，因此本实施方式的层叠工序、填充工序和剥离工序优选在常温下进行。另外，在通过干燥进行固化工序的情况下，还优选在干燥温度为药剂不发生分解的低温度下进行。
[0150]图1OA?1C为用于说明本发明的实施方式的对比图，表示形成双层膜30的下层30A与上层30B的粘度相同时的经皮吸收材料的动作。
[0151]如图1OA所示，使模具13位于双层膜20的上方，如图1OB所示，将模具13按压在被支撑体2支撑的双层膜30的表面。按压模具13的压力与图9B所示的本发明的实施方式的情况相同。
[0152]但是，从图1OB可知，在下层30A与上层30B的粘度相同的情况下，当按压模具13时，下层30A与上层30B同时开始流动。由此，如图1OC所示，下层30A与上层30B以双层膜30的状态填充到针状凹部15内。S卩，上层30B部分填充在针状凹部15的壁面侧、下层30A部分以被上层30B部分包围的形态形成在针状凹部15的中央部侧。
[0153]由此，在下层30A与上层30B的粘度相同的情况下，无法使药剂集中于所成形的经皮吸收片材I的微针10。
[0154](固化工序)
[0155]固化工序中，在将模具13按压在双层膜20的表面的状态、即图SC所示的状态下将双层膜20固化。其中，固化时上层填充在针状凹部15，由于针状凹部15内不是双层膜状态，因此准确地说是将形成了双层膜20的经皮吸收材料固化，这里为了简化表述为将双层膜固化。
[0156]作为固化的方法，可优选进行干燥固化。
[0157]作为干燥固化方法，吹送温风。该温风优选经除湿的温风，例如35°C、相对湿度为50%以下、更优选为10%以下。为了使其干燥，吹送高温的温风时，若温风的温度过高，则药品在加热下分解等而使效能发生变化，因此需要注意吹送的温风的温度。
[0158]由于经皮吸收材料溶液固化，与将经皮吸收材料填充到针状凹部15内时相比缩小，经皮吸收材料从模具13的剥离变得容易。另外，在该干燥固化中，经皮吸收材料的水分量变得过低，变得不易剥离，因此优选预先残留维持弹力性的状态的水分量。具体而言，虽然也依赖于构成微针10的经皮吸收材料，但优选在达到10?20%的水分量时停止干燥。
[0159](剥离工序)
[0160]如图8D所述，剥离工序中，将被支撑体2支撑并固化的双层膜20从模具13剥离。具体而言，如图1lA所示，使模具13位于下侧、使支撑双层膜20的支撑体2位于上侧。并且，如图1lB所示，使形成有粘着层的剥离用片材22附着于支撑体2。作为材料剥离用片材22，例如采用PET膜。
[0161]并且，为了从剥离用片材22的端部揭下剥离用片材22，从模具13将双层膜剥离。由此，如图1lC所示，由于制造的是贴有剥离用片材22的状态的经皮吸收材料片材，因此之后从支撑体2将剥离用片材22剥离。由此，制造经皮吸收片材I。
[0162]另外，作为未图示的剥离方法的其他方式，还有在支撑体2上装上多个吸盘，通过用空气吸引使其吸附于支撑体2，通过牵拉吸盘来剥离的方法。
[0163]将固化的双层膜20从模具13剥离的剥离工序是重要的工序。通常，如本实施方式那样，当将长宽比大的微针10的结构的构件从模具13剥离时，由于接触面积大而施加强的应力，微针10被破坏，不是从模具13剥离，而是残留在模具13的针状凹部15内，所制作的经皮吸收片材I成为具有致命性缺陷的产品。
[0164]基于这一点，本实施方式中，构成模具13的材料优选由非常易于剥离的材料构成。另外，通过使构成模具13的材料为弹性高且柔软的材料，能够使剥离时施加于微针10的应力缓和。
[0165]另外，为了使残留于经皮吸收片材I表面的微针10中的水分蒸发，有时在剥离后再次吹送经干燥的风或实施真空干燥。具体而言，优选在即将包装时，使经皮吸收片材I的水分量达到10%以下、优选达到5%以下后进行包装。或者，通过与干燥材一起封装进行包装，也可以在包装后使经皮吸收片材I水分量达到10%以下、优选5%以下。
[0166]实施例
[0167]以下对本发明的经皮吸收片材I的制造方法的具体实施例进行说明。
[0168][试验I]
[0169]试验I中，研宄了在满足本发明实施方式的经皮吸收片材I的制造方法的条件的情况下和不满足的情况下，集中于微针10部分的药剂的比率(填充率)会有怎样的不同。
[0170]〈模具的制作〉
[0171]图12A和12B为表示所制造的经皮吸收片材I的突起形状的图，图12A为侧视图、图12B为俯视图。
[0172]如图12A和12B所示，突起形状具有在底面的一边长度S为404 μm、直径W为700 μm的正六边形、上表面直径为420 μm的圆形、高度为H42 ym的六角锥台24上载有底面直径X为420 μ m、高度Y为700 μ m的圆锥状的微针10 (针状凸部)的形状。
[0173]其中，六角锥台24相当于模具13的锥部15B。
[0174]使微针10与微针10之间的间距P为700 μ m，使微针顶端1B的曲率半径R为5 μπι以下。另外，使六角锥台24的锥角Θ为16.7°。
[0175]然后，在一边为40mm的平滑的Ni板的表面上按照图6所示的蜂窝排列状制作37个上述突起形状，通过研削加工制作原版11。
[0176]接着，在原版11上以692 μ m的厚度形成有机娃橡胶(Dow Corning公司制SILASTIC (商标)MDX4-4210(型号))膜，通过从膜面在使原版11的微针顶端部突出50 μ m的状态下使其热固化并剥离，制作具有直径为约30 μπι的通气孔(贯通孔)的有机硅橡胶制的反转品。在该反转品的中央区域，37个上述突起形状的反转形状即针状凹部15以蜂窝状排列，该中央区域成为向双层膜的按压面。因此，将反转品的除中央区域以外的部分切除，由此制作直径为5_的模具13。然后，在模具13的背面贴合透气片材形成模具复合体14ο
[0177](实施例1)
[0178]〈经皮吸收材料溶液的制备>
[0179]形成下层的第I经皮吸收材料溶液20Α如下制备:将羟基乙基淀粉(分子量为70000，Fresenius Kabi公司制)浓度为39质量％的水溶液和透明质酸钠(分子量为90?105万，Maruha Nichiro食品公司制)浓度为I质量％的水溶液混合，制成混合水溶液。
[0180]另外，形成上层的第2经皮吸收材料溶液20B如下制备:使羟基乙基淀粉浓度为14质量％的水溶液中含有作为药剂的人生长激素(生长激素人重组体生化学用，和光纯药工业公司制)和作为荧光色素的一种的FITC(异硫氰酸荧光素:PD Research公司制，FACS-Dl (型号))，并使人生长激素达到0.25质量％、使FITC浓度达到0.001质量％，制成混合溶液。
[0181]〈层叠工序>
[0182]将如上制备的第I经皮吸收材料溶液20A按照厚度达到约300 μ m的方式涂布于支撑体2上，在35°C、相对湿度为40%下使其干燥，形成高粘度的下层。作为支撑体2，使用玻璃板，其他实施例也同样。接着，将如上制备的第2经皮吸收材料溶液20B按照厚度达到ΙΙΟμπι的方式涂布于下层上，形成低粘度的上层。由此，在支撑体2上形成具有粘度差的双层膜20。
[0183]作为下层和上层的层状态下的粘度的评价方法使用以下的方法。首先，通过显微拉曼分光测定，将焦距对准即将进行填充工序的下层和上层，分别测定下层和上层的该部位的CH基与OH基的信号比。焦距通过根据距最表面的距离预测上层和下层的位置来确定。并且，通过表示与预先制作的下层具有相同组成的物质的各含水率和CH基与OH基的信号比的关系的标准曲线求出上述测定的信号比的含水率，由此算出下层的含水率。接着，测定与下层具有相同组成的物质的所算出的含水率的粘度(Malvern公司制，The BohlinGemini HR nano Reometer System)，作为下层的粘度值。通过与下层同样的方法算出上层的粘度值。
[0184]用上述评价方法求出的高粘度的下层的粘度为100Pa.S、低粘度的上层的粘度为2Pa.s、下层的粘度比上层高500倍。
[0185]〈填充工序>
[0186]在支撑体2上涂布形成双层膜20后，立即使如上制作的模具13密合在双层膜20的表面，将模具13朝向支撑体2地按压使其以200 ym/min的恒定速度发生位移，将经皮吸收材料填充到模具13的针状凹部15内。在经皮吸收材料完全填充于针状凹部15时，停止模具13的按压。
[0187]〈双层膜的固化工序和剥离工序>
[0188]边从模具13的上表面向双层膜20施加lOg/cm2的压力，边在35°C、相对湿度为40%下使其干燥，将双层膜20固化。之后，将模具13从双层膜剥离，制作经皮吸收片材I。
[0189](实施例2)
[0190]实施例2中，除作为下层的第I经皮吸收材料溶液20A的组成以外，与实施例1的条件同样地制作经皮吸收片材I。
[0191]S卩，将羟基乙基淀粉浓度为39.5质量％、透明质酸钠浓度为0.5质量％的混合水溶液涂布到支撑体2上、使厚度达到约300 μπι，在35°C、相对湿度为40%下使其干燥，形成下层。接着，将与实施例1具有相同组成的第2经皮吸收材料溶液20B涂布到下层上、使厚度达到110 μπι，形成上层，由此形成双层膜20。如上制作的下层的粘度为200Pa*s、上层为2Pa.S、下层的粘度比上层高100倍。
[0192](实施例3)
[0193]实施例3中，除作为下层的第I经皮吸收材料溶液20A的组成以外，与实施例1的条件同样地制作经皮吸收片材I。
[0194]S卩，将羟基乙基淀粉浓度为39.75质量％、透明质酸钠浓度为0.25质量％的混合水溶液涂布到支撑体2上、使厚度达到约300 μm，在35°C、相对湿度为40%下使其干燥，形成下层。接着，将与实施例1具有相同组成的第2经皮吸收材料溶液20B涂布到下层上、使厚度达到110 μ m，形成上层，由此形成双层膜20。如此制作的下层的粘度为1Pa.S、上层的粘度为2Pa.s、下层的粘度比上层高5倍。
[0195](实施例4)
[0196]实施例4中，除了将作为上层的第2经皮吸收材料溶液20B的组成变更为不同于实施例1以外，与实施例1的条件同样地制作经皮吸收片材I。
[0197]S卩，将与实施例1相同的第I经皮吸收材料溶液20A涂布到支撑体2上、使厚度达到约300 μπι，在35°C、相对湿度为40%下使其干燥，形成下层。接着，使羟基乙基淀粉浓度为13.9质量％、透明质酸钠浓度为0.1质量％的混合水溶液中含有作为药剂的人生长激素和FITC，并使人生长激素达到0.25质量％、使FITC浓度达到0.001质量％，将得到的混合溶液涂布到下层上、使厚度达到