氧化苦参碱治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及氧化苦参碱的应用，尤其涉及氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性 脑损伤药物的用途。
【背景技术】
[0002] 新生儿缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-ischemic Brain Damage，HIBD)是指围生 期窒息致新生儿大脑缺氧缺血性损害，出现中枢神经系统异常表现的一种疾病，其发病机 制复杂，病死率高，严重影响新生儿的生存质量。统计显示，活产新生儿窒息发病率约为 1-3%。，约15-25%的窒息新生儿因HIBD而死亡，幸存儿中因智力障碍、脑瘫或癫痫而存留 永久性神经心理障碍的比例高达25%。由于新生儿HIBD的发病机制尚不明确，迄今为止对 其损伤后的治疗尚无根本性有力措施。目前临床主要采用综合治疗，如何通过有效的干预， 预防和逆转HIBD引起的脑神经损伤及促进损伤后修复，改善预后，是围产医学和神经医学 领域的重大课题。因此，寻求有效的神经保护药一直是该领域研宄的重点和热点问题。
[0003] 氧化苦参碱（Oxymatrine，0MT)是从豆科槐属植物苦豆子中分离提取的主要生物 碱之一，是我国自主开发完成的纯天然生物碱类药物，其分子式为C 15H24N2O2，具有四环的喹 嘆啶类结构。苦豆子（Sophora alopecuroidles L)，在宁夏有大量的野生和人工种植资源， 是宁夏回族自治区"十二五科技发展规划"中重点支持大面积规范化种植和优先深度开发 并产业化的特色药用植物之一。氧化苦参碱具有清热解毒，驱风燥湿和止痛抗炎、抑制肝脏 纤维化及升高白细胞、抗柯萨奇病毒和调节免疫等多方面的药理作用。近年来，国内外研宄 发现氧化苦参碱还具有抗心律失常、正性肌力、改善血流动力学、抑制脂质过氧化，降压、降 低心率、抑制心肌细胞凋亡、保护心肌缺血和梗塞等多种药理活性和临床功能，但关于其对 新生儿缺血缺氧性脑损伤的保护作用目前尚未见文献报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是通过对氧化苦参碱的药理作用研宄，提供氧化苦参碱作为治疗新 生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途。
[0005] 本发明通过以下技术方案来实现发明目的：
[0006] 本发明提供的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途，所述氧 化苦参碱的结构式如式（1)所示：
[0007]
【主权项】
1. 氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途，其特征在于：所述氧化 苦参碱的结构式如式（1)所示：
式⑴。
2. 根据权利要求1所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途， 其特征在于：所述缺氧缺血性脑损伤为急性期或修复期的新生儿缺氧缺血性脑损伤。
3. 根据权利要求1所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途， 其特征在于：所述氧化苦参碱单次应用剂量为新生大鼠30 mg /kg ~120mg/kg体重。
4. 根据权利要求3所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途， 其特征在于：所述氧化苦参碱单次应用剂量为新生大鼠30mg /kg体重。
5. 根据权利要求3所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途， 其特征在于：所述氧化苦参碱单次应用剂量为新生大鼠60mg/kg体重。
6. 根据权利要求3所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途， 其特征在于：所述氧化苦参碱单次应用剂量为新生大鼠120mg/kg体重。
7. 根据权利要求1所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途， 其特征在于：所述氧化苦参碱单次应用剂量为小鼠85~342mg/kg体重，人I. 68~6. 7mg/kg体 重。
8. 根据权利要求7所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用 途，其特征在于：所述氧化苦参碱应用剂量为，人的标准体重70kg时单次使用量117. 6mg ~469mg。
9. 根据权利要求1所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤药物的用途， 其特征在于：所述氧化苦参碱单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量。
10. 根据权利要求1-9任一项权利要求所述的氧化苦参碱作为治疗新生儿缺氧缺血性 脑损伤药物的用途，其特征在于：所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型、注射剂型或 粉针剂。
【专利摘要】本发明公开了氧化苦参碱作为治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤药物的用途。实验结果表明氧化苦参碱在安全剂量范围内使用时呈一定的剂量-药效相关性，当剂量为120mg/kg体重时可以降低缺血区域脑梗死体积以及神经元凋亡率，减轻脑组织病理损伤，提高脑组织中抗氧化酶活性，降低丙二醛含量。说明氧化苦参碱具有预防新生儿缺氧缺血性脑损伤后致伤亡和促进神经功能恢复的作用。
【IPC分类】A61K31-4375, A61P25-00, A61P9-10
【公开号】CN104739830
【申请号】CN201510128920
【发明人】余建强, 赵鹏, 周茹, 郑婕, 李玉香, 吴璟, 乔海琦, 刘河涛
【申请人】宁夏医科大学
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年3月24日