一种包含硫酸黏菌素的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种包含硫酸黏菌素的药物组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 黏菌素是一种碱性阳离子表面活性剂，具有杀菌作用，其能与细菌细胞膜内的磷 脂相互作用而渗入膜内，破坏膜结构，进而使膜通透性发生变化，导致细菌死亡。黏菌素一 般以硫酸盐形式存在，又名硫酸粘杆菌素。
[0003] 黏菌素对需氧菌以及如大肠杆菌、嗜血杆菌、克雷伯氏菌、巴氏杆菌、铜绿假单胞 菌、沙门氏菌和志贺氏菌等的革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用。对黏菌素敏感的细菌很少 产生耐药性。变形杆菌和大多数沙雷氏菌不受黏菌素影响。革兰氏阳性菌通常对黏菌素不 敏感。
[0004] 黏菌素主要用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道感染，也可用于治疗烧伤和外伤引 起的铜绿假单胞菌感染。黏菌素用做饲料药物添加剂，还有促生长作用。
[0005] 目如收录在《中国兽药典》中的黏菌素制剂广品有硫酸黏菌素预混剂和硫酸黏菌 素可溶性粉两种。这些传统的硫酸黏菌素制剂产品存在以下缺点：
[0006] 1.硫酸黏菌素味苦，有强烈刺激性气味，所以粉剂产品适口性差；
[0007] 2.硫酸黏菌素具有很强的引湿性，传统的粉剂产品是硫酸黏菌素原粉与有机辅料 如淀粉、麸皮粉等简单混合而成，所以易结块，流散性差，含量均一性不容易达到，不易与饲 料混匀；
[0008] 3.硫酸黏菌素是多肽类抗生素，多肽类在胃酸中不稳定，在小肠中进一步被蛋白 酶破坏，普通的硫酸黏菌素粉剂产品最终只有不到30%药物进入大肠发挥作用；
[0009] 4.目前的黏菌素制剂产品按部标添加量使用，治疗和促生长效果不明显，往往按 3~4倍以上的剂量添加才有效，这种超剂量添加的原因除了黏菌素生物利用度低以外，主 要的原因是长期使用增加了动物的抗药性，使得有效浓度提高。
[0010] 为解决上述问题，需要进一步提高黏菌素的制剂工艺水平。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的在于针对上述存在的缺陷，提供一种包含硫酸黏菌素的药物组合物 及其制备方法。本发明的药物组合物能够保护硫酸黏菌素，使它在胃里不被溶出、破坏和吸 收，并在进入肠道后缓慢释放，使其对肠道微生物菌群进行调控，改善肠道形态，提高营养 物质的利用率，从而达到促进生长和保健的功能。同时在治疗方面，可使药品作用时间延 长，血药浓度稳定，从而减少用药次数，降低养殖户用药成本，提高经济效益。并且，本发明 的硫酸黏菌素药物组合物具有颗粒均匀，流散性好，不易结块，生物利用度高等优点。
[0012] 为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
[0013] 一方面，本发明提供一种包含硫酸黏菌素的药物组合物，按重量份数计，该药物组 合物包含或由如下组分组成：硫酸黏菌素10~50份，包埋剂50~90份。
[0014] 优选地，按重量份数计，所述包含硫酸黏菌素的药物组合物包含或由如下组分组 成：硫酸黏菌素10~15份，包埋剂85~90份；或者，硫酸黏菌素25~30份，包埋剂70~ 75份；或者，硫酸黏菌素40~45份，包埋剂55~60份。
[0015] 优选地，所述包埋剂选自脂肪粉、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、棕榈蜡和石蜡中的一 种或多种；更优选地，所述包埋剂选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和石蜡中的一种或多种；进 一步优选地，所述包埋剂选自硬脂酸和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；最优选地，所述包 埋剂为硬脂酸。
[0016] 优选地，所述药物组合物为缓释制剂；优选为缓释颗粒剂；更优选为缓释微囊或 缓释微丸，直径为355-850 μ m。
[0017] 本发明使用缓释制剂能够保护硫酸黏菌素，使它在胃里不被溶出、破坏和吸收，并 在进入肠道后缓慢释放，使其对肠道微生物菌群进行调控，改善肠道形态，提高营养物质的 利用率，从而达到促进生长和保健的功能。同时在治疗方面，缓释制剂可使药品作用时间延 长，血药浓度稳定，从而减少用药次数，降低养殖户用药成本，提高经济效益。
[0018] 并且，本发明制得的包含硫酸黏菌素的药物组合物具有颗粒均匀，流散性好，不易 结块，生物利用度高等优点。
[0019] 另一方面，本发明提供一种上述包含硫酸黏菌素的药物组合物的制备方法，该制 备方法包括或由如下步骤组成：
[0020] (1)将包埋剂加热至熔化，冷却，加入硫酸黏菌素，混合均匀；
[0021] (2)将步骤（1)中获得的混合物采用离心转盘喷雾器制粒。
[0022] 其中，按重量份数计，所述包含硫酸黏菌素的药物组合物包含或由如下组分组成： 硫酸黏菌素10~50份，包埋剂50~90份。
[0023] 优选地，按重量份数计，所述包含硫酸黏菌素的药物组合物包含或由如下组分组 成：硫酸黏菌素10~15份，包埋剂85~90份；或者，硫酸黏菌素25~30份，包埋剂70~ 75份；或者，硫酸黏菌素40~45份，包埋剂55~60份。
[0024] 优选地，所述包埋剂选自脂肪粉、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、棕榈蜡和石蜡中的一 种或多种；更优选地，所述包埋剂选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和石蜡中的一种或多种；进 一步优选地，所述包埋剂选自硬脂酸和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；最优选地，所述包 埋剂为硬脂酸。
[0025] 优选地，所述药物组合物为缓释制剂；优选为缓释颗粒剂；更优选为缓释微囊或 缓释微丸，直径为355-850 μ m。本发明选择直径为355-850 μ m，这样药物组合物颗粒大小 均匀合适，如果直径低于355 μ m，目测为细微颗粒，饲料加工过程交叉污染风险增大，直径 大于850 μ m，颗粒过大，不易在饲料中混合均勾。
[0026] 优选地，在步骤（1)中，加热熔化所述包埋剂的温度为100°C~130°C。
[0027] 优选地，在步骤（1)中，冷却温度为80°C~100°C，优选90°C~100°C。
[0028] 优选地，在步骤（2)中，所述离心转盘喷雾器的转盘转速为2000~5000转/分钟， 优选为3000~4000转/分钟，更优选为3500转/分钟。
[0029] 在本发明中，需要将转盘转速控制在合适的范围内，如果转盘转速越快，能增加上 料速度，相应增加单位时间内的产量，但转速越大，离心力就越大，制备的颗粒直径就越小， 可能低于355 μ m，造成一次成品率过低。
[0030] 优选地，在步骤（2)中，所述离心转盘喷雾器的进风温度为< 15°C ;出风温度为 20°C ~30°C，优选为 25°C。
[0031] 在本发明中需要将进风温度控制在< 15°C，这是因为进风温度越低，单位时间内 产量越高，但进风温度越低，需要制冷量就越大，能耗就越高，因此，处于温暖气候需要运行 制冷设备时，控制进风温度为15°C，当寒冷天气温度低于15°C时，可采用自然进风。
[0032] 优选地，上述制备方法还包括将步骤（2)得到的颗粒用24~60目筛筛分收集。
[0033] 优选地，在一个具体实施方案中，所述制备方法包括如下步骤：
[0034] (1)将包埋剂加热至100°C~130°C，搅拌至完全熔化，冷却至90°C~100°C，加入 硫酸黏菌素，混合均匀；
[0035] (2)将步骤⑴中获得的混合物采用离心转盘喷雾器制粒；以及
[0036] (3)将步骤⑵得到的颗粒用24~60目振荡筛筛分收集。
[0037] 在一个更具体的实施方案中，所述制备方法包括如下步骤：
[0038] (1)将包埋剂投入加热罐，加热至100°C~130°C，搅拌至完全熔化，冷却至90°C~ 100°C，加入硫酸黏菌素，搅拌20~30分钟混合均匀；
[0039] (2)将步骤⑴中获得的混合物采用离心转盘喷雾器制粒；
[0040] (3)将步骤（2)制得的硫酸黏菌素微囊颗粒冷却后用24~60目振荡筛筛分收集。 [0041] 本发明提供的包含硫酸黏菌素的药物组合物，例如包含硫酸黏菌素的缓释制剂， 优选为缓释颗粒剂，更优选为缓释微囊或微丸制剂（如图1所示）解决了传统硫酸黏菌素 粉剂（包括硫酸黏菌素预混剂（如图2所示）和硫酸黏菌素可溶性粉）适口性差，易结块， 不易与饲料混合均匀等问题，同时也增加了硫酸黏菌素的缓释作用，提高了硫酸黏菌素在 肠道中的有效药物浓度和作用时间。本发明提供的包含硫酸黏菌素的药物组合物的制备方 法可在全封闭的管道和设备中进行，这不仅减少了粉尘，也提高了收率。其制备的产品为白 色透明颗粒，流散性好，便于用户使用。
[0042] 本发明的硫酸黏菌素与包埋剂是通过分子态进行结合，包埋剂的缓释骨架性质， 使硫酸黏菌素作用时间延长，血药浓度稳定，显著提高了黏菌素的生物利用度，减少用药次 数，降低养殖户用药成本，提高经济效益。
【附图说明】
[0043] 图1为本发明的包含硫酸黏菌素的药物组合物的照片；
[0044] 图2为现有的硫酸黏菌素粉剂（预混剂）产品的照片。
【具体实施方式】
[0045] 以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅 用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
[0046] 下述实施例中所用的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用 的原料、试剂等，如无特殊说明，均为市售产品。
[0047] 实施例1
[0048] 选用包埋剂硬脂酸1