含有可溶性莫能菌素组合物的动物补充品和食物组合物及其使用方法和制备方法
【专利摘要】本公开提供了包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂和矿物质混合料的动物饲料补充品，其中所述矿物质混合料基本不含磷酸二氢钙。另外，本公开提供了制备动物饲料补充品和包含这种动物饲料补充品的动物食物组合物的方法。本公开提供了包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、和碱性组分的动物饲料补充品。另外，本公开提供了含有这种动物饲料补充品的动物食物组合物和其使用方法。
【专利说明】含有可溶性莫能菌素组合物的动物补充品和食物组合物及其使用方法和制备方法
[0001]根据35 USC § 119(e)，本申请要求2011年8月5日提交的美国临时申请序列号N0.61/515，451和2011年8月5日提交的美国临时申请序列号N0.61/515，457的权益。美国临时申请序列号61/515，451和美国临时申请序列号61/515，457两者的全部公开内容被以参考的方式引入本文中。
[0002]莫能菌素(monensin)是从细菌肉桂地链霉菌iStreptomyces cinnamonensis)分离出的离子载体抗生素。在兽药中，可以为了各种目的将莫能菌素有利地给予动物。例如，治疗有效剂量的莫能菌素的给予可以用于治疗或预防酮病和/或肿胀、用于提高产乳效率、用于提高乳中的乳蛋白含量、用于增强矿物质吸收、用于提高增重、用于提高饲料转化效率和提供期望的繁殖益处。
[0003]莫能菌素通常通过动物摄取的固体制剂给予。例如，莫能菌素的固体制剂可以与矿物质混合料(例如固体矿物质混合料)和/或动物饲料混合(combine)，然后由动物进食该混合品(combination)。对于牛，莫能菌素摄取的每日摄入量的目标为约50毫克(mg)至约500 mg/头/天。
[0004]然而，当莫能菌素的固体制剂与矿物质混合料和/或动物饲料混合时，由动物特别是牛摄取的混合品的量通常比不含有莫能菌素的混合品低。不受任何理论束缚，假设莫能菌素的固体制剂可能具有与不含莫能菌素的制剂相比动物不太喜欢的味道。结果，动物可能会减少其对含莫能菌素的混合品的摄入和摄取。如所假设的，固体莫能菌素制剂的味道可能对兽药实施造成问题。例如，味道可能降低对莫能菌素本身的摄入并因此抑制其治疗效果。另外，味道可能减少混合的矿物质混合料和饲料的进食，因此可能引起动物由于营养品的摄入减少而产生的大量其他问题。
`[0005]因此，存在对使用莫能菌素的组合物和使用方法(methods)，及其所涉及的制备方法(processes)的需求，其克服了目前固体组合物和制剂的限制从而有利于动物对莫能菌素、矿物质、饲料和动物食品的摄入。
[0006]此外，莫能菌素的可选制剂，如一些可溶性制剂，可能潜在地导致与矿物质混合料混合之后莫能菌素分析检出的困难。矿物质混合料通常含有多种矿物质，通常包含磷酸二氢钙。例如，当磷酸二氢钙和莫能菌素(例如莫能菌素钠)都存在于液体环境中时，在两种物质之间能够形成复合物，由此导致混合品中莫能菌素的分析检出减少。已经假设磷酸二氢钙与莫能菌素结合并使莫能菌素降解，导致莫能菌素的低分析回收率(recovery)和低提取性。因此，需要制备含有莫能菌素的动物饲料补充品的方法，该动物饲料补充品克服了莫能菌素、溶剂和矿物质混合料混合之后莫能菌素检出减少的限制。
[0007]因此，本公开提供了莫能菌素制剂的使用，其展现出期望的性质并提供动物摄入其的相关益处，以及防止先前在液体环境中观察到的莫能菌素检出的减少。
[0008]此外，本公开描述了用于制备在可溶性组合物中含有治疗有效量的莫能菌素的动物饲料补充品的方法，所述组合物展现出期望的性质并提供动物摄入其的相关益处，以及防止通过先前的可选方法产生的莫能菌素检出的减少。[0009]本公开证明通过使用包含莫能菌素、溶剂和碱性组分的制剂能够克服动物中莫能菌素摄入量的减少。另外，本公开证明通过制备含有可溶性组合物形式的治疗有效量的莫能菌素的动物饲料补充品能够克服动物中莫能菌素摄入量的减少。通过所述莫能菌素的制剂或可溶性组合物与矿物质混合料和/或动物饲料的混合，本发明克服了当制备成或用作固体制剂时莫能菌素的味道造成的潜在限制。此外，本公开证明可以在不减少莫能菌素检出的情况下制备和使用莫能菌素的可溶性制剂。
[0010]本公开提供了包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂和矿物质混合料的动物饲料补充品，其中所述矿物质混合料基本不含磷酸二氢钙。另外，本公开提供了制备这样的动物饲料补充品的方法，包括将矿物质混合料和包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物混合的步骤，其中所述矿物质混合料基本不含磷酸二氢钙。
[0011]本公开还提供包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂和碱性组分的动物饲料补充品，其中所述补充品为混合物。此外，本公开提供包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、碱性组分和动物饲料的食物组合物、给予所述食物组合物的方法和制备该食物组合物的方法。
[0012]根据本公开，含有莫能菌素的动物饲料补充品和食物组合物及用于制备它们的方法相比于使用传统技术的补充品、组合物和方法提供了一些优点。首先，与使用固体莫能菌素制剂的产品相比，本公开的含莫能菌素的补充品和组合物能够使动物的莫能菌素摄入量增加。第二，动物对矿物质混合料和动物饲料的摄取相比于使用固体莫能菌素制剂的那些也可以有所增加。根据本公开，这些优点可能是含莫能菌素的动物饲料补充品和食物组合物的假设的味道改善的结果。
[0013]第三，相比于使用固体莫能菌素制剂的那些，本公开的含莫能菌素的补充品和组合物更易于混合均匀，由此导致更好地散布并使所述产品的离析最小化。第四，在本公开的含莫能菌素的补充品和组合物中含有碱性组分维持了检测所述制剂中莫能菌素的能力。第五，本公开的含莫能菌素的补充品可以制备成溶液而不需要复合另外的成分并且能够容易地与矿物质混合料和/或动物饲料混合。第六，相比于使用固体莫能菌素制剂的制品，本公开的含有莫能菌素的组合物可以容易且廉价地制备并且可以潜在地在进食处原位制备。最后，相比于本领域中通常使用的可选方法，制备动物饲料补充品和食物组合物的方法维持了检测补充品和组合物中莫能菌素的能力。
[0014]在本文所述的一些示例性实施方案中，提供了动物饲料补充品。所述动物饲料补充品包含a)矿物质混合料和b)包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物，其中所述矿物质混合料基本不含磷酸二氢钙。在一些实施方案中，提供了用于制备动物饲料补充品的方法。所述方法包括混合a)矿物质混合料和b)包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物的步骤，其中所述矿物质混合料基本不含磷酸二氢钙。
[0015]在本文所述的其他示例性实施方案中，提供了动物食物组合物。所述动物食物组合物包含a)动物饲料和b)包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物，其中所述动物饲料基本不含磷酸二氢钙。在一些实施方案中，提供了用于制备动物食物组合物的方法。所述方法包括混合a)动物饲料和b)包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物的步骤。
[0016]在本文所述的一些示例性实施方案中，提供了动物饲料补充品。所述动物饲料补充品包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂和碱性组分，其中所述补充品为混合物。在其他示例性实施方案中，提供了食物组合物。所述食物组合物包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、碱性组分和动物饲料。在一些实施方案中，提供了用于制备食物组合物的方法。所述方法包括混合a)包含莫能菌素和溶剂的混合物、b)碱性组分和c)动物饲料。
[0017]在本文所述的一些示例性实施方案中，提供了提高动物饲料转化效率的方法。在其他示例性实施方案中，提供了提高动物的产乳效率的方法。在其他示例性实施方案中，提供了提高动物增重率的方法。在一些示例性实施方案中，提供了预防或治疗动物球虫病的方法。所描述的方法包括向动物给予包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、碱性组分和动物饲料的食物组合物。
[0018]本申请的多个实施方案使用含有莫能菌素和溶剂的可溶性组合物。本文使用的术语“溶液”是指两种或更多种物质(例如溶质和溶剂)的基本均匀的单相体系。本文使用的术语“溶质”是指溶液中的溶解相。在一些实施方案中，所述溶质是莫能菌素。
[0019]本申请的多个实施方案使用含有莫能菌素和溶剂的动物饲料补充品，其中所述补充品是混合物。本文使用的术语“混合物(mixture)”是指本领域中公知的溶液、悬浮液、乳液等。
[0020]本文使用的术语“溶剂”是指混合物中的分散介质。在一些实施方案中，所述溶剂是标准温度和压力下的液体，并且能够溶解适当量的特定固体。固体的溶解度在0-100%变化。参见例如 “Solubility Parameters of Organic Compounds,” CRC Handbook ofChemistry and Physics,第 62 版，C-699, CRC 出版社；N.1rving Sax 和 Richard J.Lewis, Sr., Hawley's Condensed Chemical Dictionary,第 11 版，1079 (1987)。术语“溶剂”也包括两种或更多种溶剂的组合。
[0021]本文使用的术语“莫能菌素”是指莫能菌素碱、莫能菌素的药学上可接受的盐、或莫能菌素的其他盐。术语“药学上可接受的盐”是指与莫能菌素的酸性或碱性部分结合存在的加成盐。这样的盐包括 HANDBOOK OF PHARMACEUTICAL SALTS: PROPERTIES, SELECTIONAND USE, P.H.Stahl 和 C.G.Wermuth (编)，Wiley-VCH, New York, 2002 中列出的药学上可接受的盐，其是技术人员已知的。在一些实施方案中，“莫能菌素”是莫能菌素钠。
[0022]当莫能菌素和任何其含有碱性官能团的中间体与药学上可接受的酸反应时形成酸加成性质的药学上可接受的盐。通常用于形成这样的酸加成盐的药学上可接受的酸包括无机酸和有机酸。当莫能菌素和任何其含有酸性官能团的中间体与药学上可接受的碱反应时形成碱加成性质的药学上可接受的盐。通常用于形成碱加成盐的药学上可接受的碱包括有机碱和无机碱。
[0023]除了药学上可接受的盐之外，本发明中还包括其他盐。它们可以在化合物纯化中或在其他药学上可接受的盐的制备中充当中间体，或用于鉴定、表征或纯化。
[0024]根据本公开的溶剂是药学上可接受的用于动物摄取的。大量药学上可接受的溶剂是本领域中已知的。在一些实施方案中，所述溶剂选自苯甲醇、油酸、丙二醇、维生素E、乙醇、单辛酸甘油酯和二辛酸甘油酯、和其混合物。在其他实施方案中，所述溶剂是苯甲醇。在其他实施方案中，所述溶剂是油酸。在其他实施方案中，所述溶剂是衍生化的丙二醇(例如,丙二醇单辛酸酯(Capryol 90?, Gattefosse Canada Inc))。在其他实施方案中，所述溶剂为维生素E。在其他实施方案中，所述溶剂为乙醇。在其他实施方案中，所述溶剂为单辛酸甘油酯和二辛酸甘油酯(即Capmul MCM ? , ABITEC Corporation)。[0025]本文中所述的动物饲料补充品可以含有碱性组分。据信动物饲料补充品中碱性组分的存在维持了进行所述制剂中莫能菌素的分析检出的能力。不受任何理论束缚，假设矿物质混合料中的磷酸二氢钙可能与莫能菌素复合，由此导致所述制剂中莫能菌素的分析检出减少。
[0026]本文使用的术语“碱性组分”是指碱金属或碱土金属的碱性盐。大量碱性组分是本领域中已知的。在一些实施方案中，所述碱性组分选自氢氧化钙、氢氧化钠、氢氧化钾和其混合物。在一种实施方案中，所述碱性组分是氢氧化I丐。在一种实施方案中，所述碱性组分是氢氧化钠。在一种实施方案中，所述碱性组分是氢氧化钾。
[0027]补充品中的莫能菌素的量足以实现治疗效果。本文使用的术语“治疗有效量”是指向动物提供需要的益处的量并包括治疗和预防给予两者。所述量将因个体而异，并且将取决于许多因素，包括动物的整体身体状况和待治疗病况的潜在原因。用于治疗的莫能菌素的量给出可接受的改变速率并以有益水平维持期望的响应。本公开补充品的治疗有效量可以由本领域普通技术人员通过使用公开可获得的材料和方法容易地确定。
[0028]在本公开的一些实施方案中，所述补充品中莫能菌素的量可以变化。例如，在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量可以是约5%至约40% (莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量可以是约5%至约35% (莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量可以是约5%至约30% (莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量可以是约5%至约25% (莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量可以是约5%至约20% (莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量可以是约10%至约20% (莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量是约25%(莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量是约20%(莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量是约15%(莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量是约10%(莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，莫能菌素在所述补充品中的存在量是约5% (莫能菌素的重量/ (莫能菌素加溶剂的重量))的量。
[0029]所述补充品中莫能菌素的量为足够量以向动物如牛提供约50 mg至约500 mg/头/天。在一些实施方案中，所述补充品中莫能菌素的量向动物提供约100 mg莫能菌素至约400 mg莫能菌素/天。在一些实施方案中，所述补充品中莫能菌素的量向动物提供约100mg莫能菌素/天。在一些实施方案中，所述补充品中莫能菌素的量向动物提供约200 mg莫能菌素/天。在一些实施方案中，所述补充品中莫能菌素的量向动物提供约250 mg莫能菌素/天。在一些实施方案中，所述补充品中莫能菌素的量向动物提供约300 mg莫能菌素/天。
[0030]在本公开的一些实施方案中，所述补充品中溶剂的量可以变化。例如，在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约60%至约95% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。例如，在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约70%至约95% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。例如，在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约75%至约95% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。例如，在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约80%至约95% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约80%至约90% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是75%(溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是80%(溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是85% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是90%(溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是95%(溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素的重量))的量。
[0031]在本公开的其他实施方案中，所述补充品中溶剂的量可以变化。例如，在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约50%至约94.9% (溶剂的重量/ (溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约55%至约94.9% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约60%至约94.9% (溶剂的重量/ (溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约65%至约94.9% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约70%至约94.9% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量可以是约70%至约89.9% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是73% (溶剂的重量/ (溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是78% (溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是83%(溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是88%(溶剂的重量/ (溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。在一些实施方案中，溶剂在所述补充品中的存在量是93%(溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))的量。
[0032]在本公开的一些实施方案中，所述补充品中所述碱性组分的量可以变化。例如，在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量可以是约0.1%至约10% (碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量可以是约1%至约8% (碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量可以是约2%至约6% (碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量可以是约3%至约5% (碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量可以是约0.1%至约1% (碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量是约0.1%(碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量是约0.5% (碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量是约1%(碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量是约2% (碱性组分的重量/ (碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量是约5% (碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。在一些实施方案中，所述碱性组分在所述补充品中的存在量是约10% (碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))的量。
[0033]在本公开中所描述的一些实施方案中，所述补充品与该补充品的进食改善相关。本文使用的术语“进食改善(improvement of consumption) ”可以指相比于饲喂莫能菌素的固体制剂的动物所进食的莫能菌素的量，饲喂本公开的补充品的动物所进食的莫能菌素的量增加。在一些实施方案中，动物以约50 mg莫能菌素至约500 mg莫能菌素/天的速率进食所述补充品。在一些实施方案中，动物以约100 mg莫能菌素至约400 mg莫能菌素/天的速率进食所述补充品。在一些实施方案中，动物以约100 mg莫能菌素/天的速率进食所述补充品。在一些实施方案中，动物以约200 mg莫能菌素/天的速率进食所述补充品。在一些实施方案中，动物以约250 mg莫能菌素/天的速率进食所述补充品。在一些实施方案中，动物以约300 mg莫能菌素/天的速率进食所述补充品。
[0034]在本公开的另一实施方案中，描述了包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、碱性组分和动物饲料的食物组合物。在本公开所描述的其他实施方案中，所述动物饲料补充品随后与动物饲料混合。本文使用的术语“动物饲料(animal feed) ”是指可被动物摄取的组合物，如动物饲料(animal feedstuff) 0在一些实施方案中，所述动物饲料是动物饲料颗粒(pellet)。前述段落中提供的溶剂、莫能菌素的浓度(即莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂加碱性组分的重量))、溶剂的浓度(即溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))、碱性组分的浓度(即碱性组分的重量/ (碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))、莫能菌素的量、进食的量和进食改善也适用于本文中描述的食物组合物。
[0035]在本公开描述的一些实施方案中，所述补充品与矿物质混合料混合。本文使用的术语“矿物质混合料”是指至少一种已知矿物质与至少一种其他已知矿物质的混合品。在一种实施方案中，矿物质混合料包含氯化钠、碳酸钙、载体和一些微量营养物类。
[0036]在一些实施方案中，所述矿物质混合料基本不含磷酸二氢钙。本文使用的术语“基本不含磷酸二氢钙”是指所述矿物质混合料包含痕量磷酸二氢钙。在一些实施方案中，所述矿物质混合料包含约0.1%至约5%的磷酸二氢钙。在一些实施方案中，所述矿物质混合料包含约5%或更少的磷酸二氢钙。在一些实施方案中，所述矿物质混合料包含约2%或更少的磷酸二氢钙。在一些实施方案中，所述矿物质混合料包含约1%或更少的磷酸二氢钙。在一些实施方案中，所述矿物质混合料包含约0.5%或更少的磷酸二氢钙。在一些实施方案中，所述矿物质混合料包含约0.1%或更少的磷酸二氢钙。
[0037]在一些实施方案中，所述食物组合物含有溶剂，其中所述溶剂以残余量存在。本文使用的术语“残余”是指在初始部分的溶剂已经蒸发之后食物组合物中存在的溶剂的剩余部分。例如，如果溶剂为相对非挥发性溶剂(例如苯甲醇)，则其在混合之后倾向于缓慢蒸发，并可以在食物组合物中以更大的量存在。然而，如果溶剂为相对挥发性溶剂(例如乙醇)，则其在混合之后倾向于快速蒸发并且食物组合物中会存在残余量。在一些实施方案中，残余量可以为食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的约0.1%至约10%的溶剂的量。在其他实施方案中，残余量可以为食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的约0.1%至约1%的溶剂的量。在其他实施方案中，残余量可以为食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的约1%至约8%的溶剂的量。在其他实施方案中，残余量可以为食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的约4%至约6%的溶剂的量。在其他实施方案中，残余量可以为食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的约5%的溶剂的量。在其他实施方案中，残余量可以为食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的约2.5%的溶剂的量。在其他实施方案中，残余量可以为食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的约1%的溶剂的量。在其他实施方案中，残余量可以为食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的约0.1%的溶剂的量。在其他实施方案中，残余量可以为少于食物组合物中初始存在的溶剂的原始量的0.1%的溶剂的量。
[0038]在一些实施方案中，使莫能菌素的可溶性组合物在与矿物质混合料混合之后干燥。在一些实施方案中，可以将磷酸二氢钙随后与可溶性组合物和矿物质混合料混合。在其他实施方案中，与可溶性组合物和矿物质混合料混合的磷酸二氢钙是干燥的。
[0039]在本公开中描述的其他实施方案中，描述了包括向有此需要的动物给予包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、碱性组分和动物饲料的食物组合物的各种方法。本文使用的术语“给予”在其最宽广的含义中使用并指将物质递送给动物的任何方法。在一些实施方案中，通过动物进食将食物组合物给予动物。本文使用的术语“进食(consumption) ”是指动物例如通过食用一种物质而摄入或摄取该物质。前述段落中提供的溶剂、莫能菌素的浓度(即莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂加碱性组分的重量))、溶剂的浓度(即溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))、碱性组分的浓度(即碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))、莫能菌素的量、进食的量和进食改善也适用于本文中描述的方法。
[0040]在一些实施方案中，描述了提高饲料转化效率的方法。本文使用的术语“提高饲料转化效率(improving feed efficiency) ”是指经特定时间段进食的单位饲料/草料与单位动物增重的比率(即进食的单位饲料/草料:单位动物增重)的提高。
[0041]在一些实施方案中，描述了提高产乳效率的方法。本文使用的术语“提高产乳效率(increasing milk production efficiency) ”是指动物产生的可市售固体/单位饲料摄入量的提闻。
[0042]在一些实施方案中，描述了提高增重率的方法。本文使用的术语“提高增重率”是指经特定时间段单位动物增重与单位时间的比率(即单位动物增重:单位时间)的提高。
[0043]在一些实施方案中，描述了预防或治疗球虫病的方法。“预防”是指降低患者遭受或发展本文描述的任何病理学病况的可能性并包括预防性给予。术语“预防”特别适用于易患特定病理学病况的患者。“治疗”是指介导疾病或病况并预防、逆转疾病的临床结果、缓解其进一步发展或改善与该疾病或病况相关的症状。
[0044]本文使用的术语“球虫病”是指由原生动物导致的肠道寄生性疾病。在一些实施方案中，所述球虫病由艾美耳球虫属(species of Eimeria)导致。在一个实施方案中，所述球虫病由牛艾美耳球虫(JUmeria bovis)导致。在一个实施方案中，所述球虫病由邱氏艾美耳球虫i^imeria zuernii)导致。在一个实施方案中，所述球虫病由槌形艾美耳球虫{Eimeria crandallis)导致。在一个实施方案中，所述球虫病由克氏艾美耳球虫christmsmf)导1。在一个实施方案中，所述球虫病由雅氏艾美耳球虫Qiimeria ninakohlyakimovae)
[0045]在一些实施方案中，将所述食物组合物给予反刍动物。在其他实施方案中，所述动物饲料补充品适合于反刍动物进食。本文使用的术语“进食”是指动物例如通过食用一种物质而摄入或摄取该物质。本文使用的术语“反刍动物”是指偶数趾蹄动物，其具有复杂的3室或4室胃并且其通常反复咀嚼先前已经吞咽的东西。反刍动物的一些非穷举的实例包括牛(bovine)、绵羊、山羊、牛(oxen)、磨牛、美洲骑、羊骑、大羊骑(guanicos)、鹿、野牛、玲羊、骆驼和长颈鹿。在一种实施方案中，所述反刍动物是牛。在一种实施方案中，所述反刍动物是山羊。
[0046]在一些实施方案中，将所述食物组合物给予禽类。在其他实施方案中，所述动物饲料补充品适合于禽类进食。本文使用的术语“禽类(avian)”是指具有翅膀的温血产卵的有羽毛的脊椎动物，例如任何已知种类或类型的禽类(birds)。在一些实施方案中，禽类包括家禽。本文使用的术语“家禽(poultry)”是指饲养用于餐桌或因其卵或羽毛而饲养的任何驯养家禽，包括鸡(例如，白色来亨鸡(White Leghorn)、棕色来亨鸡(Brown Leghorn)、横斑洛克鸡(Barred-Rock)、苏赛克斯鸡(Susses)、新汉夏鸡(New Hampshire)、罗德岛鸡(Ehode Island)、澳洲黑鸡(Ausstralorp)、米诺卡鸡(Minorca)、Amrox、加利福尼亚州灰鸡(Calif.Gray)、意大利有色松鸡(Italian Partidge-colored)等)、肉用仔鸡、肉鸡(fryer)、公鸡和母鸡、阉鸡、火鸡、鸭、鹅、野鸡、鹌鹑、鸵鸟和其他通常以商业数量繁殖的家
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[0047]在本公开描述的其他实施方案中，提供了用于制备动物食物组合物的方法，包括混合a)动物饲料和b)包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物的步骤，其中所述动物饲料基本不含磷酸二氢钙。在一些实施方案中，使可溶性组合物在与动物饲料混合之后干燥。在一些实施方案中，使所述动物食物组合物随后与磷酸二氢钙混合。在各种实施方案中，所述磷酸二氢钙是固体。前述段落中提供的溶剂、莫能菌素的浓度(即莫能菌素的重量/莫能菌素加溶剂的重量)、溶剂的浓度(即溶剂的重量/溶剂加莫能菌素的重量)、莫能菌素的量和对进食的适应性也适用于本文所述的方法。
[0048]在本公开描述的其他实施方案中，描述了用于制备食物组合物的方法，包括混合
a)包含莫能菌素和溶剂的混合物、b)碱性组分、和c)动物饲料的步骤。在一些实施方案中，所述方法还包括混合a)、b)、和c)与d)矿物质混合料。前述段落中提供的溶剂、莫能菌素的浓度(即莫能菌素的重量/(莫能菌素加溶剂加碱性组分的重量))、溶剂的浓度(即溶剂的重量/(溶剂加莫能菌素加碱性组分的重量))、碱性组分的浓度(即碱性组分的重量/(碱性组分加莫能菌素加溶剂的重量))、莫能菌素的量、进食的量和进食改善也适用于本文中描述的方法。
[0049]在本公开描述的其他实施方案中，提供了用于制备动物食物组合物的方法，包括混合a)动物饲料颗粒和b)包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物的步骤。前述段落中提供的溶剂、莫能菌素的浓度(即莫能菌素的重量/莫能菌素加溶剂的重量)、溶剂的浓度(即溶剂的重量/溶剂加莫能菌素的重量)、莫能菌素的量和对进食的适应性也适用于本文所述的方法。
[0050]图1显示相比于不包含氢氧化钙的食物组合物，包含碱性组分如氢氧化钙的食物组合物显示出更大百分比的可检测的莫能菌素。
【权利要求】
1.动物饲料补充品，其包含矿物质混合料和包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物， 其中所述补充品基本不含磷酸二氢钙。
2.权利要求1的补充品，其中所述溶剂为苯甲醇。
3.用于制备动物饲料补充品的方法，包括混合a)矿物质混合料和b)包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物的步骤， 其中所述矿物质混合料基本不含磷酸二氢钙。
4.权利要求3的方法，其中使所述可溶性组合物在与所述矿物质混合料混合之后干燥。
5.权利要求3的方法，其中所述溶剂为苯甲醇。
6.动物食物组合物，其包含动物饲料和包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物， 其中所述动物饲料基本不含磷酸二氢钙。
7.权利要求6的组合物，其中所述溶剂为苯甲醇。
8.权利要求6的动物食物组合物，其中所述动物饲料为动物饲料颗粒。
9.用于制备动物食物组合物的方法，包括混合a)动物饲料和b)包含治疗有效量的莫能菌素和溶剂的可溶性组合物的步骤， 其中所述动物饲料基本不含磷酸二氢钙。
10.权利要求9的方法，其中使所述可溶性组合物在与所述动物饲料混合之后干燥。
11.权利要求9的方法，其中所述溶剂为苯甲醇。
12.动物饲料补充品，其包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂和碱性组分，其中所述补充品为混合物。
13.权利要求12的动物饲料补充品，其中所述溶剂为苯甲醇。
14.权利要求12的动物饲料补充品，其中所述碱性组分为氢氧化钙。
15.动物食物组合物，其包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、碱性组分和动物饲料。
16.权利要求15的动物食物组合物，其进一步包含矿物质混合料。
17.权利要求15的动物食物组合物，其中所述溶剂以残余量存在。
18.权利要求15的动物食物组合物，其中所述溶剂为苯甲醇。
19.权利要求15的动物食物组合物，其中所述碱性组分为氢氧化钙。
20.提高饲料转化效率的方法，包括向有此需要的动物给予包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、碱性组分和动物饲料的动物食物组合物。
21.权利要求20的方法，进一步包含矿物质混合料。
22.权利要求20的方法，其中所述溶剂以残余量存在。
23.权利要求20的方法，其中所述动物为反刍动物。
24.权利要求23的方法，其中所述反刍动物为牛。
25.权利要求21的方法，其中所述溶剂为苯甲醇。
26.权利要求21的方法，其中所述碱性组分为氢氧化钙。
27.预防或治疗球虫病的方法,包括向有此需要的动物给予包含治疗有效量的莫能菌素、溶剂、碱性组分和动物饲料的动物食物组合物。
28.权利要求27的方法，其中所述球虫病由艾美耳球虫属导致。
29.权利要求27的方法，进一步包含矿物质混合料。
30.权利要求27的方法，其中所述溶剂以残余量存在。
31.权利要求27的方法，其中所述动物为反刍动物。
32.权利要求31的方法，其中所述反刍动物为牛。
33.权利要求27的方法，其中所述溶剂为苯甲醇。
34.权利要求27的方法，其中所`述碱性组分为氢氧化钙。
【文档编号】A23K1/17GK103702570SQ201280037770
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2012年7月26日 优先权日:2011年8月5日
【发明者】J.T.高拉克, S.D.卢贝特金 申请人:伊莱利利公司