溶液,使最终体系中钙-磷摩尔比为1.67:1 ;将上述物料以不同的配比混合得到不同浓度的混合物,即凝胶浴; (5)利用高压静电微囊成型装置,将步骤(3)所制备的混合液逐滴喷入步骤(4)所制备的凝胶浴中成型,然后置于37°C摇床中摇晃10h,双重原位杂化,使其充分结晶;
(6)将成型的微球用去离子水反复浸洗至中性,-80°C超低温冰箱冷冻后,再转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,即获得一种双重原位杂化制备的具有磁响应性的多重梯度载药微球。
[0023]采用乳鼠成骨细胞建立微球材料的体外评价模型,考察根据双重原位杂化原理以及纳米自组装技术,制备的一种具有磁响应性的多重梯度载药微球的细胞学特性。
[0024]实施例4
(1)将淫羊藿苷溶解于无水乙醇中,壳聚糖溶解于体积分数为1%的乙酸溶液中,磁力搅拌下,往壳聚糖的乙酸溶液中加入淫羊藿苷的醇溶液,搅拌使各组分混合均匀,按质量百分比计算壳聚糖、淫羊藿苷的含量分别为1.5%、0.03% ;
(2)按照η(Fe3+):n( Fe2+) =2:1的比例将一定量的可溶性铁盐,可溶性亚铁盐分别加入到上述混合液中,两者分别持续搅拌lh,理论形成的Fe3O4质量配比为2% ;
(3)配制2.4mol/L可溶性钙盐溶液,将其加入到(2)得到的混合液中,持续搅拌使其充分混合均匀,得到微球前驱体混合液;
(4)配制1.5mol/LNaOH的乙醇/水溶液,其中乙醇与水的体积比为I?2: 1,并配制1.2mol/L的可溶性磷酸盐溶液,使最终体系中钙-磷摩尔比为1.67:1 ;将上述物料以不同的配比混合得到不同浓度的混合物,即凝胶浴;
(5)利用高压静电微囊成型装置,将步骤(3)所制备的混合液逐滴喷入步骤(4)所制备的凝胶浴中成型,然后置于37°C摇床中摇晃8 h,双重原位杂化,使其充分结晶;
(6)将成型的微球用去离子水反复浸洗至中性,-20°C超低温冰箱冷冻后,再转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,即获得一种双重原位杂化制备的具有磁响应性的多重梯度载药微球。
[0025]采用乳鼠成骨细胞建立微球材料的体外评价模型,考察根据双重原位杂化原理以及纳米自组装技术,制备的一种具有磁响应性的多重梯度载药微球的细胞学特性。
[0026]实施例5
(1)将淫羊藿苷溶解于无水乙醇中,壳聚糖溶解于体积分数为1%的乙酸溶液中,磁力搅拌下,往壳聚糖的乙酸溶液中加入淫羊藿苷的醇溶液,搅拌使各组分混合均匀,按质量百分比计算壳聚糖、淫羊藿苷的含量分别为2%、0.05% ;
(2)按照η(Fe3+):n( Fe2+) =2:1的比例将一定量的可溶性铁盐,可溶性亚铁盐分别加入到上述混合液中,两者分别持续搅拌45min,理论形成的Fe3O4质量配比为3% ;
(3)配制1.5mol/L可溶性钙盐溶液,将其加入到(2)得到的混合液中,持续搅拌使其充分混合均匀,得到微球前驱体混合液;
(4)配制1.5mol/LNaOH的乙醇/水溶液,其中乙醇与水的体积比为I?2: 1,并配制1.8mol/L的可溶性磷酸盐溶液,使最终体系中钙-磷摩尔比为1.67:1 ;将上述物料以不同的配比混合得到不同浓度的混合物,即凝胶浴;
(5)利用高压静电微囊成型装置,将步骤(3)所制备的混合液逐滴喷入步骤(4)所制备的凝胶浴中成型,然后置于37°C摇床中摇晃10 h,双重原位杂化,使其充分结晶;
(6)将成型的微球用去离子水反复浸洗至中性,-20°C超低温冰箱冷冻后,再转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,即获得一种双重原位杂化制备的具有磁响应性的多重梯度载药微球。
[0027]采用乳鼠成骨细胞建立微球材料的体外评价模型,考察根据双重原位杂化原理以及纳米自组装技术,制备的一种具有磁响应性的多重梯度载药微球的细胞学特性。
[0028]实施例6
(1)将淫羊藿苷溶解于无水乙醇中,壳聚糖溶解于体积分数为2%的乙酸溶液中,磁力搅拌下,往壳聚糖的乙酸溶液中加入淫羊藿苷的醇溶液,搅拌使各组分混合均匀,按质量百分比计算壳聚糖、淫羊藿苷的含量分别为2.5%、0.03% ;
(2)按照η(Fe3+):n( Fe2+) =2:1的比例将一定量的可溶性铁盐,可溶性亚铁盐分别加入到上述混合液中,两者分别持续搅拌30min,理论形成的Fe3O4质量配比为4% ;
(3)配制2.4mol/L可溶性钙盐溶液,将其加入到(2)得到的混合液中,持续搅拌使其充分混合均匀,得到微球前驱体混合液;
(4)配制0.5mol/L NaOH的乙醇/水溶液,其中乙醇与水的体积比为I?2: 1,并配制1.8mol/L的可溶性磷酸盐溶液,使最终体系中钙-磷摩尔比为1.67:1 ;将上述物料以不同的配比混合得到不同浓度的混合物,即凝胶浴;
(5)利用高压静电微囊成型装置,将步骤(3)所制备的混合液逐滴喷入步骤(4)所制备的凝胶浴中成型,然后置于37°C摇床中摇晃12 h,双重原位杂化,使其充分结晶;
(6)将成型的微球用去离子水反复浸洗至中性,-80°C超低温冰箱冷冻后,再转入冷冻干燥机中进行冷冻干燥,即获得一种双重原位杂化制备的具有磁响应性的多重梯度载药微球。
[0029]采用乳鼠成骨细胞建立微球材料的体外评价模型,考察根据双重原位杂化原理以及纳米自组装技术,制备的一种具有磁响应性的多重梯度载药微球的细胞学特性。
[0030]实施例7
(1)将淫羊藿苷溶解于无水乙醇中,壳聚糖溶解于体积分数为1%的乙酸溶液中,磁力搅拌下,往壳聚糖的乙酸溶液中加入淫羊藿苷的醇溶液,搅拌使各组分混合均匀,按质量百分比计算壳聚糖、淫羊藿苷的含量分别为2%、0.05% ;
(2)按照η(Fe3+):n( Fe2+) =2:1的比例将一定量的可溶性铁盐,可溶性亚铁盐分别加入到上述混合液中,两者分别持续搅拌30min,理论形成的Fe3O4质量配比为2% ;
(3)配制2.4mol/L可溶性钙盐溶液,将其加入到(2)得到的混合液中,持续搅拌使其充分混合均匀,得到微球前驱体混合液;
(4)配制1.5mol/LNaOH的乙醇/水溶液,其中乙醇与水的体积比为I?2: 1,并配制
1.8mol/L的可溶性磷酸盐溶液,使最终体系中钙-磷摩尔比为1.67:1 ;将上述物料以不同的配比混合得到不同浓度的混合物,即凝胶浴;
(5)利用高压静电微囊成型装置,将步骤(3)所制备的混合液逐滴喷入步骤(4)所制备的凝胶浴中成型,然后置于37°C摇床中摇
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