一种厄他培南钠药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种厄他培南钠药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 厄他培南钠（Ertapenem sodium,结构式如式1)，化学名为：
[0003] (IR, 5S，6S，8R，2S*，4S*)-2-[2-[3-羧基-苯基氨基甲酰基]-吡咯烷基-4-硫 代]-6-(1-羟乙基）-1-甲基碳青霉烯-3-甲酸单钠盐，为美国默克公司和阿斯利康公司共 同开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素，对包括革兰阳性菌与阴性需氧菌和厌氧菌均具有良 好的抗菌活性。
【主权项】
1. 一种固态药物组合物，其特征在于：其含有式1所示的厄他培南钠，和式2所示的化 合物或其钠盐、水合物或溶剂化物，以及药学上可接受的辅料，
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：式2所示的化合物或其药学上可接 受的盐、水合物或溶剂化物占其与式1所示的厄他培南钠的总量的重量百分比为20-70%， 优选为30-65%，更优选为40-60%。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述式2所示的化合物的钠盐 选自以下式2-a至式2-g所示化合物组成的组 ：
，- O
4. 一种如权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤： ① 首先将部分处方量的厄他培南钠原料，即初始用量的厄他培南钠原料加入到〇_5°C 的注射用水中，搅拌溶解； ② 0-5°C下，向步骤①所得溶液中加入处方量的碳酸氢钠，搅拌溶解； ③ 〇-5°C下，向步骤②所得溶液中加入剩余处方量的厄他培南钠原料，搅拌溶解； ④ 用氢氧化钠溶液将步骤③所得溶液调节PH值至6. 8-8. 0 ; ⑤ 任选地，将步骤④所得溶液用活性炭处理，过滤，再无菌过滤，得到无菌溶液； ⑥ 将步骤④所得溶液进行冷冻干燥，得固态药物组合物；或将步骤⑤得到的无菌溶液 进行冷冻干燥，得无菌的固态药物组合物。
5. 如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤①中厄他培南 钠原料与步骤②中碳酸氢钠的摩尔比优选为1:0. 5-2,更优选为1:0. 8-1. 5。
6. 如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤①中初始用量 的厄他培南钠原料为处方量的30-70 (w/w)%，优选为40-60 (w/w)%，更优选为45-55 (w/ w) %。
7. 如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤④的pH值优选 为7. 2~7. 6,更优选为7. 3~7. 5。
8. 如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤⑥为将步骤④中得 到的溶液，或将步骤⑤中得到的无菌溶液定量分装于注射剂瓶，然后进行冷冻干燥； 所述冷冻干燥过程为：注射剂瓶在-45~-40°C均热处理3~5小时，然后维持此温 度，低压冻干机腔室压力在10~30帕下维持2~4小时；加热冻干机板层到-30~-20°C， 低压冻干机腔室压力在10~30帕下维持26~40小时；加热冻干机板层温度至0°C，并在 10~30帕维持4~8小时；再升温至20°C，并在10帕及以下维持10~15小时；然后升温 至40°C，并在10帕及以下维持8~12小时；然后冷却冻干机板层到室温；在彡10帕压力 的部分真空下，将注射剂瓶压塞，从冻干机中取出。
9. 权利要求1-3任一项所述的药物组合物或权利要求4-8任一项所述的方法获得的固 态药物组合物在制备抗感染药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种厄他培南钠固态药物组合物及其制备方法，所述药物组合物含有式1所示的厄他培南钠，和式2所示的化合物或其钠盐、水合物或溶剂化物，以及药学上可接受的辅料。本发明提供的厄他培南钠固态药物组合物中式2化合物或其可药用的盐、水合物或溶剂化物所占比例小于70%，保证了厄他培南钠最终制剂的治疗有效性。
【IPC分类】A61P31-04, A61K31-407
【公开号】CN104739828
【申请号】CN201310751547
【发明人】申东民, 马玉秀, 米毅, 赫玉霞, 周付刚
【申请人】石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司, 石药集团欧意药业有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月31日