一种泼尼松口服脉冲片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗类风湿关节炎关节晨僵的泼尼松口服脉冲制剂及其制备方 法，即根据疾病发病的昼夜节律性，选择适宜的释药时滞，并在时滞后爆破式完全释药的脉 冲制剂的处方组成及制备方法。
【背景技术】
[0002] 大量研究证实，慢作用抗风湿药（DMARD)可以延缓类风湿关节炎（RA)的关节破 坏，是治疗RA的主要药物，但其起效较慢，如果联合小剂量激素治疗，就可以较早地控制病 情，阻止关节破坏，对于早期RA的患者尤其有益。
[0003] 泼尼松为肾上腺皮质激素类药。主要用于过敏性与炎症性疾病。在治疗风湿病 等自身免疫性疾病中是最重要的药物。其化学名为17a，21_二羟基孕甾-1，4二烯-3 ，11，20-三酮。分子式为C21H26O5，分子量为358. 43,结构式为：
【主权项】
1. 一种泼尼松口服脉冲片，其特征在于：该口服脉冲片包括内层的速释片芯辅料，中 间层的溶胀包衣层和外层的控释薄膜包衣层； 所述泼尼松口服脉冲片的释药时滞为l-7h ;所述速释片芯由主药和药学上可接受的 辅料组成，主药为泼尼松，所述主药的剂量规格以泼尼松计为l~20mg ;溶胀包衣层由羟丙 甲纤维素构成，相对于速释片芯重量的包衣增重为1°/ρ20% ;控释薄膜包衣层由水不溶性且 在不同PH下均不溶解的薄膜包衣材料及其他药学可接受辅料组成，相对于速释片芯及溶 胀层总重量的包衣增重为l°/d5% ; 所述速释片芯的辅料为填充剂、崩解剂、释放调节剂、润滑剂中的至少一种；所述溶胀 包衣层为纤维素类聚合物；所述薄膜包衣材料为纤维素类聚合物或丙烯酸树脂类聚合物中 的至少一种；所述包衣层辅料为增塑剂、致孔剂中的至少一种； 所述片芯填充剂为乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或若干种混合物，所述填充 剂占速释片芯重量为（60~80 ) % ; 所述片芯崩解剂为交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP)、 低取代羟丙基纤维素（L-HPC)中的一种或若干种混合物，所述崩解剂占速释片芯重量为 (5-20)% ； 所述片芯释放调节剂为甘露醇、氯化钠、山梨醇、柠檬酸中的一种或若干种混合物，所 述释放调节剂占速释片芯重量为（2~15) % ; 所述片芯润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或若干种混合物，所述润滑剂 占速释片芯重量为（〇. 2~5) % ; 所述控释包衣层薄膜包衣材料为乙基纤维素或尤特奇Eudragit RL和Eudragit RS混 合包衣材料； 所述控释包衣层增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯中的一种或若 干种混合物；所述控释包衣层致孔剂为聚乙二醇、卡波姆。
2. 权利要求1所述的一种泼尼松口服脉冲片，其特征在于：所述控释薄膜包衣层中薄 膜包衣材料、增塑剂、致孔剂的重量比为（50~90) % : (1~10) % : (1~10) %。
3. 权利要求1所述的一种泼尼松口服脉冲片，其特征在于：所述泼尼松口服脉冲片的 释药时滞为3-5h。
4. 权利要求1所述的一种泼尼松口服脉冲片的制备方法，其特征在于包括以下操作步 骤： (1) 制备速释片芯：将主药与片芯辅料混合均匀后，采用粉末直接压片法制备速释片 -H- 心； (2) 制备溶胀包衣层：将HPMC制成包衣料液，采用流化床或包衣锅对速释片芯进行包 衣； (3) 制备控释层包衣：将薄膜包衣材料和增塑剂、致孔剂混合制成包衣料液，采用流化 床或包衣锅对已包溶胀层片芯进行包衣，制得泼尼松口服脉冲片。
5. 权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述泼尼松口服脉冲片的释药时间不受pH 影响。
6. 权利要求1所述的泼尼松口服脉冲片，其特征在于它是有下述重量份数的原料组成 (每100份）： 拨尼松3.53+' 微晶纤维素 w 41.5如 乳糖P WJ扣 甘露醇9.24-交联羧甲基纤维素钠 <；J 9-24+' 交联聚乙烯吡咯底酮a 4必 二氧化娃0-46.' 麵酸儀P 0-23.: 麵里赶驗.； 7她 乙基纤维素 P 4.2知 聚乙二醇 40〇4:. 0.41.' 聚乙二醇 6000,、 OMf
7.权利要求4所述的泼尼松口服脉冲片的制备方法，其特征在于所述泼尼松口服脉冲 片在释药前的累积释放率不超过10%。
【专利摘要】本发明公开了一种泼尼松口服脉冲片及其制备方法。该口服脉冲片包括速释片芯、溶胀包衣层和控释薄膜包衣层。速释片芯由主药和药学上可接受的辅料组成，主药为泼尼松，剂量规格以泼尼松计为1~20mg每片，片芯重量为120~220mg；溶胀包衣层由羟丙甲纤维素构成，相对于速释片芯重量的包衣增重为1%~20%；控释薄膜包衣层由水不溶性且在不同pH下均不溶解的薄膜包衣材料及其他药学可接受辅料组成，相对于速释片芯及溶胀层总重量的包衣增重为1%~15%。本发明采用粉末直接压片工艺制备片芯以及薄膜包衣法制备溶胀及控释层，制剂稳定，工艺简单易行、重现性高。
【IPC分类】A61K9-36, A61P29-00, A61K9-22, A61K31-573, A61P19-02
【公开号】CN104721162
【申请号】CN201510151639
【发明人】龚莉, 王鹏, 易佳, 李桂龙, 王婧斯, 王广明, 陈奇, 王莹莹, 王颖
【申请人】天津泛博生物科技有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年4月2日